DƯỢC lý đại CƯƠNG (dược lý SLIDE)

Bộ môn dược lý DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG Khái niệm dược lý học Dược lý học ( Pharmacology ) môn khoa học nghiên cứu tác động thuốc thể sống Thuốc chất hợp chất có tác dụng phịng điều trị bệnh tật cho người động vật, nhằm khôi phục chức phận quan Thuốc có nguồn gốc từ thực vật, từ động vật, từ khoáng vật (kaolin) kim loại ( thuỷ ngân ) từ chất tổng hợp hố học ( ampicilin, sulfamid ) Mơn Dược lý học không dạy vị thuốc, mà xếp chúng theo nhóm thuốc, với mục tiêu cung cấp cho sinh viên đại học phần cho học viên sau đại học kiến thức chung chế tác dụng nhóm thuốc, từ hiểu rõ định, chống định độc tính chúng để dùng thuốc cho Dược lực học (Pharmacodynamics ) nghiên cứu tác động thuốc thể sống Mỗi thuốc, tuỳ theo liều dùng có tác dụng sớm, đặc hiệu mô, quan hay hệ thống thể, sử dụng để điều trị bệnh, gọi tác dụng Dược động học ( Pharmacokinetics ) Nghiên cứu tác động thể đến thuốc; động học hấp thu, phân phối, chuyển hoá thải trừ thuốc Người thầy thuốc cần thông tin để biết cách chọn đường đưa thuốc vào thể ( uống, tiêm bắp, tĩnh mạch ), số lần dùng thuốc ngày, liều lượng thuốc tuỳ theo trường hợp ( tuổi, trạng thái sinh lý, trạng thái bệnh lý ) Người thầy thuốc nên nhớ : + Không có thuốc vơ hại + Chỉ dùng thuốc thật cần, tránh lạm dụng thuốc + Không phải thuốc đắt tiền luôn thuốc tốt + Trong trình hành nghề , thầy thuốc phải luôn học hỏi để nắm kiến thức dược lý thuốc Phần I : Số phận thuốc thể Vận chuyển thuốc qua màng sinh vật : Vận chuyển thuốc chủ yếu theo cách : 1.1 Khuyếch tán thụ động ( tiêu cực ) : a) Khái niệm : vận chuyển chất khuyếch tán qua màng sinh vật, tỷ lệ thuận với gradien nồng độ, từ nơi có nồng độ cao tới nơi có nồng độ thấp, không tiêu tốn lượng, không phụ thuộc vào ý muốn, không cần vật mang b) Điều kiện : - Thuốc cần bị ion hóa - Có nồng độ cao bề mặt màng - Vừa tan mỡ, vừa tan nước Khuyếch tán acid base yếu qua màng theo kiểu này, phụ thuộc vào số phân ly ( pKa ) phân tử thuốc pH môi trường Theo phương trình Henderson Hasselbach, thấy thuốc có độ ion hố mơi trường thấp dễ khuếch tán theo chế này: Tác dụng đối kháng : a) Có cạnh tranh : Chất chủ vận ( agonist ) chất đối kháng ( antagonist ) cạnh tranh với nơi receptor b) Khơng cạnh tranh : chất đối kháng tác động lên receptor vị trí khác với chất chủ vận, chất đối kháng làm cho receptor biến dạng, giảm lực với chất chủ vận c) Đối kháng chức phận : - Hai chất chất chủ vận - Receptor chúng khác - Tác dụng đối kháng lại biểu quan Ví dụ : histamin ( receptor H1 ) làm co trơn khí quản ( chất chủ vận kích thích ) cịn isoprenalin ( receptor 2 ) làm giãn trơn khí quản ( chất chủ vận ức chế ) Tác dụng hiệp đồng : 5.1 Hiệp đồng cộng Thuốc A có tác dụng a, thuốc B có tác dụng b Khi kết hợp thuốc A với thuốc B có tác dụng C Nếu C = a + b hiệp đồng cộng 5.2 Hiệp đồng vượt mức Thuốc C > a + b Hai loại thuốc dùng chung hiệp đồng vượt mức ( phép cộng thông thường ), mạnh hẳn dùng đơn độc loại Đó nguyên tắc tạo nên cơng thức thuốc kháng khuẩn chống sốt rét có hiệu lực cao, bactrim ( tức sulfamethoxazol + trimethoprim ), fansidar ( sulfadoxin + pyrimethamin ) 5.3 Hiệp đồng ảnh hưởng tới dược động học * ảnh hưởng tới hấp thu : Adrenalin + novocain  chậm hấp thu Insulin + protamin Zn  chậm hấp thu, kéo dài tác dụng * Đẩy khỏi protein huyết tương : người bệnh dùng tolbutamid với phenylbutazon ( tolbutamid bị đẩy ), dễ bị choáng giảm đường huyết đột ngột * Ngăn cản chuyển hoá : cách ức chế enzym microsom gan, làm cho nhiều thuốc khác kéo dài tác dụng, tăng độc tính Phần III : Những yếu tố định tác dụng thuốc Về thuốc 1.1.Tan nước : Bari carbonat, bari clorid tan nước, độc tính cao; cịn bari sulfat khơng tan nước, không độc dùng để làm chất cản quang Thuốc tan lipid ion hố thải chậm qua thận tăng hấp thu 1.2 Liên quan cấu trúc tác dụng + Thay đổi nhỏ cấu trúc ảnh hưởng lớn tới hoạt tính thuốc Ví dụ : thuốc chống sốt rét nhóm 4aminoquinolein ( cloroquin ) có chuỗi thẳng gắn vào vị trí nhân quinolein cần để diệt thể vơ tính plasmodium hồng cầu Chuyển chuỗi thẳng sang vị trí nhân quinolein nhóm 8-aminoquinolein, chủ yếu diệt giao bào máu người bệnh, làm “ ung” giao tử muỗi Anopheles + Cấu trúc hoá học giống nhau, tác dụng dược lý thường giống Có thể sản xuất thuốc theo cấu trúc cho thuốc Đặc điểm người bệnh 2.1 Tuổi : a) Trẻ em : trẻ em khơng phải người lớn thu nhỏ lại có nhiều đặc điểm riêng : * Hấp thu thuốc : thất thường - pH dày thay đổi, niêm mạc dày, niêm mạc ruột thường chưa trưởng thành, chức mật chưa phát triển đầy đủ.ới •Hàng rào thần kinh trung ương : hệ thần kinh chưa phát triển hồn chỉnh, tác dụng độc tính thuốc thường tăng ( cho thuốc kích thích thần kinh trung ương dễ gây co giật), theophylin… b) Người già ( từ 60 đến 70 tuổi ): + Mạch sơ cứng, lưu lượng máu qua gan , thận giảm làm cho t1/2 thuốc kéo dài Chức gan, thận giảm, nên tránh dùng thuốc tác dụng mạnh, co giãn mạch, thuốc lợi tiểu, thuốc độc với gan, thận Người cao tuổi thường hay dùng nhiều thuốc lúc, dùng dài ngày, tăng nhạy cảm với thuốc, dễ tương tác thuốc ( thuốc lợi niệu, chống tăng huyết áp, tim mạch, thần kinh, giảm đau ) Nguyên tắc dùng thuốc cho người cao tuổi : + Dùng thuốc phòng bệnh chữa bệnh + Nếu phải dùng thuốc, cần dùng loại thuốc, chọn thuốc độc mà hiệu cao + Chọn liều thích hợp, tối ưu an toàn + Nếu phải dùng thuốc dài ngày, cần theo dõi phản ứng có hại điều chỉnh cần 2.2 Phụ nữ : Thời kỳ nuôi : không nên dùng thuốc làm biến vị sữa sữa quinin Những trạng thái tác dụng đặc biệt thuốc 3.1 Hiện tượng không chịu thuốc 3.2 Phản ứng dị ứng thuốc 3.3 Quen thuốc - nghiện thuốc : * Quen thuốc : trạng thái thể chịu liều thuốc gây độc cho người khác Phần thể bị lệ thuộc * Nghiện thuốc (quen thuốc dần dần) : Nặng quen thuốc : thèm thuốc mãnh liệt, xoay sở cách để có thuốc Có xu hướng tăng liều rõ rệt Cơ thể bị lệ thuộc hoàn toàn vào thuốc Thuốc trở thành yếu tố chuyển hoá thể Nếu dừng đột ngột gây nên hội chứng cai thuốc ...Khái niệm dược lý học Dược lý học ( Pharmacology ) môn khoa học nghiên cứu tác động thuốc thể sống Thuốc chất hợp... học ( ampicilin, sulfamid ) Môn Dược lý học không dạy vị thuốc, mà xếp chúng theo nhóm thuốc, với mục tiêu cung cấp cho sinh viên đại học phần cho học viên sau đại học kiến thức chung chế tác... số lần dùng thuốc ngày, liều lượng thuốc tuỳ theo trường hợp ( tuổi, trạng thái sinh lý, trạng thái bệnh lý ) Người thầy thuốc nên nhớ : + Khơng có thuốc vô hại + Chỉ dùng thuốc thật cần, tránh