Nghiên cứu tính đa hình gen mã hóa thụ thể vitamin d trong một số thể bệnh lâm sàng do nhiễm vi rút viêm gan b TT

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Cấu trúc

CÔNG TRÌNH ĐƯỢC HOÀN THÀNH TẠI HỌC VIỆN QUÂN Y
Người hướng dẫn khoa học:
1 PGS.TS. Lê Hữu Song
2 PGS.TS. Đỗ Tuấn Anh
Phản biện 1: PGS.TS. Đỗ Duy Cường
Phản biện 2: PGS.TS. Hồ Anh Sơn
Phản biện 3: PGS.TS. Phan Quốc Hoàn
- 2.1. Đối tượng nghiên cứu
  - Cỡ mẫu trong nghiên cứu này là cỡ mẫu thuận tiện. 298 bệnh nhân nhiễm VRVGB mạn tính được phân loại theo chẩn đoán lâm sàng bao gồm: 104 bệnh nhân VGBMT, 89 bệnh nhân XG và 105 bệnh nhân UTBMTBG và 238 NKM thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn đã nêu ở trên được lựa chọn đưa vào nghiên cứu.
  - * Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân và người khỏe mạnh
  - Nhóm bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan
  - + Chẩn đoán xác định UTBMTBG dựa theo hướng dẫn của Bộ Y tế Việt Nam năm 2012 [100] khi có 1 trong 2 tiêu chuẩn sau.
  - i) Có bằng chứng giải phẫu bệnh là ung thư tế bào gan nguyên phát
  - ii) Có hình ảnh điển hình trên CT ổ bụng (chụp cắt lớp gan 3 thì) hoặc cộng hưởng từ có tiêm thuốc cản quang.
  - 2.1.2. Nhóm bệnh nhân xơ gan
  - Tiêu chuẩn lựa chọn: Những bệnh nhân được chẩn đoán xác định bởi các bác sĩ lâm sàng chuyên khoa dựa trên triệu chứng lâm sàng và các dấu hiệu cận lâm sàng. Chẩn đoán xác định được kết luận trong hồ sơ bệnh án. Các dấu hiệu lâm sàng và cận lâm sàng thường gặp ở các bệnh nhân XG.
  - 2.1.3. Nhóm bệnh nhân viêm gan B mạn tính
  - Tiêu chuẩn lựa chọn: Bệnh nhân được chẩn đoán xác định VGBMT dựa vào thông tư hướng dẫn của Bộ Y Tế năm 2014 (Quyết định số 5448/QĐ BYT) và theo khuyến cáo của hiệp hội gan mật Châu Âu - EASL 2012 [101].
  - - HBsAg (+) >6 tháng hoặc HBsAg (+) và Anti HBc IgG (+)
  - - Enzyme AST, ALT tăng liên tục hoặc từng đợt
  - Người khỏe mạnh: Nhóm chứng là NKM đến khám kiểm tra sức khoẻ tại Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 và đối tượng hiến máu tình nguyện tại Bệnh viện Quân y 103 (có danh sách kèm theo). Người cho máu không có bất kì triệu chứng lâm sàng hay tiền sử bị viêm gan do tất cả các nguyên nhân khác, xét nghiệm HBsAg (-), anti VRVGC (-) và anti HIV (-).
  - * Tiêu chuẩn loại trừ
  - - Bệnh nhân nhiễm HIV, nhiễm VRVGC, nghiện rượu, viêm gan do các nguyên nhân khác đã được xác định, nhiễm độc gan do thuốc, do hóa chất, không đồng ý tham gia nghiên cứu
  - 2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
  - 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu bệnh -chứng
  - 2.2.3. Kĩ thuật chính sử dụng sử dụng trong nghiên cứu
  - Phân tích kiểu gen của bốn biến thể FokI, BsmI, ApaI, TaqI
  - Phân tích kiểu gen của bốn thể đa hình được tiến hành tại Khoa sinh học phân tử (C17) – Bệnh Viện Trung ương Quân đội 108
  - - Kĩ thuật phân tích kiểu gen
  - + Phản ứng Tetra-ARMS-PCR khuếch đại gen đích
  - Dùng kỹ thuật Tetra Primer ARMS để xác định kiểu gen của bốn biến thể FokI, BsmI, ApaI, TaqI.
  - 3.4.1. Thiếu hụt vitamin D ở nhóm khỏe mạnh và nhóm bệnh nhân
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CÔNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN

Nội dung

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QN Y NGUYỄN KHUYẾN NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH GEN MÃ HÓA THỤ THỂ VITAMIN D Ở MỘT SỐ THỂ BỆNH LÂM SÀNG DO NHIỄM VI RÚT VIÊM GAN B Chuyên ngành: Truyền nhiễm bệnh nhiệt đới Mã số: 972 01 09 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HOÀN THÀNH TẠI HỌC VIỆN QUÂN Y Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Hữu Song PGS.TS Đỗ Tuấn Anh Phản biện 1: PGS.TS Đỗ Duy Cường Phản biện 2: PGS.TS Hồ Anh Sơn Phản biện 3: PGS.TS Phan Quốc Hoàn Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp trường họp Học viện Quân y vào hồi: ngày tháng năm Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc Gia Thư viện Học viện Quân Y Thư viện Viện Nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 ĐẶT VẤN ĐỀ Tiến triển lâm sàng bệnh nhân nhiễm vi rút viêm gan B (VRVGB) xác định mối tương tác đáp ứng miễn dịch vật chủ vi rút Trong yếu tố di truyền vật chủ có vai trị quan trọng tiến triển viêm gan mạn tính, bao gồm biến thể di truyền gen mã hoá thủ thể vitamin D (vitamin D receptor, VDR) VDR biểu nhiều tế bào miễn dịch mô quan khác nhau, VDR liên quan đến đường tín hiệu sinh học, đáp ứng miễn dịch nhiều bệnh lý bao gồm ung thư, bệnh chuyển hóa bệnh truyền nhiễm có nhiễm VRVGB Trong số biến thể VDR, FokI, BsmI, ApaI TaqI nghiên cứu bệnh lý nhiễm VRVGB Tuy nhiên kết nghiên cứu chưa thống Ngoài ra, thiếu hụt vitamin D phổ biến bệnh nhân viêm gan nguyên nhân khác Ở Việt Nam chưa có nghiên cứu tìm hiểu mối liên quan biến thể FokI, BsmI, ApaI TaqI VDR ảnh hưởng thiếu hụt vitamin D huyết bệnh lý viêm gan nhiễm VRVGB Do chúng tơi nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu tính đa hình gen mã hóa thụ thể vitamin D số thể bệnh lâm sàng nhiễm vi rút viêm gan B” với hai mục tiêu sau: Xác định mối liên quan số biến thể (FokI, BsmI, ApaI TaqI) gen mã hóa thụ thể vitamin D với bệnh nhân viêm gan mạn, xơ gan ung thư biểu mô tế bào gan nhiễm VRVGB Khảo sát nồng độ vitamin D huyết bệnh nhân viêm gan mạn, xơ gan ung thư biểu mơ tế bào gan nhiễm VRVGB Những đóng góp luận án Luận án cơng trình Việt Nam nghiên cứu kiểu gen gen VDR FokI, BsmI, ApaI, TaqI nồng độ vitamin D huyết bệnh nhân nhiễm VRVGB mạn tính * Trong số biến thể gen VDR ApaI biến thể có ý nghĩa liên quan đến tính cảm nhiễm VRVGB tiến triển lâm sàng bệnh nhân nhiễm VRVGB mạn tính: - Kiểu gen ApaI TT kiểu gen có tần suất cao có ý nghĩa nhóm UTBMTBG (13,8%) so với nhóm NKM (6%) nhóm VGBMT (4,9%) [UTBMTBG vs NKM: OR=3,5 (95% CI: 1,1410,9), Padj=0,024; UTBMTBG vs VGBMT: OR=4,3 (1,2-15), Padj=0,017] - Bệnh nhân mang kiểu gen ApaI TT có nguy tiến triển bệnh gan giai đoạn tiến triển (XG + UTBMTBG) cao so với người không mang kiểu gen với OR=3,2 (9%CI: 1,03-9,9), Padj=0,032) - Kiểu gen ApaI TG có nồng độ enzyme AST ALT cao có ý nghĩa so với hai kiểu gen ApaI GG TT (P

Ngày đăng: 23/04/2021, 07:04