Luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu sự liên quan giữa nồng độ Enzyme myeloperoxidase huyết tương với bề dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh và một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CHÂU MỸ CHI CHÂU MỸ CHI  NGHIÃN CỈÏU SỈÛ LIÃN QUAN GIặẻA NệNG ĩ LUN N TIN S Y HC ENZYME MYELOPEROXIDASE HUÚT TỈÅNG VÅÏI BÃƯ DY LÅÏP NÄÜI TRUNG MẢC ÂÄÜNG MẢCH CNH V MÄÜT SÄÚ ÚU TÄÚ NGUY CÅ TIM MẢCH ÅÍ BÃÛNH NHÁN ÂẠI THẠO ÂỈÅÌNG TP  LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - 2016 HUẾ - 2016 176TR, 15BIA ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CHÂU MỸ CHI NGHIÃN CỈÏU SỈÛ LIÃN QUAN GIặẻA NệNG ĩ ENZYME MYELOPEROXIDASE HUYT TặNG VẽI Bệ DY LÅÏP NÄÜI TRUNG MẢC ÂÄÜNG MẢCH CNH V MÄÜT SÄÚ ÚU TÄÚ NGUY CÅ TIM MẢCH ÅÍ BÃÛNH NHÁN ÂẠI THẠO ÂỈÅÌNG TP Chun ngành : NỘI TIẾT Mã số : 62 72 01 45 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS NGUYỄN HẢI THỦY PGS.TS ĐÀO THỊ DỪA HUẾ - 2016 Để có thành ngày hơm nay, tơi nhận nhiều quan tâm giúp đỡ quan, q Thầy Cơ, gia đình bạn bè Lời đầu tiên, xin trân trọng gởi lời cảm ơn chân thành đến Ban giám đốc Đại học Huế, Ban giám hiệu Trường Đại học Y Dược Huế, Ban giám đốc Bệnh viện Trung ương Huế, Ban giám đốc Bệnh viện Đa khoa Trung tâm Tiền Giang, Ban Chủ nhiệm Thầy, Cô, Anh, Chị đồng nghiệp Bộ môn Nội- Trường Đại học Y Dược Huế tạo điều kiện thuận lợi hỗ trợ trình học tập nghiên cứu Đặc biệt tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến GS.TS Nguyễn Hải Thủy, PGS.TS Đào Thị Dừa người Thầy tận tình giảng dạy, dìu dắt, giúp đỡ, khích lệ tơi q trình học tập, làm việc nghiên cứu Các Thầy dành nhiều thời gian, trí tuệ trực tiếp hướng dẫn tơi thực hồn thành luận án Tơi xin chân thành cám ơn ThS Lê Thị Phương Anh, ThS Lê Thị Diệu Phương nhân viên khoa Hóa Sinh tận tình giúp đỡ thực xét nghiệm nghiên cứu Tôi cám ơn chân thành đến bệnh nhân, người đồng ý tham gia cơng trình nghiên cứu Cuối cùng, tình cảm thân thương xin dành cho Ba, Mẹ, Chồng, Con người thân gia đình cho điểm tựa nguồn động viên tinh thần quý giá Một lần xin trân trọng tri ân đến tất người Huế, 2015 Châu Mỹ Chi LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan rằng: Đây cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận án trung thực chưa có cơng bố cơng trình nghiên cứu khác trước Ký tên Châu Mỹ Chi MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ, sơ đồ, đồ thị Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh mạch máu lớn đái tháo đường týp 1.2 Yếu tố nguy tim mạch bệnh nhân đái tháo đường týp 1.3 Enzyme myeloperoxidase 19 1.4 Các phương tiện thăm dò tổn thương xơ vữa động mạch cảnh 32 1.5 Các nghiên cứu myeloperoxidase liên quan đến đề tài 38 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.1 Đối tượng nghiên cứu 42 2.2 Phương pháp nghiên cứu 43 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 59 3.1 Một số yếu tố nguy truyền thống đối tượng nghiên cứu 59 3.2 Một số yếu tố nguy không truyền thống đối tượng nghiên cứu 63 3.3 Điện tim siêu âm tim 68 3.4 Nồng độ myeloperoxidase (MPO) huyết tương đối tượng nghiên cứu 70 3.5 Sự liên quan mpo với yếu tố nguy tim mạch bệnh nhân đái tháo đường 73 3.6 Mối tương quan mpo với số yếu tố nguy bệnh nhân đái tháo đường 78 Chương BÀN LUẬN 89 4.1 Các yếu tố nguy tim mạch truyền thống đối tượng nghiên cứu 89 4.2 Các yếu tố nguy tim mạch không truyền thống đối tượng nghiên cứu 98 4.3 Điện tim siêu âm tim 105 4.4 Nồng độ enzyme mpo đối tượng nghiên cứu 108 4.5 Sự liên quan nồng độ mpo huyết tương với yếu tố nguy tim mạch 112 4.6 Sự tương quan MPO yếu tố nguy 121 KẾT LUẬN 126 KIẾN NGHỊ 128 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC LIÊN QUAN ĐÃ CƠNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CHỮ VIẾT TẮT - AGEs : Advanced glycation end products (Các sản phẩm cuối đường hóa bậc cao) - BMI : Body Mass Index (Chỉ số khối thể) - CTA : Computed Tomographic Angiography (Chụp mạch cắt lớp vi tính) - DSA : Digital subtraction angiography (Chụp mạch máu số hóa xóa nền) - ĐMV : Động mạch vành - ĐTB : Đại thực bào - ĐTĐ : Đái tháo đường - EF : Ejection fraction (Phân suất tống máu) - eNOS : Endothelial nitric oxide synthase (Enzyme tổng hợp nitric oxide nội mạc) - HDL-C : High density lipoprotein cholesterol (Cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao) - hs-CRP : High-sensitivity C-reactive protein (Protein phản ứng C độ nhạy cao) - LDL-C : Low density lipoprotein cholesterol (Cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp) - LDLoxh : LDL oxy hóa - IMT : Intima-media thickness (Bề dày lớp nội trung mạc) -LVMI : Left Ventricular Mass Index (Chỉ số khối thất trái) - MACE : Major adverse cardiovascular event (Biến cố tim mạch bất lợi chính) - MPO : Myeloperoxidase - MRA : Magnetic Resonance Angiography (Chụp mạch cộng hưởng từ) - NMCT : Nhồi máu tim - NO : Nitric oxide - NOS : Nitric oxide synthase (Enzyme tổng hợp nitric oxide) - PAI-1 : Plasminogen activitor inhitor-1 (Chất ức chế hoạt hóa plasminogen 1) - RLCNNM : Rối loạn chức nội mạc - RLDN : Rối loạn dung nạp - RLLP : Rối loạn lipid - ROS : Reactive oxygen species (Các mẫu oxy phản ứng) - TC : Total cholesterol (Cholesterol toàn phần) - TG : Triglycerid - THA : Tăng huyết áp - TMCT : Thiếu máu tim - VB : Vòng bụng - WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) - XVĐM : Xơ vữa động mạch - YTNC : Yếu tố nguy DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1 Phân độ béo phì áp dụng cho người Châu Á- Thái Bình Dương 48 Bảng 3.1 Phân bố tỷ lệ tuổi giới đối tượng nghiên cứu 59 Bảng 3.2 Phân bố tình trạng THA nhóm bệnh 60 Bảng 3.3 Đặc điểm chung lipid máu nhóm bệnh 61 Bảng 3.4 Tỉ lệ rối loạn lipid máu nhóm bệnh 61 Bảng 3.5 Tỉ lệ kiểm soát lipid máu theo mục tiêu nhóm bệnh 62 Bảng 3.6 Các số sinh xơ vữa nhóm bệnh 62 Bảng 3.7 Các số sinh xơ vữa nguy nhóm bệnh 63 Bảng 3.8 Đặc điểm BMI nhóm bệnh 63 Bảng 3.9 Tỉ lệ béo phì dạng nam nhóm bệnh 64 Bảng 3.10 Đặc điểm glucose đói HbA1C nhóm bệnh 64 Bảng 3.11 Đặc điểm CRP nhóm bệnh 65 Bảng 3.12 Đặc điểm Fibrinogen huyết tương nhóm bệnh 65 Bảng 3.13 Đặc điểm bạch cầu nhóm bệnh 66 Bảng 3.14 Đặc điểm bề dày động mạch cảnh (IMT) nhóm bệnh 66 Bảng 3.15 Tỉ lệ xơ vữa động mạch cảnh nhóm bệnh 67 Bảng 3.16 Đặc điểm QTc điện tim nhóm bệnh 68 Bảng 3.17 Đặc điểm số Sokolow-Lyon điện tim nhóm bệnh 68 Bảng 3.18 Đặc điểm thiếu máu tim điện tim nhóm bệnh 69 Bảng 3.19 Đặc điểm số khối thất trái (LVMI) nhóm bệnh 69 Bảng 3.20 Đặc điểm EF nhóm bệnh 70 Bảng 3.21 Nồng độ MPO nhóm chứng 70 Bảng 3.22 Nồng độ MPO nhóm bệnh 71 Bảng 3.23 Tỉ lệ tăng MPO≥ X ± 2SD nhóm bệnh nhóm chứng 72 Bảng 3.24 Liên quan MPO với tuổi, thời gian phát bệnh THA nhóm bệnh 73 Bảng 3.25 Liên quan MPO với lipid máu số lipid nhóm bệnh 74 Bảng 3.26 Liên quan MPO với vòng bụng số khối thể 75 Bảng 3.27 Liên quan MPO với đường huyết 75 Bảng 3.28 Liên quan MPO với yếu tố viêm 76 Bảng 3.29 Liên quan MPO với IMT < 0,9 IMT ≥ 0,9mm 76 Bảng 3.30 Liên quan MPO với mảng xơ vữa 77 Bảng 3.31 Liên quan MPO với bất thường điện tim 77 Bảng 3.32 Liên quan MPO với EF LVMI siêu âm tim 78 Bảng 3.33 Tương quan MPO với số yếu tố nguy truyền thống 78 Bảng 3.34 Tương quan MPO với số yếu tố nguy không truyền thống 79 Bảng 3.35 Tương quan MPO với biến chứng tim 81 Bảng 3.36 Tương quan hồi quy tuyến tính đa biến MPO với YTNC 82 Bảng 3.37 Diện tích đường cong ROC MPO với vòng bụng tương ứng với MPO≥330pmol/l 83 Bảng 3.38 Diện tích đường cong ROC MPO với BMI tương ứng với MPO≥330pmol/l 84 Bảng 3.39 Diện tích đường cong ROC MPO với IMT tương ứng với MPO≥330pmol/l 85 Bảng 3.40 Diện tích đường cong ROC MPO với QTc tương ứng với MPO≥330pmol/l 86 Bảng 3.41 Chỉ số nguy MPO với IMT 87 Bảng 3.42 Chỉ số nguy MPO với số yếu tố 88 ... CỨU 2. 1 Xác định số y? ??u tố nguy tim mạch, bề d? ?y lớp nội trung mạc động mạch cảnh nồng độ myeloperoxidase huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp 2. 2 Đánh giá mối liên quan tương quan nồng độ. .. Nồng độ myeloperoxidase (MPO) huyết tương đối tượng nghiên cứu 70 3.5 Sự liên quan mpo với y? ??u tố nguy tim mạch bệnh nhân đái tháo đường 73 3.6 Mối tương quan mpo với số y? ??u tố nguy bệnh. .. NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP Bệnh lý tim mạch nguy? ?n nhân g? ?y tử vong bệnh nhân ĐTĐ týp Ngoài y? ??u tố nguy (YTNC) truyền thống bệnh nhân ĐTĐ týp cịn có YTNC khơng truyền thống [131] 1 .2. 1 Các y? ??u tố