THUỐC CHỮA ĐỘNG KINH (dược lý SLIDE)

Dược lý tâm thần kinh Thuốc chữa động kinh đ cương Thuốc chữa động kinh thuốc có khả loại trừ làm giảm tần số, mức độ trầm trọng động kinh, triệu chứng tâm thần kèm theo bệnh động kinh 1.1.Phân loại * Thuốc chống động kinh lớn: phenobarbital; deoxybarbital, phenyltoin * Thuốc chống động kinh nhỏ: Sucinimid; oxazolidin; Benzodiazenpin (BZD) * Thuốc chống động kinh thể tâm thần vận động: Carbamazepin * Thuốc chống động kinh đa trị: Nalproicacid; Progabid (Gabren) 1.2.Cách tác dụng thuốc chữa động kinh Các thuốc chữa động kinh tác động theo chế sau: Làm tăng dẫn truyền ức chế hệ tiết GABA Làm giảm dẫn truyền kích thích, thường hệ tiết glutamat Làm thay đổi dẫn truyền ion qua màng nơron 2.Các thuốc 2.1.Dẫn xuất hydantoin:Diphenylhydantoin(phenyto in, Dilantin) Diphenylhydantoin thuốc có tác dụng tốt chữa thể động kinh, trừ động kinh thể khơng có co giật ∗ Tác dụng: - Là thuốc chữa thể động kinh động kinh lớn - Khơng ức chế tồn hệ thần kinh trung ưương như:ư phenobarbital, không gây an thần ngủ - Không có hiệu lực với động kinh nhỏ - Làm ổn định màng tế bào thần kinh tim, nên cịn có tác dụng chống loạn nhịp ∗ Tác dụng không mong muốn: - Da, niêm mạc: Viêm lợi sản, mẩn da - Máu: gây thiếu máu thuốc ức chế hấp thu acid folic ruột - Tiêu hố: nơn, đau bụng - Thần kinh: nhức đầu, buồn nôn, rung giật nhãn cầu, phối hợp động tác - Xương: cịi xương, mềm xưương, rối loạn chuyển hoá Vitamin D ∗ Chế phẩm liều: Diphenylhydantoin(phenytoin, Dilantin) viên 30 – 100 mg, ống tiêm 50 mg/ ml Liều – mg/ kg (300mg/ ngày) uống, tiêm tĩnh mạch < 50mg/phút Không tiêm bắp, gây tổn thưương tổ chức Nghỉ tuần đợt điều trị ∗Dược động học: - Phenytoin acid yếu, Pka = 8,3, tan nước - Hấp thu chậm qua đưường tiêu hoá - Gắn vào protein huyết tưương 90 % - Thấm tốt qua hệ thần kinh trung ưương - Chuyển hoá gan - Thải trừ qua thận ∗ Tương tác thuốc: Cloramphenicol, dicumarol, isoniazid, cimetidin làm tăng nồng độ phenyltoin huyết tương làm giảm chuyển hoá Trái lại, carbamazepin làm tăng chuyển hoá nên làm giảm nồng độ phenyltoin huyết tương Salicylat, tolbutamid, tranh chấp với phenytoin vị trí gắn vào protein huyết tương * Tác dụng dược lý: - Tác dụng chống parkinson: - Trên tuyến nội tiết: Levodopa kích thích hạ khâu não tiết yếu tố ức chế tiết prolactin - Trên hệ tim mạch: với liều điều trị, levodopa làm tăng nhẹ nhịp tim * Dược động học: Levodopa hấp thu chủ yếu ruột non trình vận chuyển tích cực Nồng độ tối đa đạt máu sau 0,5 đến Thời gian bán thải từ đến Do ảnh hưởng dopadecarboxylase có mặt niêm mạc ruột máu, lượng lớn levodopa đưược hấp thu chuyển thành dopamin * Tác dụng không mong muốn: Do phần lớn levodopa không qua hàng rào máu não nên lượng dopa noradrenalin ngoại biên tăng cao, nguyên nhân gây tai biến Có thể gặp 90% ngưười dùng thuốc: Rối loạn tiêu hóa: nôn, chán ăn, giảm cân Động tác bất thường xuất miệng – lưỡi – mặt, chi, cổ, gáy người nhiều tuổi gặp Rối loạn tâm thần: trầm cảm, lú lẫn, hoang tưởng Rối loạn tim mạch: thường gặp tụt huyết áp đứng; sau loạn nhịp, suy mạch vành, suy tim * áp dụng lâm sàng: thuốc liều dùng + Levodopa (Dopar, Larodopa) viên 100 – 250 500 mg Chỉ định nghiêm ngặt, theo dõi bệnh viện uống liều tăng dần, chia nhiều lần ngày uống sau bữa ăn Liều trung bình tối ưu từ 3,0 –3,5 g Chú ý: dùng L – dopa: - Không nên dùng thuốc ức chế monoamin – oxydase (IMAO) gây tăng huyết áp - Liều cao vitamin B6 (trên mg) làm giảm tác dụng L – dopa làm tăng trình khử carboxyl L – dopa ngoại biên - Khi uống thuốc, nên ăn protein để đảm bảo hiệu lực thuốc (vì có carrier chung) + Phối hợp levodopa thuốc phong toả dopa decarboxylase Để giảm khử carboxyl levodopa ngoại biên, làm tăng lưượng levodopa nhập vào não, ta dùng phối hợp levodopa với thuốc phong toả dopa decarboxylase ngoại biên: - Modopar: viên nang chứa 0,6g levodopa 0,015g bensarrazid, thuốc phong tỏa dopa decarboxylase (tỷ lệ 4/1) - Sinemet: viên nén 100 250mg có levodopa alpha methyl dopahyrazin hay carbidopa với tỷ lệ 10/1 Liều lưượng giảm xuống 0,4 – 2,0g levodopa ngày Mọi tác dụng phụ giảm rõ rệt + Amantadin (mantadix, Symadin) nang 100 mg / lần x lần /ngày + Bromocriptin + Pergolid (Permax) viên 0,05mg, 0,25 mg mg + Selegilin (Eldepryl) viên mg Các thuốc huỷ phó giao cảm trung ương Một số triệu chứng parkinson run, tăng tiết nước bọt thể cường hệ phó giao cảm Vì , từ lâu, thuốc huỷ hệ phó giao cảm hấp thu qua đường tiêu hoá thâm nhập vào hệ TKTƯ dùng điều trị Nhưng từ có levodopa, thuốc dùng với thể khởi đầu parkinson, phối hợp với levodopa, đặc biệt chứng run chiếm ưu Nhược điểm: nhóm thuốc tác dụng kháng cholinergic ngoại biên: giãn đồng tử, khơ miệng, táo bón Vì khơng dùng cho người có tăng nhãn áp, phì đại tuyến tiền liệt Chỉ có phần tử thuốc mạnh amin bậc hấp thu thấm vào TKTƯ 2.1.Loại thiên nhiên - Hyoscyamin: 0,1 - 0,5mg - Atropin sulphat: 0,3 m - 0,6mg - Scopolamin: 0,25 - 1,0mg 2.2.Loại tổng hợp - Trihexyphenydin (Artan, parkinan) Tác dụng huỷ phó giao cảm, chống parkinson atropin, độc Viên 2mg 5mg Uống 12mg / ngày, chia làm nhiều lần, - Dietazin (Diparcol) Là dẫn xuất phenothiazin, có tác dụng liệt hạch, huỷ phó giao cảm, huỷ giao cảm, kháng histamin chống co thắt Ngồi cịn có thêm tác dụng hạ nhiệt, giảm đau an thần nhẹ Tác dụng tốt chứng run bệnh Tác dụng khơng mong muốn: chóng mặt, mơ màng, tê tay chân, táo bón Liều lượng: uống ngày 0,05g; tăng dần tới 0,5 -1,0g - Các thuốc khác - Procyclindin (Kemadrin): 5,0 20mg / ngày - Orphenadrin (Disipal): 150 - 400mg / ngày - Benztropin (Cogentin): 1,0 6,0mg / ngày chúc bạn học giỏi  ...đ cương Thuốc chữa động kinh thuốc có khả loại trừ làm giảm tần số, mức độ trầm trọng động kinh, triệu chứng tâm thần kèm theo bệnh động kinh 1.1.Phân loại * Thuốc chống động kinh lớn: phenobarbital;... Benzodiazepin, nhiều thuốc có tác dụng chữa động kinh nhưưng tốt Clonazepam (Rivotril), Clorazepam tác dụng với thể động kinh, đặc biệt động kinh nhỏ, động kinh cục - Nhưược điểm: gây quen thuốc, gây an... deoxybarbital, phenyltoin * Thuốc chống động kinh nhỏ: Sucinimid; oxazolidin; Benzodiazenpin (BZD) * Thuốc chống động kinh thể tâm thần vận động: Carbamazepin * Thuốc chống động kinh đa trị: Nalproicacid;