Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất Aryltetrazol có hoạt tính sinh học

I HC THI NGUYấN TRNG I HC S PHM I HC THI NGUYấN TRNG I HC S PHM V Kim Liờn V Kim Liờn Nghiờn cu tng hp mt s dn xut Aryltetrazol cú hot tớnh sinh hc Nghiờn cu tng hp mt s dn xut Aryltetrazol cú hot tớnh sinh hc Chuyờn ngnh: Húa hc hu c Mó s: 60.44.27 Luận văn thạc sỹ khoa học hóa học LUN VN THC S KHOA HC HểA HC Ngi hng dn Khoa hc: GS.TSKH Nguyn ỡnh Triu Thỏi Nguyờn, 2009 Thỏi Nguyờn, 2009 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Lun tt nghip LI CM N V Kim Liờn K15 MC LC MC LC Vi lũng kớnh trng v bit n sõu sc em xin chõn thnh cm n DANH MC CC BNG GS.TSKH Nguyn ỡnh Triu ó giao ti v tn tỡnh hng dn em DANH MC CC HèNH V sut quỏ trỡnh thc hin lun M U Em xin by t lũng bit n n GS.TSKH Nguyn Minh Tho ó ch bo v giỳp em sut thi gian lm lun Chng 1: TNG QUAN 1.1 TNG QUAN V TETRAZOL Em xin chõn thnh cm n Ths Hong Th Lý cỏc anh ch v cỏc bn 1.1.1 CU TO CA TETRAZOL sinh viờn phũng tng hp Hu c giỳp em hon thnh mt cỏch tt 1.1.2 PHNG PHP TNG HP TETRAZOL nht lun ny 1.1.2.1 Phn ng cng hp v trao i vi axit hidroaxit Em xin by t lũng bit n sõu sc ti cha, m kớnh yờu cựng anh, ch 1.1.2.2 Phn ng ca aminoguanidin vi axit hidroazit 10 yờu quý ó to mi iu kin tt nht, ng vờn, chia s cựng em sut 1.1.2.3 Phn ng ca axyl hidrazin v hp cht iazo 11 quỏ trỡnh hc v nghiờn cu hon thnh lun ny 1.1.2.4 Phn ng cua hidazon vi azit va iazoni 12 1.1.2.5 Phn ng ca hp cht cacbonyl v nitril vi hidroazit 12 1.1.2.6 Tng hp cỏc tetrazol th 14 1.1.3 PH CA TETRAZOL 15 1.1.3.1 Ph hng ngoi 15 1.1.3.2 Ph t ngoi 15 1.1.3.3 Ph cng hng t proton 1H NMR 16 1.1.3.4 Ph cng hng t 13C NMR 17 1.1.3.5 Ph lng 18 1.2 TNG QUAN V AZO 18 1.2.1 Tng hp cỏc hp cht iazo thm 19 1.2.2 Phn ng ghộp ca mui iazoni 21 CHNG THC NGHIM 24 2.1 TễNG HP CC AMINOAZOAREN 24 2.1.1 Tng hp 4-[(4-nitrophenyl)diazenyl]anilin (A1) 25 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Lun tt nghip V Kim Liờn K15 2.1.2 Tng hp 4-[(3-nitropheyl)diazenyl]anilin(A2) 25 CHNG 3: KT QU V THO LUN 34 2.1.3 Tng hp 1-amino-4-[(4-metylphenyl) diazenyl]naphtalen (A3) 25 3.1 TNG HP CC AROAMINOAREN 34 2.1.4 Tng hp 2-amino-1-[(4-metylphenyl)diazenyl]naphtalen (A4) 26 3.1.1 Ph hng ngoi (IR) ca cỏc aminoazoaren 36 2.1.5 Tng hp 4-(napht-2-yldiazenyl)anilin (A5) 26 3.1.2 Ph t ngoi (UV) ca cỏc aminoazoaren 37 2.1.6 Tng hp 1-amino-4-(napht-1-yldiazenyl)naphtalen(A6) 26 3.1.3 Ph (MS) ca mt s aminoazoaren 41 2.1.7 Tng hp 2-amino- 1-(napht-1-yldiazenyl)naphtalen (A7) 27 3.2 TNG HP CC DN XUT 1-ARYLTETRAZOL 45 2.1.8 Tng hp 1-amino-4-(napht-2-yldiazenyl)naphtalen (A8) 27 3.2.1 Ph hng ngoi (IR) ca cỏc dn xut 1-arytetrazol 50 2.1.9 Tng hp 2-amino-1-(napht-2-yldiazenyl)naphtalen (A9) 27 3.3.2 Ph t ngoi (UV) 54 2.2 TNG HP CC DN XUT 1-ARYLTETRAZOL 28 3.3.3 Ph cng hng t ht nhõn (NMR) 57 2.2.1 Tng hp 1-phenyltetrazol (T1) 28 3.3.3.1 Ph 1H-NMR 57 2.2.2 Tng hp 1-(m-nitrophenyl)tetrazol (T2) 28 3.3.3.2 Ph 13C-NMR 63 2.2.3 Tng hp 1-(p-nitrophenyl)tetrazol (T3) 29 3.3.3.3 Ph 2D - NMR 67 2.2.4 Tng hp 1-(o-cacboxylphenyl)tetrazol (T4) 29 3.3.4 Ph lng 71 2.2.5 Tng hp 1-(p-metyllphenyl)tetrazol (T5) 29 3.3 THM Dề HOT TNH SINH HC 77 2.2.6 Tng hp 1-(p-clophenyl)tetrazol (T6) 30 KT LUN 80 2.2.7 Tng hp 1-(2-piridin)tetrazol (T7) 30 Trong thi gian nghiờn cu chỳng tụi ó thu c cỏc kt qu sau: 80 2.2.8 Tng hp 1-(4-biphenyl)tetrazol (T8) 30 TI LIU THAM KHO 81 2.2.9 Tng hp 1-(napht-2-yl)tetrazol (T9) 31 2.2.10 Tng hp 1-[4-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) 31 2.2.11 Tng hp 1-{1-[4-metylphenyl)diazenyl]napht-2-yl}tetrazol (T11) 31 2.2.12 Tng hp 1-{4-[4-metylphenyl)diazenyl]napht-1-yl}tetrazol (T12) 32 2.2.13 Tng hp 1-[4-(napht-2-yldiazenyl)phenyl]tetrazol (T13) 32 2.2.14 Tng hp 1-[4-[(napht-1-yldiazenyl)napht-1-yl]tetrazol (T14) 32 2.2.15 Tng hp 1-[1-(napht-2-yldiazenyl)napht-2-yl]tetrazol (T15) 33 2.2.16 Tng hp 1-[4-(napht-2-yldiazenyl)napht-1-yl]tetrazol (T16) 33 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Lun tt nghip DANH MC CC BNG V Kim Liờn K15 DANH MC CC HèNH V Hỡnh 3.1: Ph IR ca 4-[(naphtalen-2-yl)diazenyl]naphtalen-1-amin (A8) Bng 1.1: chuyn dch húa hc ca proton mt s tetrazol Bng 1.2: chuyn dch húa hc ca cacbon mt s tetrazol Bng 3.1: Kt qu tng hp cỏc amioazoaren Hỡnh 3.2: Ph UV ca 4-[(naphtalen-1-yl)diazenyl]naphtalen-1-amin (A6) Hỡnh 3.3: S phõn mnh ca 4-[(4-metylphemyl)diazenyl] naphtalen-1amin (A4) Bng 3.2: Ph IR v ph UV ca cỏc aminoazoaren Bng 3.3: Ph MS ca mt s aminoazoaren Hỡnh 3.4: Ph MS ca 1-[(naphtalen-2-yl)diazenyl]naphtalen-2-amin (A6) Bng 3.4: Kt qu tng hp cỏc dn xut 1-aryltetrazol Hỡnh 3.5: S phõn mnh ca 1-[(naphtalen-2-yl)diazenyl]naphtalen-2- Bng 3.5: Ph IR ca cỏc dn xut 1-aryltetrazol amin (A6) Bng 3.6: Ph UV ca mt s dn xut 1-aryltetrazol Hỡnh 3.6: Ph IR ca 1-{[4-(naphtylen2-yl)diazenyl]naphtalen-1-yl} Bng 3.7: D liu ph 1H NMR ca mt s 1-aryltetrazol tetrazol (T16) Bng 3.8: Ph 13C NMR ca mt s 1-aryltetrazol Hỡnh 3.7: Ph IR ca 1-[4-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) Bng 3.9: Cỏc tớn hiu NMR (, ppm; J, Hz) ca T10 Bng 3.10: Ph MS ca mt s dn xut 1-aryltetrazol Hỡnh 3.8: Ph t ngoi ca 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) Bng 3.11: Kt qu th hot tớnh khỏng khun v chng nm ca dn xut Hỡnh 3.9: Ph UV ca A8 v T16 1-aryltetrazol Hỡnh 3.10: Ph 1H-NMR ca 1-(p-clophenyl)-tetrazol (T7) Hỡnh 3.11: Ph 1H-NMR ca 1-[4-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) Hỡnh 3.12: Ph 13C-NMR ca 1-(p-nitrophenyl)tetrazol (T3) Hỡnh 3.13: Ph -13C-NMR ca 1-[4-(phenylidiazenyl)phenyl]tetrazol(T10) Hỡnh 3.14: Ph HSQC ca T10 Hỡnh 3.15: Ph HMBC ca T10 Hỡnh 3.16: S phỏ v phõn t ca 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) Hỡnh 3.17: Ph MS ca 1-[4-(napht2-yl diazenyl)naphtalen-1-yl] tetrazol (T16) Hỡnh 3.18: S phõn mnh ca 1-[4-(napht2-yl diazenyl)naphtalen-1yl] tetrazol (T16) S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Lun tt nghip M U V Kim Liờn K15 Chng 1: TNG QUAN 1.1 TNG QUAN V TETRAZOL Ngy nay, cựng vi s phỏt trin ca xó hi loi ngi l s phỏt 1.1.1 CU TO CA TETRAZOL sinh cỏc bnh nan y nh ung th, HIV Nn y hc hin i ca nhõn loi ang ng trc nhng thỏch thc vụ cựng to ln, v nú ch cú th c gii Tetrazol l hp cht d vũng thm cnh cha d t nit cú cụng thc chung [3]: quyt trit cỏc nh khoa hc tỡm cỏc loi thuc mi cú kh nng RC cha tr nhng cn bnh nguy him trờn Vỡ vy, nhng nm gn õy N NH N N vic tng hp cỏc hp cht cú hot tớnh sinh hc cao v ng dng chỳng vo Tetrazol cú cu to dng phng v ú cú cha h 6e Tớnh bn thc t ang l mt nhng hng phỏt trin mnh m ca húa hc hu vng ca tetrazol c quyt nh bi s cú mt ca h 6e gii ta c hin i Koriazol (hay Korazol), tc l pentametilen tetrazol l cht kớch thớch phõn t T s mụ t trờn thy rừ rng nguyờn t nit ca vũng cũn cp hiu qu h thn kinh trung ng v hot ng ca tim, nú chớnh l mt electron t c phõn b trờn mt phng obitan vuụng gúc vi mt phng nhng dn xut ca tetrazol Vỡ nhng ng dng quan trng ca tetrazol ca h obitan ca vũng Chớnh cp electron t ny lm cho tetrazol cú thc t m vic nghiờn cu tetrazol v cỏc dn xut ca nú c chỳ ý nhiu tớnh baz v quyt nh c tớnh nucleophin ca nú Tetrazol cng cú tớnh Cỏc hp cht tetrazol c cụng b ln u tiờn vo nm 1885 v c axit yu, nú cú th tỏc dng vi cỏc kim loi im to mui Cỏc phn ng nghiờn cu vi quy mụ ln Mt s chỳng cú hot tớnh sinh hc v c dựng ca tetrazol cú th xp vo ba nhúm: cỏc phn ng ca nguyờn t cacbon v lm thuc cha bnh nh thuc khỏng sinh, thuc cha bnh tiu ng, gn lin vi nhúm chc ca chỳng, cỏc phn ng ca nguyờn t nit v cỏc thuc tim mch Ngoi nhiu dn xut ca tetrazol cũn c ng dng phn ng m ú ton phõn t tham gia nhiu lnh vc khỏc nh cht bo v mu ca polivinylclorua, cht chng n mũn trờn b mt kim loi ng hay cht mo cho hn hp n 1.1.2 PHNG PHP TNG HP TETRAZOL Cỏc mui tetrazol cú th b kh thnh cht mu Fomaran lm phm nhum Cú nhiu phng phỏp tng hp vũng tetrazol Sau õy l mt s phng phỏp hay [3], [5], [12] dựng Qua tham kho ti liu chỳng tụi ó ch ti Nghiờn cu tng hp 1.1.2.1 Phn ng cng hp v trao i vi axit hidroaxit mt s dn xut aryltetrazol cú hot tớnh sinh hc Thụng qua ti ny Mt cỏc phng phỏp ph bin tng hp tetrazol (3) l phn ng chỳng tụi cung cp nhng d liu v ph hp th v bc u thm dũ hot ca nitrin vi cỏc axit hidroazit (1), phn ng i qua giai on trung gian l tớnh sinh hc th hin kh nng khỏng khun, khỏng nm ca chỳng imidazit (2): S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip RCN + V Kim Liờn K15 HN RC RC NH N3 (1) tetrazol (10) nh: N N (3) (2) V Kim Liờn K15 Isonitrin [29], isoxianat, isothioxianat phn ng vi hidroaxit cng cho NH N Lun tt nghip H2O, HCl C2H5CNS + NaN S tn ti ca cỏc dng imidazit (2) v tetrazol (3) c chng minh S bng ph hng ngoi IR v NMR Trờn ph IR ch cỏc nh hp th ca -1 tetrazol vựng 1110 ữ 1000cm , cũn ca azit 2151 ữ 2128cm Ph t cũn ca tetrazol tng ng thỡ khụng cú hp th Isopropionitrin (4) phn ng vi hidroazit cho 5- isopropyltetrazol (5) vi hiu sut 87% [23]: (CH3)2CHCN + HN (CH3)2CH N chuyn thnh tetrazol (13): R C Cl N C2 H N Imidoclorua (11) phn ng vi natriazit cho dn xut azit (12) ri R C N R' + NaN C NH N N (10) -1 ngoi ca cỏc azit khụng cha nhúm cha bóo hũa hp th 280 ữ 290nm C HN N R' R N N N3 R' N N (13) (12) (11) C N (4) R = C 6H5, p - NO - C6H4, CH3CO - (5) R' = C6H5, C6H11 Phn ng cú th thc hin c trc tip vi natriazit mụi trng axit, nh iu ch 5-p-metoxiphenyltetrazol (7) t p-metoxiphenylnitrit (6) 5-benzoyltetrazol (16) nhn c t 2-brom-2-phenoxi-axetophenon (14) v natriazit qua sn phm trung gian (15) [22]: di õy: p - CH3OC 6H4CN + HN + CH3COOH p - CH3OC 6H4 C O NH N C6H5 N C N (CH3)2CO C6H5 Br (7) (6) O CH O C6H5 + NaN mụi trng axit to natri-5-phenyltetrazol (8), ri axit húa cho tetrazol (9) CH O C6H5 N3 (15) (14) Phn ng ca phenylnitrin vi natriazit dimetylfomamit khụng cú C O NaN3 C6H5 C C NH N + C6H5OH + N2 N N (16) [13] C6H5CN + NaN DMF C6H5 - C N Na(+) (-) N N N (8) H+ C6H5 C NH N N N (9) 1.1.2.2 Phn ng ca aminoguanidin vi axit hidroazit Tỏc dng ca axit hidroazit lờn cỏc aminoguaniin l phng phỏp quan trng tng hp tetrazol Ln u tiờn 5-amino tetrazol (18) ó c Thile tng hp qua phn ng ca aminoguanidin (17) vi axit nitr: S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 10 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip H2N C V Kim Liờn K15 H2N NH NH2 + HNO C H2N N3 N H C NH NH CH + ClN 2C6H4CH3 N (17) O (18) nitr cho 5-ankyl hoc 5-arylaminotetrazol (21) [11]: C NH NH2 H3C + HNO NH C N3 NH N N O C6H4CH3 N (25) 1.1.2.4 NH HC N Tng t, 1-ankyl v 1-aryl-5-aminoguaniin (19) phn ng vi axit R NH V Kim Liờn K15 NH N NH NH C Lun tt nghip (26) Phn ng cua hidazon vi azit va iazoni Phenylazit hay tribromphenylazit (27) cú th phn ng vi hidrazon (28) cho tetrazol th 2,5 (29) [30]: (19) RNH C NH N H2N C + N N N N H3C CH N NH C6H5 + N3 N C2H5ONa Br N (21) (20) vi mui iazoni dung dch, phn ng i qua giai on hỡnh thnh Chng hn axetyhidrazin (22), phn ng vi phenyldiazoni cho tetrazen Suketaka ó tng hp c 45 cht tetrazol th 2,5 bng phn ng ca phenylsunfonyl hidrazon vi mui arendiazoni oC ru v piridin vi hiu sut t 31-78%: H3C CH N NHSO C6H5 (23), ri úng vũng cho 5-metyl-4-phenyltetrazol (24): N O H3C C N N (23) N2 Cl C N R' R= 2-furyl; C6H5; p-CH3C6H4; p-(CH3)2CH-C6H4; p- CH3OC6H4; C6H5 p-ClC6H4; N N p-(CH3)2N-C6H4 + (24) R = H ; CH3; OCH3; Cl; NO2 Cỏc iaxylhirazin i xng cng tham gia phn ng, tỏch mt nhúm axyl, + R' N H3C C NH NH N N C6H5 (22) + N R O N C6 H5 (29) (28) tetrazen Na2CO3 N N Br (27) Tetrazol th 1,5 cú th thu c d dng qua phn ng ca axylhidrazin H3C C NH NH2 + ClN 2C6H5 H3C C N Phn ng ca axyl hidrazin v hp cht iazo 1.1.2.3 Br R 1.1.2.5 Phn ng ca hp cht cacbonyl v nitril vi hidroazit cho tetrazol Vớ d phng phỏp ny dựng iu ch 4- metylphenyltetrazol (26) t 1,2-ifomylhirazin (25): S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 11 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 12 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Mt phng phỏp quan trng na tng hp tetrazol l phn ng ca N anehit v xeton vi axit hidroazit Phn ng ny Schmitz tỡm u tiờn nờn c gi l phn ng Schmitz [26]: R 2C O R C N N R R2 C + + R2 C H R2 C + RC N + N + N + R + NH + HN + N + H2O RNHC NH RC NH2 HN N + H2N NH + HN + N N N C N N R N N + + H C6H5CHO H2SO4 + HN H2N C N CH2CH(CH 3)2 N Benzamit phn ng vi HN3 v POCl3 cho 1-phenyltetrazol (36): N H3C N (30) C O NH2 1/ POCl3 HC 2/ HN3 N HN N (31) (32) N N 70% M rng phn ng Schmitz, ngi ta ó nhn c 5-amino-1-phenyl tetrazol (34) t cỏc capronitrin (33) [19]: S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 13 C6H5 N 1.1.2.6 Tng hp cỏc tetrazol th N H2SO4 N N (36) T xiclohexanon (31) ó nhn c pentametylen tetrazol (32): + C6H5 N N (35) vi hiu sut 24%: (CH3)2CHCH C N N Vớ d, theo phng phỏp ny 2,5-iisobutyl tetrazol (30) ó nhn c O + H + sunfuric cho 5-amino-1-phenyl tetrazol (35) : R N (CH3)2CHCH 2-CH2-CH2CH(CH 3)2 NH + N2 RNHC Benzendehit phn ng vi mt lng d axit hidroazit cú mt axit NR + N2 C + HN3 N N RC NR + HN + RC H N + N C5H11 N (34) OH R2 C N N OH HN R2 C + + OH + HN N H2SO4 + + RCN RC + N C ch ca phn ng ny c gii thớch nh s sau: Schmitz ó ngh gii thớch c ch ca phn ng ny nh sau : O C N N R 2C H2N + HN3 C5H11 (33) HN + C http://www.lrc-tnu.edu.vn T tetrazol cú th iu ch cỏc dn xut tetrazol th v trớ 1,2 Vớ d: Cho tetrazol phn ng vi benzylclometyl ete (I) hoc vi triphenylcacbinol (II), hay vi natriborat (III) cho sn phm th 1-tetrazol v 2-tetrazol tng ng [31] S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 14 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 CH2OCH 2C6H5 Ar N + C6H5CH2OCH2Cl (I) N N + N N N N N (II) H+, (C6H5)3COH N N + N N N N N HC N V Kim Liờn K15 C6H5 m-FC6H4 p- FC6H4 o-O2NC6H4 N N N N N CH2OCH 2C6H5 N CH2OCH 2C6H5 NH Lun tt nghip N C(C6H5)3 o-H2NC6H4 OH (III) N N m-H2NC6H4 N N + NaBO3 + N N OH N N p-H2NC6H4 o-HNOHC6H4 237 279 271 236 236 250 305 220 310 236 278 298 9150 1140 1800 9080 8000 5080 3200 1300 2400 1980 9230 2580 1.1.3 PH CA TETRAZOL 1.1.3.1 Ph hng ngoi 1.1.3.3 Ph cng hng t proton 1H NMR Trờn ph hng ngoi ca cỏc tetrazol ó thy xut hin cỏc pic c trng Cỏc tớn hiu trờn ph 1H NMR ca cỏc aryltetrazol cho thy trờn cho dao ng hoỏ tr ca liờn kt C=N, N=N, C=C S súng c trng cho dao ph 1H NMR u xut hin tớn hiu n ca proton nhúm HCN 9,18 ng ca liờn kt C=N l C=N = 1650 1600cm-1, ca liờn kt N=N l N=N = 10,28ppm, ng thi cú y tớn hiu ca cỏc proton phõn t vi 1617 1500cm c bit s hp th vựng 900 1300cm ú l vựng hng cng v s lng nguyờn t phự hp [20] -1 -1 -1 -1 ngoi ca t hp 1-aryltetrazol vi pic c trng: 1210cm , 1090cm , 1000cm-1 v 960cm-1 õy chớnh l c s quan trng chng minh s cú mt vũng tetrazol [20] 1.1.3.2 Ph t ngoi Ph UV ca cỏc dn xut 1-aryltetrazol ghi dung mụi etanol khan u cho hp thu max vựng t 202 310nm (nng 30mg/l) Trờn ph t ngoi thng cú 2-3 cc i hp th Nhỡn chung ph UV ca cỏc aryltetrazol khụng khỏc bit nhiu so vi ph UV ca cỏc aren [7] Bc súng max(nm) v max ca mt s tetrazol ó c tng hp nh Bng 1.1: chuyn dch hoỏ hc ca proton mt s tetrazol sau [20]: Arliu i hc Thỏi Nguyờn max(nm) S húa bi Trung tõm Hc 15 max http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 16 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Cụng thc 3' Dung mụi 2' 1' 4' N N N 3' 2' 1' 4' N 2' 1' 4' N 2' 1' 4' CH3 N N N 3' N BF + N 3' N N N N + N BF - N C2H5 H5 H2 H3/4 Lun tt nghip (H2H3/4) CCl4 CDCl3 (CD3)2CO CF3COOH CDCl3 (CD3)2CO CH3NO2 CF3COOH 85%D2SO4 CCl4 CDCl3 (CD3)2CO CF3COOH (CD3)2CO CH3NO2 CF3COOH 85%D2SO4 9,14 9,02 9,67 9,72 10,74 11,3 10,81 10,51 10,39 8,51 8,63 8,92 8,72 10,26 9,79 9,52 9,57 7,79 7,61 7,9 7,6 7,81 8,02 7,93 7,7 7,76 8,15 8,13 8,14 7,78 8,26 8,25 8,03 8,20 7,52 7,46 7,6 7,47 7,56 7,76 7,79 7,56 7,7 7,50 7,52 7,64 7,28 7,81 7,79 7,58 7,74 0,27 0,15 0,3 0,13 0,25 0,26 0,14 0,14 0,65 0,61 0,50 0,50 0,45 0,48 0,45 0,46 (CD3)2CO 9,18 - - - Cụng thc 3' N N Dung mụi 2' 1' 4' 3' 2' 1' 4' 3' N 2' 2' 1' N N N N N N (CD3)2SO 149,8 132,8 120,0 128,5 128,9 N BF CH3 N N N + N H C3 140,3 133,4 120,8 129,6 129,8 J(13C ,5H) 216 - 85%H2SO4 138,4 - 121,4 132,7 130,6 234 (CD3)2CO 140,3 - 122,3 132,1 130,2 233 CDCl3 151,8 131,4 118,7 128,5 128,5 211 CD3)2SO 152,3 135,3 118,8 128,7 128,7 - N N 3' C4 CDCl3 N 1' 4' C2 N + N 4' C1 C5 N N N H V Kim Liờn K15 - 85%H2SO4 147,5 - 121,1 133,8 130,6 235 C2H5 (CD3)2CO 148,3 - 121,5 133,1 130,3 235 Dioxan 143,3 - - - - - (CD3)2CO 143,3 - - - - - (CD3)2SO 142,1 - - - - 216 BF N N 1.1.3.5 Ph lng Trờn ph ca cỏc hp cht 1- aryltetrazol cho cỏc ion phõn t cú 1.1.3.4 Ph cng hng t 13C NMR Ph 13C-NMR u cho tớn hiu c trng ca nguyờn t cacbon nhúm cng yu, chng t ion phõn t tetrazol khụng bn nhit v b phõn mnh CNH t 10,026 10,276ppm Trờn ph 13C-NMR ca cỏc aryltetrazol u cho d dng quỏ trỡnh ion húa ng thi vũng tetrazol kộm bn hn vũng bit s cú mt ca y cỏc nguyờn t cacbon phõn t [20] aren vỡ vũng tetrazol b v trc tiờn Ph ca cỏc hp cht 1-aryltetrazol cho thy vũng tetrazol quỏ trỡnh ion húa , thng ct cỏc nhúm N =N; CH=N-N; HCN hoc N=N-N=CH, sau ú mi xy s phỏ v vũng thm Bng 1.2: chuyn dch hoỏ hc ca cacbon mt s tetrazol 1.2 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 17 http://www.lrc-tnu.edu.vn TNG QUAN V AZO S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 18 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Trờn ph t ngoi ca 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) (hỡnh 3.8) thy xut cc i hp th v s chuyn dch cc i hp th max ng vi bc chuyn hin cc i hp th: = 271nm; = 216nm; = 203nm , ú p- -* v phớa súng di ca tetrazol thp hn so vi aminoazoaren tng ng nitroanilin (cht u) cú cc i hp th = 375nm; = 229nm Vỡ vũng (xem hỡnh 3.9) tetrazol c to thnh khụng nm trờn cựng mt mt phng vi vũng benzen nờn liờn hp gia vũng b phỏ v lm cho max ca 1-(p-nitrophenyl)tetrazol nh hn max ca p-nitroanilin Ph UV ca T16 Ph UV ca A8 Hỡnh 3.9: Ph UV ca A8 v T16 Trờn ph UV ca hp cht tetrazol T16 cú cc i hp th = 215nm, = 262nm, = 384 (max) aminoazoaren A8 cú cc i hp th vi = 211nm, = 246nm, = 266nm v = 467nm Chỳng tụi nhn thy v ca cỏc tetrazol ớt b bin i so vi cỏc v ca aminoazoaren ban u, cc i hp th max ca cỏ tetrazol chuyn dch v phớa súng di yu hn cỏc aminoazoaren tng ng Nguyờn nhõn s liờn hp ca cp Hỡnh 3.8: Ph t ngoi ca 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) electron n trờn nit (vũng tetrazol) kộm hn cp electron n ( nhúm NH 2) b gii ta bi vũng tetrazol v hiu ng khụng ng phng ca vũng Khi so sỏnh ph UV ca cỏc tetrazol vi ph UV ca cỏc cht u l aminoazoeren chỳng tụi nhn thy: Ph UV ca cỏc aminoazoaren thng tetrazol phõn t dn n s liờn hp kộm ca vũng tetrazol vi vũng naphatlen phõn t cho - cc i hp th ph UV ca tetrazol thng ch cú t 2-3 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 55 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 56 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Bng 3.7: D kin ph 1H - NRM ca mt s 1-aryltetrazol T cỏc kt qu phõn tớch ph hng ngoi v ph t ngoi ca cỏc dn xut 1-aryltetrazol, chỳng tụi ó xỏc nh s cú mt ca cỏc nhúm chc, cỏc Ar Tớn hiu ca H (ppm, JHz ) Cht Cụng thc 3.3.3 Ph cng hng t ht nhõn (NMR) T1 Ha 7,91 (2H; d; H6, H2; J=7,5) N N a HC 7,57 (1H; t: H4; J=7,5) T2 N a HC O 2N 10,27 8,40 (2H; tỏch 6;H , H ; J=8; J= 2,5 v 2) 7,95 (1H; t; H5; J=8 v 8) N N T3 N O 2N hiu proton v tớn hiu cacbon cú mt cụng thc phõn t d kin 8,77 (1H; t; H2; J=2 v 2) c Kt qu cho thy trờn ph 1H-NMR, 13C-NMR xut hin y cỏc tớn 3.3.3.1 Ph H-NMR 10,09 7,66 (2H; t; H5, H3; J=7,5) N N trỳc phõn t v tớnh cht ph Vỡ vy, chỳng tụi tin hnh ghi ph 1H-NMR, C-NMR, HSQC v HMBC ca mt s dn xut 1-aryltetrazol ó tng hp H ca Ar tin cy xỏc nh cu to ca cỏc hp cht hu c v mi quan h gia cu 13 N N d kin v gúp phn xỏc nh cu trỳc ca phõn t Kt lun s b ny cn Ph cng hng t ht nhõn l mt phng phỏp vt lý hin i, ỏng N HC nhúm nguyờn t v liờn kt cú tng cht, phự hp vi cụng thc cu to c kim chng bng ph NMR N a 8,5 (2H; d; H5, H3; J=9,1) N N a HC Vic quy kt cỏc tớn hiu cng hng cho cỏc proton, chỳng tụi da vo N 10,28 8,23 (2H; d; H6, H2; J=9,1) N cng tng i ca cỏc võn ph, chuyn dch húa hc v hng s 8,09 (1H; dd; H3; J=8 v 1,5) tng tỏc spin spin gia cỏc proton Khi kho sỏt ph 1H-NMR rt d dng nhn tớn hiu proton ca vũng T4 7,85 (1H; tỏch 6; H4; J= 7,5 COOH N tetrazol (HC = N ) luụn cú dng singlet (1H) khụng tng tỏc vi proton v 1,5) 9,81 N 7,79 (1H; tỏch 6; H5; J= 7,5 a HC N no v chuyn dch v phớa trng yu vi = 9,81 ữ 10,28 ppm Ngoi v 1,5) N 7,71 (1H; dd; H6, J =8 v 1,5) trờn ph cng xut hin y cỏc tớn hiu ca cỏc proton khỏc phõn t vi cng v s lng nguyờn t phự hp (xem bng 3.7) T5 7,79 (2H; d; H6, H2; J=8,1) H3C N N a HC N 10,04 7,46 (2H; d; H3, H5; J=8,1) N T6 Cl 7,96 (2H; d; H5, H3; J=8,8) N N a HC N 10,10 7,74 (2H; d; H2, H6; J=8,8) N S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 57 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 58 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip T7 V Kim Liờn K15 N a N N HC Lun tt nghip 8,64 (1H; dd; H6; J=5 v 1) 8,16 (1H; d; H2; J = 8,0) 8,17(1H; tỏch 6; H5;J=8 v 8,06 (1H; d; H3; J = 8,0) 9,15 (1H; d; H5; J = 8,5) 10,16 2,5) N 8,05 (1H; d; H3; J = 8) N 7,62 (1H; tỏch 6; H4; J= 8) 2' 3' 1' T8 N N a 5' 6' HC 10,12 N N N HC N a T9 10 T10 N 2' 3' 1' 4' N 10,21 N N N N a 5' 6' HC 10,21 N N T11 10 6' N 4' CH3 10' N N 9' 5' 10 7' 6' N HC N 7,59 (1H; d; H8; J = 8,5) a 8' 7,92 (1H; t; H7; J = 7) N N 10,10 7,73 (1H; t; H3; J = 8) 8,14 (1H; H5) 8,51 (1H; s; H1) 7,79 (1H; H6) 8,19 (1H; d; H3; J = 8,5) 7,77 (1H; H7 ) 8,07 (1H; d; H4; J = 9,5) 8,12 (1H; H8) 8,03 (2H; d; H5,H8; J = 9) 8,27 (1H; H2; J = 9) 7,64 (2H, H6, H7; J = 7) 8,16 (1H; d; H3; J = 9) 8,15 (d; H2,H6; J = 9) 9,13 (1H; d; H5; J = 8,5) 8,11 (d; H3,H5; J = 9) 4' 10' 3' 7,92 (2H, t, H2,H6; J = 8) N T16 10 1' 7,83 (1H; H6; J = 7) 9' 7' 7,93 (1H; H7; J = 7) 8' 8,26 (1H; H8; J = 8,5) 2' N 6' 5' 10,09 N N N N 9,82 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 59 8,81 (1H; d; H1; J = 1,5) 8,04 (1H; d; H3; J = 8,0) a HC N 8,01 (1H; d; H4; J = 8,0) N a HC 9,02 (1H; d; H2; J = 8,5) 7,43 (1H; t; H4; J = 7,5) 8,22 (1H; dd; H5; J = 9) N N 8,25 (1H; d; H4; J = 8,5) 8,32 (1H; d; H3; J = 9) 5' 1' 7,51 (2H; t ; H3, H5; J = 7,5) 8,52 (1H; H8; J = 9) 3' 2' 1' 2' 7,76 (2H; d; H2, H6; J = 8,5) 7,60 (3H; H3,H4,H5; J =7,5) N 3' 4' 7,96 (2H; d; H3, H5; J = 8,5) 7,82 (1H; t; H6; J = 7) T14 8,00 (2H; d; H2, H6; J = 8,5) 4' V Kim Liờn K15 7,91 (1H; d; H4; J = 8,5) 7,58 (1H; d; H5; J = 8,5) 7,80 (2H; dd; H6,H7; J = 6,5) 7,69(1H; H6; J = 7) 7,64 (2H; d; H2, H6; J = 8,1) 7,72(1H; H7; J = 7) 7,42 (2H; d; H3, H5; J = 8,1) 8,09 (1H; d; H8; J = 8,5) http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 60 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Trờn ph 1H - NMR ca 1-(p-clophenyl)-tetrazol (T6), rt d dng tetrazol (HC = N ) luụn cú dng singlet (1H) khụng tng tỏc vi proton nhn tớn hiu proton nhúm HC=N vỡ nú xut hin vựng trng no v chuyn dch v phớa trng yu vi = 10 ữ 10,2 ppm, cũn li l cỏc a yu: tớn hiu ca H cú dng singlet (1H) v cú = 10,10ppm Trong cỏc tớn hiu proton thm thỡ tớn hiu H , H , H , H cú dng doublet nhng xột cu to ca hp cht ny chỳng tụi cho rng tớn hiu H , H (do nh hng hỳt electron mnh ca nhúm Cl) phi nm trng yu so vi H , H , ú H3 ;H5 > H2 ;H6 Tớn hiu ca H (H ) cú dng doublet (2H) tng tỏc spin - spin vi nguyờn t H (H ) v cú H3; H5 = 7,96ppm vi hng s tỏch J = 8,8Hz Tớn proton ca vũng benzen v vũng naphtalen Khỏc vi proton vũng tetrazol, vic quy kt cỏc tớn hiu proton vựng thm rt phc s xen k ca cỏc tớn hiu Vỡ vy, ngoi da vo cỏc giỏ tr chun v chuyn dch húa hc, dng tớn hiu, hng s tng tỏc spin-spin, chỳng tụi cũn phi s dng n ph HSQC, HMBC v c im riờng ca tng proton quy kt cỏc tớn hiu hiu ca H2(H6) cú dng doublet (2H) tng tỏc spin - spin vi nguyờn t H3(H5) v cú H2; H6 = 7,74ppm vi hng s tỏch J = 8,8Hz (xem hỡnh 3.10) thun tin chỳng tụi quy c v trớ cỏc nguyờn t cacbon v hiro ca 4-(1-tetrazolyl)- azobenzen (T10) nh sau: 3' 2' 1' 4' N N N N a 5' 6' HC N N Trờn ph 1H-NMR ca T10 (hỡnh 3.11) nhn thy tớn hiu proton vũng tetrazol (HC = N ) dng singlet (1H) vi = 10,21ppm, cũn li l cỏc tớn hiu proton vũng benzen c quy kt nh sau: tớn hiu proton H2, , H3, (2H) cú dng doublet tng tỏc spin spin gia H2 - H3, gia H5 - H6, to nờn hiu ng mỏi nh Vi proton H2,6 (= 8,15ppm, J=9Hz) chuyn dch húa hc cao hn proton H3, (= 8,11ppm, J= 9Hz) nhúm tetrazol gõy hiu ng -I Tớn hiu ca proton H2, H6 cú dng doublet (2H) vi = 7,92ppm v J= 8Hz, tớn hiu proton ca H3, H5, H4cú = 7,607ppm v J= 7,5Hz dng triplet (3H) Kt qu quy kt c ghi (bng 3.9) Hỡnh 3.10: Ph 1H-NMR ca 1-(p-clophenyl)-tetrazol (T6) Khi kho sỏt ph 1H-NMR ca cỏc tetrazol c tng hp t cỏc hp cht amminoazoaren cú th rt d dng nhn tớn hiu proton ca vũng S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 61 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 62 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Bng 3.8: Ph Cht C - NMR ca mt s 1-aryltetrazol Tớn hiu C(ppm ) Cụng thc T2 N N a HC C Ar 142,67 N O 2N N O 2N C a T3 13 N N a HC 142,66 N 134,44 (C1) 124,10 (C4) 116,11 (C2) 131,66 (C5) 148,41 (C3) 127,29 (C6) 138,12 (C1) 121,85 (C2, C6) 147,38 (C4) 125,56 (C3,C5) 132,55 (C1) 131,07 (C4) 127,93 (C2) 133,14 (C5) 131,17 (C3) 127,72 (C6) N T4 COOH N 144,79 N a Hỡnh 3.11: Ph 1H-NMR ca 1-[4-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) HC N 165,37 (COOH) N 3.3.3.2 Ph 13C-NMR T7 Ngy nay, vi mỏy ph hin i cú th phõn bit c cỏc nguyờn t cacbon cú chuyn dch húa hc ch khỏc 0,01ppm, vỡ vy ph N a N N HC 149,16 N N 146,44 (C2) 140,47 (C4) 125,25 (C3) 114,91 (C5) 141,49(C6) 13 C- NMR cho phộp phõn bit c cỏc nguyờn t cacbon ch khỏc v cu to chỳt ớt S lng tớn hiu ph 13C-NMR chớnh l s lng cỏc nguyờn t T9 N N a HC 10 cacbon khụng tng ng phõn t gúp phn xỏc nh mt cỏch 142,34 N N 119,27 (C1) 127,42 (C6) 131,14 (C2) 127,89 (C7) 119,05 (C3) 128,25 (C8) 130,12 (C4) 132,67 (C9) chớnh xỏc cu to ca sn phm thỡ vic xỏc nh s lng nguyờn t cacbon 127,64 (C5) 132,61 (C10) nh 13C-NMR kt hp vi s lng nguyờn t hidro nh 1H-NMR l rt quan 131,95 (C1) 147,22 (C1) 111,78 (C2) 122,84 (C2) 124,93 (C3) 126,93 (C3) 148,68 (C4) 132,83 (C4) 123,75 (C5) 112,83 (C5) trng Vỡ vy, chỳng tụi ghi ph 13C ca mt s cht tng hp c Kt qu quy kt ph 13 C-NMR c lit kờ bng 3.8 3' T14 1' 4' 10' 63 http://www.lrc-tnu.edu.vn N 7' 10 8' 6' N 9' 5' S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 2' N HC N 145,56 a N N S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 64 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 4' 10' 3' N 128,58 (C7) 125,94 (C7) 122,07 (C8) 128,23 (C8) 130,94 (C9) 134,03 (C9) 130,94 (C10) 130,83 (C10) 6' 132,54 (C1) 129,23 (C1) 7' 9' 112,03 (C2) 149,91 (C2) 125,48 (C3) 129,17 (C3) 151,67 (C4) 129,74 (C4) 128,95 (C5) 124,88 (C5) 130,52 (C6) 117,47 (C6) 130,48 (C7) 123,06 (C7) 128,17 (C8) 130,63 (C8) 139,30 (C9) 134,56 (C9) 136,30 (C10) 130,22 (C10) N N a HC T16 V Kim Liờn K15 8' 1' 10 127,72 (C6) 5' 2' N 129,06 (C6) Lun tt nghip N N 145,82 Hỡnh 3.12: Ph 13 C NMR ca 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) Trong phõn t 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) cú nguyờn t cacbon Trong phõn t (T10) (hỡnh 3.13) cú 13 nguyờn t C ú cú ba ú cú nguyờn t cacbon bc l C v C1 nờn trờn ph 13C NMR nguyờn t C bc l C1, C4 v C1 nờn trờn ph 13C NMR cng ca ba cacbon ny s cú cng nh nht Tớn hiu ca C trng yu nht vỡ C4 C ny s l nh nht Tớn hiu Ca vựng trng yu v cú cng ln hn gn trc tip vi nhúm NO2, hiu ng hỳt e ca nhúm NO2 lm cho mt cng ca C1 , C4 v C1 nờn cú chuyn dch húa hc l Ca = e trờn C4 gim dn n chuyn dch hoỏ hc ca C4 l ln nht: C4 = 142,25ppm Khú khn nht l vic quy kt cỏc nguyờn t cacbon cú Hidro vỡ a 147,38ppm; C1 = 138,12ppm Tớn hiu C vựng trng yu v cú cng ln hn C v C cú chuyn dch hoỏ hc l C* = 142,66ppm C v C v tớn hiu ca chỳng rt gn nhau, xen ln nờn chỳng tụi ghi thờm ph hai chiu quy kt trớ ortho so vi nhúm NO2 vỡ th chỳng s cú chuyn dch hoỏ hc ln hn C2 v C6 v trớ meta: C3, C5 = 125,56ppm; C2, C6 = 121,85ppm ( xem hỡnh 6) S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 65 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 66 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Lun tt nghip V Kim Liờn K15 tỏc d nhõn trc tip, ú ch cũn thy tng tỏc qua hai n ba liờn kt, tng tỏc qua bn liờn kt thng quỏ yu nờn khụng xut hin Hỡnh 3.13: Ph 13C-NMR ca 1-[4-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) 3.3.3.3 Ph 2D - NMR phõn bit chớnh xỏc, trc ht chỳng tụi dựng ph HSQC quy kt Hỡnh 3.14: Ph HSQC ca T10 tt c nhng nguyờn t cacbon ớnh trc tip vi hidro Tip theo da vo chuyn dch húa hc v cng tớn hiu ph quy kt nhng nguyờn t cacbon cú cu to ging i vi nhng nguyờn t cacbon khụng mang hidro nh cacbon bc bn, chỳng tụi s dng ph HMBC kim tra v lm rừ cỏc trng hp nghi Ph HSQC (Heteronuclear Singlet Quantum Conherance) tm dch l ph tng tỏc d nhõn qua mt liờn kt Trờn ph ny ngi ta kh b tng tỏc d nhõn qua nhiu liờn kt, ú ch cũn mt tng tỏc qua mt liờn kt l thy c Ph HMBC (Heteronuclear shift corelation via Multiple Bond Connectivitis) tm dch l ph tuong tỏc d nhõn qua nhiu liờn kt c vit gn l ph tng tỏc qua nhiu liờn kt Trờn ph ny ngi ta kh b tng S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 67 http://www.lrc-tnu.edu.vn Hỡnh 3.15: Ph HMBC ca T10 S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 68 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Vi hp cht T10, da vo pic giao gia H v C trờn ph HSQC Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Bng 3.9.: Cỏc tớn hiu NMR (, ppm; J, Hz) ca T10 chỳng tụi ó quy kt cỏc tớn hiu cacbon nh sau: 2' 3' H2,6 (8,15ppm) tng tỏc vi C2,6 (121,88ppm); 1' 4' N N N 6' HC H3,5 (8,11ppm) tng tỏc vi C3,5 (124,06ppm); H2,6 (7,92ppm) tng tỏc vi C2,6 (122,72ppm); Cỏc tớn hiu cacbon cũn li chỳng tụi da vo ph HMBC quy kt Tớn hiu H (, ppm; J, Hz) a H (10,21) Tớn hiu C (, ppm) Ca (142,25) C1 (135,36) H2 (8,15; 9) C2 (121,88) H3,5 (8,11ppm) tng tỏc vi C1 (135,36ppm) H3 (8,11; 9) C3 (124,06) H2,6 (8,15ppm) tng tỏc vi C4 (151,76ppm) - C4 (151,76) H2,6 (7,92ppm) tng tỏc vi C4 (132,00ppm) H5 (8,15; 9) C5 (124,06) H3,5 (7,61ppm) tng tỏc vi C1 (151,76ppm) H6 (8,11; 9) C6 (121,88) H4 (7,61ppm) tng tỏc vi C3,5 (129,46ppm) - C1 (151,76) H2 (7,92; 8) C2 (122,72) H3 (7,61; 7,5) C3 (129,46) H4 (7,61; 7,5) C4 (132,00) H5 (7,61; 7,5) C5 (129,46) H6 (7,92; 8) C6 (122,72) liờn kt H4 (7,61ppm) tng tỏc vi C2,6 (122,72ppm) H2,6 (8,15ppm) tng tỏc vi C3,5 (124,06ppm) Nh vy, da vo cỏc ph H-NHR, 13 C-NMR, HSQC v HMQC chỳng tụi ó quy kt c tt c cỏc tớn hiu ca H v C ca T10 Kt qu quy kt c ghi bng 3.9 N N - Trờn ph xỏc nh tớn hiu tng tỏc gia C v H liờn kt cỏch hai, ba N a 5' Trờn c s kho sỏt ph cng hng t ca tetrazol chỳng tụi nhn thy tớn hiu proton vũng tetrazol (-HC=N-) cú =10-10,2ppm, dng singlet (1H), cng hp th mnh v trng yu so vi cỏc proton khỏc Tớn hiu cacbon vũng tetrazol nm vựng trng yu, dch chuyn khong 142-145ppm, nh ng phõn T14 ( = 145,5ppm) v T16 ( = S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 69 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 70 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Lun tt nghip V Kim Liờn K15 145,8ppm) cú dch chuyn tng ng Ngoi ra, nghiờn cu 13 ph C-NMR ca ng phõn ny chỳng tụi nhn thy tớn hiu C ( =151- + + O 2N N N N HC + m/z = 150 148ppm) cú chuyn dch húa hc cao nht, cú l b nh hng ng thi O 2N M = 191 luụn thp hn so vi chuyn dch ca nguyờn t cacbon gn vo nhúm azo, + O 2N N N N N N m/z = 164 - N2 ca nhúm azo v vũng tetrazol T kt qu quy kt cỏc tớn hiu cacbon cho thy tớn hiu ca nguyờn t cacbon gn vo vũng tetrazol cú chuyn dch - HCN N + O 2N O 2N + N CH m/z = 163 m/z = 122 - NO2 N N CH m/z = 117 chng t vũng tetrazol ớt gõy nh hng n s chuyn dch húa hc ca N + - HCN - NO nguyờn t cacbon vũng thm Nhng nhn xột trờn cho ta thy mt vi O c im ph NMR ca dn xut 1-aryltetrazol, ng thi ú l c s + N N + N CH chỳng tụi quy kt cỏc tớn hiu H v C trờn ph NMR ca cỏc tetrazol khỏc m/z = 133 m/z = 90 - N2 3.3.4 Ph lng Trờn ph ca cỏc hp cht 1-aryltetrazol cho cỏc ion phõn t cú - HCN - HCN C + cng yu, chng t ion phõn t tetrazol khụng bn nhit v b phõn mnh d dng quỏ trỡnh ion húa ng thi vũng tetrazol kộm bn hn vũng aren vỡ vũng tetrazol b v trc tiờn Ph ca cỏc hp cht 1-aryltetrazol cho thy vũng tetrazol quỏ trỡnh ion húa m/z = 76 m/z = 105 O + HC C C C + CH2 m/z = 63 Hỡnh 3.16: S phỏ v phõn t 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) , thng ct cỏc nhúm N =N; HCN; CH=N-N v CH =N-N=N-N, sau ú mi xy s phỏ v vũng thm Kt qu s phõn mnh ca cỏc hp cht 1-aryltetrazol cho bng 3.10 Phõn t 1-(m-nitrophenyl)tetrazol (T2) v 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) cú ion phõn t M+ =191 vi cng rt yu (2%) S phỏ v phõn t ca T2 v T3 u theo quy lut vũng tetrazol khụng bn b phỏ v trc nhng gia chỳng cú s khỏc ớt nhiu C u ct nhúm N=N- ca vũng tetrazol ch ion m/z = 163(10%), tip ú tỏch nhúm NO cho m/z = 117 (87% T2 v 20% T3), tip theo ct nhúm HCN to mnh cú m/z = 90 (100%) Ngoi T3 t mnh cú m/z = 163 tỏch nhúm NO to mnh cú m/z = 133 vi cng khỏ ln (80%) T2 khụng cú S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 71 Hỡnh 3.17: Ph MS ca 1-[4-(napht2-yldiazenyl)napht-1-yl] tetrazol (T16) http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 72 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 So vi ph lng ca cỏc cht u aminoazoaren Lun tt nghip , phụ khụi cua cỏc hp cht tetrazol cho cỏc ion phõn t (M ) cng tng i yu chng t ion phõn t kộm bn , d phõn ct T cac ion manh cho thõy von g tetrazol + + + phõn mnh theo khuynh hng ct nhom V Kim Liờn K15 + m/z = 115 m/z = 127 N m/z = 140 N=N hay =NN=CH hoc ca + + N=NN=CH, tip n l s phõn mnh vũng thm ging nh s phõn N N N N + mnh hp cht aminoazoaren Trờn ph MS ca T16 (hỡnh 3.17) xut hin pic ion phõn t M+ =350 phự hp vi kt qu tớnh toỏn lng phõn t Quỏ trỡnh phõn mnh to N + m/z = 322 M = 350 N N N HC m/z = 154 N CH N N cỏc ion cú m/z ln lt: 322, 308, 295, 252, 167, 127 S phõn ct liờn kt + N=N cho pic ion cú m/z = 322; phõn ct liờn kt N=NN= to ion m/z = 308 Ion phõn mnh ca vũng naphtalen mt proton (C10H7+) cú cng N N N N + N pic m/z =127 cao nht, chng t ion ny tn ti bn, hng phõn mnh ch N N CH yu to ion ny + N CH m/z = 308 m/z = 167 NH m/z = 295 Hỡnh 3.18: S phõn mnh ca 1-[4-(napht2-yldiazenyl)napht-1-yl] tetrazol (T16) ng phõn T14 v T16 cho cng pic ion phõn t gn nh S phỏ v phõn t chu nh hng ca hiu ng ortho nờn gia chỳng cú s phõn ct khỏc ớt nhiu (xem bng 3.10) iu ny cng ging vi trng hp ph ca aminoazoaren ó trỡnh by trờn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 73 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 74 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Lun tt nghip V Kim Liờn K15 315[M+1]+ (33); 287(100); 272(82); 260(17); Bng 3.10: Ph MS mt s dn xut 1-aryltetrazol Kớ hiu T1 T2 CTPT C7H6N4 C7H5N5O2 (M)+ 146 191 T3 C7H5N5O2 191 T4 C8H6N4O2 190 T5 C8H8N4 160 C7H5ClN4 180 146(M+; 4); 118 (86); 91(100); 77(64); 191(M+ ; 2); 163(10); 118(8); 117(87); 147 222 314 191[M+1]+ (100); 189(7); 171(15); 164(6); 163(23); 158(9) 160(M+ ; 6); 132(73); 131(100); 105(40); + ; 2); 153(32);151(100); 124(65); 260(15); 246(4); 178(5); 158(4) 300(M+; 1); 298(54); 297(100); 268(34); T13 C17H12N6 300 143(37); 142(77); 127(58); 115(88); 114(12); 101(7); 77(9); 63(5) 350(M+; T15 C21H14N6 350 142(93); 2); 308(95); 127(100); 97(90); 268(30); 115(70); 77(13); 63(6,6) 350(M+; 2); 322(30); 308(20); 295(40); T16 104(41); 91(67); 77(23) 190(1); 182(2); 167(1) 315[M+1]+ (27); 287(95); 272(65); 262(100); 105(20); 90(100); 76(10); 63(55) C21H14N6 350 167(93); 127(100); 115(16,7); 77( 13,3); 63(6,6) 110(20); 97(6); 90(47); 75(23); 63(38); Nh vy, trờn c s kt qu phõn tớch ph IR, UV-VIS, NMR v MS ca 147(M ; 2); 129(1); 119(14); 92(11); cỏc cht tng hp c chỳng tụi ó xỏc nh cu trỳc ca chỳng phự hp vi cụng thc d kin Vi mong mun em li giỏ tr thc tin cho ti, chỳng 78(100); 65(6); 51(9) 222(M ; 5); 194(100); 167(40); 152(20); C13H10N4 C18H14N6 191(M+ ; 2);163(10); 133(80); 117(20); + T8 T12 105(18); 90(100); 76(12) + C6H5N5 314 64(54); 51(42) 51(5) T7 C18H14N6 Ph lng (MS) m/z (I%) 180(M T6 T11 tụi ó mnh dn thm dũ tớnh sinh hc ca mt s mu cht 140(20); 115(10); 102(5); 89(5); 77(5); 63(5) 196(M+; 24); 168(100); 140(94); 139(77); T9 C11H8N4 196 126(36); 113(45); 87(7); 76(10); 63(17); 51(8) 250(M+ ; 2); 249(8,9); 19(18); 145(34); T10 C13H10N6 250 117(82,7); 90(64,9); 77(100); 63(25); 51(36) S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 75 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 76 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip 3.3 V Kim Liờn K15 THM Dề HOT TNH SINH HC Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Bng 3.11: Kt qu th hot tớnh khỏng khun v chng nm ca Sau tng hp, nghiờn cu cu trỳc v tớnh cht ph, chỳng tụi tin dn xut 1-aryltetrazol hnh thm dũ hot tớnh khỏng khun, khỏng nm ca dn xut 1-aryltetrazol ti phũng vi sinh bnh vin 19/8 B Cụng an theo phng phỏp c ghi dc in * Vi khun th nghim: K.pneumonia (trc khun Gram õm), ng kớnh vũng vụ khun (mm) Trc khun Gram(-) Trc khun Gram(+) Nm S.epidermidis C.albican Kớ hiu K.pneumonia 100àl 150àl 100àl 150àl 100àl 150àl T2 18 22 10 22 25 T6 10 12 15 18 20 30 T7 16 18 20 15 20 T8 10 15 12 15 18 25 T9 12 20 12 15 10 20 T10 10 12 15 18 20 30 T15 10 17 10 13 10 15 T16 15 20 13 15 15 20 S.epidermidis (cu khun Gram dng) v C.albican (nm men) c nuụi o cy t 18-24 gi t m 37 C + + T cu vng l cu khỏng khun Gr : gõy bnh nhim trựng da, men nhim trựng huyt + Trc khun m xanh l trc khun Gr -: gõy bnh nhim trựng da viờm ng tit niu v vit thng bng tai nn + Nm men C.albican: gõy bnh nhim trựng da v hng * Húa cht th nghim: dung dch DMF dựng hũa tan dn xut 1-4 -4 -8 aryltetrazol vi hm lng t 1.10 g/ml n 2.10 g/ml, hay 1,5.10 g n 3.10-8g 150àl mu th * Mụi trng cy th: - Miveller Hinton (MH) * T kt qu thu c trờn chỳng tụi a mt s nhn xột s b: - Sabouroud (SBS) * Phng phỏp tin hnh: thch aga c cho vo a cú ng kớnh - Cỏc dn xut 1-aryltetrazol u cú tớnh khỏng khun, chng nm cao 9cm, mi a 25ml aga, bụi dung dch vi khun lờn mt aga Nuụi vi khun th hin ng kớnh vụ khun tng i ln v rng Khi nng tng t o t m 37 C 24 gi Sau ú c l cho vo 150àl dung dch th o 100g/ml n 150g/ml thỡ hat tớnh tng mnh Vi t cu vng ng kớnh t sy 37 C 24 gi Cui cựng, hot tớnh ca hp cht c vũng khỏng khun t 08-20mm, vi khun m xanh t 08-22mm v ng ỏnh giỏ bi ng kớnh vụ khun, kt qu c ghi bng 3.11 kớnh vũng chng nm t 10-30mm - i vi trc khun Gram õm: cỏc cht T 2, T9, T15 v T16 cú kh nng c ch cao, c bit l T2 ng kớnh vụ khun t 18 22mm S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 77 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 78 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 - i vi cu khun Gram dng: cỏc cht T6, T7, T9, T10, T16 cú kh Lun tt nghip V Kim Liờn K15 KT LUN nng c ch cao, c bit l T7 ng kớnh vụ khun t 18 20mm - i vi nm men: cỏc cht T2, T6, T7, T8 v T10 cú kh nng c ch cao, ú vi T7 v T10 cú ng kớnh vụ khun cao nht t 20 30mm Trong thi gian nghiờn cu chỳng tụi ó thu c cỏc kt qu sau: ó tng hp c hp cht aminoazoaren da trờn phng phỏp ghộp mui iazoni thm vi cỏc amin thm ; 16 dn xut 1-aryltetrazol i t cỏc amin sn cú v cỏc aminoaroeren iu ch c Trong ú cú cht (T 11 ữ T16) cha tỡm thy ti liu Cu to ca cỏc sn phm c chng minh qua ph hng ngoi, ph t ngoi, ph khi, ph cng hng t 1H, 13C NMR, HSQC v HMBC ó thm dũ hot tớnh sinh hc ca dn xut 1-aryltetrazol i vi vi khun Gram(+), Gram(-) v nm mem Kt qu cho thy c hp cht u cho kh nng khỏng khun, khỏng nm cao Biu hin hot tớnh mnh nht vi hp cht 1-[4-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 79 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 80 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip V Kim Liờn K15 TI LIU THAM KHO Lun tt nghip V Kim Liờn K15 12 Brook,Christopher,S et al (2005), Patent WO 2005/041867 A2 13 Dutman; Wayne.J.,Patent (2005), WO 2005/04 1867 A2 14 Delahaba, G.A.Famieson, H.H.Richards (1959), 5-Adenosylinethione, Ti liu ting vit Phan Tng Sn, Trn Quc Sn, ng Nh Ti (1980), C s húa hc hu c, trang 333-350, NXB i hc v Trung hc chuyờn nghip H Ni Nguyn Minh Tho (2001), Tng hp hu c, NXB i hc Quc gia, H Ni 15 Nguyn Minh Tho (2001), Húa hc cỏc hp cht d vũng, NXB i hc Quc gia, H Ni lý, Tp 2, NXB Khoa hc v k thut, H ni Nguyn ỡnh Triu (2006), Cỏc phng phỏp ph húa hc hu c v húa sinh, NXB i hc Quc gia, H Ni Hong Th Lý, Nguyn ỡnh Triu (2009), Tp Hoỏ hc, T.47 s 2A, trang 301- 307 E.Lippman, A.Konnecke and G.Beyer Monats (1975), Synthese von 5-subtituierten 2-phenyl-tetrazole, Mh.Chem Vol 106, 437- 449 16 Nguyn ỡnh Triu (2005), Cỏc phng phỏp phõn tớch vt lý v húa J.Am.Chem.Soc Vol 81(15), 3975 E.Lippmann, E Kleinpeter (1976), Tetrahedron, Vol 32,499 17 G Nair, Manoj.V (2007), Patent WO 2007/013101 A1 18 ITAYA ,Nobushige et al ( 2006), Patent EP 666 471 A1 19 Herbst, Roberts, Harvill (1951), J.Org.Chem, Vol 16, 139(1951) 20 James C.Kauer and William A Sheppard (1996), 1-aryltetrazoles Synthesis and properties, J.Am.Chem.Soc, Vol 32, 3580 21 Kishore ,Charugundia (2007), Patent WO 2007/013101 A1 Ti liu nc ngoi 22 P.A.S.Smith, J.M.Clegg, J.H.Hall (1958), Symthesis of heterocyclic compounds from aryl azides, J.Org.Chem Vol 23(1), 524 A.Kửnnecke, E.Lippmann, E Kleinpeter (1976), Tetrahedron, Vol 32,499 23 A.Konnecke, G.Beyer Monats Z.Chem (1975), Vol 106,437- 442 aryltetrezoles, J.Org.Chem Vol 22(10), 1142 A.S.Enin, G.I.Koldobskii, L.I.Bagal, Zh.Org.Khim (1972), Vol 8(9), 24 R.M.Herbst, K.R.Wilson, Apprent acidic dissociation of some J- Rorbert M Herbst and K G Stone (1957), Iminotetrazolium Salts 1895-1901 Identification of sulfonic acids, J.Org.Chem Vol 22(10), 1050 10 25 A.vetissian A,Aet al (2005), Chemisstry of Heterocylic compound, Vol o Robert C Elderfield ( 1968 ), Heterocyclic compounds John wiley& 41(N ),835 sons New york 1968 11 26 B.E.Fischer, A.J.Tomson, J.P.Horwitf, 5-Aryltetrazole, J.Org.Chem.24, Smith (1947), J.Am.Chem.Soc, Vol 70, 320 1651 (1959) S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 81 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 82 http://www.lrc-tnu.edu.vn Lun tt nghip 27 V Kim Liờn K15 S.V.Voitekhovich (2005), Lun tt nghip V Kim Liờn K15 Chemistry of Heterocyclic compounds o vol 41( N 8),999 28 Weizig Stefan et al ( 2007 ),Patent WO 2007/014412 A1 29 W.G.Finnegan, R.A.Henry, R.Lofquist (1958), An improved symthesis of 5-substituted tetrazoles, J.Am.Chem.Soc Vol 80 (13), 3908 30 W.G.Finnegan, R.A.Henry, E.Lieber (1953), Preparation and isomerization of 5-alkyl-1-aminotetrazole J.Org.Chem Vol 18(7), 779 31 G.I.Klodobskii, V.A.Ostrovskii, B.V.Gidaspov (1975), Application of Schmidt reaction for synthesis of tetrazoles, Khim Geterotsikl., #6, 723-735 (ting Nga) S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 83 http://www.lrc-tnu.edu.vn S húa bi Trung tõm Hc liu i hc Thỏi Nguyờn 84 http://www.lrc-tnu.edu.vn [...]... Trắng 129-130 63 CH N N N Sơ đồ: Cơ chế của phản ứng tổng hợp tetrazol Chúng tôi đã tổng hợp đƣợc 16 dẫn xuất 1 -aryltetrazol, các hợp chất N Vàng 8 T8 nhạt 160-161 50 đƣợc tổng hợp đều ở dạng rắn, đa số không tan trong nƣớc, tan tốt trong Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 47 http://www.lrc-tnu.edu.vn Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 48 http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận... khác nhau để tổng hợp tetrazol Chúng tôi đã 15 2-amino-1-(napht-2’-yldiazenyl)naphtalen (A9) chọn phƣơng pháp [10,11] đi từ các amin thơm sẵn có và một số 16 1-amino-4-(napht-2’-yldiazenyl)naphtalen (A8) + m/z = 115 + m/z = 170 m/z = 89 Hình 3.5: Sơ đồ phân mảnh của 2-amino-1-(napht-2’-yldiazenyl) naphtalen (A9) tạo tetrazol 3.2 TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT 1 -ARYLTETRAZOL Công thức tổng quát của dẫn xuất 1-arytetrazol:... các tetrazol đƣợc tổng hợp từ các hợp chất amminoazoaren có thể rất dễ dàng nhận ra tín hiệu proton của vòng Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 61 http://www.lrc-tnu.edu.vn Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 62 http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 Bảng 3.8: Phổ Chất C - NMR của một số 1 -aryltetrazol Tín... 126-128 thẫm 60 tổng hợp đƣợc xác định bằng các phƣơng pháp phổ IR, UV và MS Các aminoazoaren chúng tôi tổng hợp đƣợc sử dụng là chất đầu cho quá trình tổng hợp dẫn xuất 1-arytetrazol Kết quả tổng hợp các chất đƣợc ghi ở bảng 3.1 1 STT Kí hiệu 1 A1 Ar1 N N 2 Ar NH2 O 2N 9 Màu sắc Ar2 – NH2 tonc o Hiệu suất (%) 95 59 ( C) NH2 Vàng chanh NH2 Nâu vàng 150 65 Đỏ 98-100 52 NH2 Bảng 3.1: Kết quả tổng hợp các aminoazoaren... cacbon có mặt trong công thức phân tử dự kiến 1 8,77 (1H; t; H2; J=2 và 2) 6 5 4 đƣợc Kết quả cho thấy trên phổ 1H-NMR, 13C-NMR xuất hiện đầy đủ các tín 3.3.3.1 Phổ H-NMR 10,09 7,66 (2H; t; H5, H3; J=7,5) N N trúc phân tử và tính chất phổ Vì vậy, chúng tôi tiến hành ghi phổ 1H-NMR, C-NMR, HSQC và HMBC của một số dẫn xuất 1 -aryltetrazol đã tổng hợp H của Ar 2 tin cậy để xác định cấu tạo của các hợp chất... etanol 2.2.2 Tổng hợp 1-(m-nitrophenyl)tetrazol (T2) 2.1.9 Tổng hợp 2-amino-1-(napht-2’-yldiazenyl)naphtalen (A9) Điazo hóa 1,43g (0,01mol) α-naphtylamin 0,36g (0,0055mol) natriazit NaN3 Ghép với 1,43g (0,01 mol) β-naphtylamin Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 27 Đi từ: 0,69g (0,005mol) m-nitroanilin Hiệu suất: 65% http://www.lrc-tnu.edu.vn Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái... Ar N N HC N N aminoazoaren đã tổng hợp đƣợc ở trên, phản ứng với natriazit (NaN 3) theo tỷ lệ 1:1 trong dung môi trietylorthofomiat HC(OC 2H5)3 với sự có mặt của axit Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 45 http://www.lrc-tnu.edu.vn Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 46 http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 Hỗn hợp phản ứng đƣợc cho vào bình... phẩm màu vàng nhạt Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên Vũ Kim Liên – K15 29 http://www.lrc-tnu.edu.vn Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 30 http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 Dung môi kết tinh: etanol Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 Dung môi kết tinh: etanol 2.2.9 Tổng hợp 1-(napht-2-yl)tetrazol (T9) 2.2.12 Tổng hợp 1-{4’-[4’’-metylphenyl)diazenyl]napht-1’-yl}tetrazol... hoặc Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 19 http://www.lrc-tnu.edu.vn 20 http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 một dung môi nào đó rồi vừa làm lạnh, vừa cho tác dụng đồng thời với một tác nhân nitrozơ hóa nhƣ ankyl nitrit N+ N + H H N + N(CH3)2 Ngoài các cách tổng hợp muối... ngoại cũng là một phƣơng pháp tốt để electron trên nguyên tử nitơ vào vòng thơm, đồng thời liên kết azo hình thành nghiên cứu cấu tạo và tìm mối quan hệ giữa cấu tạo và tính chất kéo dài mạch liên hợp Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 37 http://www.lrc-tnu.edu.vn 38 http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 Luận