Thuốc chống viêm steroid (dược lý SLIDE)

Bộ môn dược lý Thuốc chống viêm steroid Người soạn: Nguyễn Bích Luyện Đại cương : 1.1 Nguồn gốc : Vỏ thượng thận gồm có vùng : - Vùng cầu phía ngồi tiết Corticoid (Aldosterol, Desoxycoticosteron) điều hồ chất vơ (Mineralocorticoid) - Vùng bó : lớp chiếm phần lớn vỏ thượng thận, lớp tiết hormon chuyển hoá đường (Glucocorticoid) tiêu biểu Cortison (Cortisonum) - Vùng lưới tiết Androgen Các chế phẩm Corticoid dùng điều trị phân lập: - Từ vỏ thượng thận trâu, bò, lợn - Từ acid desoxycholic mật - Từ sarmentogenin Strophantus - Tổng hợp bán tổng hợp từ dẫn xuất Cortison 1.2 Hoá học yếu tố ảnh hưởng đến tiết Glucocorticoid : Hormon vỏ thượng thận thuộc loại cấu trúc Steran có 21 carbon gắn với nhân cyclopentanoperhydrophenantren Có Steroid quan trọng : + Cortisol (Hydrocortison) + Cortison (17 alpha-oxydehydrocorticosteron) + Corticosteron Trong điều kiện bình thường, vỏ thượng thận tiết chủ yếu Hydrocortison (80 % tổng lượng hormon) Mỗi ngày vỏ thượng thận tiết 16 mg Hydrocortison Khi có yếu tố: hưng phấn cảm xúc, sợ hãi, tức giận, đau, nóng, lạnh, đói, chấn thương, nhiễm trùng, sốc, bỏng, nhiễm độc, thiếu oxy, stress kích thích vỏ thượng thận tăng tiết Cortison để điều động ưu tiên glucose cho quan quan trọng não, tim, gan, thận điều hoà chất điện giải giúp cho thể tăng sức chống đỡ với tác nhân bất lợi Vì gọi "hormon tình bất thường" Hoạt động vỏ thượng thận thực điều khiển Hormon ACTH (Adrenocorticotropic hormon) tuyến yên CRF (Corticotropin releasing factor) vùng đồi Hệ thống điều hoà tiết Glucocorticoid gọi hệ thống HPA (Hypothalamic pituitary adenocorticol system) - trục thượng thận - tuyến yên - đồi Hoạt động vỏ thượng thận rối loạn gồm tượng: tiết nhiều Hydrocortison Hydrocortison tăng cao hay gặp u tuyến yên (bệnh Cushing), mức Hydrocortison thấp hay gặp suy tuyến thượng thận Từ Hench (1948) dùng Cortison để chữa viêm khớp dùng rộng rãi lâm sàng Nhưng Cortison có nhiều biến chứng nên người ta tổng hợp chất thay Cortison có hiệu lực tốt 1.3 Phân loại: người ta chia G.C làm loại : * Loại tác dụng ngắn: Cortison * Loại tác dụng trung gian : Prednison, Prednisolon, Triamcinolon Metylprednisolon * Loại tác dụng bền: Dexamethason, Betamethason, Paramethason - Làm giảm hoạt tính gây độc tế bào lympho T tế bào diệt tự nhiên ức chế sản xuất Interleukin II Interferon Do G.C làm tăng tác dụng chống viêm G.C ngăn cản phản ứng mức thể với tác nhân ngoại lai để bảo vệ thể Tác dụng áp dụng: + Ghép quan, G.C chống loại bỏ mảnh ghép + Bệnh liên quan đến phản ứng miễn dịch: Luput ban đỏ, phản ứng mẫn, hen, thận hư nhiễm mỡ… Mặt trái tác dụng giảm sức đề kháng thể, tăng khả nhiễm khuẩn, nấm dùng G.C kéo dài Tác dụng phụ G.C 4.1 Trên chuyển hố đường glucid G.C có tác dụng tăng đường huyết : + Thúc đẩy tạo glucose từ protid + Cản trở q trình oxy hố glucose + Tăng cường dự trữ glycogen gan cơ, đồng thời kích thích nhu mơ gan tạo glucose, làm tăng đường huyết 4.2 Trên chuyển hoá Protid G.C làm tăng dị hoá , thể nhiều protein (ức chế tổng hợp protein tăng phá hủy protein thể thành glucose) Nếu dùng kéo dài làm teo 4.3 Trên xương + G.C làm giảm hấp thu calci ruột +Tăng chuyển hoá, tăng thải calci làm xốp xương, mềm xương, chậm phát triển trẻ, dễ gẫy xương người cao tuổi • Để hạn chế tác dụng cần - Giảm liều G.C - Tập thể dục đặn giúp cho trình tạo xương Giảm trình tiêu xương tăng trình tạo xương cách dùng thêm Ơstrogen, Progesteron Có thể dùng thêm Vitamin D calci • Dùng thuốc lợi tiểu nhóm thiazid để lấy lại calci từ ống thận gây thừa calci, phải thận trọng 4.4 Nhiễm khuẩn: - Nhiễm vi khuẩn, virus, nấm, ký sinh trùng dùng G.C, triệu chứng lộ rõ bệnh nặng G.C ức chế phản ứng viêm miễn dịch, làm che lấp triệu chứng điển hình - Bất kỳ tổn thương người sử dụng G.C , dù nhẹ phải điều trị sớm với thuốc kháng khuẩn 4.5 Loét dày : (1,8 %) gặp thường nặng (thủng) ức chế mucus, tế bào bảo vệ niêm mạc dày Để tránh tai biến nên dùng thêm thuốc kháng acid (antacid) kháng thụ thể H2 : Cimetidin, Ranitidin 4.6 Làm chậm liền sẹo vết thương Do ức chế cấu tạo nguyên bào sợi, ức chế tạo tổ chức hạt 4.7 Các corticoid tác dụng chỗ Dexamethason, Triamcinolon bôi lên mặt với thời gian dài gây mụn trứng cá, bôi lên da gây sần sùi da, viêm da , biến đổi màu da 4.8 Hiện tượng ức chế HPA Khi dùng corticoid, tiết CRF ACTH bị ức chế Mức độ ức chế HPA bị ảnh hưởng số yếu tố bao gồm : Liều lượng, khoảng cách dùng thuốc, thời điểm sử dụng, độ dài đợt điều trị đường dùng Nguyên tắc sử dụng Glucocorticoid + Khi dùng corticoid thiên nhiên (Cortisol, Hydrocortison) phải ăn nhạt Đối với thuốc tổng hợp, nên ăn nhạt tương đối + Luôn cho liều lần vào h sáng (Sự tiết Hydrocortison cao vào lúc - h sáng theo nhịp thời gian) + Tìm liều tối thiểu có tác dụng : liều lượng phải tuỳ thuộc vào bệnh nhân loại chế phẩm Liều khởi đầu thường cao có đáp ứng tốt giảm liều từ từ Phương pháp điều trị cách ngày cho hiệu tốt, tác dụng phụ ảnh hưởng tới trục HPA (Hypothalamic pituitary adenocortical system) - trục thượng thận- yên - đồi + Xác định có lt dày, lt hành tá tràng khơng? Nếu có khơng dùng + Tuyệt đối vơ khuẩn dùng corticoid tiêm vào ổ khớp + Ăn nhiều protid, Ca++, K+, ăn glucid, lipid + Sau đợt dùng corticoid kéo dài (trên 1,5 tháng), với liều cao phải dùng ACTH 50 mg tiêm bắp ngày liền để thúc đẩy tuyến thượng thận tiết Chỉ định, chống định, chế phẩm, liều (tài liệu) Chúc bạn học giỏi ... chức viêm - ức chế phản ứng miễn dịch, dị ứng, G.C ngăn chặn xuất viêm Dùng phối hợp: phù não, phù phổi cấp, viêm nắp quản trẻ em 3.3 Tác dụng chống choáng Một phần tác dụng chống viêm, chống. .. Tác dụng chống viêm tác dụng quan trọng chế phẩm Glucocorticoid, vượt lĩnh vực sử dụng hormon, Glucocorticoid tác dụng nhiều đoạn khác q trình viêm, khơng phụ thuộc đến nguyên nhân gây viêm: -... điều trị : G.C sử dụng điều trị với tác dụng chính: chống viêm ,chống dị ứng, ức chế miễn dịch Chỉ tác dụng lượng Cortisol máu cao nồng độ sinh lý * Cơ chế tác dụng: Rất phức tạp có nhiều tác dụng