Giáo trình Dược lý đại cương - Chương 8 doc

1 10 Chương THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ HƠ HẤP VÀ TIÊU HĨA ( Hệ thống hơ hấp ( Thuốc tác động hệ hô hấp ( Thuốc tác động lên hệ tiêu hóa Chương 11 8.1 THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ HÔ HẤP VÀ TIÊU HĨA Hệ thống hơ hấp Đường hơ hấp nơi O2 cung cấp vào thể CO2 thải qua quan mũi, xoang mũi, yết hầu, quản, khí quản, phế quản Sự trao đổi khí xảy phế nang - Hệ thống phịng vệ đường hơ hấp gồm nhiều yếu tố đảm bảo cho thông suốt trình dẫn khí trao đổi khí * Hệ thống lông rung chất nhày, dịch nhày tế bào hình ly tiết ra, dịch (serous fluid) chủ yếu chic tuyến niêm ( submucosal gland) tiết ra, giúp thải vật lạ * Phản xạ hắt ho có tác động học giúp tống ngoai vật * Các đại thực bào phế nang có vai trị thực bào vật lạ * Hệ thống lympho dọc đường hô hấp (hạch ) có nhiệm vụ xử lý chất hịa tan Ngồi cịn có Interferon, lysosym, kháng thể tiết chỗ (IgA, IgG) miễn dịch qua trung gian tế bào phần hệ thống phòng vệ Viêm nhiễm đường hô hâp phổi nhiều nguyên nhân khác (hóa chất kích ứng, vi khuẩn, virus, Mycoplasma, kí sinh trùng, nấm ) gây xáo trộn thường gặp dấu hiệu: thở nhanh, khó thở, tiết dịch từ mũi, ho 8.2 Thuốc tác động hệ hô hấp 8.2.1 Nguyên tắc chung - Hỗ trợ hệ thống phòng vệ thể : giữ ấm, cung cấp dinh dưỡng đầy đủ, giảm yếu tố gây stress - Tăng việc loại thải chất dịch nhiều đường hô hấp : thuốc điều hịa tiết dịch, thuốc làm lỗng chất nhày, long đàm - Giảm tình trạng ho khan mức kéo dài gây sức : thuốc giảm ho - Gia tăng thơng thống khí đường hơ hấp : thuốc giản phế quản, thuốc chống sung huyết - Giảm thiếu ảnh hưởng viêm nhiễm gây ra: thuốc kháng sinh, thuốc trị kí sinh trùng, nấm, thuốc kháng viêm 3 8.2.2 Thuốc giản phế quản 8.2.2.1 Theophyllin chất thuộc nhóm Xanthin ( cafein, theobromin) Có tác dụng làm giãn trơn khí phế quản ức chế phosphodiesterase, làm gia tăng cAMP tế bào Theophyllin ức chế Adenosin receptor Adenosin gây co thắt khí quản, tăng phóng thích histamin từ phổi Chỉ định : trường hợp khó thở co thắt Chó mèo: 5-10mg/kgP/ ngày (P.O) Ngựa, trâu bị: 5mg/kgP 8.2.2.2 Các thuốc khác : sử dụng - Ephedrin : 1-3mg/kgP/8h/ P.O cho chó mèo - Atropin : 0,02-0,04mg/kg (I.V, I.M, S.C) - Kháng viêm ( xem thuốc kháng viêm) 8.2.3 Thuốc điều hòa dich tiết khí phế quản Để điều hịa dịch tiết đường hơ hấp, ta dùng cách sau: giảm lượng nhày, tăng pha nước làm loãng đàm, tăng hoat động hệ thống lông rung 8.2.3.1 Bromhexine - Làm giảm phân tiết dịch nhày cách điều hòa hoạt động tế bào hình ly, đồng thời giúp lông rung niêm mạc đường hô hấp hoạt động đẩy dịch nhày ngồi Ngịai bromhexine cịn có khả gia tăng độ tập trung kháng sinh đường hô hấp - Chỉ định : trường hợp tăng tiết dịch có đàm (mucous) bệnh viêm khí quản, viêm phế quản phổi, viêm phổi - Liều lượng: Ngựa : 0,1-0,25mg/kgP/ ngày x ngày Bê nghé: 0,5-1mg/kg/ ngày Chó mèo: 1mg/kg/ 2lần /ngày 8.2.3.2 N Acetylcystein  Hóa học N- acetylcystein có màu trắng, dạng bột tinh thể, có mùi acetic nhẹ Tan tự nước acohol  Dược lực học N- acetylcystein vào phổi giúp giảm độ nhày chất tiết có mủ khơng có mủ giúp loại thải chất tiết đường ho Nhóm sulhydryl tự làm giảm liên kết disulfide mucoprotein Thuốc không ảnh hưởng đến mô sống hoặc fibrin N – acetylcystein làm giảm khu vực tổn thương gan methemoglobinemia acetaminophen gây  Sử dụng/ định Acetylcystein có tác dụng làm tan chất nhày phổi mắt điều trị ngộ độc acetaminophen thú nhỏ  Dược động học Khi nhỏ vào mắt cấp vào phổi, phần lớn thuốc bị ảnh hưởng phản ứng sulhydryl- disulfide phần lại hấp thu Các thuốc hấp thu bị biến đổi tạo thành cystein gan sau chuyển hóa  Q liều/ độc tính LD 50 acetylcystein chó 1g/kg (PO) 700mg/kg (IV) N- acetylcystein an toàn hầu hết trường hợp liều  Tương tác thuốc Dùng than hoạt tính để hấp phụ acetaminophen cịn tranh luận than hoạt tính hấp phụ acetylcystein  Cơ chế Phân hủy mucoprotein qua nối disulfide gốc sulhydryl tự Đàm tan thành phân tử nhỏ, khơng tạo nhày có tính chất gây viêm, dễ thải ngồi Tuy nhiên, thuốc làm bất hoạt penicillin, dễ gây ho, ói 8.2.4 Thuốc giảm ho 8.2.4.1 Codein chuyển hóa chất từ opioid (opium, hydromorphin) Ức chế phản xạ ho tác động lên trung hku ho hành tủy, thuộc nhóm thuốc ho narcotic ( có khuynh hướng gây nghiện) Chỉ định: trường hợp ho khan Liều lượng : Chó mèo: 1-2mg/kgP/ P.Os Heo : 15-60mg Ngựa: 0,2-2 g (không tiết dịch) kéo dài 8.2.4.2 Dextromethorphan Là đồng phân quay phải, dẫn xuất methyl ether levorphanon Thuốc khơng có tác dụng giảm đau, khơng gây nghiện gây táo bón codein, khơng gây buồn ngủ Hiệu chống ho tương đương codein Dextromethorphan định codein khơng có hiệu chống ho Tác dụng phụ: rối loạn tiêu hóa, phóng thích histamin Chống định: ho mãn tính (tràn khí phổi, hen suyễn, ho có nhiều chất tiết, có nguy suy hô hấp 8.2.5 Thuốc trị sung huyết mũi 8.2.5.1 Phenylpropanolamin  Hóa học Là amin kích thích thần kinh giao cảm, Phenylpropanolamin HCl có màu trắng, dạng bột tinh thể, có mùi thơm nhẹ, nhiệt độ tan chảy 191-194o C, pKa =9.4 Phenylpropanolamin HCl gọi dl –norephedrine HCl  Dược lý học Phenylpropanolamin HCl kích thích gián tiếp receptor ? ? giải phóng norepinephrine Sử dụng kéo dài liều thường xuyên tháo hết norepinephrine vị trí dự trữ Tác dụng dược lý phenylpropanolamin bao gồm: tăng co mạch, nhịp tim, huyết áp, kích thích nhẹ thần kinh trung ương, giảm xung huyết mũi tăng tính thèm ăn  Sử dụng/chỉ định Phenylpropanolamin sử dụng chủ yếu cho điều trị nhược vòng bàng quang gây co thắt khơng liên tục chó mèo Ngồi ra, thuốc cịn dùng để trị sung huyết mũi thú nhỏ  Dược động học Phenylpropanolamin hấp thu nhanh chóng sau uống thời điểm bắt đầu tác động khoảng 15-30 phút sau kéo dái tác động khoảng Thuốc phân phối đến mô khác dịch chất, bao gồm hệ thần kinh trung ương Phần lớn thuốc chuyển hóa thành chất cịn hoạt tính  Chống định Tăng nhãn áp, bội triển tuyến tiền liệt, tuyến giáp, tiểu đường, rối loạn tim mạch tăng huyết áp Phenylproranolamin gây giảm rụng trứng  Tác dụng phụ Bao gồm kích động, dị ứng, tăng huyết áp, biếng ăn  Tương tác thuốc Không kết hợp phenylpropanolamin với thuốc kích thích thần kinh trung ương (epherine,…) tuần sau dùng chất ức chế monoamin oxidase khơng nên dùng phenylpropanolamin Kết hợp đồng thời phenylpropanolamin với indomethicin (hoặc NSAIDs khác bao gồm aspirin), reserpin, chất phong bế hạch tăng nguy tăng huyết áp Kết hợp đồng thời phenylpropanolamin với cyclopropane thuốc mê hydrocacbon halogen hóa 8.2.5.2 Các thuốc khác Eucalyptus, terpin, menthol thường có mặt thuốc ho tác dụng chủ yếu chúng sát trùng đường hô hấp 8.3 Thuốc tác động lên hệ tiêu hóa 8.3.1 Nguyên tắc chung Biện pháp hỗ trợ : điều quan trọng giữ cân nước chất điện giải cho thể lặp lại nhu động bình thường đường tiêu hóa, giảm nguy tiêu chảy lên men vi sinh vật ruột già Biện pháp điều trị có tính hệ thống: sử dụng yếu tố kiểm sốt điều chỉnh dấu hiệu lâm sàng: chống nôn, điều hòa nhu động ruột, điều hòa lượng acid tăng tiết mức, hấp phụ chất độc, bảo vệ niêm mạc, kích thích ngon miệng Biện pháp điều trị đặc hiệu: nhằm vào nguyên nhân gây rối loạn : thuốc kháng sinh, thuốc trị kí sinh trùng, thuốc chống tiết dịch, thuốc nhuận trường 8.3.2 Thuốc trị tiêu chảy Tiêu chảy tình trạng tăng số lần đại tiện với tăng khối lượng thể tích phân, tăng nước chất điện giải theo phân tổn thương khả hấp thu nước ruột Trị tiêu chảy làm giảm tiêu chảy hay giảm triệu chứng Tiêu chảy bình thường phản ứng có lợi cho thể để tống nhanh chất độc tiêu chảy mức, thể nước nhiều nguy hiểm đến tính mạng ( nước ngoai bào nước nội bào) Do phải dùng thuốc cầm tiêu chảy hay thuốc làm giảm co thắt trơn đường tiêu hóa  Các loại tiêu chảy Tiêu chảy thẩm thấu: Khi ruột có chất khơng hấp thu lại có khả kéo nước vào lịng ruột sorbitol, glycerin, thuốc nhuận tràng có lactulose, Mg Tiêu chảy tiết: thành ruột bị tổn thương làm tăng tiết, chất điện giải vào lịng ruột Thành ruột bị tổn thương vi khuẩn (E.coli, Salmonella, Shigella,…), virus (Rotavirus), nguyên sinh động vật (E histolytica, G lamblia) Tiêu chảy rối loạn nhu động: thuốc cường đối giao cảm, kháng sinh (ampicilline, erythromycin), antacid chứa Mg2+, theophylline, indomethacin, chế phẩm chứa Fe3+, levodopa, propranolol Dựa vào triệu chứng: chia làm loại: Tiêu chảy cấp tính (kéo dài tuần): virus, vi khuẩn thức ăn Tiêu chảy mãn tính (kéo dài tuần): thực phẩm gây tiêu chảy, bệnh viêm ruột, bệnh lỵ, cường giáp 8.3.2.1 Atropin Thuộc nhóm liệt phó giao cảm (anticholinergic agents) đối kháng cạnh tranh với chất dẫn truyền thần kinh phó giao cảm (acetylcholin) Ngồi tác động chống co thắt trơn, atropin cịn có tác dụng thuốc cường giao cảm : - Tác động mắt: làm giãn đồng tử áp dụng để soi đáy mắt - Trên tim mạch: tăng nhịp tim, dãn mạch máu da, dùng chống trụy tim - Trên hệ hô hấp: giãn khí phế quản, giảm tiết dịch, dùng trị hen suyễn, thuốc tiền mê - Trên hệ tiêu hóa : giảm co thắt trơn, giảm tiết dịch, dùm cầm tiêu chảy - Giải độc ngộ đọc thuốc cường phó giao cảm (pilocarpin) Liều lượng : 0,02-0,04mg/kgP SC/ IV 8.3.2.2 Loperamid (Imodium) - Thuộc nhóm thuốc giảm đau piperidin opioid, tổng hợp để có tác động chuyên biệt quan tiêu hóa Hấp thu chậm đường tiêu hóa, chuyển hóa hồn tồn gan thải qua mật theo phân 8 - Chỉ định: tiêu chảy không nguyên nhân Salmonella, Shigella gây Chống định : mèo - Liều lượng: 0,08 mg/kgP (PO) 8.3.3 Thuốc bảo vệ niêm mạc Là chất hấp phụ độc tố, vi khuẩn, dịch, khí; thuốc khơng hấp thu vào hệ tuần hồn nên có tác dụng phụ Tuy nhiên chất không trị tiêu chảy cấp, nặng 8.3.3.1 Aluminum magnesium trisilicate (Attapulgit) Phosphate aluminum thể keo (Phosphalugel) Aluminum silicate hydate hóa tự nhiên (Kaolin) Các thuốc tạo thành lớp gel, sữa láng bề mặt niêm mạc, bảo vệ niêm mạc tránh khỏi chất độc đồng thời giảm nhu động ruột tăng độ đặc phân khả hấp thu lượng nước lớn ( gấp lần trọng lượng nó) - Liều lượng : Mèo : 50-100mg Chó : 100-200mg Trâu bị : 30g - Chống định: dùng chung với kháng sinh nhóm tetracyclin quinolon 8.3.3.2 Than hoạt tính Than hoạt tính khơng hấp thu từ đường tiêu hóa có khả hấp thu chất lỏng nhanh chóng , từ hấp phụ chất độc làm tăng độ đặc phân - Chỉ định: tiêu chảy đầy hơi, ăn không tiêu, trúng độc đường tiêu hóa - Liều lượng: 20-120 mg/kg (1) Kaolin/pectin  Hóa học Kaolin aluminum silicate hydrate hóa dạng bột mịn, màu trắng sáng, không mùi, không vị Pectin carbohydrate trùng hợp chủ yếu methoxylated acid polygalacturonic Pectin có màu trắng trắng vàng, khơng mùi, dạng nhầy Nó trích từ tinh chất giống tinh chất vỏ cam quýt từ bột táo  Dược lý học Kaolin/pectin có tính hấp phụ độc tố bảo vệ niêm mạc ruột Do đó, vi khuẩn độc tố hấp thu ruột tác động che phủ thể vẩn bảo vệ màng nhày đường tiêu hóa bị viêm Thành phần pectin, dạng acid galacturonic, làm giảm pH ống tiêu hóa  Chỉ định Trong thú y, kaolin/pectin dùng để trị tiêu chảy, hấp phụ độc tố trường hợp ngộ độc thức ăn  Dược động học Kaolin pectin không hấp thu sau uống Trên 90% pectin bị phân hủy đường ruột  Chống định Cần thận trọng dùng pectin trường hợp tiêu chảy nặng, không dùng pectin chất thay dịch truyền chất điện giải  Tác dụng phụ Liều cao dùng thường xuyên gây ói mửa Ở chuột, kaolin/pectin làm tăng sodium qua phân tiêu chảy  Tương tác thuốc Kaolin/pectin ức chế hấp thu lincomycin Nếu loại cần sử dụng lúc, cấp kaolin/pectin trước sau cấp lincomycin Kaolin/pectin làm giảm hấp thu digoxin  Liều dùng: Chó, mèo: trị tiêu chảy với liều 1-2 ml/kg, PO, liều cách 4-6 Ngộ độc tiêu hóa thứ cấp: 2-5 mg/kg, PO, liều cách 1-6 Bò trưởng thành: 4-10 fl.oz.PO Bê: 2-3 fl.oz.PO; lặp lại 2-4 định cải thiện điều kiện Nếu khơng thấy tiến triển vịng 48 sau dùng thuốc 8.3.4 Thuốc nhuận trường, thuốc xổ (Laxative – Cathartics) Chỉ định : trường hợp táo bón, loại bỏ vật lạ, chất độc khỏi đường tiêu hóa, loại bỏ phân trước phẫu thuật Chống định : Viêm ruột, co thắt nghẽn ruột, thú mang thai 10 8.3.4.1 Paraffin Thuộc nhóm thuốc nhuận trường làm mềm, trơn Có nguồn gốc từ dầu khống Dùng lâu làm giảm hấp thu vitamin ADEK Nên uống lúc đói Liều lượngs: Mèo: 2-6ml Chó: 5-30 ml Heo: 25-300ml Trâu bò: 250-500ml 8.3.4.2 MgSO4 , Mg(OH)2 , Mg3(PO4)2 Thuộc nhóm thuốc nhuận trường thẩm thấu Các thuốc tạo gradient đẩy nước vào ruột già, tăng nhu động ruột đồng thời kích thích hoạt tính cholecystokinin pancreozymin làm tăng tiết dịch vào lòng ruột Chú ý cung cấp đầy đủ nước, thận trọng thú có bệnh thận Liều lượng: Mèo: 2-5g Chó: 5-25g Heo: 25-125g Trâu bị: 250-500g 8.3.5 Thuốc gây nơn Thường sử dụng cho chó, sử dụng cho heo khơng dùng cho lồi khác trâu bị, ngựa, lồi gặm nhấm khơng có phản xạ nơn Chỉ định : gây nôn để loại bỏ chất độc Chống định : nghẽn quản, herni, nghẽn ruột, bất tỉnh Cơ chế : kích thích điểm tiếp nhận ngoại vi trung khu trung ương 8.3.5.1 Các chất kích thích vùng ngoại vi Bơm nước ấm, nước oxy già, nước muối vào dày ruột ZnSO4 : Liều lượng cho chó : 10-30ml P.O Siro ipecac : Liều lượng cho mèo : 2-6ml P.O 8.3.5.2 Các chất kích thích trung khu trung ương Apomorphin : liều cho chó 0.05mg/kg S.C Xylazin : liều cho mèo 0,05-1mg/kgP I.M 11 8.3.6 Thuốc chống nơn 8.3.6.1 Khái niệm Buồn nơn ói mửa rối loạn đường tiêu hoá, di chuyển, rối loạn tiền đình, triệu chứng thường gặp lúc mang thai, tác dụng phụ nhiều thuốc thuốc trị ung thư, thuốc mê Nếu nôn lâu ngày gây nước chất điện giải, cần bù nước chất điện giải Đáp ứng nơn phản xạ có trung tâm hành tuỷ Đường truyền vào từ vùng CTZ (chemoreceptor trigger zone), phần khác não từ ngoại biên Cơ quan thực động tác nôn hồng bụng Trung tâm nơn kích thích đường chuyền vào sau đây: - Từ vùng CTZ nằm sàn não thấp thuộc postrema vùng mà hàng rào máu não phát triển nên chịu tác động nhiều hoá chất gây nơn từ tuần hồn chuyển sang apomorphin, levodopa, glycosid tim, thuốc trị ung thư, nicotin, độc tố, virus - Từ phần khác não, vỏ não (sự sợ hãi, kí ức…., kích thích khứu giác, thị giác, xúc giác, đau đớn), từ máy tiền đình tai (khi tàu xe, làm di chuyển đầu, cổ nên kích thích máy tiền đình) - Từ ngoại biên: xung lực phát xuất từ dày (bị kích thích CuSO4, tia xạ, vi khuẩn, virus) nơi khác ngoại biên qua trung gian dây phế vị giao cảm theo đường nhân đơn độc qua CTZ kích thích trung tâm nơn Từ trung tâm nơn có xung lực đến bụng để khởi phát động tác nôn Phản ứng nôn thường kèm theo chảy nước bọt, mồ hôi, mở rộng, xanh xao Tại vùng CTZ có receptor: 5-HT3, D2, M1 Tại đường nhân đơn độc có receptor: 5-HT3, D2, M1, H1 Tại ruột có receptor Ngoại biên (dạ dày, hầu) CTZ Đường phế vị giao cảm truyền vào Trung tâm nôn - Trung tâm tiết nước bọt - Trung tâm vận mạch - Trung tâm hô hấp - Thần kinh sọ Các quan đáp ứng nôn Các nơi khác não 12 Hình 8.1: Cơ chế gây nôn Trung khu nôn hành tủy nhận xung lực từ vùng CRTZ (cheomoreceptor trigger zone) não thất IV Từ trung khu nôn xuất xung lực đến hồnh, bụng gây động tác nơn Tại vùng CRT có receptor dopamin, histamin, acetylcholin 8.3.6.2 Các loại thuốc chống nôn  Metoclopramide (Primperan), Domperidone : thuộc nhóm Benzamin ức chế receptor dopamin Khơng qua hàng rào máu não nên tương đối an toàn Liều lượng : cho chó 0,1-0.5mg/kgP (IM, PO, SC) 0,02mg/kgP (IV)  Chlorpromazin, Acepromazin : thuộc nhóm Phenothiazin, chất kháng histamin, kháng dopaminergic, kháng cholinergic Liều lượng : cho chó 0,5-1mg/kgP (SC, PO)  ... thắt Chó mèo: 5-1 0mg/kgP/ ngày (P.O) Ngựa, trâu bị: 5mg/kgP 8. 2.2.2 Các thuốc khác : sử dụng - Ephedrin : 1-3 mg/kgP/8h/ P.O cho chó mèo - Atropin : 0,0 2-0 ,04mg/kg (I.V, I.M, S.C) - Kháng viêm (... mèo: trị tiêu chảy với liều 1-2 ml/kg, PO, liều cách 4-6 Ngộ độc tiêu hóa thứ cấp: 2-5 mg/kg, PO, liều cách 1-6 Bò trưởng thành: 4-1 0 fl.oz.PO Bê: 2-3 fl.oz.PO; lặp lại 2-4 định cải thiện điều kiện... nước lớn ( gấp lần trọng lượng nó) - Liều lượng : Mèo : 5 0-1 00mg Chó : 10 0-2 00mg Trâu bò : 30g - Chống định: dùng chung với kháng sinh nhóm tetracyclin quinolon 8. 3.3.2 Than hoạt tính Than hoạt