Đặc điểm thai kỳ 28 32 tuần ở các trường hợp thai phụ có chỉ số papp a thấp tại bệnh viện từ dũ

Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐẶNG THỊ MỸ GÁI ĐẶC ĐIỂM THAI KỲ 28-32 TUẦN Ở CÁC TRƢỜNG HỢP THAI PHỤ CÓ CHỈ SỐ PAPP-A THẤP TẠI BỆNH VIỆN TỪ DŨ Chuyên ngành: SẢN PHỤ KHOA Mã số CK 62 72 13 03 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Hƣớng dẫn khoa học: TS BS NGUYỄN HỒNG HOA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, số liệu kết nêu luận văn trung thực chưa có cơng bố cơng trình khác Tác giả luận văn Đặng Thị Mỹ Gái Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ii MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT iv BẢNG ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT vi DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ, HÌNH vii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.2 Dân số nghiên cứu 37 2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 37 2.4 Cỡ mẫu 38 2.5 Phƣơng pháp chọn mẫu 38 2.6 Phƣơng pháp tiến hành 38 2.7 Các biến số nghiên cứu 41 2.8 Thu thập số liệu xử lý số liệu 43 2.9 Vấn đề y đức 45 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 47 3.1 Đặc điểm 28-32 tuần đối tƣợng nghiên cứu 47 3.2 Tỷ lệ kết nghiên cứu đến thời điểm thai 28 – 32 tuần 53 3.3 Mối liên quan PAPP-A đái tháo đƣờng thai kỳ 54 3.4 Mối liên quan PAPP-A với thai nhỏ so với tuổi thai 57 3.5 Mối liên quan PAPP-A với tăng huyết áp thai 60 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 64 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh iii 4.1 Bàn luận nghiên cứu 64 4.2 Bàn luận đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 67 4.3 Bàn luận đặc điểm thai kỳ đến thời điểm kết thúc nghiên cứu 28-32 tuần 71 4.3.1 Bàn luận biến chứng đái tháo đƣờng thai kỳ 71 4.3.2 Bàn luận biến chứng thai nhỏ so với tuổi thai 78 4.3.3 Bàn luận biến chứng tăng huyết áp thai 81 4.4 Hạn chế đề tài 87 KẾT LUẬN 88 KIẾN NGHỊ 89 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh iv DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIÊT TẮT VIẾT TẮT VIẾT NGUYÊN TIẾNG VIỆT BPV Bách phân vi BS Bác sĩ CDTK Chấm dứt thai kỳ Cs Cộng DTBS Dị tật bẩm sinh ĐMDG Độ mờ da gáy ĐTĐTK Đái tháo đƣờng thai kỳ HTH Hình thái học KTC Khoảng tin cậy KQ Kết NHS Nữ hộ sinh NST Nhiễm sắc thể SA Siêu âm STGN Sinh thiết gai TH Trƣờng hợp THA Tăng huyết áp RL THATK Rối loạn tăng huyết áp thai kỳ TSG Tiền sản giật < Nhỏ > Lớn ≤ Nhỏ hay ≥ Lớn hay # Tƣơng đƣơng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh v VIẾT TẮT VIẾT NGUYÊN TIẾNG ANH ACOG The American College of Obstetricians and Gynecologists AC Abdominal Circumference Β-hCG Beta- Human Chorionic Gonadotropin CRL Crown- Rump Length CVS Chorionic Villus Sampling CMV Cytomegalovius DNA Deoxyribonucleic Acid EFW Estimated Fetal Weight FISH Fluorescent In Situ Hybridization FGR Fetal Growth Restriction FMF Fetal Medicine Foundation GDM Gestational Diabetes Mellitus HBV Hepatitis B Surface Antigen HIV Human Immuno deficiency Virus HSV Herpes Simplex Virus IGF Insulin-like Growth Factor NT Nuchal Translucency P P- value PAPP-A Pregnancy- associated Plasma protein A PGH Placental Growth Hormone RR Relative Risk RCOG Royal College of Obstetricians and Gynecologists SGA Small for Gestational Age VDRL Venereal Disease Research Laboratory test Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh vi BẢNG ĐỐI CHIẾU ANH – VIỆT TIẾNG ANH American college of obstetricians and TIẾNG VIỆT Hiệp hội Sản Phụ Khoa Hoa Kỳ gynecologists Abdominal circumference Chu vi vòng bụng Crown- rump length Chiều dài đầu mông Chorionic villus sampling Sinh thiết gai Deoxyribonucleic acid Phân tử nucleic acid mang thông tin di truyền Estimated fetal weight Ƣớc lƣợng trọng lƣợng thai nhi Fetal growth restriction Thai chậm tăng trƣởng tử cung Fluorescent In Situ Hybridization Lai huỳnh quang chỗ Fetal Medicine Foundation Hiệp hội Y khoa thai nhi Gestational diabetes mellitus Đái tháo đƣờng thai kỳ Hepatitis B surface antigen Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B Human immuno deficiency virus Vi rút làm suy giảm miễn dịch ngƣời Insulin-like growth factor Yếu tố tăng trƣởng giống insulin Nuchal translucency Độ mờ da gáy P- value P trị giá Pregnancy- associated plasma protein A Protein A huyết tƣơng liên quan đến thai Placental Growth Hormone Hormone tăng trƣởng có nguồn gốc từ thai Royal college of obstetricians and Hiệp hội Sản Phụ Khoa Hoàng Gia Anh gynecologists Relative risk Nguy tƣơng đối Small for gestational age Thai nhỏ so với tuổi thai Trisomy Lệch bội dƣ nhiễm sắc thể Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh vii DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU SƠ ĐỒ VÀ HÌNH A BẢNG Bảng 1.1 Các siêu họ metzincins Bảng 1.2 Các thông số protein di truyền PAPP-A proMBP Bảng 2.3 Tỷ lệ kết cục thai kỳ xấu nghiên cứu 39 Bảng 3.4 Đặc điểm dịch tễ học 49 Bảng 3.5 Đặc điểm tiền sản khoa 50 Bảng 3.6 Đặc điểm thai kỳ 51 Bảng 3.7 Tỷ lệ kết nghiên cứu 53 Bảng 3.8 Phân tích đơn biến yếu tố liên quan đến ĐTĐTK 55 Bảng 3.9 Phân tích đa biến yếu tố liên quan ĐTĐTK 56 Bảng 3.10 Phân tích đơn biến yếu tố liên quan đến SGA 58 Bảng 3.11 Phân tích đa biến yếu tố liên quan đến SGA 59 Bảng 3.12 Phân tích đơn biến yếu tố liên quan đến THA thai 61 Bảng 3.13 Phân tích đa biến yếu tố liên quan đến THA thai 62 Bảng 4.14 Tỷ lệ ĐTĐTK qua tác giả nƣớc 71 Bảng 4.15 So sánh trung vị PAPP-A nhóm đối tƣợng qua nghiên cứu 75 Bảng 4.16 So sánh OR/RR nghiên cứu 77 Bảng 4.17 Tỷ lệ SGA/FGR nghiên cứu giới 78 Bảng 4.18 So sánh trung vị PAPP-A nhóm đối tƣợng qua nghiên cứu 79 Bảng 4.19 So sánh OR/RR nghiên cứu 80 Bảng 4.20 So sanh tỷ lệ rối loạn tăng huyết áp thai kỳ nghiên cứu nƣớc 81 Bảng 4.21 So sánh OR/RR nghiên cứu 86 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh viii B BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1 Biểu đồ tăng trƣởng cân nặng theo tuổi thai (Hadlock 1991) 36 Biểu đồ 1.2 Biểu đồ tăng trƣởng chu vi vòng bụng theo tuổi thai (Hadlock 1984) 36 Biểu đồ 3.3 Liên quan số PAPP-A với ĐTĐTK 54 Biểu đồ 3.4 Liên quan số PAPP-A với SGA 57 Biểu đồ 3.5 Liên quan số PAPP-A với THA thai 60 C SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1 Quy trình thực nghiên cứu 46 Sơ đồ 3.2 Tóm tắt đặc điểm thai kỳ 210 TH thai phụ có số MoM PAPP-A ≤ 0,4 48 D HÌNH Hình 1.1 Giản đồ monomer PAPP-A với motif đặc trƣng Hình 1.2 Cấu trúc thứ cấp dự đốn vị trí proteolytic PAPP-A Hình 1.3 Nồng độ PAPP-A huyết ngƣời mẹ tuần thứ 7-13 thai kỳ 14 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ĐẶT VẤN ĐỀ Protein huyết tƣơng thai kỳ-A (PAPP-A) loại protein đƣợc tổng hợp gen nằm nhiễm sắc thể 9q33.1 qui đinh Trong thai kỳ, PAPP-A đƣợc sản xuất chủ yếu từ tế bào gai (trophoblast), phát đƣợc máu sau 28 ngày thụ thai, với nồng độ tăng dần đạt cực đại vào tam cá nguyệt thứ thai kỳ bình thƣờng Trong thai kỳ, vai trị PAPP-A chƣa đƣợc biết hết Ngƣời ta nhận thấy thơng qua IGF, PAPP-A đóng vai trị sinh lý quan trọng điều hòa phát triển thai nhờ vào khả điều hịa q trình xâm nhập nguyên bào nuôi vào mạch máu nhƣ chu trình trao đổi chất qua thai [52] Nếu PAPP-A giảm thấp khơng tiến trình xâm lấn tế bào ni diễn bất thƣờng, mà cịn làm giảm IGF, hậu làm nặng nề thêm tình trạng giảm lƣu lƣợng máu nuôi qua thai nhi, dự hậu cho thai kỳ với kết cục xấu nhƣ tiền sản giật [102], thai chết lƣu, chậm tăng trƣởng tử cung [99] Ngoài ra, PAPP-A giảm thấp đầu thai kỳ dự báo nguy giảm tuần hoàn thai, điều kích thích đề kháng insulin tăng lên để đáp ứng cho nhu cầu lƣợng dinh dƣỡng thai nhi dẫn đến nguy đái tháo đƣờng thai kỳ [4], [92],[112] Nghiên cứu Michele Kwik cộng (năm 2013) ghi nhận TH thai chết lƣu có MoM PAPP-A