Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất Aryltetrazol có hoạt tính sinh học

Header Page of 16 I HC THI NGUYấN TRNG I HC S PHM V Kim Liờn Nghiờn cu tng hp mt s dn xut Aryltetrazol cú hot tớnh sinh hc Luận văn thạc sỹ khoa học hóa học Thỏi Nguyờn, 2009 Footer Page of 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa bi Trung http://www.lrc-tnu.edu.vn Header Page of 16 I HC THI NGUYấN TRNG I HC S PHM V Kim Liờn Nghiờn cu tng hp mt s dn xut Aryltetrazol cú hot tớnh sinh hc Chuyờn ngnh: Húa hc hu c Mó s: 60.44.27 LUN VN THC S KHOA HC HểA HC Ngi hng dn Khoa hc: GS.TSKH Nguyn ỡnh Triu Thỏi Nguyờn, 2009 Footer Page of 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa bi Trung http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun3vn Header Page of tt 16.nghip V Kim Liờn K15 LI CM N Vi lũng kớnh trng v bit n sõu sc em xin chõn thnh cm n GS.TSKH Nguyn ỡnh Triu ó giao ti v tn tỡnh hng dn em sut quỏ trỡnh thc hin lun Em xin by t lũng bit n n GS.TSKH Nguyn Minh Tho ó ch bo v giỳp em sut thi gian lm lun Em xin chõn thnh cm n Ths Hong Th Lý cỏc anh ch v cỏc bn sinh viờn phũng tng hp Hu c giỳp em hon thnh mt cỏch tt nht lun ny Em xin by t lũng bit n sõu sc ti cha, m kớnh yờu cựng anh, ch yờu quý ó to mi iu kin tt nht, ng vờn, chia s cựng em sut quỏ trỡnh hc v nghiờn cu hon thnh lun ny Footer Page of S húa bi 16 Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun4vn Header Page of tt 16.nghip V Kim Liờn K15 MC LC MC LC DANH MC CC BNG DANH MC CC HèNH V M U Chng 1: TNG QUAN 1.1 TNG QUAN V TETRAZOL 1.1.1 CU TO CA TETRAZOL 1.1.2 PHNG PHP TNG HP TETRAZOL 1.1.2.1 Phn ng cng hp v trao i vi axit hidroaxit 1.1.2.2 Phn ng ca aminoguanidin vi axit hidroazit 10 1.1.2.3 Phn ng ca axyl hidrazin v hp cht iazo 11 1.1.2.4 Phn ng cua hidazon vi azit va iazoni 12 1.1.2.5 Phn ng ca hp cht cacbonyl v nitril vi hidroazit 12 1.1.2.6 Tng hp cỏc tetrazol th 14 1.1.3 PH CA TETRAZOL 15 1.1.3.1 Ph hng ngoi 15 1.1.3.2 Ph t ngoi 15 1.1.3.3 Ph cng hng t proton 1H NMR 16 1.1.3.4 Ph cng hng t 13C NMR 17 1.1.3.5 Ph lng 18 1.2 TNG QUAN V AZO 18 1.2.1 Tng hp cỏc hp cht iazo thm 19 1.2.2 Phn ng ghộp ca mui iazoni 21 CHNG THC NGHIM 24 2.1 TễNG HP CC AMINOAZOAREN 24 2.1.1 Tng hp 4-[(4-nitrophenyl)diazenyl]anilin (A1) 25 Footer Page of S húa bi 16 Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun5vn Header Page of tt 16.nghip V Kim Liờn K15 2.1.2 Tng hp 4-[(3-nitropheyl)diazenyl]anilin(A2) 25 2.1.3 Tng hp 1-amino-4-[(4-metylphenyl) diazenyl]naphtalen (A3) 25 2.1.4 Tng hp 2-amino-1-[(4-metylphenyl)diazenyl]naphtalen (A4) 26 2.1.5 Tng hp 4-(napht-2-yldiazenyl)anilin (A5) 26 2.1.6 Tng hp 1-amino-4-(napht-1-yldiazenyl)naphtalen(A6) 26 2.1.7 Tng hp 2-amino- 1-(napht-1-yldiazenyl)naphtalen (A7) 27 2.1.8 Tng hp 1-amino-4-(napht-2-yldiazenyl)naphtalen (A8) 27 2.1.9 Tng hp 2-amino-1-(napht-2-yldiazenyl)naphtalen (A9) 27 2.2 TNG HP CC DN XUT 1-ARYLTETRAZOL 28 2.2.1 Tng hp 1-phenyltetrazol (T1) 28 2.2.2 Tng hp 1-(m-nitrophenyl)tetrazol (T2) 28 2.2.3 Tng hp 1-(p-nitrophenyl)tetrazol (T3) 29 2.2.4 Tng hp 1-(o-cacboxylphenyl)tetrazol (T4) 29 2.2.5 Tng hp 1-(p-metyllphenyl)tetrazol (T5) 29 2.2.6 Tng hp 1-(p-clophenyl)tetrazol (T6) 30 2.2.7 Tng hp 1-(2-piridin)tetrazol (T7) 30 2.2.8 Tng hp 1-(4-biphenyl)tetrazol (T8) 30 2.2.9 Tng hp 1-(napht-2-yl)tetrazol (T9) 31 2.2.10 Tng hp 1-[4-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) 31 2.2.11 Tng hp 1-{1-[4-metylphenyl)diazenyl]napht-2-yl}tetrazol (T11) 31 2.2.12 Tng hp 1-{4-[4-metylphenyl)diazenyl]napht-1-yl}tetrazol (T12) 32 2.2.13 Tng hp 1-[4-(napht-2-yldiazenyl)phenyl]tetrazol (T13) 32 2.2.14 Tng hp 1-[4-[(napht-1-yldiazenyl)napht-1-yl]tetrazol (T14) 32 2.2.15 Tng hp 1-[1-(napht-2-yldiazenyl)napht-2-yl]tetrazol (T15) 33 2.2.16 Tng hp 1-[4-(napht-2-yldiazenyl)napht-1-yl]tetrazol (T16) 33 Footer Page of S húa bi 16 Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun6vn Header Page of tt 16.nghip V Kim Liờn K15 CHNG 3: KT QU V THO LUN 34 3.1 TNG HP CC AROAMINOAREN 34 3.1.1 Ph hng ngoi (IR) ca cỏc aminoazoaren 36 3.1.2 Ph t ngoi (UV) ca cỏc aminoazoaren 37 3.1.3 Ph (MS) ca mt s aminoazoaren 41 3.2 TNG HP CC DN XUT 1-ARYLTETRAZOL 45 3.2.1 Ph hng ngoi (IR) ca cỏc dn xut 1-arytetrazol 50 3.3.2 Ph t ngoi (UV) 54 3.3.3 Ph cng hng t ht nhõn (NMR) 57 3.3.3.1 Ph 1H-NMR 57 3.3.3.2 Ph 13C-NMR 63 3.3.3.3 Ph 2D - NMR 67 3.3.4 Ph lng 71 3.3 THM Dề HOT TNH SINH HC 77 KT LUN 80 Trong thi gian nghiờn cu chỳng tụi ó thu c cỏc kt qu sau: 80 TI LIU THAM KHO 81 Footer Page of S húa bi 16 Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun7vn Header Page of tt 16.nghip V Kim Liờn K15 DANH MC CC BNG Bng 1.1: chuyn dch húa hc ca proton mt s tetrazol Bng 1.2: chuyn dch húa hc ca cacbon mt s tetrazol Bng 3.1: Kt qu tng hp cỏc amioazoaren Bng 3.2: Ph IR v ph UV ca cỏc aminoazoaren Bng 3.3: Ph MS ca mt s aminoazoaren Bng 3.4: Kt qu tng hp cỏc dn xut 1-aryltetrazol Bng 3.5: Ph IR ca cỏc dn xut 1-aryltetrazol Bng 3.6: Ph UV ca mt s dn xut 1-aryltetrazol Bng 3.7: D liu ph 1H NMR ca mt s 1-aryltetrazol Bng 3.8: Ph 13C NMR ca mt s 1-aryltetrazol Bng 3.9: Cỏc tớn hiu NMR (, ppm; J, Hz) ca T10 Bng 3.10: Ph MS ca mt s dn xut 1-aryltetrazol Bng 3.11: Kt qu th hot tớnh khỏng khun v chng nm ca dn xut 1-aryltetrazol Footer Page of S húa bi 16 Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun8vn Header Page of tt 16.nghip V Kim Liờn K15 DANH MC CC HèNH V Hỡnh 3.1: Ph IR ca 4-[(naphtalen-2-yl)diazenyl]naphtalen-1-amin (A8) Hỡnh 3.2: Ph UV ca 4-[(naphtalen-1-yl)diazenyl]naphtalen-1-amin (A6) Hỡnh 3.3: S phõn mnh ca 4-[(4-metylphemyl)diazenyl] naphtalen-1amin (A4) Hỡnh 3.4: Ph MS ca 1-[(naphtalen-2-yl)diazenyl]naphtalen-2-amin (A6) Hỡnh 3.5: S phõn mnh ca 1-[(naphtalen-2-yl)diazenyl]naphtalen-2amin (A6) Hỡnh 3.6: Ph IR ca 1-{[4-(naphtylen2-yl)diazenyl]naphtalen-1-yl} tetrazol (T16) Hỡnh 3.7: Ph IR ca 1-[4-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) Hỡnh 3.8: Ph t ngoi ca 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) Hỡnh 3.9: Ph UV ca A8 v T16 Hỡnh 3.10: Ph 1H-NMR ca 1-(p-clophenyl)-tetrazol (T7) Hỡnh 3.11: Ph 1H-NMR ca 1-[4-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) Hỡnh 3.12: Ph 13C-NMR ca 1-(p-nitrophenyl)tetrazol (T3) Hỡnh 3.13: Ph -13C-NMR ca 1-[4-(phenylidiazenyl)phenyl]tetrazol(T10) Hỡnh 3.14: Ph HSQC ca T10 Hỡnh 3.15: Ph HMBC ca T10 Hỡnh 3.16: S phỏ v phõn t ca 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) Hỡnh 3.17: Ph MS ca 1-[4-(napht2-yl diazenyl)naphtalen-1-yl] tetrazol (T16) Hỡnh 3.18: S phõn mnh ca 1-[4-(napht2-yl diazenyl)naphtalen-1yl] tetrazol (T16) Footer Page of S húa bi 16 Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun9vn Header Page of tt 16.nghip V Kim Liờn K15 M U Ngy nay, cựng vi s phỏt trin ca xó hi loi ngi l s phỏt sinh cỏc bnh nan y nh ung th, HIV Nn y hc hin i ca nhõn loi ang ng trc nhng thỏch thc vụ cựng to ln, v nú ch cú th c gii quyt trit cỏc nh khoa hc tỡm cỏc loi thuc mi cú kh nng cha tr nhng cn bnh nguy him trờn Vỡ vy, nhng nm gn õy vic tng hp cỏc hp cht cú hot tớnh sinh hc cao v ng dng chỳng vo thc t ang l mt nhng hng phỏt trin mnh m ca húa hc hu c hin i Koriazol (hay Korazol), tc l pentametilen tetrazol l cht kớch thớch hiu qu h thn kinh trung ng v hot ng ca tim, nú chớnh l mt nhng dn xut ca tetrazol Vỡ nhng ng dng quan trng ca tetrazol thc t m vic nghiờn cu tetrazol v cỏc dn xut ca nú c chỳ ý nhiu Cỏc hp cht tetrazol c cụng b ln u tiờn vo nm 1885 v c nghiờn cu vi quy mụ ln Mt s chỳng cú hot tớnh sinh hc v c dựng lm thuc cha bnh nh thuc khỏng sinh, thuc cha bnh tiu ng, thuc tim mch Ngoi nhiu dn xut ca tetrazol cũn c ng dng nhiu lnh vc khỏc nh cht bo v mu ca polivinylclorua, cht chng n mũn trờn b mt kim loi ng hay cht mo cho hn hp n Cỏc mui tetrazol cú th b kh thnh cht mu Fomaran lm phm nhum [3], [5], [12] Qua tham kho ti liu chỳng tụi ó ch ti Nghiờn cu tng hp mt s dn xut aryltetrazol cú hot tớnh sinh hc Thụng qua ti ny chỳng tụi cung cp nhng d liu v ph hp th v bc u thm dũ hot tớnh sinh hc th hin kh nng khỏng khun, khỏng nm ca chỳng Footer Page of S húa bi 16 Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun10 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 Chng 1: TNG QUAN 1.1 TNG QUAN V TETRAZOL 1.1.1 CU TO CA TETRAZOL Tetrazol l hp cht d vũng thm cnh cha d t nit cú cụng thc chung [3]: RC NH N N N Tetrazol cú cu to dng phng v ú cú cha h 6e Tớnh bn vng ca tetrazol c quyt nh bi s cú mt ca h 6e gii ta phõn t T s mụ t trờn thy rừ rng nguyờn t nit ca vũng cũn cp electron t c phõn b trờn mt phng obitan vuụng gúc vi mt phng ca h obitan ca vũng Chớnh cp electron t ny lm cho tetrazol cú tớnh baz v quyt nh c tớnh nucleophin ca nú Tetrazol cng cú tớnh axit yu, nú cú th tỏc dng vi cỏc kim loi im to mui Cỏc phn ng ca tetrazol cú th xp vo ba nhúm: cỏc phn ng ca nguyờn t cacbon v gn lin vi nhúm chc ca chỳng, cỏc phn ng ca nguyờn t nit v cỏc phn ng m ú ton phõn t tham gia 1.1.2 PHNG PHP TNG HP TETRAZOL Cú nhiu phng phỏp tng hp vũng tetrazol Sau õy l mt s phng phỏp hay dựng 1.1.2.1 Phn ng cng hp v trao i vi axit hidroaxit Mt cỏc phng phỏp ph bin tng hp tetrazol (3) l phn ng ca nitrin vi cỏc axit hidroazit (1), phn ng i qua giai on trung gian l imidazit (2): Footer Page 10bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun72 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 Bng 3.9.: Cỏc tớn hiu NMR (, ppm; J, Hz) ca T10 2' 3' 1' 4' N N N N a 5' 6' HC N N Tớn hiu H (, ppm; J, Hz) Ha (10,21) Tớn hiu C (, ppm) Ca (142,25) - C1 (135,36) H2 (8,15; 9) C2 (121,88) H3 (8,11; 9) C3 (124,06) - C4 (151,76) H5 (8,15; 9) C5 (124,06) H6 (8,11; 9) C6 (121,88) - C1 (151,76) H2 (7,92; 8) C2 (122,72) H3 (7,61; 7,5) C3 (129,46) H4 (7,61; 7,5) C4 (132,00) H5 (7,61; 7,5) C5 (129,46) H6 (7,92; 8) C6 (122,72) Trờn c s kho sỏt ph cng hng t ca tetrazol chỳng tụi nhn thy tớn hiu proton vũng tetrazol (-HC=N-) cú =10-10,2ppm, dng singlet (1H), cng hp th mnh v trng yu so vi cỏc proton khỏc Tớn hiu cacbon vũng tetrazol nm vựng trng yu, dch chuyn khong 142-145ppm, nh ng phõn T14 ( = 145,5ppm) v T16 ( = Footer Page 72bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 70 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun73 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 145,8ppm) cú dch chuyn tng ng Ngoi ra, nghiờn cu ph 13C-NMR ca ng phõn ny chỳng tụi nhn thy tớn hiu C4 ( =151148ppm) cú chuyn dch húa hc cao nht, cú l b nh hng ng thi ca nhúm azo v vũng tetrazol T kt qu quy kt cỏc tớn hiu cacbon cho thy tớn hiu ca nguyờn t cacbon gn vo vũng tetrazol cú chuyn dch luụn thp hn so vi chuyn dch ca nguyờn t cacbon gn vo nhúm azo, chng t vũng tetrazol ớt gõy nh hng n s chuyn dch húa hc ca nguyờn t cacbon vũng thm Nhng nhn xột trờn cho ta thy mt vi c im ph NMR ca dn xut 1-aryltetrazol, ng thi ú l c s chỳng tụi quy kt cỏc tớn hiu H v C trờn ph NMR ca cỏc tetrazol khỏc 3.3.4 Ph lng Trờn ph ca cỏc hp cht 1-aryltetrazol cho cỏc ion phõn t cú cng yu, chng t ion phõn t tetrazol khụng bn nhit v b phõn mnh d dng quỏ trỡnh ion húa ng thi vũng tetrazol kộm bn hn vũng aren vỡ vũng tetrazol b v trc tiờn Ph ca cỏc hp cht 1-aryltetrazol cho thy vũng tetrazol quỏ trỡnh ion húa , thng ct cỏc nhúm N =N; HCN; CH=N-N v CH =N-N=N-N, sau ú mi xy s phỏ v vũng thm Kt qu s phõn mnh ca cỏc hp cht 1-aryltetrazol cho bng 3.10 Phõn t 1-(m-nitrophenyl)tetrazol (T2) v 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) cú ion phõn t M+ =191 vi cng rt yu (2%) S phỏ v phõn t ca T2 v T3 u theo quy lut vũng tetrazol khụng bn b phỏ v trc nhng gia chỳng cú s khỏc ớt nhiu C u ct nhúm N=N- ca vũng tetrazol ch ion m/z = 163(10%), tip ú tỏch nhúm NO cho m/z = 117 (87% T2 v 20% T3), tip theo ct nhúm HCN to mnh cú m/z = 90 (100%) Ngoi T3 t mnh cú m/z = 163 tỏch nhúm NO to mnh cú m/z = 133 vi cng khỏ ln (80%) T2 khụng cú Footer Page 73bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 71 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun74 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 + + O 2N N N O 2N N N HC N + m/z = 150 M = 191 - HCN + O 2N N N N N m/z = 164 - N2 + O 2N O 2N + N CH m/z = 163 m/z = 122 - NO2 N N + N CH m/z = 117 - HCN - NO O + N N + N CH m/z = 133 m/z = 90 - N2 - HCN - HCN C + m/z = 76 m/z = 105 O + HC C C C + CH2 m/z = 63 Hỡnh 3.16: S phỏ v phõn t 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) Hỡnh 3.17: Ph MS ca 1-[4-(napht2-yldiazenyl)napht-1-yl] tetrazol (T16) Footer Page 74bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 72 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun75 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 So vi ph lng ca cỏc cht u aminoazoaren , phụ khụi cua cỏc hp cht tetrazol cho cỏc ion phõn t (M+) cng tng i yu chng t ion phõn t kộm bn , d phõn ct T cac ion manh cho thõy von g tetrazol phõn mnh theo khuynh hng ct nhom N=N hay =NN=CH hoc ca N=NN=CH, tip n l s phõn mnh vũng thm ging nh s phõn mnh hp cht aminoazoaren Trờn ph MS ca T16 (hỡnh 3.17) xut hin pic ion phõn t M+ =350 phự hp vi kt qu tớnh toỏn lng phõn t Quỏ trỡnh phõn mnh to cỏc ion cú m/z ln lt: 322, 308, 295, 252, 167, 127 S phõn ct liờn kt N=N cho pic ion cú m/z = 322; phõn ct liờn kt N=NN= to ion m/z = 308 Ion phõn mnh ca vũng naphtalen mt proton (C10H7+) cú cng pic m/z =127 cao nht, chng t ion ny tn ti bn, hng phõn mnh ch yu to ion ny Footer Page 75bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 73 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun76 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 + + + m/z = 115 m/z = 127 N m/z = 140 + + N N N N + N + m/z = 322 M = 350 N N N HC m/z = 154 N N CH N N + N N N + N N N CH + N CH m/z = 308 m/z = 167 NH m/z = 295 Hỡnh 3.18: S phõn mnh ca 1-[4-(napht2-yldiazenyl)napht-1-yl] tetrazol (T16) ng phõn T14 v T16 cho cng pic ion phõn t gn nh S phỏ v phõn t chu nh hng ca hiu ng ortho nờn gia chỳng cú s phõn ct khỏc ớt nhiu (xem bng 3.10) iu ny cng ging vi trng hp ph ca aminoazoaren ó trỡnh by trờn Footer Page 76bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 74 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun77 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 Bng 3.10: Ph MS mt s dn xut 1-aryltetrazol Kớ hiu T1 T2 CTPT C7H6N4 C7H5N5O2 (M)+ 146 191 T3 C7H5N5O2 191 T4 C8H6N4O2 190 T5 C8H8N4 160 Ph lng (MS) m/z (I%) 146(M+; 4); 118 (86); 91(100); 77(64); 64(54); 51(42) 191(M+ ; 2); 163(10); 118(8); 117(87); 105(18); 90(100); 76(12) 191(M+ ; 2);163(10); 133(80); 117(20); 105(20); 90(100); 76(10); 63(55) 191[M+1]+ (100); 189(7); 171(15); 164(6); 163(23); 158(9) 160(M+ ; 6); 132(73); 131(100); 105(40); 104(41); 91(67); 77(23) 180(M+ ; 2); 153(32);151(100); 124(65); T6 C7H5ClN4 180 110(20); 97(6); 90(47); 75(23); 63(38); 51(5) T7 C6H5N5 147 147(M+; 2); 129(1); 119(14); 92(11); 78(100); 65(6); 51(9) 222(M+; 5); 194(100); 167(40); 152(20); T8 C13H10N4 222 140(20); 115(10); 102(5); 89(5); 77(5); 63(5) 196(M+; 24); 168(100); 140(94); 139(77); T9 C11H8N4 196 126(36); 113(45); 87(7); 76(10); 63(17); 51(8) 250(M+ ; 2); 249(8,9); 19(18); 145(34); T10 C13H10N6 250 117(82,7); 90(64,9); 77(100); 63(25); 51(36) Footer Page 77bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 75 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun78 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 315[M+1]+ (33); 287(100); 272(82); 260(17); T11 C18H14N6 314 190(1); 182(2); 167(1) 315[M+1]+ (27); 287(95); 272(65); 262(100); T12 C18H14N6 314 260(15); 246(4); 178(5); 158(4) 300(M+; 1); 298(54); 297(100); 268(34); T13 C17H12N6 300 143(37); 142(77); 127(58); 115(88); 114(12); 101(7); 77(9); 63(5) 350(M+; T15 C21H14N6 350 142(93); 2); 308(95); 127(100); 97(90); 268(30); 115(70); 77(13); 63(6,6) 350(M+; 2); 322(30); 308(20); 295(40); T16 C21H14N6 350 167(93); 127(100); 115(16,7); 77( 13,3); 63(6,6) Nh vy, trờn c s kt qu phõn tớch ph IR, UV-VIS, NMR v MS ca cỏc cht tng hp c chỳng tụi ó xỏc nh cu trỳc ca chỳng phự hp vi cụng thc d kin Vi mong mun em li giỏ tr thc tin cho ti, chỳng tụi ó mnh dn thm dũ tớnh sinh hc ca mt s mu cht Footer Page 78bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 76 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun79 vnof tt16 nghip Header Page 3.3 V Kim Liờn K15 THM Dề HOT TNH SINH HC Sau tng hp, nghiờn cu cu trỳc v tớnh cht ph, chỳng tụi tin hnh thm dũ hot tớnh khỏng khun, khỏng nm ca dn xut 1-aryltetrazol ti phũng vi sinh bnh vin 19/8 B Cụng an theo phng phỏp c ghi dc in * Vi khun th nghim: K.pneumonia (trc khun Gram õm), S.epidermidis (cu khun Gram dng) v C.albican (nm men) c nuụi cy t 18-24 gi t m 37oC + T cu vng l cu khỏng khun Gr +: gõy bnh nhim trựng da, nhim trựng huyt + Trc khun m xanh l trc khun Gr -: gõy bnh nhim trựng da viờm ng tit niu v vit thng bng tai nn + Nm men C.albican: gõy bnh nhim trựng da v hng * Húa cht th nghim: dung dch DMF dựng hũa tan dn xut 1aryltetrazol vi hm lng t 1.10 -4g/ml n 2.10-4g/ml, hay 1,5.10-8g n 3.10-8g 150àl mu th * Mụi trng cy th: - Miveller Hinton (MH) - Sabouroud (SBS) * Phng phỏp tin hnh: thch aga c cho vo a cú ng kớnh 9cm, mi a 25ml aga, bụi dung dch vi khun lờn mt aga Nuụi vi khun t m 37oC 24 gi Sau ú c l cho vo 150àl dung dch th t sy 37 oC 24 gi Cui cựng, hot tớnh ca hp cht c ỏnh giỏ bi ng kớnh vụ khun, kt qu c ghi bng 3.11 Footer Page 79bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 77 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun80 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 Bng 3.11: Kt qu th hot tớnh khỏng khun v chng nm ca dn xut 1-aryltetrazol ng kớnh vũng vụ khun (mm) Trc khun Gram(-) Trc khun Gram(+) Nm S.epidermidis C.albican Kớ hiu K.pneumonia men 100àl 150àl 100àl 150àl 100àl 150àl T2 18 22 10 22 25 T6 10 12 15 18 20 30 T7 16 18 20 15 20 T8 10 15 12 15 18 25 T9 12 20 12 15 10 20 T10 10 12 15 18 20 30 T15 10 17 10 13 10 15 T16 15 20 13 15 15 20 * T kt qu thu c trờn chỳng tụi a mt s nhn xột s b: - Cỏc dn xut 1-aryltetrazol u cú tớnh khỏng khun, chng nm cao th hin ng kớnh vụ khun tng i ln v rng Khi nng tng t 100g/ml n 150g/ml thỡ hat tớnh tng mnh Vi t cu vng ng kớnh vũng khỏng khun t 08-20mm, vi khun m xanh t 08-22mm v ng kớnh vũng chng nm t 10-30mm - i vi trc khun Gram õm: cỏc cht T 2, T9, T15 v T16 cú kh nng c ch cao, c bit l T2 ng kớnh vụ khun t 18 22mm Footer Page 80bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 78 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun81 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 - i vi cu khun Gram dng: cỏc cht T6, T7, T9, T10, T16 cú kh nng c ch cao, c bit l T7 ng kớnh vụ khun t 18 20mm - i vi nm men: cỏc cht T2, T6, T7, T8 v T10 cú kh nng c ch cao, ú vi T7 v T10 cú ng kớnh vụ khun cao nht t 20 30mm Footer Page 81bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 79 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun82 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 KT LUN Trong thi gian nghiờn cu chỳng tụi ó thu c cỏc kt qu sau: ó tng hp c hp cht aminoazoaren da trờn phng phỏp ghộp mui iazoni thm vi cỏc amin thm ; 16 dn xut 1-aryltetrazol i t cỏc amin sn cú v cỏc aminoaroeren iu ch c Trong ú cú cht (T 11 ữ T16) cha tỡm thy ti liu Cu to ca cỏc sn phm c chng minh qua ph hng ngoi, ph t ngoi, ph khi, ph cng hng t 1H, 13C NMR, HSQC v HMBC ó thm dũ hot tớnh sinh hc ca dn xut 1-aryltetrazol i vi vi khun Gram(+), Gram(-) v nm mem Kt qu cho thy c hp cht u cho kh nng khỏng khun, khỏng nm cao Biu hin hot tớnh mnh nht vi hp cht 1-[4-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) Footer Page 82bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 80 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun83 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 TI LIU THAM KHO Ti liu ting vit Phan Tng Sn, Trn Quc Sn, ng Nh Ti (1980), C s húa hc hu c, trang 333-350, NXB i hc v Trung hc chuyờn nghip H Ni Nguyn Minh Tho (2001), Tng hp hu c, NXB i hc Quc gia, H Ni Nguyn Minh Tho (2001), Húa hc cỏc hp cht d vũng, NXB i hc Quc gia, H Ni Nguyn ỡnh Triu (2005), Cỏc phng phỏp phõn tớch vt lý v húa lý, Tp 2, NXB Khoa hc v k thut, H ni Nguyn ỡnh Triu (2006), Cỏc phng phỏp ph húa hc hu c v húa sinh, NXB i hc Quc gia, H Ni Hong Th Lý, Nguyn ỡnh Triu (2009), Tp Hoỏ hc, T.47 s 2A, trang 301- 307 Ti liu nc ngoi A.Kửnnecke, E.Lippmann, E Kleinpeter (1976), Tetrahedron, Vol 32,499 A.Konnecke, G.Beyer Monats Z.Chem (1975), Vol 106,437- 442 A.S.Enin, G.I.Koldobskii, L.I.Bagal, Zh.Org.Khim (1972), Vol 8(9), 1895-1901 10 A.vetissian A,Aet al (2005), Chemisstry of Heterocylic compound, Vol 41(No ),835 11 B.E.Fischer, A.J.Tomson, J.P.Horwitf, 5-Aryltetrazole, J.Org.Chem.24, 1651 (1959) Footer Page 83bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 81 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun84 vnof tt16 nghip Header Page V Kim Liờn K15 12 Brook,Christopher,S et al (2005), Patent WO 2005/041867 A2 13 Dutman; Wayne.J.,Patent (2005), WO 2005/04 1867 A2 14 Delahaba, G.A.Famieson, H.H.Richards (1959), 5-Adenosylinethione, J.Am.Chem.Soc Vol 81(15), 3975 15 E.Lippman, A.Konnecke and G.Beyer Monats (1975), Synthese von 5-subtituierten 2-phenyl-tetrazole, Mh.Chem Vol 106, 437- 449 16 E.Lippmann, E Kleinpeter (1976), Tetrahedron, Vol 32,499 17 G Nair, Manoj.V (2007), Patent WO 2007/013101 A1 18 ITAYA ,Nobushige et al ( 2006), Patent EP 666 471 A1 19 Herbst, Roberts, Harvill (1951), J.Org.Chem, Vol 16, 139(1951) 20 James C.Kauer and William A Sheppard (1996), 1-aryltetrazoles Synthesis and properties, J.Am.Chem.Soc, Vol 32, 3580 21 Kishore ,Charugundia (2007), Patent WO 2007/013101 A1 22 P.A.S.Smith, J.M.Clegg, J.H.Hall (1958), Symthesis of heterocyclic compounds from aryl azides, J.Org.Chem Vol 23(1), 524 23 R.M.Herbst, K.R.Wilson, Apprent acidic dissociation of some J- aryltetrezoles, J.Org.Chem Vol 22(10), 1142 24 Rorbert M Herbst and K G Stone (1957), Iminotetrazolium Salts Identification of sulfonic acids, J.Org.Chem Vol 22(10), 1050 25 Robert C Elderfield ( 1968 ), Heterocyclic compounds John wiley& sons New york 1968 26 Smith (1947), J.Am.Chem.Soc, Vol 70, 320 Footer Page 84bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 82 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun85 vnof tt16 nghip Header Page 27 V Kim Liờn K15 S.V.Voitekhovich (2005), Chemistry of Heterocyclic compounds vol 41( No8),999 28 Weizig Stefan et al ( 2007 ),Patent WO 2007/014412 A1 29 W.G.Finnegan, R.A.Henry, R.Lofquist (1958), An improved symthesis of 5-substituted tetrazoles, J.Am.Chem.Soc Vol 80 (13), 3908 30 W.G.Finnegan, R.A.Henry, E.Lieber (1953), Preparation and isomerization of 5-alkyl-1-aminotetrazole J.Org.Chem Vol 18(7), 779 31 G.I.Klodobskii, V.A.Ostrovskii, B.V.Gidaspov (1975), Application of Schmidt reaction for synthesis of tetrazoles, Khim Geterotsikl., #6, 723-735 (ting Nga) Footer Page 85bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa 83 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun86 vnof tt16 nghip Header Page Footer Page 86bi ofTrung 16.tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn S húa V Kim Liờn K15 84 http://www.lrc-tnu.edu.vn ... Page of 16 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM  Vũ Kim Liên Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất Aryltetrazol có hoạt tính sinh học Chuyên ngành: Hóa học hữu Mã số: 60.44.27 LUẬN... aminoazoaren Bảng 3.4: Kết tổng hợp dẫn xuất 1 -aryltetrazol Bảng 3.5: Phổ IR dẫn xuất 1 -aryltetrazol Bảng 3.6: Phổ UV số dẫn xuất 1 -aryltetrazol Bảng 3.7: Dữ liệu phổ 1H – NMR số 1 -aryltetrazol Bảng 3.8:... hỗn hợp nổ Các muối tetrazol bị khử thành chất màu Fomaran để làm phẩm nhuộm [3], [5], [12] Qua tham khảo tài liệu chọ đề tài “ Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất aryltetrazol có hoạt tính sinh học