Nội dung trình bày trong luận văn được chia ra làm các mục sau: đặt vấn đề, tổng quan tài liệu, đối tượng và phương pháp nghiên cứu, kết quả nghiên cứu và bàn luận, kết luận và khuyến nghị. Mời các bạn cùng tham khảo.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY NGUYÊN Báo cáo Luận văn thạc sĩ y học ĐÁNH GIÁ HIỆU LỰC CỦA DIHYDROARTEMISININE PHỐI HỢP PIPERAQUINE PHOSPHATE TRÊN BỆNH NHÂN SỐT RÉT DO PLASMODIUM FALCIPARUM CHƯA BIẾN CHỨNG TẠI HUYỆN KON CH’RO, GIA LAI, 2009 - 2010 Chuyên ngành: Ký sinh trùng - Côn trùng Mã số: 607265 Hướng dẫn khoa học: TS Triệu Ngun Trung Học viên: Lê Bá Kơng NỘI DUNG TRÌNH BÀY ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN TÀI LIỆU ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN KẾT LUẬN VÀ KHUYẾN NGHỊ ĐẶT VẤN ĐỀ AMI ĐẶT VẤN ĐỀ Sốt rét ñang vấn ñề y tế công cộng quan trọng bệnh xã hội nghiêm trọng ñe dọa ñến sức khỏe nhân loại; Thành CTQGPCSR Việt Nam khơng thể khơng kể đến ñóng góp thuốc sốt rét có hiệu lực cao; Bức tranh sốt rét kháng thuốc diễn tiến phức tạp, ñặc biệt P falciparum kháng ña thuốc số mắc, SRAT tử vong tăng; Sự ñời Artemisinine dẫn suất ñã khắc phục chống kháng P falciparum giảm hiệu lực kháng cao với quinine, chloroquine mefloquine; Từ 2000 – 2007: in vitro ñã cho thấy Artemisinine dẫn suất ñơn trị liệu ñã giảm hiệu lực (WHO.,2008); Đặt vấn ñề (tt) Do vậy, TCYTTG ñã khuyến cáo (WHO.,2006) khơng nên dùng Artemisinine/ Artesunate dạng đơn trị liệu khuyến cáo dùng thuốc phối hợp có gốc Artemisinine (ACTs); Một ACTs có hiệu phối hợp DHA + PPQ (Dihydroartemisinine + piperaquine) ñang dùng phổ biến Việt Nam; Song việc giám sát hiệu lực thuốc ñang dùng CTQGPCSR cần thiết ñể góp phần thay đổi sách thuốc sốt rét quốc gia Đ tài ti n hành nh m m c tiêu: - Đánh giá hi u l c phác ñ TSR (Dihydroartemisinine + piperaquine) b nh nhân s t rét chưa bi n ch ng Plasmodium falciparum; - Đánh giá m t s tác d ng ph TSR ph i h p (Dihydroartemisinine + AMIpiperaquine) TỔNG QUAN TÀI LIỆU AMI Trung Quèc CQ 18 - 91% PIP 17 - 50% PYR 0% DHA - 4% AL: - 4% DHA+PIP 0% ASU+PYR 0% Myanmar CQ - 86% SP - 74% MEF - 27% ASU+MEF - 3% * AL: - 5% ViƯt Nam Lµo CQ 17 - 88% SP - 33% CQ+SP - 17% MEF 0% DHA+PIP - 5% ASU+MEF - 3% AL: - 7% AL – Artemether-lumefantrine Cambodia ARE – Arteether ART – Artemisinin Thailand ASU – Artesunate CQ – Chloroquine DHA – Dihydroartemisinine MEF – Mefloquine PIP – Piperaquine PYR – Pyronaridine SP – Sul/ Pyr TRI – Trimethoprime CQ 10 - 100% SP 12 - 90% MEF - 9% ASU - 40% ART - 50% ARE 1% ASU+MEF - 16% CV8 - 5% DHA+PIP - 1% AL: 0% CQ SP MEF ASU+MEF DHA+MEF * AL * QN+TCN 97 - 100% 99 - 100% - 69% - 21% - 20 % - 4% - 15% CQ 25 - 97% SP 20 - 99% MEF - 27% ASU 4% ASU+MEF - 15% DHA+PIP - 5% AL: 14 - 29% DHA+PIP+TRI - 6% TÌNH HÌNH KHÁNG THUỐC SỐT RÉT TRÊN THẾ GIỚI TÊN THUỐC SỐT RÉT NĂM GIỚI THIỆU NĂM X.HIỆN KHÁNG • Quinine 1632 1910 • Chloroquine 1945 1957 • Pyrimethamine 1932 1949 • Proguanil 1948 1949 • Sul/Pyrimethamine 1967 1967 • Mefloquine 1977 1982 • Atovaquone 1996 1996 • Artemisinine 1990 2009* * Kháng thuốc artemisinine khu vực biên giới Thái Lan-Cambodia vào tháng 2-2009 đe dọa thành CTPCSRQG lan sang nước láng giềng, Việt Nam AMI TÌNH HÌNH KHÁNG THUỐC SỐT RÉT TẠI VIỆT NAM Ca bệnh ñầu tiên người lính nhiễm P.falciparum kháng chloroquine Nha Trang, Việt Nam (Power cs.,1961); Tiếp đó, tỷ lệ kháng tăng cao số vùng trọng ñiểm MT-TN: P.falciparum kháng từ 30 - 55% (giai ñoạn 1976 – 1984); P.falciparum kháng 55 - 90% (giai ñoạn 1985 – 1996) (T.N.Trung., 1996; Bùi Đại., 1965); Sau tượng P.falciparum đa kháng với thuốc sốt rét phát hiện: với amodiaquine 36.5% (T.N.Trung cs.,1986), với sulfadoxine/pyrimethamin 20-75% (T.N.Trung cs., 1996); Song song, P falciparrum giảm ñáp ứng với số loại thuốc sốt rét khác (quinin mefloquin) AMI Khoảng năm qua, tượng tái phát sớm với artemisinin artesunate thách thức lớn ñiều trị BNSR TÌNH HÌNH KHÁNG THUỐC SỐT RÉT TẠI VIỆT NAM (tt) • Tại miền Bắc, từ năm 1966 - 1968, P falciparum kháng CQ ñược phát (Đặng Văn Ngữ, Nguyễn Duy Sĩ., 1966); • Hiện tượng kháng tiếp tục có Quảng Bình (Vũ Thị Phan cs., 1967) số tỉnh Tuyên Quang, Hà Giang, Sơn La, Bắc Thái; • Biên giới Tây Nam, P.falciparum kháng CQ xuất sớm nặng (1978 - 1979) 85% tăng ñến 100% (1981- 1982) (Bùi Đại cs., 1982); • Từ 1965-1970: giảm nhạy P.falciparum với QNN ñến năm 1985-1990 kháng cao (T.N.Trung cs., 1991; N.V.Kim cs., 1990; N.D Sĩ cs., 1990); • Từ năm 1990, Artemisinine đời dùng sớm Việt Nam ñã giúp chống kháng, giảm số mắc, số ca SRAT TVSR ñáng kể (T.N.Trung cs.,1994); • 1995- nay: Thử nghiệm ñưa vào sử dụng nhiều thuốc phối hợp ACTs: CV-8; Arterakin, CV artecan,… AMI 10 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT TRONG LUẬN VĂN ACPR : Đáp ứng lâm sàng ký sinh trùng ñầy ñủ (Adequate Clinical and Parasitological Response) ACTs : Liệu pháp thuốc phối hợp có gốc Artemisinine (Artemisinine-based combination theurapies) AEs : Tác dụng phụ (Adverse events) CRFs : Mẫu ghi nhận liệu nghiên cứu (Case Record Forms) CTMTP : Công thức máu tồn phần CTPCSRQG : Chương trình Phịng chống sốt rét Quốc gia CV8 : China Việt Nam - DHA + PP : Dihydroartemisinine + Piperaquine phosphate ETF : Thất bại ñiều trị sớm (Early Treatment Failure) FCT : Thời gian cắt sốt (Fever Clearance Time) IC50, IC90, IC99 : Nồng ñộ ức chế 50, 90, 99% (Inhibitory concentration) KHV : Kính hiển vi KSTSR : Ký sinh trùng sốt rét LCF : Thất bại lâm sàng muộn (Late Clinical Failure) LPF : Thất bại ký sinh trùng muộn (Late Parasitological Failure) MIC : Nồng ñộ ức chế tối thiểu (Minimum Inhibitor Concentration) PCT : Thời gian cắt / ký sinh trùng (Parasite Clearance Time) PC : Sạch / chữa khỏi ký sinh trùng sốt rét (Parasitological cure) PCR : Phản ứng chuỗi trùng hợp (Polymerase Chain Reaction) P falciparum : Plasmodium falciparum P vivax : Plasmodium vivax RR : Tỷ lệ tái phát sớm (Recrudescence rate) SAEs : Tác dụng phụ nghiêm trọng (Serious adverse events) TF : Thất bại ñiều trị (Treatment failure) TSR : Thuốc sốt rét XNV : Xét nghiệm viên WHO : Tổ chức Y tế giới (World Health Organisation) DANH MỤC CÁC BẢNG & BIỂU ĐỒ TRÌNH BÀY TRONG LUẬN VĂN STT Tên bảng Trang Bảng 2.1: Liều dùng viên thuốc sốt rét phối hợp CV Artecan (DHA+PP) 30 Bảng 2.2: Cỡ mẫu tối thiểu dựa tỷ lệ thất bại lâm sàng quần thể 31 Bảng 2.3: Phân loại ñánh giá hiệu phác ñồ theo tiêu chuẩn TCYTTG (2009) 35 Bảng 3.1: Đặc ñiểm KSTSR bệnh nhân có KSTSR dương tính máu 39 Bảng 3.2: Đặc ñiểm bệnh nhân sốt rét có P falciparum (+) bị loại khỏi 40 Bảng 3.3: Một số ñặc ñiểm dân số học, lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 41 Bảng 3.4: Đặc ñiểm cấu KSTSR bệnh nhân có KSTSR máu 42 Bảng 3.5: Phân loại hiệu lực phác ñồ DHA + PP ñối với sốt rét P falciparum 43 Bảng 3.6: Phân tích chi tiết trường hợp thất bại ñiều trị dựa in vivo 44 Bảng 3.7: Phân tích ñịnh loại trường hợp xuất lại KSTSR PCR 45 Bảng 3.8: Hiệu lực cắt sốt cắt ký sinh trùng sốt rét P falciparum phác ñồ 46 Bảng 3.9: Phân tích hiệu lực cắt sốt chi tiết phác đồ DHA-PP 47 Bảng 3.10: Phân tích hiệu lực cắt sốt chi tiết phác ñồ DHA-PP 48 Bảng 3.11: Một số biểu nghi ngờ tác dụng phụ thuốc DHA +PP 49 STT Tên biểu ñồ Trang Biểu ñồ 3.1 Cơ cấu ký sinh trùng sốt rét 88 trường hợp dương tính 39 Biểu ñồ 3.2 Hiệu lực phác ñồ DHA-PP bệnh nhân sốt rét P falciparum 43 Biểu ñồ 3.3 Hiệu lực cắt KSTSR phác ñồ DHA-PP qua thời gian theo dõi 47 Biểu ñồ 3.4 Hiệu lực cắt KSTSR phác ñồ DHA-PP qua thời gian theo dõi 48 Biểu ñồ 3.5 Một số tác dụng phụ phác ñồ DHA-PP bệnh nhân 49 DANH MỤC HÌNH ẢNH TRÌNH BÀY TRONG LUẬN VĂN STT Hình 2.1: Tên hình ảnh Bản đồ hành tỉnh Gia Lai ñịa ñiểm nghiên cứu Hình 2.2: Kết ñiện di sản phẩm bệnh nhân tái nhiễm Hình 2.3: Trang 27 45 Hình ảnh PCR nhiễm trường hợp GLAK18 GLAK 27 46 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY NGUYÊN CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc Lập - Tự Do - Hạnh Phúc NHẬN XÉT VỀ ĐỀ TÀI LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Tên ñề tài luận văn: Đánh giá hiệu lực Dihydroartemisinin + Piperaquine phosphate bệnh nhân sốt rét Plasmodium falciparum chưa biến chứng huyện Kon Ch’ro, tỉnh Gia Lai, 2009 - 2010 Chuyên ngành: Ký sinh trùng – Côn trùng Mã số: 607265 Cán hướng dẫn: TS Triệu Nguyên Trung Học viên thực hiện: Lê Bá Kông I NHẬN XÉT VỀ NỘI DUNG ĐỀ TÀI: Sốt rét vấn bệnh phổ biến có mức lưu hành nặng, khu vực quốc gia châu Phi Đông Nam Á, tỷ lệ mắc bệnh Con số sốt rét ác tính tử vong cịn cao nhiều quốc gia giới khu vực Tiểu vùng sông Mê Kông Bệnh sốt rét nguyên nhân gây tử vong ảnh hưởng ñến sức khỏe phát triển kinh tế cho cộng ñồng vùng miền núi cao nguyên Việt Nam Mặc dù, tình hình sốt rét thời gian gần 20 năm qua ñã giảm thấp, song khu vực miền Trung-Tây Nguyên phải ñối mặt với thách thức khó khăn đặc điểm sốt rét phức tạp (các vector truyền bệnh tồn tại, cấu ký sinh trùng sốt rét với tỷ lệ P falciparum chiếm ưu thế, thực trạng dân di biến ñộng lớn nên khó có biện pháp phịng chống hiệu quả) Một thành khơng thể khơng kể đến mang lại thành công cho khống chế bệnh sốt rét đời sử dụng thuốc có hiệu lực cao, song gần có số báo nước giới cho biết có tỷ lệ (13%) thất bại với nhóm thuốc ACTs, có phối hợp DHA-PP mà Chương trình PCSRQG Việt Nam ñang dùng ưu tiên cho ñiều trị sốt rét P falciparum, song song với việc triển khai dùng phác đồ, việc giám sát thường quy hiệu lực phác ñồ thuốc cần thiết Điểm thành cơng học viên nhằm góp phần theo dõi hiệu lực phác ñồ thuốc phối hợp DHA-PP (CV Artecan), học viên Lê Bá Kơng thực đề tài Trên sở đó, đề tài tiến hành ñúng thời gian tiến ñộ mà Hội ñồng duyệt ñề cương ñã quy ñịnh (từ tháng 5/2009 ñến tháng 8/2010) ñạt ñược mục tiêu: Đánh giá hiệu lực phác ñồ thuốc sốt rét phối hợp Dihydroartemisinine + piperaquine phosphate bệnh nhân sốt rét chưa biến chứng P falciparum; Đánh giá số tác dụng phụ từ phác ñồ thuốc sốt rét phối hợp Dihydroartemisinine + piperaquine phosphate bệnh nhân Bố cục luận văn Toàn luận văn gồm 39 trang, đặt vấn đề mục tiêu nghiên cứu trang, tổng quan tài liệu trang, ñối tượng phương pháp nghiên cứu trang, kết trang, bàn luận trang, kết luận khuyến nghị trang, phần tài liệu tham khảo trang, gồm 14 tài liệu tiếng Việt 39 tài liệu tiếng nước Với thiết kế nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên tự chứng Thử nghiệm in vivo 28 ngày ñánh giá ñáp ứng lâm sàng KSTSR trực tiếp bệnh nhân sốt rét P falcipparum chưa biến chứng vùng trọng ñiểm sốt rét tỉnh Gia Lai Kon Ch’ro Học viên Lê Bá Kơng đồng nghiệp làm việc tích cực thực đề cương với cỡ mẫu tương ñối lớn (n = 61) Do ñiều kiện thực ñịa việc tìm kiếm bệnh nhân đủ tiêu chuẩn khó, song hồn thành đến 70 ca bệnh theo dõi ñủ, cho thấy ñây cố gắng Kết ñề tài luận văn Qua thu dung tiến hành ñưa vào thử nghiệm lâm sàng 72 bệnh nhân nhiễm P falciparum chưa biến chứng, theo dõi đủ liệu trình 28 ngày Kết cho thấy: - Hiệu lực thuốc phối hợp DHA + PP qua theo dõi in vivo cho thấy tỷ lệ ñáp ứng lâm sàng ký sinh trùng ñầy ñủ (ACPR) 90.63%; thất bại lâm sàng muộn (LCF) 2.86%, khơng có ca thất bại LPF ETF; Tuy nhiên, phân tích PCR ca thất bại LCF tái nhiễm loài P vivax Do đó, tỷ lệ ACPR đạt tuyệt đối 100%; - Hiệu lực cắt sốt cắt ký sinh trùng P falciparum phác ñồ DHA + PP qua thời gian cắt sốt trung bình làm ký sinh trùng ngắn, 22.05 ± 12.45 26.50 ± 13.60 (hay 0.5 - 1.5 ngày) Điều cho biết DHA + PP có hiệu lực cắt sốt diệt KSTSR nhanh - Dù DHA + PP khơng có hoạt tính chống giao bào, song gián tiếp “ức chế diệt sạch” thể tư dưỡng thể phân liệt máu trước chúng có ñủ thời gian chuyển thành giao bào, giảm giao bào ñồng nghĩa với giảm lan truyền bệnh loài P falciparum; - Một số biểu nghi tác dụng phụ biểu sau uống thuốc chủ yếu gặp bệnh nhân, gồm có buồn nơn (4.17%), nhức đầu, chóng mặt (2.78%), đau co thắt bụng (2.78%), ngứa da (1.44%) Các triệu chứng mức độ nhẹ, thống qua, khơng cần can thiệp y tế Điểm ñặc biệt, học viên nhận kết ñưa khuyến nghị sát với ñề tài thực hiện: - Thuốc ACTs nói chung thuốc phối hợp DHA + PP nói riêng dùng phổ biến Việt Nam Thuốc hiệu lực cao, tính dung nạp an tồn cho bệnh nhân với tác dụng phụ khơng đáng kể; - Kháng thuốc sốt rét ñang vấn ñề y tế nghiêm trọng, gây trở ngại lớn ñến hệ thống phòng chống sốt rét Một nguyên nhân góp phần gây kháng thuốc tình trạng tăng áp lực thuốc từ hậu sử dụng ñịnh chưa ñúng, dùng loại thuốc thời gian dài, khơng có kiểm sốt Do đó, thời gian ñến song song với việc dùng thuốc theo hướng dẫn phác đồ Bộ Y tế, cần phải có kế hoạch giám sát hiệu lực thuốc thường xuyên xem cơng tác thường quy vùng sốt rét, đặc biệt vùng có sốt rét lan truyền cao huyện Kon Ch’ro, tỉnh Gia Lai II NHẬN XÉT VỀ THÁI ĐỘ NGHIÊN CỨU Với ñịa bàn nghiên cứu phức tạp địi hỏi người nghiên cứu phải cần cù, chịu khó, say mê khoa học; q trình nghiên cứu học viên Lê Bá Kơng thể tinh thần ham học, chủ ñộng sáng tạo nghiên cứu phối hợp chặt chẽ với Trung tâm Y tế huyện Kon Ch’ro nhóm nghiên cứu Do ñó, kết luận văn ñã có ñóng góp ñáng kể cho lĩnh vực nghiên cứu khoa học hiệu lực phác đồ mà cịn liên quan dịch tễ học sốt rét Với tư cách người hướng dẫn, tơi khẳng định thơng tin, tư liệu, kết trình bày luận văn hồn tồn trung thực, khách quan đáp ứng tốt yêu cầu luận văn thạc sĩ y học tin sau tốt nghiệp cao học Lê Bá Kơng cịn tiến xa nghiệp nghiên cứu khoa học Hiện tất số liệu ñề mục nội dung ñề cương ñề ra, học viên ñã phân tích số liệu hồn thành báo cáo thời hạn Kính mong q thầy (cơ) Hội đồng nhà trường cho phép bảo vệ ñề tài Trân trọng cảm ơn! Quy Nhơn, ngày 15 tháng năm 2010 Người viết nhận xét TS Triệu Nguyên Trung Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU Chương ĐỐI TƯỢNG & PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Chương BÀN LUẬN KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ BẢNG THEO DÕI PHÁC ĐỒ: GIA LAI NĂM 2009 STT Họ tên Tuổi Nam Nữ Chiều Cân cao nặng (cm) (kg) Mã NC Nội dung theo dõi Ngày tháng Giờ uống thuốc Nhiệt ñộ KSTSR Số BC (200) Giao bào Ngày tháng Giờ uống thuốc Nhiệt ñộ KSTSR Số BC (200) Giao bào Ngày tháng Giờ uống thuốc Nhiệt ñộ KSTSR Số BC (200) Giao bào Ngày tháng Giờ uống thuốc Nhiệt ñộ KSTSR Số BC (200) Giao bào Ngày tháng Giờ uống thuốc Nhiệt ñộ KSTSR Số BC (200) Giao bào Ngày tháng Giờ uống thuốc Nhiệt ñộ KSTSR Số BC (200) Giao bào D0-1 D0-2 D1-1 D1-2 D2-1 D2-2 D3 D4 D5 D6 D7 D14 D21 D28 PHÁC ĐỒ: GIA LAI NĂM 2009 STT Họ tên Tuổi Nam Nữ Chiều Cân cao nặng (cm) (kg) Mã NC Nội dung theo dõi Ngày tháng Giờ uống thuốc Nhiệt ñộ KSTSR Số BC (200) Giao bào Ngày tháng Giờ uống thuốc Nhiệt ñộ KSTSR Số BC (200) Giao bào Ngày tháng Giờ uống thuốc Nhiệt ñộ KSTSR Số BC (200) Giao bào Ngày tháng Giờ uống thuốc Nhiệt ñộ KSTSR Số BC (200) Giao bào Ngày tháng Giờ uống thuốc Nhiệt ñộ KSTSR Số BC (200) Giao bào Ngày tháng Giờ uống thuốc Nhiệt ñộ KSTSR Số BC (200) Giao bào D0 D1 D2 D3 D4 D5 D6 D7 D14 D21 D28 PHÁC ĐỒ: GIA LAI NĂM 2009-2010 STT Họ tên Tuổi Nam Nữ Chiều Cân cao nặng (cm) (kg) Mã NC Nội dung theo dõi Ngày tháng Giờ lấy lam Nhiệt ñộ Ký sinh trùng sốt rét Số bạch cầu (200) Giao bào MĐ KSTSR/1µl máu Ngày tháng Giờ lấy lam Nhiệt ñộ Ký sinh trùng sốt rét Số bạch cầu (200) Giao bào MĐ KSTSR/1µl máu Ngày tháng Giờ lấy lam Nhiệt ñộ Ký sinh trùng sốt rét Số bạch cầu (200) Giao bào MĐ KSTSR/1µl máu Ngày tháng Giờ lấy lam Nhiệt ñộ Ký sinh trùng sốt rét Số bạch cầu (200) Giao bào MĐ KSTSR/1µl máu D0 D1 D2 D3 D4 D5 D6 D7 D14 D21 D28 Regime: GIA LAI, 2008-2009 No Age Pt's full name Male Female Height (cm) B.W (kg) Code Contents Follow-up date Slide taking time Body temperature No.malaria parasite No WBC (200) No.gametocyte Parasite density1µl Follow-up date Slide taking time Body temperature No.malaria parasite No WBC (200) No.gametocyte Parasite density1µl Follow-up date Slide taking time Body temperature No.malaria parasite No WBC (200) No.gametocyte Parasite density1µl Follow-up date Slide taking time Body temperature No.malaria parasite No WBC (200) No.gametocyte Parasite density1µl D0 D1 D2 D3 D4 D5 D6 D7 D14 D21 D28 ... Trên sở đó, ñề tài ? ?Đánh giá hiệu lực Dihydroartemisinine phối hợp piperaquine phosphate bệnh nhân sốt rét chưa biến chứng Plasmodium falciparum huyện Kon Ch’ro, Gia Lai, 2009-2010? ?? ñược tiến hành... thuốc sốt rét phối hợp Dihydroartemisinine + piperaquine phosphate bệnh nhân sốt rét chưa biến chứng Plasmodium falciparum; Đánh giá số tác dụng phụ không mong muốn từ phác ñồ thuốc sốt rét phối hợp. .. quát: Đánh giá ñáp ứng ký sinh trùng sốt rét Plasmodium falciparum với thuốc sốt rét phối hợp Dihydroartemisinine + piperaquine phosphate tính an tồn phác ñồ Mục tiêu cụ thể: Đánh giá hiệu lực