KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược học FULL (dược LIỆU và dược cổ TRUYỀN) nghiên cứu chiết xuất, phân lập một số hợp chất từ lá cây dâu tằm (morus alba l )

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC - - NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT, PHÂN LẬP MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ LÁ CÂY DÂU TẰM (Morus alba L.) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội – 2018 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC - - NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT, PHÂN LẬP MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ LÁ CÂY DÂU TẰM (Morus alba L.) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa Người hướng dẫn: Hà Nội – 2018 LỜI CẢM ƠN Lời em xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới TS Vũ Đức Lợi – Em xin cám ơn PGS.TS Nguyễn Tiến Vững – Viện Pháp y Quốc gia tận tình hướng dẫn, truyền đạt kinh nghiệm quý báu cho em hoàn thành khóa luận Em xin chân thành cảm ơn thầy cô Bộ môn Dược liệu – Dược cổ truyền Kho Em xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô giảng viên Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, bạn bè, người thân gia đình ln dạy dỗ, trang and bị kiến thức tạo điều kiện, quan tâm, giúp đỡ, động viên em suốt năm qua Em xin chân thành cảm ơn! of Hà Nội, ngàythángnăm 2018 Sinh viên DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT STT Chữ viết tắt, ký hiệu Tên đầy đủ CC Sắc ký cột ESI- MS Phổ khối EtOAc Ethylacetate EtOH Ethanol HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao MeOH Methanol Mp Điểm nóng chảy NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân PL Phụ lục 10 pTLC Sắc ký lớp mỏng điều chế 11 TLC Sắc ký lớp mỏng 12 UV- VIS Phổ tử ngoại- khả kiến 13 YMC Sắc ký cột pha đảo DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 1.1 Hàm lượng khống chất có Dâu tằm tươi khơ 12 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình vẽ, đồ thị Tên hình vẽ, đồ thị Trang Hình 1.1 Một số hình ảnh dâu tằm Hình 1.2 Cấu trúc hoá học morusalbols A (1) morusalbols B (2) Hình 1.3 Cấu trúc hố học Kaempferol-3-O-β-Dglucopyranoside (1) kaempferitrin (2) Hình 1.4 Cấu trúc số chất nhóm flavanoid Hình 1.5 Cấu trúc số chất thuộc nhóm flavon Hình 1.6 Các cấu trúc hóa học hợp chất linoleiyl diglycosid (1), morusflavonyl palmitate (2) morusflavone (3) Hình 1.7 Cấu trúc 1-deoxynojirimycin (DNJ) Hình 1.8 Cấu trúc moracinfurol A (1) moracinfurol B (2) Hình 1.9 Cấu trúc hai dẫn xuất chalcone 10 Hình 1.10 Cấu trúc hợp chất hóa học 11 Hình 1.11 Cơng thức cấu tạo MA 11 Hình 2.1 Sơ đồ tách chiết phân đoạn 21 Hình 3.1 Sơ đồ chiết xuất Dâu tằm 24 Hình 3.2 Sơ đồ phân lập chất cắn ethylaceta 26 Hình 3.3 Cấu trúc hóa học hợp chất Maesopsin-4-Oglucosid 27 Hình 3.4 Cấu trúc hóa học hợp chất Leonuriside A 29 Hình 3.5 Cấu trúc hóa học hợp chất Eriodictyol 30 MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG : TỔNG QUAN .2 1.1 Vị trí phân loại chi Morus 1.2 Đặc điểm thực vật, phân bố chi Morus .2 1.2.1 Đặc điểm thực vật 1.2.2 Phân bố sinh thái 1.3 Thành phần hóa học chi Morus 1.3.1 Flavonoid 1.3.2 Alcaloid .9 1.3.3 Một số thành phần khác 1.4 Tác dụng dược lý chi Morus 13 1.4.1 Tác dụng chống oxy hóa 13 1.4.2 Tác dụng chống viêm 14 1.4.3 Tác dụng làm trắng da 15 1.4.4 Một số tác dụng khác 16 1.5 Tác dụng công dụng theo y học cổ truyền 17 1.5.1 Tang diệp (lá dâu) 17 1.5.2 Tang bạch bì (vỏ rễ dâu) 18 1.5.3 Tang thầm (quả dâu chín) 18 1.5.4 Tang chi (cành dâu non) 18 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .20 2.1 Đối tượng nguyên vật liệu nghiên cứu 20 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.2 Hóa chất, trang thiết bị 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Phương pháp chiết xuất phân lập 21 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hợp chất 24 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 25 3.1 Kết chiết xuất phân lập hợp chất 25 3.2 Kết xác định cấu trúc hợp chất 29 3.2.1 Hợp chất 1: Maesopsin-4-O-glucosid .29 3.2.2 Hợp chất 2: Leonuriside A 30 3.2.3 Hợp chất 3: Eriodictyol 31 3.3 Bàn luận kết 33 3.3.1 Về chiết xuất cao toàn phần chiết phân đoạn phần 33 3.3.2 Về phân lập xác định cấu trúc hợp chất 33 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 36 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Từ xưa tới nay, người Việt tự hào với nguồn dược liệu phong phú đa dạng, phân bố khắp miền Tổ quốc Cũng mà thuốc dân gian ông cha ta sử dụng hiệu ngày sử dụng Khi mà khoa học kỹ thuật ngày phát triển, người quan tâm nghiên cứu nhiều dược liệu Và nhận thấy tiềm to lớn mà dược liệu đem lại tác dụng sức khoẻ giá trị kinh tế đem lại Vì vậy, nghiên cứu thành phần hố học, tác dụng sinh học thành phần hoá học dược liệu ngày nhiều Lá dâu tằm nhà nghiên cứu quan tâm Cây dâu tằm (Morus alba L.) sách cổ Trung Quốc coi lồi q, có nhiều cơng dụng người, vừa làm thuốc trị bệnh, vừa làm thực phẩm bồi bổ thể Trong đó, dâu tằm không dùng để chữa bệnh tiểu đường, huyết áp cao, rối loạn lipid máu, viêm đường hơ hấp, nhức đầu, mờ mắt mà cịn dùng với công dụng làm đẹp da, trắng da [3, 7] Ngày nay, với phát triển xã hội, nhu cầu làm đẹp người tăng lên, đồng thời người ngày có xu hướng tìm với tự nhiên để tìm kiếm giải pháp làm đẹp an toàn, hiệu Lá dâu coi nguồn nguyên liệu tự nhiên quý việc làm đẹp da, loại bỏ vết thâm nám, tàn nhang da Cho đến nay, cơng trình nghiên cứu cơng bố thành phần hóa học tác dụng sinh học dâu Việt Nam cịn Để góp phần cung cấp sở tiền đề cho việc ứng dụng nguyên liệu Dâu tằm chăm sóc sức khỏe, lựa chọn tiến hành thực đề tài: “Nghiên cứu chiết xuất, phân lập số thành phần hóa học dâu tằm Morus alba L” với mục tiêu sau: Chiết xuất, phân lập số hợp chất từ dâu tằm Xác định cấu trúc hoá học hợp chất vừa phân lập H-3', H-5') hai proton vị trí meta với δ 5,99 (1H, s, H-5), 5,91 (1H, s, H-7) Ngồi phổ 1H-NMR cịn xuất tín hiệu nhóm methylene δ 2,90 (2H, m) tín hiệu phân tử đường với proton anome đặc trưng δ 4,95 (1H, d, J= 7,0Hz) Phổ 1H-NMR cịn xuất tín hiệu nhóm –OH δ 9,17 gợi ý nhóm hydroxy có tạo liên kết hydro với nhóm carbonyl Phổ 13C-NMR xuất tín hiệu 21 nguyên tử carbon trừ tín hiệu phần đường phần aglycone lại 15 nguyên tử carbon Kết hợp với phổ DEPT nhận thấy có xuất nhóm carbonyl δC 192,3, tín hiệu vịng thơm para δC 124,1 (C-1'), 131,2 (C-2', C-6'), 114,6 (C-3', C-5'), 155,8 (C-4'), tín hiệu nhóm CH2 δC 40,4 đồng thời phổ HMBC cho thấy nhóm methylene tương tác với nguyên tử carbon vịng thơm para ngồi cịn tương tác với nhóm carbonyl (δC 192,3) cacbon khơng đính với hydro 105,5 Phân tử đường xác định glucose với tín hiệu đặc trưng δC 99,5 (C-1’’), 72,8 (C-2”), 76,7 (C-3”), 69,2 (C-4”), 77,1 (C-5”), 60,3 (C-6”), số tương tác proton anome (J = 7,0 Hz) chứng tỏ cấu hình phân tử đường β-D-glucose Phổ HMBC cho thấy tương tác proton anome với C-4 (δC 156,7) chứng tỏ phân tử đường đính vị trí C-4 So sánh kiện phổ hợp chất với kiện phổ hợp chất maesopsin-4-Oglucosid [Bao Jun Xu, Yu Qiu Deng (2003), “Chemical compositions of the genus Hovenia”, Journal Natural produc science, 9(3):143-153] thấy có trùng khớp, chứng tỏ hợp chất maesopsin-4-O-glucosid 3.2.2 Hợp chất 2: Leonuriside A Chất bột trắng, khó tan dung mơi hữu cơ, tnc = 232-234 oC, [ α ] 5D = - 44,6 (c = 0,2 aceton/MeOH) Số liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ(ppm) DMSO-d6) δ(ppm): 13 C-NMR (125 MHz, Phổ H-NMR (500 MHz, DMSO-d6), δ (ppm): 6,05 (s, H-4, H-6), 4,63 (d, J = 7,5 Hz, H-1'), 3,67 (s, 1-OMe, 3-OMe), 3,58 (1H, dd, J = 10; 2,5 Hz, Ha- 6'), 3,41 (1H, Hb-6'), 3,16 (m, H-2'), 3,16 (m, H-3'), 3,12 (m, H-4'), 3,00 (m, H5') Phổ 13 C-NMR (125 MHz, DMSO-d6), δ (ppm): 153,9 (C-5), 153,2 (C-1, C- 3), 127,5 (C-2), 103,5 (C-1'), 93,8 (C-4, C-6), 77,0 (C-5'), 76,5 (C-3'), 74,2 (C2'), 70,0 (C-4'), 61,0 (C-6'), 56,1 (1-OMe, 3-OMe) Hình 3.4: Cấu trúc hợp chất Leonuriside A Khi so sánh phổ 1H-NMR 13C-NMR chất dimethyl crenatin hợp chất 2, chúng có tín hiệu cộng hưởng tương tự nhau, khác phổ 13 C-NMR hợp chất nhóm hydroxymetylen, điều làm cho C-5 chuyển dịch phía trường thấp δ 153,9 Mặt khác, kiện phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất cho thấy xuất tín hiệu nhóm đường β-O-D-glucopyranosyl gắn carbon C-2, hai proton thơm vị trí meta δ 6,05 (2H, s, H-4, H-6) hai nhóm methoxy δ 56,1 đối xứng gắn hai carbon C-1 C-3 Từ phân tích so sánh với liệu phổ hợp chất leonuriside A [28], hợp chất xác định leonuriside A 3.2.3 Hợp chất 3: Eriodictyol Tính chất: Chất bột màu vàng nhạt Phổ khối lượng ESI-MS xuất píc ion phân tử m/z 289 [M+H]+ kết hợp với phổ H- NMR, 13C-NMR dự đốn CTPT C15H12O6 khối lượng phân tử M = 288 Số liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ(ppm) DMSO-d6) δ(ppm): 13 C-NMR (125 MHz, H-NMR (500 MHz, CD3OD) δ (ppm): 6,93 (1H, s, H-2'), 6,80 (2H, m, H- 5', H-6'), 5,85 (1H, d, J = 2,0 Hz, H-8), 5,83 (1H, d, J = 2,0 Hz, H-6), 5,28 (1H, dd, J = 3,0, 12,5 Hz, H-2), 3,05 (1H, dd, J = 13,0, 17,0 Hz, Hb-3), 2,69 (1H, dd, J = 3,0, 17,0 Hz, Ha-3) 13 C-NMR (125MHz, CD3OD) δ(ppm): 80,4 (C-2), 44,0 (C-3), 197,6 (C-4), 165,3 (C-5), 97,0 (C-6), 168,6 (C-7), 96,2 (C-8), 164,7 (C-9), 103,2 (C-10), 131,7 (C-1'), 114,7 (C-2'), 146,4 (C-3'), 146,8 (C-4'), 116,2 (C-5'), 119,2 (C-6') Hình 3.5: Cấu trúc hoá học hợp chất Eriodictyol Hợp chất thu dạng hợp chất bột màu vàng nhạt, phổ khối lượng ESI-MS xuất píc ion phân tử m/z 289 [M+H]+ kết hợp với phổ H- NMR, 13C-NMR dự đốn CTPT C15H12O6 khối lượng phân tử M = 288 Phổ 1H-NMR chất xuất tín hiệu nhóm methine liên kết với oxi δ 5,28 (1H, dd, J = 3,0, 12,5 Hz) hai proton nhóm methylene 3,05 (1H, dd, J = 13,0, 17,0 Hz), 2,69 (1H, dd, J = 3,0, 17,0 Hz) Hai proton có tín hiệu xuất δ 5,83 (1H, d, J = 2,0 Hz), 5,85 (1H, d, J = 2,0 Hz) chứng tỏ hai proton vị trí meta với vịng thơm H-6, H-8 Phổ DEPT chất cho thấy tín hiệu nhóm methylene δ 44,0 tín hiệu nhóm methine δ 80,4 khẳng định nhóm CH2 nhóm CH liên kết với oxi Thêm có tín hiệu nhóm CH xuất vùng đặc trưng olefin vòng benzen, tín hiệu carbon bậc carbon bậc liên kết đôi với oxi 197,6, sơ nhận định hợp chất có khung flavanon tín hiệu δ 5,28 (1H, dd, J = 3,0, 12,5 Hz) tương ứng với H-2, 3,05 (1H, dd, J = 13,0, 17,0 Hz), 2,69 (1H, dd, J = 3,0, 17,0 Hz) tương ứng với hydro H-3 Hb-3, Ha-3 Trên phổ 13CNMR chất tín hiệu δ 80,4; 44,0 197,6 tương ứng với C-2, C-3 C-4 Điều khẳng định phổ HSQC chất thấy tương tác H-2 với carbon vị trí δC 80,4 (C-2), tương tác Ha-3, Hb-3 với carbon vị trí δC 44,0 (C-3) Phổ H-NMR chất xuất tín hiệu vịng benzen kiểu 1,3,4 với tín hiệu δH 6,93 (1H, s), 6,80 (2H, s) tương ứng với H-2', H-5' H-6' So sánh kiện phổ hợp chất với kiện phổ hợp chất eriodictyol cơng bố [36] thấy có trùng khớp chứng tỏ hợp chất eriodictyol 3.3 Bàn luận kết 3.3.1 Về chiết xuất cao toàn phần chiết phân đoạn phần Đề tài chiết xuất cao toàn phần từ dâu tằm sấy khơ phương pháp ngâm nhiệt độ phịng với dung mơi methanol Phương pháp có ưu điểm đơn giản, dễ thực hiện, thiết bị đơn giản Cao toàn phần thu 8,67% khối lượng so với khối lượng dược liệu đem ngâm ban đầu Cao toàn phần thu sau phân bố vào nước cất chiết phân đoạn với dung dịch n-hexan, ethylacetat thu cán phân đoạn với khối lượng đạt 0,1% (n-hexan); 0,125% (ethylacetat); 0,07%(cắn nước) so với khối lượng dược liệu khô ban đầu 3.3.2 Về phân lập xác định cấu trúc hợp chất Đề tài phân lập 03 hợp chất từ phân đoạn dịch chiết ethylacetat dâu tằm thu hái tỉnh Thái Nguyên Sử dụng phương pháp sắc ký, dựa vào đặc điểm lý hoá (cảm quan, nhiệt độ nóng chảy), phổ khối (APCI-MS, ESI-MS), cộng hưởng từ hạt nhân NMR (1H-NMR, 13CNMR, DEPT) qua đối chiếu với tài liệu công bố hợp chất liên quan phân lập, xác định cấu trúc phân tử hợp chất là: maesopsin-4-O-glucosid (1), leonuriside A (2), eriodictyol (3) Các hợp chất lần phân lập từ dâu Vì đóng góp mới, làm phong phú tri thức thành phần hoá học dâu Morus alba L MAESOPIN-4-O-GLUCOSID Maesopin-4-O-glucosid auronol glucosid tìm thấy rễ Medicago truncatula [11], vỏ Hovenia trichocarea [19], Báo cáo Trinh Thi Thuy công (2016) phân lập Maesopin-4-O-glucosid chay Artocarpus tonkinensis A Chev Ex Gagnep, đượcc hứng có hoạt tính chống ung thư, kháng u động vật có vú [30] LEONURISIDE A Leonuriside A thuộc nhóm phenolic glycosides tìm nhiều loài thực vật từ sớm, tìm thấy phận mặt đất ích mẫu Leonurus japonicus Houtt [37], Rhus parviflora [26], loài Spatholobus sinensis [38], vỏ Davidia involucrate [32] … Nghiên cứu cho thấy tác dụng ức chế tích tụ triglyceride (TG) tế bào HepG2 gây cảm ứng axit béo tự [37] ERIODICTYOL Eriodictyol thuộc nhóm flavanon coi phân tử lipid flavonoid Eriodictyol thực tế khơng hịa tan (trong nước) hợp chất có tính axit yếu (dựa pKa nó) Eriodictyol tìm thấy chủ yếu máu nước tiểu, thận mô gan người Trong tế bào, eriodictyol chủ yếu nằm tế bào chất màng tế bào (được dự đoán từ logP) Eriodictyol flavanone cay đắng mặt nạ, flavonoid chiết xuất từ Yerba Santa (Eriodictyon californicum), loại thực vật có nguồn gốc Bắc Mỹ Eriodictyol flavanon xác định có tính chất thay đổi vị giác, ba chất khác là: homoeriodictyol, muối natri sterubin (Wikipedia) Eriodictyol flavonoid, hợp chất phân lập từ Eriodictyon californicum sử dụng y học chất làm đờm [42] Như vậy, với hợp chất phân lập góp phần việc định hướng nghiên cứu thêm thành phần hóa học tác dụng sinh học dâu tằm Morus alba L KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Đề tài nghiên cứu thu số kết quả: ✓ Đã chiết xuất, phân lập hợp chất từ dâu tằm thu hái tỉnh Thái Nguyên ✓ Đã xác định cấu trúc hợp chất là: Maesopsin-4-Oglucosid (1), Leonuriside A (2), Eriodictyol (3) Các hợp ch-ất lần phân lập từ dâu KIẾN NGHỊ ➢ Tiếp tục nghiên cứu thành phần hoá học dâu tằm, cụ thể phân đoạn n-hexan, phân đoạn nước tiếp tục nghiên cứu phân đoạn ethylacetat, rộng nghiên cứu phận khác quả, thân, rễ dâu tằm tằm (Morus abla L) ➢ Xác định hàm lượng ba chất vừa tìm nghiên cứu đồng thời đánh giá tác dụng sinh học chúng người, từ xác định tiềm làm thuốc TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt: Võ Văn Chi (2004), Từ điển thực vật thông dụng tập 2, NXB Khoa học Kĩ thuật, tr.233 Đại học dược Hà Nội (2005), Giáo trình thực vật dược phần 3, tr 259-261 Đỗ Tất Lợi (2004), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học, tr 721 Phạm Xuân Sinh (2006), Dược học cổ truyền, NXB Y học, tr 136-195-252255 Đỗ Thị Nghĩa Tình (2017), khoá luận “Nghiên cứu đặc điểm thực vật thành phần hoá học dâu tằm (Morus alba L)”, khoa Y Dược-Đại học Quốc gia Hà Nội Ngô Vân Thu, Trần Hùng (2011), Dược liệu học tập NXB Y học,tr.381 Viện Dược liệu (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam NXB Khoa học kỹ thuật, tr 462-468 Anna Gryn-Rynko, Grzegorz Bazylak, Dorota Olszewska-Slonina (2016), " New potential phytotherapeutics obtained from white mulberry (Morus alba L.) leaves", Biomedicine & Pharmacotherapy, Vol 84, pp 628–636 Tài liệu tiếng anh: Anna Stochmal, Iwona Kowalska, Bogdan Janda (2009), “Gentisic acid conjugates of Medicago truncatula roots”, Phytochemistry, Vol 70, pp 1272-1276 10 Ayse Kuruzum-uz, Zühal Guvenalp, Cavit Kazaz (2013), "Phenolic compounds from the roots of Anchusa azurea var azurea", Turk J Pharm Sci, 10 (2), pp 177-184 11 Bao Jun Xu, Yu Qiu Deng (2003), “Chemical compositions of the genus Hovenia”, Journal Natural produc science, 9(3):143-153 12 Céline Rivière, Stéphanie Krisa, Laurent Péchamat, Merian Nassra, JeanClaude Delaunay, Axel Marchal, Alain Badoc, Pierre Waffo-Téguo, JeanMichel Mérillon) (2014), "Polyphenols from the stems of Morus alba and their inhibitory activity against nitric oxide production by lipopolysaccharide-activated microglia", J Fototerapia , Vol 97, pp 253260 13 Choi J, Kang HJ, Kim SZ, Kwon To, Jeong SI, Jang SI (2013), "Antioxidant effect of astragalin isolated from the leaves of Morus alba L against free radical-induced", Archives of Pharmacal Research, Vol 36, pp 912-917 14 Eric Wei-Chiang Chan, Phui-Yan Lye, Siu-Kuin Wong (2016), "Phytochemistry, pharmacology, and clinical trials of Morus alba", Chinese Journal of Natural Medicines, pp 17-30 15 Fujie Yan, Xiaodong Zheng (2017), "Anthocyanin-rich mulberry fruit improves insulin resistance and protects hepatocytes against oxidative stress during hyperglycemia by regulating AMPK/ACC/mTOR pathway", Journal of Functional Foods, Vol 30, pp.270-281 16 Hamzah,AhmadSazali;Lajis,N.H.;Sargent,M.V.(1994), "Kaempferitrin from the leaves of Hedyotis verticillata and its biological activity", Planta Medica, pp.388–389 17 Jiang Du, Zhen-Dan He, Ren-Wang Jiang, Wen-Cai Ye, Hong-Xi Xu, Paul Pui-Hay But (2003), "Antiviral flavonoids from the root bark of Morus alba L.", Phytochemistry, Vol 62, pp 1235-1238 18 Katsube, Takuya, et al (2009), "Effect of air-drying temperature on antioxidant capacity and stability of polyphenolic compounds in mulberry ( Morus alba L.) leaves", Food Chemistry, Vol 113, pp 964- 969 19 Kazuko Yoshikawa, Kimura Eiko, Noriko Mimura (1998), “Hovetrichosides C -G, Five New Glycosides of Two Auronols, Two Neolignans, and a Phenylpropanoid from the Bark of Hovenia trichocarea”, J Nat Prod, 61, 786-790 20 Li Gao, Yuan-Dong Li, Bao-Kun Zhu, Zhi-Yu Li, Li-Bin Huang, Xian-Yi Li, Fei Wang, Fu-Cai Ren & Tou-Gen Liao (2017): Two new prenylflavonoids from Morus alba, Journal of Asian Natural Products Research, Vol 20, pp 117-121 21 Linxia Zhang, Yang Xu, Yuting Li, Tao Bảo, vemana Gowd, Chen Wei (2017), " Protective property of mulberry digest against oxidative stress – A potential approach to ameliorate dietary acrylamide-induced cytotoxicity ", Food chemistry, Vol 203, pp 306-315 22 Marija Radojković, Zoran Zeković, Pavle Mašković, Senka Vidović, Anamarija Mandić, Aleksandra Mišan, Saša Đurović (2016), "Biological activities and chemical composition of Morus leaves extracts obtained by maceration and supercritical fluid extraction", The Journal of Supercritical Fluids, pp 50-58 23 Mi Zhang, Man Chen, Han-Qing Zhang, Shi Sun, Bing Xia, Fei-Hua Wu (2009), "In vivo hypoglycemic effects of phenolics from the root bark of Morus alba.L", J Fitoterapia, Vol 80, pp 475-477 24 Nakai H.-Y Sohn, K.H Son, C.-S Kwon, G.-S Kwon, S.S Kang (2004), "Antimicrobial and cytotoxic activity of 18 prenylated flavonoids isolated from medicinal plants: Morus alba L., Morus mongolica Schneider, Broussonetia papyrifera (L.) Vent, Sophora flavescens Ait and Echino Sophora koreensis Nakai", Phytomedicine, Vol 11, pp 666-672 25 Park, Ji- Hae 21, (2014), "A new flavonoid glycoside from the root bark of Morus alba L.", Natural Product Research, Vol 28, p 1859 26 Sabina Shrestha, Dae-Young Lee, Ji-Hae Park (2013), “Phenolic components from Rhus parviflora fruits and their inhibitory effects on lipopolysaccharide-induced nitric oxide production in RAW 264.7 macrophages”, Natural Product Research, Vol 27, pp 2244-2247 27 Scientia Horticulturae, Yongcheol Lee, Keum Taek Hwang (2017), "Changes in physicochemical properties of mulberry fruits (Morus alba L.) during ripening", J Agric Food Chem, Vol 217, pp.189-196 28 Seoung Rak Lee, Jon Clardy , Donald Robert Senger , Shugeng Cao , Ki Hyun Kim (2016), " Iridoid and phenylethanoid glycosides from the aerial part of Barleria lupulina", Revista Brasileira de Farmacognosia 26: 281– 284 29 Takuya Katsube, Naoto Imawaka, Yasuhiro Kawano, Yoshimitsu Yamazaki, Kuninori Shiwaku, Yosuke Yamane (2006), "Antioxidant flavonol glycosides in mulberry (Morus alba L.) leaves isolated based on LDL antioxidant activity", Food chemistry, Vol 97, pp 25-31 30 Trinh Thi Thuy, Dao Duc Thien, Tran Quang Hung (2016),“In vivo anticancer activity of maesopsin 4-O-β-glucoside isolated from leaves of Artocarpus tonkinensis A Chev Ex Gagnep”, Asian Pacific Journal of Tropical Medicine, 9, 4, pp 351-356 31 Wang S, Liu X-M, Zhang J, Zhang Y-Q (2014), "An Efficient Preparation of Mulberroside A from the Branch Bark of Mulberry and Its Effect on the Inhibition of Tyrosinase Activity", Plos one, Vol (10) 32 Wu ZJ, Ouyang MA, Wang SB (2008), “Two new phenolic water-soluble constituents from branch bark of Davidia involucrate”, Natural Product Research, Vol 22, pp 483-488 33 Xuewei Wu, Ming Li, Xiaoning Wang, Tao Shen, Shuqi Wang & Dongmei Ren (2018), “Two new 2-arylbenzofurnan derivatives from the leaves of Morus alba L”, Natural Product Research, pp 1478-6419 34 Xiao-Ke Zheng, Yan-Gang Cao, Ying-Ying Ke, Yan-Li Zhang, Fang Li, Jian-Hong Gong, Xuan Zhao, Hai-Xue Kuang, Wei-Sheng Fenga (2017), "Phenolic constituents from the root bark of Morus alba L and their cardioprotective activity in vitro", Phytochemistry, Vol 135, pp 128-134 35 Yan Yang, Ting Zhang, Lei Xiao, Lixin Yang, Ruoyun Chen (2010), " Two new chalcones from leaves of Morus alba L.", Fitoterapia, Vol 81, pp 614-616 36 Yoshiaki Miyake and Masanori Hiramitsu (2011), "Isolation and extraction of antimicrobial substances against oral bacteria from lemon peel", Journal of Food Science and Technology 48(5): 635–639 37 Zhang Y, Deng S, Qu L (2013), “Rare syringyl acylated flavonol glycosides from the aerial parts of Leonurus japonicus Houtt”, Molecules, pp 2967-2977 38 Yin T, Liu H, Wang B (2008), “Chemical constituents from Spatholobus sinensis”, Yao Xue Xue Bao, (1): 67-70 39 Zhenzhong Yang, Yufeng Zhang, Lijuan Sun, Yi Wang, Xiumei Gao, Yiyu Cheng (2012), "An ultrafiltration high-performance liquid chromatography coupled with diode array detector and mass spectrometry approach for screening and characterising tyrosinase inhibitors from mulberry leaves", Analytica Chimica Acta, Vol 719, pp 87-95 40 Zhi-Gang Yang, Keiichi Matsuzaki, Satoshi Takamatsu and Susumu Kitanaka (2011), "Inhibitory Effects of Constituents from Morus alba var multicaulis on Differentiation of 3T3-L1 Cells and Nitric Oxide Production in RAW264.7 Cells", Molecules, 16(10), pp 8305-8318 41 Zong-Ping.Zheng, Hui-Yuan Tan, Mingfu Wang (2012), "Tyrosinase inhibition constituents from the roots of Morus australis", Fitoterpia, Vol 83, pp 979-1152 Trang web: 42 Human metabolome database /Showing metabocard for Eriodictyol http://www.hmdb.ca/metabolites/HMDB0005810 PHỤ LỤC ...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC - - NGHIÊN CỨU CHIẾT XUẤT, PHÂN L? ??P MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ L? ? CÂY DÂU TẰM (Morus alba L. ) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa Người... tài: ? ?Nghiên cứu chiết xuất, phân l? ??p số thành phần hóa học dâu tằm Morus alba L? ?? với mục tiêu sau: Chiết xuất, phân l? ??p số hợp chất từ dâu tằm Xác định cấu trúc hoá học hợp chất vừa phân l? ??p CHƯƠNG... chiếu với tài liệu công bố hợp chất liên quan phân l? ??p, xác định cấu trúc phân tử hợp chất l? ?: maesopsin-4-O-glucosid ( 1), leonuriside A ( 2), eriodictyol ( 3) Các hợp chất l? ??n phân l? ??p từ dâu Vì đóng