Tổng hợp một số dẫn xuất amide có chứa dị vòng 1,2,3 triazole từ các amino acid

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Lê Thị Kim Phụng TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT AMIDE CÓ CHỨA DỊ VÒNG 1,2,3-TRIAZOLE TỪ CÁC AMINO ACID LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VẬT CHẤT Thành phố Hồ Chí Minh – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Lê Thị Kim Phụng TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT AMIDE CÓ CHỨA DỊ VÒNG 1,2,3-TRIAZOLE TỪ CÁC AMINO ACID Chuyên ngành : Hóa hữu Mã Số : 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VẬT CHẤT NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS LÊ TÍN THANH Thành phố Hồ Chí Minh – 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan nội dung, số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Tp Hồ Chí Minh, ngày 26 tháng 11 năm 2020 Lê Thị Kim Phụng LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, em xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến TS Lê Tín Thanh Cảm ơn dẫn tận tình chu đáo giúp em hồn thành tốt luận văn Tiếp theo, em xin bày tỏ lòng biết ơn đến q thầy khoa Hóa học, trường Đại học Sư phạm Tp HCM, Phòng Sau Đại học trường Đại học Sư phạm Tp HCM cung cấp cho em kiến thức cần thiết tạo điều kiện để em thực đề tài Cảm ơn gia đình ln bên cạnh chia sẻ ủng hộ động viên em lúc khó khăn Cuối cùng, cảm ơn bạn, em giúp đỡ em suốt trình thực đề tài Tp Hồ Chí Minh, ngày 26 tháng 11 năm 2020 Lê Thị Kim Phụng MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục viết tắt Danh mục bảng biểu Danh mục sơ đồ Danh mục hình ảnh MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 Ứng dụng hợp chất amide 1,2,3-triazole 1.1.1 Ứng dụng hợp chất 1,2,3-triazole 1.1.2 Ứng dụng amide 1.1.3 Ứng dụng hợp chất amide có chứa dị vịng 1,2,3-triazole 1.2 Tổng hợp hợp chất amide chứa dị vòng 1,2,3-triazole 1.2.1 Tổng hợp hợp chất 1,2,3-triazole 1.2.2 Tổng hợp hợp chất amide 1.2.3 Tổng hợp hợp chất amide có chứa dị vịng 1,2,3-triazole 11 Chương NGHIÊN CỨU 14 2.1 Nội dung nghiên cứu 14 2.2 Phương pháp nghiên cứu 14 2.2.1 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C-NMR 14 2.2.2 Phổ khối lượng HR-MS 14 2.3 Thực nghiệm 15 2.3.1 Tổng hợp diaryl ether 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy) benzoic acid P1 15 2.3.2 Tổng hợp 4-(4-aminophenoxy)-3-methoxybenzoic acid P2 16 2.3.3 Tổng hợp 4-(4-azidophenoxy)-3-methoxybenzoic acid P3 16 2.3.4 Tổng hợp 3-methoxy-4-(4-(4-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol1-yl)phenoxy)benzoic acid P4 17 2.3.5 Tổng hợp ethyl (3-methoxy-4-(4-(4-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,3triazol-1-yl)phenoxy)benzoyl)glycinate P5 ethyl (S)-2-(3methoxy-4-(4-(4-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-1yl)phenoxy)benzamido)-2-phenylalaninate P6 18 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 20 3.1 Tổng hợp 3-methoxy-4-(4-(4-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol- 1-yl)phenoxy)benzoic acid P4 từ vanilic acid 20 3.2 Tổng hợp ethyl (3-methoxy-4-(4-(4-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,3triazol-1-yl)phenoxy)benzoyl)glycinate P5 ethyl 2-(3-methoxy-4(4-(4-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenoxy)benzamido)2-phenylacetate P6 30 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO 37 PHỤ LỤC DANH MỤC VIẾT TẮT ACN Ar 13 C-NMR Acetonitrile Aryl Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C CCL d dd Candida xiindracea lipase Doublet Doublet of doublet eq h Equivalent Giờ Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H S-(1-oxido-2-pyridinyl)-1,3-dimethyl-1,3- H-NMR HODT J m MS NaAsc q trimethylenethiouronium hexafluorophosphate S-(1-oxido-2-pyridinyl)-1,1,3,3-tetramethylthiouronium hexafluorophosphate Hằng số ghép Multiplet Phổ khối lượng phân tử Sodium ascorbate Quartet s t Singlet Triplet TBAI TBTU TOTT Tetra-n-butylammonium iodide 2-(1H-Benzotriazole-1-yl)-1,1,3,3-tetramethylaminium tetrafluoroborate Trifluoroacetic acid Sắc ký lớp mỏng S-(1-oxido-2-pyridinyl)-1,3-dimethyl-1,3trimethylenethiouronium tetrafluoroborate S-(1-oxido-2-pyridinyl)-1,1,3,3tetramethylthiouronium Δ RT tetrafluoroborate Đun hồi lưu Nhiệt độ phòng HOTT TFA TLC TODT DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Ứng dụng số dẫn xuất 1,2,3-triazole Bảng 1.2 Ứng dụng số dẫn xuất amide dược học Bảng 3.1 Khảo sát ảnh hưởng tỉ lệ mol vanilic acid KOH 20 Bảng 3.2 Ảnh hưởng thời gian phản ứng đến hiệu suất trình tổng hợp P3 24 Bảng 3.3 Dữ liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) P1, P3, P4 29 Bảng 3.4 Dữ liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) P4, P5, P6 33 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Phản ứng Huisgen tổng hợp 1,2,3-triazole Sơ đồ 1.2 Tổng hợp dẫn xuất 1,2,3-triazole theo Lê Tín Thanh cộng Sơ đồ 1.3 Tổng hợp 1,2,3-triazole theo B.H Lipshuts Sơ đồ 1.4 Tổng hợp triazole sử dụng xúc tác nano đồng J Park Sơ đồ 1.5 Quy trình tổng hợp Mohammed Sơ đồ 1.6 Phản ứng tổng hợp amide Sơ đồ 1.7 Tổng hợp dẫn xuất amide theo Gotor Sơ đồ 1.8 Tổng hợp dẫn xuất amide theo Han cộng Sơ đồ 1.9 Quy trình tổng hợp Blanchet 10 Sơ đồ 1.10 Quy trình tổng hợp amide theo Burger 10 Sơ đồ 1.11 Tổng hợp dẫn xuất amide theo Leeuwen 10 Sơ đồ 1.12 Tổng hợp trực tiếp amide theo phương pháp 11 Sơ đồ 1.13 Quy trình tổng hợp amide chứa dị vịng 1,2,3-triaozle K.D Thomas 12 Sơ đồ 1.14 Phản ứng tổng hợp amide chứa dị vòng triazole Peter Dinér 13 Sơ đồ 2.1 Quy trình tổng hợp số dẫn xuất amide có chứa dị vòng 1,2,3-triazole 15 Sơ đồ 2.2 Quy trình tổng hợp P1 15 Sơ đồ 2.3 Tổng hợp P2 từ P1 16 Sơ đồ 2.4 Tổng hợp P3 16 Sơ đồ 2.5 Tổng hợp P4 17 Sơ đồ 2.6 Tổng hợp P5 P6 18 Sơ đồ 3.1 Tổng hợp P4 từ vanilic acid 20 Sơ đồ 3.2 Tổng hợp P5 P6 từ P4 30 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Hợp chất chứa dị vịng 1,2,3-triazole Zhao cộng tổng hợp Hình 1.2 Cấu trúc hợp chất chứa liên kết amide dị vịng Hình 3.1 Cơ chế phản ứng tổng hợp P1 21 Hình 3.2 Cơ chế phản ứng tổng hợp P2 21 Hình 3.3 Các sản phẩm tạo thành từ phản ứng Béchamp 22 Hình 3.4 Các giai đoạn phản ứng điều chế muối diazonium 23 Hình 3.5 Cơ chế phản ứng azide hóa 24 Hình 3.6 Cơ chế phản ứng Click sử dụng xúc tác CuI 25 Hình 3.7 Phổ 1H-NMR (500 MHz, δ ppm) P1 26 Hình 3.8 Phổ 13C-NMR (125 MHz, δ ppm) P1 27 Hình 3.9 So sánh phổ hợp chất P3 P4 28 Hình 3.10 So sánh phổ 1H-NMR hợp chất P5 P4 31 Hình 3.11 So sánh phổ 1H-NMR hợp chất P4 P6 32 27 Hình 3.8 Phổ 13C-NMR (125 MHz, δ ppm) P1 Sự tạo thành sản phẩm P1 xác nhận qua phổ HRMS m/z ([M+Na]+) tính tốn cho [C14H11NO6Na]+ : 312.0484, tìm thấy peak: 312.0466 Cấu trúc hợp chất P3 xác định dựa vào phổ 1H-NMR Khi so sánh liệu phổ 1H-NMR hợp chất P3 với hợp chất P1 nhận thấy có tương đồng cấu trúc Sự tạo thành sản phẩm P3 xác nhận qua phổ HRMS, m/z ([M-H]-) tính tốn cho [C14H11N3O4]-: 284.0671, tìm thấy peak: 284.0678 Cấu trúc hợp chất P4 xác định dựa vào phổ 1H-NMR Khi so sánh liệu phổ 1H-NMR hợp chất P4 với hợp chất P3 nhận thấy có tương đồng cấu trúc Ngồi ra, phổ 1H-NMR P4 xuất tín hiệu cộng hưởng 9.12 ppm (1H, s) H-a dị vịng triazole Các tín hiệu cộng hưởng 7.90 (2H, d, J = 8.5 Hz) 7.86 (2H, d, J = 8.5 Hz) quy kết cho proton vòng phenyl C chứng tỏ sản phẩm tổng hợp thành cơng (Hình 3.9) 28 Hình 3.9 So sánh phổ hợp chất P3 P4 Dữ liệu phổ 1H-NMR hợp chất P1, P3, P4 thể Bảng 3.3 29 Bảng 3.3 Dữ liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) P1, P3, P4 H (ppm) (J-Hz) Cấu trúc -COOH 13.14 12.95 13.01 (1H, br) (1H, br) (1H, br) (1H, d, 1.5) 7.63 7.68 7.65 (1H, d, 1.5) (1H, s) (1H, dd, 8.5, 1.5) 7.56 7.62 7.31 (1H, dd, 8.5, 1.5 ) (1H, d, 8.0) (1H, d, 8.5) 7.12 7.15 - 7.19 8.22 (2H, d, 8.5) (3H, m) (2H, d, 9.0 ) 6.99 - 7.01 7.06 7.06 (3H, m) (2H, d, 8.5 ) 7.70 HA HB (2H, d, 9.0 ) 7.90 (2H, d, 8.5 ) HC 7.86 (2H, d, 8.5 ) 9.12 Ha (1H, s) 3.84 -OCH3 3.80 3.82 (3H, s) (3H, s) (3H, s) 3.81 (3H, s) 30 3.2 Tổng hợp ethyl (3-methoxy-4-(4-(4-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,3triazol-1-yl)phenoxy)benzoyl)glycinate P5 ethyl 2-(3-methoxy-4-(4-(4(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenoxy)benzamido)-2phenylacetate P6 Sơ đồ 3.2 Tổng hợp P5 P6 từ P4 Để thực phản ứng ghép cặp tạo liên kết amide, xúc tác thường sử dụng ECD, TBTU, DBTU cao [26], [33] Trong phạm vi đề tài, lựa chọn TBTU để thực phản ứng ghép cặp amide P4 hai amino acid glycine L-phenylalanine Đầu tiên, amino acid bảo vệ nhóm –COOH nhóm ester điều kiện: 1) SOCl2; 2) EtOH Sau đó, sản phẩm cho ghép cặp amide với P4 sử dụng TBTU làm xúc tác, thu sản phẩm P5 P6 với hiệu suất 53% 57% Cấu trúc sản phẩm P5 P6 xác định dựa vào phổ 1H-NMR Trên phổ 1H-NMR hợp chất P5 P6 không cịn xuất tín hiệu cộng hưởng 13.01 (1H, br) nhóm –COOH 9.00 ppm xuất tín hiệu cộng hưởng (1H, s) proton –NH chứng tỏ sản phẩm tổng hợp thành công Trên phổ 1H-NMR, ngoại trừ tín hiệu tương đồng với phổ hợp chất P4, xuất tín hiệu hợp phần amino acid Khi so sánh phổ 1H-NMR P5 với P4, 31 có xuất tín hiệu mới, tín hiệu 4.13 ppm (2H, q, J = 7.0 Hz) đặc trưng cho hai proton -CH2 nhóm -CH2-CH3 Tín hiệu 4.02 (2H, d, J = 5.5 Hz) quy kết cho proton -CH2 -CH2-NH- hợp chất P5 Tại 1.22 ppm xuất cộng hưởng (3H, t, J = 7.0 Hz) proton nhóm -CH3 (Hình 3.10) Hình 3.10 So sánh phổ 1H-NMR hợp chất P5 P4 Đối với P6, so sánh phổ 1H-NMR với phổ hợp chất P4, xuất tín hiệu cộng hưởng vùng 7.84-7.87 (4H, m) proton H-2’ H-3’ vòng phenyl D Tín hiệu cộng hưởng 7.51 (1H, dd, J = 8.5 Hz, J = 1.5 Hz) quy kết cho 32 proton H-1’ vịng phenyl D Tín hiệu vùng 4.65 - 4.69 (1H, m) quy kết cho proton H-5’ nằm kế cận –NH (Hình 3.11) Hình 3.11 So sánh phổ 1H-NMR hợp chất P4 P6 Dữ liệu phổ hợp chất P5 P6 thể Bảng 3.4 Kết kiểm tra Scifinder ngày 02/12/2020 cho thấy hai hợp chất P5 P6 hai hợp chất 33 Bảng 3.4 Dữ liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) P4, P5, P6 H (ppm) (J-Hz) Vị trí P5 P6 13.01 -COOH -NH P4 (1H, br) 9.00 8.87 (1H, s) (1H, d, 8.0) 7.69 HA HB (1H, s) 7.59 7.68 7.56 (1H, d, 1.5) (1H, s) (1H, d, 8.5) 7.19 – 7.23 7.62 7.21 (2H, m) (1H, d, 8.0) (1H, d, 8.5) 7.15 - 7.19 7.06 (3H, m) (2H, d, 8.5) 7.28 – 7.33 7.06 7.12 (4H, m) (2H, d, 8.5) 7.11 7.90 7.85-7.89 (2H, d, 9.0) (2H, d, 8.5) (4H, m) 7.06 7.86 (2H, d, 9.0) (2H, d, 8.5) (2H, d, 8.5) HC 7.85 - 7.88 (4H, m) HD 7.51 (1H, dd, 1.5, 8.5) Ha -OCH3 9.10 9.11 9.12 (1H, s) (1H, s) (1H, s) 3.83 3.82 3.84 (3H, s) (3H, s) (3H, s) 34 H (ppm) (J-Hz) Vị trí -CH2-CH3 P5 P6 P4 3.80 3.81 3.81 (3H, s) (3H, s) (3H, s) 4.13 4.10 (2H, q, 7.0) (2H, q, 7.0) 1.22 1.15 (3H, t, 7.0) (3H, t, 7.0) 4.65 - 4.69 -CH- -CH2- (1H, m) 4.02 3.09 – 3.20 (2H, d, 5.5) (2H, m) 35 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Từ mục đích tổng hợp hợp chất amide có chứa dị vịng 1,2,3-triazole với amino acid, chúng tơi thực cơng trình nghiên cứu với giai đoạn đạt kết sau: - Dựa vào nghiên cứu nhà khoa học trước, tổng hợp thành cơng dẫn xuất chứa dị vịng 1,2,3-triazole P4 từ vanilic acid thông qua giai đoạn - Đã khảo sát tỉ lệ KOH phản ứng tạo thành P1 lựa chọn tỉ lệ thích hợp KOH với chất vanilic acid 1:5 - Đã khảo sát tác nhân khử phản ứng tổng hợp P2 - Khảo sát thời gian phản ứng tổng hợp P3 từ P2, lựa chọn thời gian phù hợp 3h 36 - Tổng hợp thành công dẫn xuất amide chứa dị vòng 1,2,3-triazole P5 P6 với hiệu suất 53% 57% Kiến nghị Vì hạn chế thời gian số yếu tố khách quan lẫn chủ quan cá nhân nên đề xuất hướng nghiên cứu là: - Trong phạm vi đề tài, khảo sát điều kiện phản ứng, so với tài liệu tham khảo cơng trình nghiên cứu TS Lê Tín Thanh cộng [19] giai đoạn để tổng hợp nên P4 chứa dị vịng 1,2,3-triazole có hiệu suất chưa cao Điều giải thích nhóm –COOH chất vanilic acid ảnh hưởng tới hiệu suất tổng hợp số giai đoạn, đề nghị hướng nghiên cứu nhằm tối ưu hóa điều kiện phản ứng để tăng hiệu suất tổng hợp dẫn xuất P2, P3, P4 - Ghép cặp với dẫn xuất amino acid khác để tạo thêm nhiều dẫn xuất amide - Thử hoạt tính sinh học với dẫn xuất tổng hợp so sánh với hợp chất tương tự để đánh giá khách quan khả ứng dụng y học hợp chất tổng hợp 37 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] J D Mantecón, “Control of potato early blight with triazole fungicide using preventive and curative spraying, or a forecasting system”, Ciencia e investigación agraria, 36, 2, 291-296, 2009 [2] E A Sherement, R I Tomanov, E V Trukhin, V M Berestovitskaya, “Synthesis of 4-Aryl-5-nitro-1, 2, 3-triazoles”, Russian journal of organic chemistry, 40, 4, 594–595, 2004 [3] B S Holla, M Mahalinga, M S Karthikeyan, B Poojary, P M Akberali, N S Kumari, “Synthesis, characterization and antimicrobial activity of some substituted 1, 2, 3-triazoles”, European journal of medicinal chemistry, 40, 11, 1173-1178, 2005 [4] S Danoun, G Baziard-Mouysset, J Stigliani, M Payard, M Selkti, B Viossat, A Tomas, “Addition of diazomethane to and 4- nitrophthalodinitriles”, Heterocyclic communications, 4, 45–51, 1998 [5] D Dheer, V Singh, R Shankar, “Medicinal attributes of 1, 2, 3-triazoles: Current developments”, Bioorganic chemistry, 71, 30-54, 2017 [6] M Wenzel, J R Hiscock, P A Gale, “Anion receptor chemistry: highlights from 2010”, Chemical Society Reviews, 41, 1, 480-520, 2012 [7] V Haridas, S Sahu, P P Kumar, A R Sapala, “Triazole: a new motif for anion recognition”, RSC advances, 2, 33, 12594-12605, 2012 [8] T L Graybill, M J Ross, B R Gauvin, J S Gregory, A L Harris, M A Ator, J M Rinker, R E Dolle, “Synthesis and evaluation of azapeptidederived inhibitors of serine and cysteine proteases”, Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2, 11, 1375-1380, 1992 [9] M I Hegab, A S M Abdel‐Fattah, N M Yousef, H F Nour, A M Mostafa, M Ellithey, “Synthesis, X‐ray Structure, and Pharmacological Activity of Some 6, 6‐Disubstituted Chromeno [4, 3‐b]‐and Chromeno‐[3, 4‐c]‐ quinolines”, Archiv der Pharmazie: An International Journal Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, 340, 8, 396-403, 2007 38 [10] N Siddiqui, M Alam, W Ahsan, “Synthesis, anticonvulsant and toxicity evaluation of 2-(1H-indol-3-yl) acetyl-N-(substituted phenyl) hydrazine carbothioamides and their related heterocyclic derivatives”, Acta Pharmaceutica, 58, 4, 445-454, 2008 [11] Y C Ye, X L Zhao, S Y Zhang, “Use of atorvastatin in lipid disorders and cardiovascular disease in Chinese patients”, Chinese medical journal, 128, 2, 259, 2015 [12] G L Bakris, “Effects of diltiazem or lisinopril on massive proteinuria associated with diabetes mellitus”, Annals of Internal Medicine, 112, 9, 707708, 1990 [13] M de Gasparo, S Whitebread, “Binding of valsartan to mammalian angiotensin AT1 receptors”, Regulatory peptides, 59, 3, 303-311, 1995 [14] K Neelottama, R K Saini, S K Kushwaha, “Synthesis of some Amide derivatives and their biological activity”, International Journal of ChemTech Research, 3, 1, 203-209, 2011 [15] I E Valverde, A Bauman, C A Kluba, S Vomstein, M A Walter, T L Mindt, “1, 2, 3‐Triazoles as amide bond mimics: triazole scan yields protease‐ resistant peptidomimetics for tumor targeting”, Angewandte Chemie International Edition, 52, 34, 8957-8960, 2013 [16] J Zhao, H Zhao, J A Hall, D Brown, E Brandes, J Bazzill, P T Grogan, C Subramanian, G Vielhauer, M S Cohen, B S Blagg, “Triazole containing novobiocin and biphenyl amides as Hsp90 C-terminal inhibitors”, MedChemComm, 5, 9, 1317-1323, 2014 [17] J P Joly, M Gaysinski, L Zara, M Duca, R Benhida, “Functionalized Cnucleosides as remarkable RNA binders: targeting of prokaryotic ribosomal A-site RNA”, Chemical Communications, 55, 70, 10432-10435, 2019 [18] V V Rostovtsev, L G Green, V V Fokin, K B Sharpless, “A stepwise huisgen cycloaddition process: copper (I)‐catalyzed regioselective “ligation” of azides and terminal alkynes”, Angewandte Chemie, 114, 14, 2708-2711, 2002 39 [19] T D P Tai, L H Ngoan, L T Thanh, V D Duy, L T Thanh, “Synthesis of new 1, 2, 3‐triazole derivatives from vanillin and β‐naphthol”, Vietnam Journal of Chemistry, 57, 1, 116-120, 2019 [20] B H Lipshutz, B R Taft, B.R., “Heterogeneous copper‐in‐charcoal‐ catalyzed click chemistry”, Angewandte Chemie International Edition, 45, 48, 8235-8238, 2006 [21] I S Park, M S Kwon, Y Kim, J S Lee, J Park, “Heterogeneous copper catalyst for the cycloaddition of azides and alkynes without additives under ambient conditions”, Organic Letters, 10, 3, 497-500, 2008 [23] S Mohammed, A K Padala, B A Dar, B Singh, B Sreedhar, R A Vishwakarma, S B Bharate, “Recyclable clay supported Cu (II) catalyzed tandem one-pot synthesis of 1-aryl-1, 2, 3-triazoles”, Tetrahedron, 68, 39, 8156-8162, 2012 [24] E Valeur, M Bradley, “Amide bond formation: beyond the myth of coupling reagents”, Chemical Society Reviews, 38, 2, 606-631, 2009 [25] V Gotor, “Non-conventional hydrolase chemistry: amide and carbamate bond formation catalyzed by lipases”, Bioorganic & medicinal chemistry, 7, 10, 2189-2197, 1999 [26] S Y Han, Y A Kim, “Recent development of peptide coupling reagents in organic synthesis”, Tetrahedron, 60, 11, 2447-2467, 2004 [27] T Mohy El Dine, W Erb, Y Berhault, J Rouden, J Blanchet, J., “Catalytic chemical amide synthesis at room temperature: One more step toward peptide synthesis”, The Journal of Organic Chemistry, 80, 9, 4532-4544, 2015 [28] K Burger, M Rudolph, S Fehn, A Worku, A Golubev, “Application of hexafluoroacetone as protecting and activating reagent in amino acid and peptide chemistry”, Amino acids, 8, 2, 195-199, 1995 [29] S H Van Leeuwen, P J L M Quaedflieg, Q B Broxterman, R M J Liskamp, “Synthesis of amides from unprotected amino acids by a simultaneous protection–activation strategy using silanes”, Tetrahedron letters, 43, 50, 9203-9207, 2002 dichlorodialkyl 40 [30] R M Lanigan, V Karaluka, M T Sabatini, P Starkov, M Badland, L Boulton, T D Sheppard, “Direct amidation of unprotected amino acids using B(OCH2CF3)3”, Chemical Communications, 52, 57, 8846-8849, 2016 [31] K D Thomas, A V Adhikari, I H Chowdhury, E Sumesh, N K Pal, “New quinolin-4-yl-1, 2, 3-triazoles carrying amides, sulphonamides and amidopiperazines as potential antitubercular agents”, European journal of medicinal chemistry, 46, 6, 2503-2512, 2011 [32] M Klein, K Krainz, I N Redwan, P Dinér, M Grøtli, “Synthesis of chiral 1, 4-disubstituted-1,2,3-triazole derivatives from amino acids”, Molecules, 14, 12, 5124-5143, 2009 [33] R Chinchilla, D J Dodsworth, C Nájera, J M Soriano, “Polymer-bound TBTU as a new solid-supported reagent for peptide synthesis”, Tetrahedron Letters, 41, 14, 2463-2466, 2000 ... trình tổng hợp dẫn xuất amide có chứa dị vịng 1,2,3- triazole từ amino acid thực theo Sơ đồ 2.1 Sơ đồ 2.1 Quy trình tổng hợp số dẫn xuất amide có chứa dị vòng 1,2,3- triazole 2.3.1 Tổng hợp diaryl... 1,2,3- triazole 1.2 Tổng hợp hợp chất amide chứa dị vòng 1,2,3- triazole 1.2.1 Tổng hợp hợp chất 1,2,3- triazole 1.2.2 Tổng hợp hợp chất amide 1.2.3 Tổng hợp hợp chất amide có. .. kết hợp hai nhóm hợp chất vào hợp chất với hy vọng tạo đa dạng hoạt tính sinh học dẫn xuất Vì lí này, chúng tơi chọn đề tài ? ?Tổng hợp số dẫn xuất amide có chứa dị vòng 1,2,3- triazole từ amino acid? ??