Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu sự biến đổi, giá trị của nồng độ LH trong tiên lượng điều trị kích thích phóng noãn bệnh nhân vô sinh do buồng trứng đa nang bằng clomiphene citrat đơn thuần và kết hợp với FSH

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ THU HẠNH Nghiên cứu biến đổi, giá trị nồng độ LH tiên lượng điều trị kích thích phóng nỗn bệnh nhân vô sinh buồng trứng đa nang clomiphene citrat đơn kết hợp với FSH Chuyên ngành : Sản Phụ khoa Mã số : 62720131 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS Nguyễn Quốc Tuấn HÀ NỘI - 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Thị Thu Hạnh, nghiên cứu sinh khóa 30, trường Đại Học Y Hà Nội, chuyên ngành Phụ khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thày PGS.TS Nguyễn Quốc Tuấn Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiêm trước pháp luật cam kết Hà Nội ngày tháng năm 2018 Tác giả Trần Thị Thu Hạnh CÁC CHỮ VIẾT TẮT AGE AES-PCOS BMI BTĐN BPA CC DES DHT DHEAS ESHRE/ASRM FDA FSH GnRh Granlulosa GABA HCBTĐN ICSI IGF IUI IVF MIF NICE NIH/ NICHD LH LOD PCO PCOS SHGB Theca TNF WHO : Advanced Glycation Endproducts : The Androgen Excess and PCOS Society : Body mass index : Buồng trứng đa nang : Bisphenol A hay 2,2-bis (4-hydroxyphenyl) propan : Clomiphene citrate : Diethylstilbestrol syndrome : Dyhydro-testosterone : Dehydroepiandrosterone sulfate : European Society for Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproduction Medicine : Food and Drug Administration : Follicle stimulating hormone : Gonadotropin – releasing hormone : Tế bào hạt : Gamma – Aminobutyric acid : Hội chứng buồng trứng đa nang : Intra-cytoplasmic Sperm injection : Insulin-like growth factors : Intrauterine insemination : In vitro fertilization : Marcrophage migration inhibitory factor : National institute for Health and Care Excellence : The National Institute of Child Health and Human Disease : Luteinizing hormone : Đốt điểm buồng trứng (Laparoscopic Ovarian Drilling) : Polycystic ovary : polycystic ovary syndrome : Sexual hormone binding globulin : Tế bào vỏ : The tumor necrosis factor : World health organization – Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Chẩn đoán hội chứng buồng trứng đa nang 1.1.1 Các triệu chứng lâm sàng BTĐN .3 1.1.2 Các triệu chứng cận lâm sàng 1.1.3 Các tiêu chuẩn chẩn đoán .10 1.2 Cơ chế bệnh sinh 12 1.2.1 Cơ chế hoạt động tuyến đồi, tuyến yên, buồng trứng 12 1.2.2 Cơ chế hoạt động hai tế bào buồng trứng 13 1.2.3 Các chế bệnh sinh BTĐN 15 1.2.4 Các nguyên nhân gây BTĐN 17 1.3 Điều trị vô sinh bênh nhân hội chứng BTĐN 22 1.3.1 Giảm cân tập thể dục 22 1.3.2 Clomiphene citrate 22 1.3.3 Phẫu thuật nội soi 26 1.3.4 Gonadotropin 28 1.3.5 Metformin .28 1.3.6 Ức chế thơm hóa 29 1.3.7 Thụ tinh ống nghiệm .30 1.4 Tình hình nghiên cứu mối liên quan LH điều trị BTĐN 33 1.4.1 Việt Nam .33 1.4.2 Thế giới 35 1.5 Kỹ thuật xét nghiệm LH .40 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu .41 2.2 Đối tượng nghiên cứu 41 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 41 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 42 2.3 Phương pháp nghiên cứu .42 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .42 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .42 2.3.3 Qui trình nghiên cứu 43 2.3.4 Sơ đồ qui trình nghiên cứu 46 2.3.5 Biến số nghiên cứu 47 2.3.6 Xử lý số liệu 47 2.4 Đạo đức nghiên cứu 49 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51 3.1 Nồng độ LH tỷ số LH/FSH bệnh nhân vô sinh có HCBTĐN .52 3.2 Lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân không đáp ứng với phác đồ điều trị CC đơn 57 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng 57 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 59 3.2.3 So sánh đặc điểm lâm sàng nhóm đáp ứng điều trị với CC nhóm khơng đáp ứng điều trị CC .61 3.3 Sự biến đổi nồng độ LH bệnh nhân có đáp ứng khơng đáp ứng với phác đồ CC đơn phác đồ CC kết hợp FSH 63 3.3.1 Nồng độ LH số LH/FSH trung bình trước điều trị nhóm .63 3.3.3 Phân tích phân bố nồng độ LH hai nhóm điều trị 64 3.3.4 Phân tích đường cong ROC 65 3.3.5 So sánh đáp ứng điều trị theo ngưỡng nồng độ LH .67 3.3.6 Phân tích hồi qui đơn biến mối liên quan LH với yếu tố: .68 3.3.7 Phân tích hồi qui logistics: 68 3.3.8 Sự biến đổi nồng độ LH trình điều trị 69 Chương 4: BÀN LUẬN 75 4.1 Nồng độ LH bệnh nhân vơ sinh có BTĐN .78 4.2 Lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân không đáp ứng với phác đồ điều trị CC đơn 91 4.3 Sự biến đổi nồng độ LH bệnh nhân có đáp ứng khơng đáp ứng với phác đồ CC đơn phác đồ CC kết hợp FSH 101 KẾT LUẬN 105 KIẾN NGHỊ 107 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Tỷ lệ rậm lông bệnh nhân HC BTĐN Bảng 1.2: Phân loại theo BMI Bảng 1.3: Chỉ số BMI trung bình nghiên cứu Bảng 1.4: Tỷ lệ BTĐN vùng số nghiên cứu 11 Bảng 1.5: Diễn biến nồng độ LH chu kỳ kinh nguyệt 13 Bảng 1.6: Nồng độ LH tỷ lệ LH/FSH trung bình nghiên cứu Việt Nam 18 Bảng 1.7: Nồng độ LH trung bình số nghiên cứu 18 Bảng 1.8: Tỷ lệ rụng trứng có thai sinh sống điều trị CC 24 Bảng 1.9: Tỷ lệ rụng trứng có thai phác đồ khác bệnh nhân không đáp ứng với clomiphene citrate đơn 25 Bảng 1.10: Các nghiên cứu thực Việt Nam .34 Bảng 1.11: So sánh đặc điểm lâm sàng bệnh nhân không đáp ứng clomiphene citrat .36 Bảng 1.12 So sánh nồng độ LH theo đáp ứng điều trị 39 Bảng 3.1: Kết điều trị nhóm CC 51 Bảng 3.2: Nồng độ LH, FSH tỷ số LH/FSH trung bình ngày trước điều trị .52 Bảng 3.3: Phân bố nồng độ LH 52 Bảng 3.4: Phân bố số LH/FSH 53 Bảng 3.5: So sánh nồng độ LH trung bình theo đặc điểm rậm lông .53 Bảng 3.6: So sánh nồng độ LH trung bình theo đặc điểm mụn trứng cá .54 Bảng 3.7 So sánh nồng độ LH trung bình bệnh nhân vô sinh I II 54 Bảng 3.8: So sánh nồng độ LH trung bình theo nồng độ testosterone 55 Bảng 3.9: Nồng độ LH trung bình theo đặc điểm kinh nguyệt .55 Bảng 3.10: Nồng độ LH trung bình theo phân loại số BMI 56 Bảng 3.11: Liên quan cân nặng thể nồng độ LH .56 Bảng 3.12: So sánh nồng độ LH trung bình theo phân loại hình ảnh siêu âm BTĐN 57 Bảng 3.13: Đặc điểm lâm sàng nhóm khơng đáp ứng với CC 58 Bảng 3.14: Mối liên quan rậm lông với nồng độ testosterone 59 Bảng 3.15: Mối liên quan rậm lông với mụn trứng cá 59 Bảng 3.16: Nồng độ hormone trung bình nhóm khơng đáp ứng với CC60 Bảng 3.17: Tỷ lệ bệnh nhân có hình ảnh siêu âm BTĐN 60 Bảng 3.18: So sánh số BMI trung bình nhóm 61 Bảng 3.19: So sánh tuổi có kinh trung bình nhóm 61 Bảng 3.20: So sánh số ngày kinh dài trung bình nhóm 62 Bảng 3.21: Mối liên quan hình ảnh siêu âm với đáp ứng điều trị CC 62 Bảng 3.22: So sánh số LH/FSH hai nhóm 64 Bảng 3.23: Phân tích đường cong ROC nồng độ LH 66 Bảng 3.24: Phân tích hồi qui đơn biến mối liên quan LH với đặc điểm khác 68 Bảng 3.25: So sánh nồng độ LH trung bình trước điều trị CC50mg/24h 70 Bảng 3.26: So sánh nồng độ trung bình LH sau điều trị CC50mg/24h .70 Bảng 3.27: Nồng độ trung bình LH trước điều trị CC100 71 Bảng 3.28: So sánh nồng độ trung bình LH sau điều trị CC100mg/24h 72 Bảng 3.29: So sánh nồng độ trung bình LH trước điều trị CC150mg/24h 73 Bảng 3.30: Nồng độ trung bình LH trước điều trị FSH+CC .74 Bảng 4.1: So sánh kết điều trị CC 75 Bảng 4.2: So sánh tỷ lệ phóng nỗn có thai nghiên cứu sử dụng phác đồ kết hợp 76 Bảng 4.3: So sánh tổng liều FSH phác đồ kết hợp với sử dụng FSH đơn 77 Bảng 4.4: So sánh nồng độ LH trung bình với nghiên cứu khác 80 Bảng 4.5: Nồng độ LH, FSH tỷ lệ LH/FSH ban đầu [134] 84 Bảng 4.6: So sánh nồng độ FSH trung bình với nghiên cứu khác 86 Bảng 4.7: So sánh số LH/FSH trung bình với nghiên cứu khác 87 Bảng 4.8: So sánh nồng độ LH số LH/FSH trung bình Việt Nam.87 Bảng 4.9: Tuổi bắt đầu có kinh trung bình bé gái theo quốc gia 92 Bảng 4.10: So sánh tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 93 Bảng 4.11: So sánh phân loại vô sinh 94 Bảng 4.12: So sánh đặc điểm lâm sàng .95 Bảng 4.13: So sánh nồng độ Testosterone trung bình với nghiên cứu khác .97 Bảng 4.14: So sánh nồng độ estrogen 99 Bảng 4.15: Siêu âm có hình ảnh buồng trứng đa nang 100 Bảng 4.16: So sánh biến đổi LH với nghiên cứu khác 101 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố BMI nhóm bệnh nhân khơng đáp ứng CC 58 Biểu đồ 3.2: So sánh nồng độ LH trung bình hai nhóm 63 Biểu đồ 3.3: So sánh phân bố nồng độ LH hai nhóm 64 Biểu đồ 3.4 Đường cong roc với nồng độ LH 65 Biểu đồ 3.5: Đường cong ROC với tỷ lệ LH/FSH 66 Biểu đồ 3.6: Biểu đồ tỷ lệ đáp ứng điều trị với nồng độ LH theo ngưỡng 67 Biểu đồ 3.7: Mối liên quan nồng độ LH xác xuất không đáp ứng 69 Biểu đồ 3.8: So sánh nồng độ trung bình LH trước sau điều trị nhóm CC50 71 Biểu đồ 3.9: So sánh nồng độ trung bình LH trước sau điều trị nhóm CC100 72 ... trị Chính thế, tiến hành nghiên cứu ? ?Nghiên cứu biến đổi, giá trị nồng độ LH tiên lượng điều trị kích thích phóng nỗn bệnh nhân vơ sinh buồng trứng đa nang clomiphene citrat đơn kết hợp với FSH? ??... So sánh nồng độ LH trung bình với nghiên cứu khác 80 Bảng 4.5: Nồng độ LH, FSH tỷ lệ LH/ FSH ban đầu [134] 84 Bảng 4.6: So sánh nồng độ FSH trung bình với nghiên cứu khác 86 Bảng 4.7: So sánh... FSH? ?? với mục tiêu: Mô tả nồng độ LH, tỉ số LH/ FSH bệnh nhân vơ sinh có hội chứng buồng trứng đa nang So sánh đặc điểm lâm sàng bệnh nhân đáp ứng với bệnh nhân không đáp ứng phác đồ clomiphene citrat