Nghiên cứu tính đa hình gen mã hóa thụ thể vitamin d trong một số thể bệnh lâm sàng do nhiễm vi rút viêm gan b TT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QN Y NGUYỄN KHUYẾN NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH GEN MÃ HÓA THỤ THỂ VITAMIN D Ở MỘT SỐ THỂ BỆNH LÂM SÀNG DO NHIỄM VI RÚT VIÊM GAN B Chuyên ngành: Truyền nhiễm bệnh nhiệt đới Mã số: 972 01 09 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HOÀN THÀNH TẠI HỌC VIỆN QUÂN Y Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Hữu Song PGS.TS Đỗ Tuấn Anh Phản biện 1: PGS.TS Đỗ Duy Cường Phản biện 2: PGS.TS Hồ Anh Sơn Phản biện 3: PGS.TS Phan Quốc Hoàn Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp trường họp Học viện Quân y vào hồi: ngày tháng năm Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc Gia Thư viện Học viện Quân Y Thư viện Viện Nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 ĐẶT VẤN ĐỀ Tiến triển lâm sàng bệnh nhân nhiễm vi rút viêm gan B (VRVGB) xác định mối tương tác đáp ứng miễn dịch vật chủ vi rút Trong yếu tố di truyền vật chủ có vai trị quan trọng tiến triển viêm gan mạn tính, bao gồm biến thể di truyền gen mã hoá thủ thể vitamin D (vitamin D receptor, VDR) VDR biểu nhiều tế bào miễn dịch mô quan khác nhau, VDR liên quan đến đường tín hiệu sinh học, đáp ứng miễn dịch nhiều bệnh lý bao gồm ung thư, bệnh chuyển hóa bệnh truyền nhiễm có nhiễm VRVGB Trong số biến thể VDR, FokI, BsmI, ApaI TaqI nghiên cứu bệnh lý nhiễm VRVGB Tuy nhiên kết nghiên cứu chưa thống Ngoài ra, thiếu hụt vitamin D phổ biến bệnh nhân viêm gan nguyên nhân khác Ở Việt Nam chưa có nghiên cứu tìm hiểu mối liên quan biến thể FokI, BsmI, ApaI TaqI VDR ảnh hưởng thiếu hụt vitamin D huyết bệnh lý viêm gan nhiễm VRVGB Do chúng tơi nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu tính đa hình gen mã hóa thụ thể vitamin D số thể bệnh lâm sàng nhiễm vi rút viêm gan B” với hai mục tiêu sau: Xác định mối liên quan số biến thể (FokI, BsmI, ApaI TaqI) gen mã hóa thụ thể vitamin D với bệnh nhân viêm gan mạn, xơ gan ung thư biểu mô tế bào gan nhiễm VRVGB Khảo sát nồng độ vitamin D huyết bệnh nhân viêm gan mạn, xơ gan ung thư biểu mơ tế bào gan nhiễm VRVGB Những đóng góp luận án Luận án cơng trình Việt Nam nghiên cứu kiểu gen gen VDR FokI, BsmI, ApaI, TaqI nồng độ vitamin D huyết bệnh nhân nhiễm VRVGB mạn tính * Trong số biến thể gen VDR ApaI biến thể có ý nghĩa liên quan đến tính cảm nhiễm VRVGB tiến triển lâm sàng bệnh nhân nhiễm VRVGB mạn tính: - Kiểu gen ApaI TT kiểu gen có tần suất cao có ý nghĩa nhóm UTBMTBG (13,8%) so với nhóm NKM (6%) nhóm VGBMT (4,9%) [UTBMTBG vs NKM: OR=3,5 (95% CI: 1,1410,9), Padj=0,024; UTBMTBG vs VGBMT: OR=4,3 (1,2-15), Padj=0,017] - Bệnh nhân mang kiểu gen ApaI TT có nguy tiến triển bệnh gan giai đoạn tiến triển (XG + UTBMTBG) cao so với người không mang kiểu gen với OR=3,2 (9%CI: 1,03-9,9), Padj=0,032) - Kiểu gen ApaI TG có nồng độ enzyme AST ALT cao có ý nghĩa so với hai kiểu gen ApaI GG TT (P