Giáo trình Dược lý đại cương - Chương 2 pdf

Dây thần kinh Vagus là dây phó giao cảm chính của cơ thể.Thần kinh giao cảm: xuất phát từ miền ngực, thắc lưng của cột sống Nhóm phó giao cảm và giao cảm sau khi xuất phát đều phân chia

thấm hoặc phong bế thần kinh Hiệu lực của Mepivacaine gấp 2 lần lidocaine nhưng thời gian tác động ngang nhau Công thức của Mepivacaine dùng trong nha khoa có chứa levonordefrin, chất gây

co mạch kích thích thần kinh giao cảm Nên chú ý khi sử dụng vì Mepivacaine có thể qua rất nhau thai với lượng lớn do đó có thể gây chứng tim đập chậm cho thai nhi Cần giảm liều dùng đối với bệnh nhân suy thận

Prolicaine thường sử dụng rộng rãi trong nha khoa

(7) Benzocaine, Chloroprocaine, Propoxycaine

 Benzocaine (Americaine)

Benzocaine là thuốc gây tê cục bộ được tìm thấy chủ yếu ở OTC (over-the-counter) được dùng để làm giảm đau ở da và khó chịu ở màng nhày (rám nắng, côn trùng đốt, phát ban, đau thanh quản, đau răng…) Benzocaine là thuốc gây tê tương đối yếu so với procain Thuốc có khả năng gây tác động bất lợi bởi vì thuốc dễ gây lạm dụng khi dùng trên vùng da rộng hoặc bị trầy xước gây dị ứng nhẹ như viêm da Sản phẩm Benzocaine dạng nhũ dầu thường dùng gây tê màng nhày xoangmũi, hoặc dễ dàng bôi trơn vào các dụng cụ (ống thông tiểu, dụng cụ soi thanh quản)

 Chloroprocaine (Nesacaine)

Chloroprocaine là thuốc gây tê thấm và phong bế thần kinh Nó được chuyển hóa nhanh hơn procaine và thời gian tác động cũng ngắn hơn Vì lí do trên, Chloroprocaine thường được sử dụng trong sản khoa Chloroprocaine bị mất hiệu lực khi kết hợp với chất gây co mạch Sản phẩm Chloroprocaine có chứa chất bảo quản sẽ không được dùng trong gây tê ở đuôi hoặc gây tê ngoài màng cứng

2.4 THUỐC TÁC DỤNG LÊN HỆ THẦN KINH TỰ CHỦ

2.4.1 Tổng quan về hệ thần kinh tự chủ

Hệ thần kinh tự chủ là loại hệ thần kinh hoạt động độc lập tương đối với vỏ não, nó chi phốihầu hết hoạt động của sự sống: tuần hoàn, hô hấp, tiêu hóa, chuyển hóa, niệu dục và một số hoạt động nội ngoại tiết của cơ thể

Phân loại: hệ thần kinh tự trị được chia làm 2 nhóm:

Nhóm phó giao cảm

Nhóm giao cảmThần kinh phó giao cảm: xuất phát từ trung não, hành tủy, xương cùng cột sống Dây thần kinh Vagus là dây phó giao cảm chính của cơ thể.

Thần kinh giao cảm: xuất phát từ miền ngực, thắc lưng của cột sống

Nhóm phó giao cảm và giao cảm sau khi xuất phát đều phân chia và đi đến tận các cơ quan, nhằm điều khiển sự hoạt động của tất cả các cơ quan trong cơ thể Hai nhóm này thường có tác dụng đối nghịch nhau nhằm giữ cho các cơ quan hoạt động ở trạng thái cân bằng

Thí dụ:kích thích hệ giao cảm: tim đập nhanh

kích thích hệ phó giao cảm: tim đập chậm

Chất trung gian hoá học

Hệ giao cảm: Adrenaline và Noradrenaline, hệ cảm ứng với nó được gọi là Adrenergic

Hệ phó giao cảm: Acetylcholine, hệ cảm ứng gọi là cholinergic

2.4.2 Thuốc kích thích dây thần kinh giao cảm

 Bảo quản

epinephrine HCl nên được bảo quản trong vật chứa kín, tránh ánh sáng do bởi nó sẽ bị oxi hóa khi gặp ánh sáng và không khí Không dùng khi thuốc chuyển sang màu hồng, nâu hoặc kết tủa Epinephrine sẽ bị phá hủy nhanh chóng bởi các chất kiềm và các chất có tính oxi hóa

Epinephrine HCl tương hợp với các chất sau: dextran 6% trong dextrose 5%, dextran 6% trong nước muối bình thường, phức hợp dextrose –Ringer’s, phức hợp dextrose lactate Ringer’s, phức hợp muối dextrose, dextrose 2.5%, dextrose 5%, dextrose 10%, sodium lactate 1/6 M, amikacine sulphate, cimetidine HCl, dobutamin HCl, metaraminol bitartratevà verapamil HCl

Epinephrine HCl không tương hợp với Ionosol-D-CM, Ionosol- PSL, Ionosol- PSL, Ionosol Tw/dextrose 5%, sodium chloride 5%, sodium bicarbonate 5%, aminophyllin, cephapirin sodium, hyaluronidase, mephentermin sulphate, sodium bicarbonate, wafarin sodium

Chống shock trong phản ứng quá mẫn tức khắc

Chích dưới da nồng độ 1/1.000: 0,5 ml/ heo con

Chống ngừng tim: nồng độ 1/1.000 chích thẳng vào tim: từ 0,5- 1ml / thú

 Liều dùng

Tiêm dưới da, tiêm bắp (dung dịch 1/10.000)

Ngựa, bò: 20 – 80 mlCừu, heo: 10 – 30 mlChó, mèo: 1 – 5 mlTiêm tĩnh mạch (dung dịch 1/10.000)

Liều cấp từ 1/5 đến ½ liều chích bắp

 Bảo quản/ tính ổn định/ tính tương hợp

Bảo quản tránh ánh sáng, không sử dụng dung dịch khi đã chuyển sang màu nâu hoặc kết tủa

Phenylephrine HCl tương hợp với các dung dịch tiêm tĩnh mạch và các chất sau:chloramphenicol sodium succinate, dobutamin HCl, lidocaine HCl, potassium chloride và sodium bicarbonate

Phenylephrine HCl không tương hợp với các muối Fe, tác nhân oxi hóa và kim loại

 Dược lực học

Ở liều điều trị, phần lớn Phenylephrine HCl tác động chủ yếu lên thụ thể ?- adrenergic phía sau synapse, tác động không đáng kể trên ?-adrenergic Chỉ khi dùng liều cao, ?-adrenergic mới được tác động

Tác động quan trọng nhất của Phenylephrine HCl khi tiêm tĩnh mạch bao gồm: co mạch ngoại biên làm tăng áp suất máu ở kỳ tâm trương và tâm thu, ít làm giảm công suất tim và tăng thời gian lưu thông Hầu hết mạch đệm bị co lại (nội tạng ở gần thận, phổi, da) nhưng lưu lượng máu ở mạch vành tăng lên Tác động Phenylephrine lên thụ thể ? gây co thắt tử cung và co mạch máu tử cung

 Sử dụng/chỉ định

Phenylephrine HCl được dùng trong điều trị chứng giảm huyết áp và shock, thuốc cũng có đặc tính kích thích tim tuy nhiên đặc tính này thường gây tác dụng không mong muốn trong khi bệnh nhân đang được gây mê (halothane) hoặc dùng các loại thuốc gây nhạy cảm cơ tim Phenylephrine HCl dùng điều trị giảm huyết áp trong trường dùng các thuốc khác quá liều hoặc đặc tính gây giảm huyết áp của các thuốc phenothiazine, thuốc ức chế adrenergic, thuốc ức chế hạch

Phenylephrine HCl dùng điều trị giảm huyết áp do barbiturate hoặc thuốc làm êm dịu thần kinh trung ương còn đang tranh luận Phenylephrine HCl còn có tác động kéo dài hiệu quả gây tê cột sống Phenylephrine HCl còn được dùng trong nhãn khoa

 Dược động học

Thuốc được chuyển hóa rất nhanh qua đường tiêu hóa sau khi uống và tác động trên tim mạch sẽ khi không đạt được khi dùng đường uống Khi tiêm tĩnh mạch, hiệu quả làm tăng huyết áp xuất hiện ngay lập tức và kéo dài 20 phút Hiệu quả làm tăng huyết áp bắt đầu xuất hiện sau khi tiêm bắp khoảng 10 phút và kéo dài 1 giờ Thuốc được chuyển hóa ở gan và hiệu quả của nó cũng

bị giới hạn bởi sự hấp thu vào mô

 Quá liều

Quá liều phenylephrine có thể gây tăng huyết áp, co giật, ói mửa, nhịp ngoại tâm thu, xuất huyết não Điều trị tăng huyết áp bằng cách tiêm phentolamin (chất ức chế thụ thể ?), điều trị loạn nhịp tim bằng propranolol (thuốc ức chế thụ thể ?)

 Tương tác thuốc

Phenylephrine có thể gây loạn nhịp tim nếu dùng đồng thời với thuốc gây mê bay hơi halothane hoặc thuốc trợ tim (digitalized) Khi dùng chung với các thuốc giục đẻ, ảnh hưởng làm tăng huyết áp có thể gia tăng Atropin ngăn chặn phản ứng tim đập chậm do phenylephrine gây ra Các chất ức chế MAO (monoamin oxidase inhibitors) không nên sử dụng kết hợp với phenylephrine vì làm tăng huyết áp rất mạnh

- Liều lượng: chó mèo 0.15mg/kg, IV hoặc 1mg, IM; ngựa 5mg, IV

(3) Isoproterenol HCl

 Cấu trúc hoá học

C 11 H 17 NO 3

 Tính chất hóa học

Isoproterenol HCl còn được gọi là isoprenalin HCl, là chất tổng hợp ?-adrenergic, màu trắng, dạng bột tinh thể, tan tự do trong nước, ít tan trong alcohol

 Bảo quản/tính ổn định/tính tương hợp

Isoproterenol HCl cần được bảo quản ở nhiệt độ phòng, tránh ánh sáng, không khí , hơi nóng Dung dịch Isoproterenol HCl sẽ chuyển sang màu hồng hoặc màu nâu nếu trong dung dịch có lẫn chất kiềm, kim loại hoặc dung dịch không được đậy kín Không nên sử dụng đã đổi màu hoặc kết tủa Nếu Isoproterenol HCl được trộn lẫn trong các dung dịch hoặc các thuốc tạo thành hỗn hợp

có pH >6 thì các hỗn hợp nên sử dụng ngay

Isoproterenol HCl tương hợp với các dung dịch tiêm tĩnh mạch (ngoại trừ sodiumbicarbonate 5%) và các thuốc sau: calcium chloride/gluceptate, cephalothin sodium, cimetidine HCl, dobutamine HCl, heparine sodium, magiesium sulphate, multivitamine infusion, netilmycine sulphate, oxytetracycline HCl, potassium chloride, succinylcholine chloride, tetracycline HCl, verapamil HCl

Isoproterenol HCl không tương hợp với sodium bicarbonate và aminophylline

 Dược lực học

Isoproterenol là chất chủ vận tổng hợp ?1 và ?2-adrenergic, tác động không đáng kể đến ? –adrenergic ở liều điều trị Hoạt động giải phóng adrenalin (adrenergic) của Isoproterenol là kết quả của việc kích thích sản xuất AMP-vòng Tác động chủ yếu của Isoproterenol là làm giãn cơ trơn khí quản, giãn mạch ngoại biên, hệ cơ xương Ngoài ra, Isoproterenol còn làm ngăn chặn giải phóng hisamin do các kháng nguyên trung gian (antigen-mediated) và làm chậm giải phóng các chất gây quá mẫn (SRS-A)

Hiệu quả huyết động học bao gồm: giảm đề kháng tổng số ở ngoại biên (total peripheral), tăng công suất tim, tăng lượng máu từ tĩnh mạch trở về tim

 Dược động học

Isoproterenol rất dễ bị mất hoạt tính khi vào đường tiêu hóa Đặt thuốc dưới lưỡi không chắc chắn thuốc được hấp thu, hiệu quả thường thấy sau 30 phút Tiêm tĩnh mạch cho hiệu quả tức thời nhưng chỉ có kéo dài khoảng vài phút nếu không tiếp tục cấp thuốc Thuốc được chuyển hóa ở gan

và các mô khác do bởi enzyme catechol –O-methyltransferase tạo thành chất chuyển hóa hoạt tính

 Bất lợi/ cảnh báo

Isoproterenol có thể làm tim đập nhanh, khó chịu, rùng mình, dễ bị kích thích, đau đầu, cơ thể suy yếu, ói mửa Do bởi Isoproterenol có thời gian tác động ngắn vì vậy tác động bất lợi thường không nguy hiểm và không đòi hỏi phải ngưng điều trị nhưng cần giảm liều hoặc cần được pha loãng Isoproterenol gây loạn nhịp tim nhiều hơn so với dopamine và dobutamine vì vậy hiếm khi được sử dụng trong điều trị các bệnh về tim

 Quá liều

Triệu chứng đầu tiên của sự quá liều là tăng huyết áp, sau đó huyết áp giảm xuống, tiếp theo nhịp tim tăng và các dấu hiệu loạn nhịp tim khác Nếu tim đập nhanh kéo dài, điều trị bằng chất phong bế ?-adrenergic (nếu bệnh nhân không mắc chứng liệt phế quản)

 Tương tác thuốc

Không kết hợp Isoproterenol với các amin kích thích thần kinh giao cảm (epinephrine) vì làm tăng hiệu quả tác động và gây độc Propranolol (hoặc các chất phong bế ?-adrenergic khác) có thể đối vận hiệu quả Isoproterenol trên tim, giãn phế quản và giãn mạch do chúng ngăn chặn tác động của Isoproterenol trên ?- adrenergic Các chất phong bế ?-adrenergic có thể được kết hợp để điều trị chứng tim đập nhanh

Nếu Isoproterenol sử dụng kết hợp với các thuốc gây nhạy cảm cơ tim (halothane,

digoxin) nên theo dõi các dấu hiệu loạn nhịp Tăng huyết áp nếu Isoproterenol được dùng kết hợp với các thuốc giục đẻ (oxitoxic agent) Isoproterenol kết hợp với thuốc lợi tiểu (furosemic) sẽ ảnh hưởng đến sự nhịp nhàng của nhịp tim vì vậy tăng nguy cơ loạn nhịp Sử dụng đồng thời

Isoproterenol và Theophylline sẽ tăng gây độc trên tim (cardiotoxic).

 Liều lượng

Chó

a) ngăn ngừa tim đập chậm, phong bế hoàn toàn nút AV: 0.4mg trong 250ml D5W nhỏ giọt tĩnh mạch cho đến khi có hiệu quả 0.04-0.08?g/kg/phút, truyền tĩnh mạch 0.1-0.2 mg, tiêm bắp

hoặc 0.4mg trong 250ml D5W, tiêm chậm tĩnh mạch.

b) co khí quản: 0.1-0.2 mg, tiêm tĩnh mạch hoặc dưới da

Mèo

a) ngăn ngừa tim đập chậm, phong bế hoàn toàn nút AV: liều dùng tương tự trên chó

b) suyễn: 0.2 mg trong 100ml D5W, tiêm tĩnh mạch hoặc 0.004-0.006mg, tiêm bắp

Ngựa: điều trị giãn phế quản trong thời gian ngắn: 0.2mg trong 50 ml dung dịch muối và

truyền tĩnh mạch 0.4?g/kg Cần có dụng cụ theo dõi nhịp tim liên tục và ngưng dùng thuốc nếu nhịp tim tăng gấp đôi bình thường

2.4.3 Thuốc liệt giao cảm

Là thuốc có tác dụng phong bế hiệu quả của dây thần kinh giao cảm, hay nói cách khác là phong bế tác động kiểu adrenaline

 Dược lực học

Phentolamin phong bế receptor ?1 và ?2 Receptor ?1 tìm thấy ở phía sau synapse trên các

cơ quan đáp ứng kích thích, đáp ứng gián tiếp bao gồm co mạch và giãn đồng tử Khi chúng bị phong bế, sẽ xảy ra tác dụng ngược lại Receptor ?2 tìm thấy chủ yếu ở phía trước synapse tại điểm cuối cùng của dây thần kinh adrenergic Sự kích thích receptor ?2 làm ức chế giải phóng norepinephrine từ thần kinh đã được hoạt hóa Do bởi tính phong bế các receptor nên phentolamine tăng giải phóng norepinephrine

Tác động trên tim mạch: do phentolamin phong bế tác động của các receptor, kích thích giải phóng norepinephrine và epinephrine gây dãn các tiểu động mạch, huyết áp cũng như đề kháng tổng số ở ngoại biên giảm thấp Mức độ suy giảm huyết áp nhiều hay ít tùy thuộc vào cường độ (tone) của dây thần kinh giao cảm khi cấp thuốc Bình thường, ở tư thế nằm nghiêng (người), cường

độ giao cảm thấp, huyết áp giảm rất ít Khi cường độ giao cảm cao, ví dụ ở tư thế đứng, kết hợp dùng chất co mạch liều cao (kích thích receptor ?), huyết áp sẽ giảm rất nhiều

Khả năng làm giảm huyết áp của phentolamine rất có hiệu quả khi bệnh nhân ở tư thế đứng

Tư thế đứng làm cho bệnh nhân khởi động các phản ứng một cách nhanh chóng từ đó giúp hoạt hóa

hệ thần kinh giao cảm, gây co mạch để ngăn máu từ khối chung (pooling) của cơ thể xuống chân

Khi có mặt phentolamine, dây thần kinh giao cảm được hoạt hóa nhưng các mạch máu không thể co lại bởi vì các receptor ? của thần kinh giao cảm đã bị phong bế Máu từ khối chung xuống chân, huyết áp giảm một cách nhanh chóng và làm giảm lưu lượng máu ở não Khi điều này xảy ra, bệnh nhân sẽ bị choáng và mê sảng (light-headed) và ngất xỉu Điều này cũng giống như tác động làm giảm huyết áp khi cơ thể giữ tư thế đứng mà không di chuyển trong thời gian dài.

Tác động gián tiếp trên tim: phentolamin không ảnh hưởng một cách trực tiếp đến những mặt chính của chức năng tim; đó là vai trò của receptor ?1 Tuy nhiên, do bởi phentolamine làm cho huyết áp thấp hơn bình thường làm hoạt hóa phản ứng của cơ quan nhận cảm áp (baroreceptor) và dây thần kinh giao cảm hoạt động; gián tiếp làm tăng nhịp tim và co cơ tim Phentolamine phong bế hoạt động của receptor ? phía trước (?2) ngăn cản sinh lý “ức chế phản hồi” (feedback inhibition)giải phóng norepinephrine Khi số lượng norepinephrine tăng lên làm tăng kích thích cơ tim

Tác động khác: những tác động trực tiếp khác của phentolamine được tạo ra do bởi sự phong bế receptor ?,bao gồm hẹp đồng tử, tăng chảy nước mắt, tăng tiết acid dịch vị và tăng nhu động ruột Tất cả những tác động trên cho thấy phentolamine cạnh tranh hoạt động đối giao cảm trên cơ quan đích Phong bế receptor ? cũng làm giảm sự xuất tinh

 Chỉ định lâm sàng/đường cấp

Phentolamine được dùng chủ yếu để tác động đến mạch máu; hạn chế tăng ở phần u lõi thượng thận (pheochromocytoma), điều trị thoát mạch do bởi chất gây co mạch (norepinephrine) Tiêm hoặc truyền tĩnh mạch là đường cấp thông dụng nhất, tiêm bắp gây đau Phentolamine chỉ tiêm dưới da để ngăn ngừa sự thoát mạch do các chất gây co mạch

 Tác dụng phụ/bất lợi/ chống chỉ định

Tác dụng phụ trên tim mạch: phentolamine cũng như các chất phong bế receptor ? đều gây tác dụng phụ nghiêm trọng đến tim mạch Gây giảm huyết áp ở tư thế đứng ngay cả ở liều thông thường Liều cao gây giảm huyết áp và tăng nhịp tim Thuốc phong bế receptor ? có khả năng giảm huyết áp nhiều hơn các nhóm thuốc khác Giảm huyết áp có thể gây thiếu máu cục bộ cơ tim có thể dẫn đến nhồi máu cơ tim, đặc biệt đối với bệnh nhân mắc bệnh ở động mạch vành Phentolaminechống chỉ định đối với bệnh nhân đã trải qua một lần đột quỵ Có thể xảy ra tổn thương não do bởi tăng huyết áp tăng quá mức, tuy nhiên huyết áp giảm cũng gây nguy hiểm, giảm lưu lượng máu ở não va tăng nhồi máu não

 Tương tác thuốc

Phentolamine kết hợp với các thuốc chống cao huyết áp khác hoặc alcohol sẽ huyết áp giảm thấp hơn hoặc làm tăng nhịp tim khi kết hợp với chất chủ vận kích thích thần kinh giao cảm tác động receptor ? (epinephrine và các chất gây dãn phế quản)

 Quá liều/ độc tính

Quá liều các thuốc phong bế receptor ? có thể gây giảm huyết áp nghiêm trọng và phản xạ kích thích tim dẫn đến shock, loạn nhịp tim, nhồi máu cơ tim Điều trị bằng cách dùng phenylephrin hoặc methoxamine, norepinephrine

 Dược lực học

Phenoxybenzamine phong bế receptor ? không cạnh tranh tuần hoàn (circulating)epinephrine và norepinephrine Tác động của phenoxybenzamine được mô tả như là “chất hóa học cắt dây thần kinh giao cảm” (chemical sympathectomy) Không tác động đến receptor ? hoặc thần kinh đối giao cảm Phenoxybenzamine làm tăng lưu lượng máu đến da, lưu lượng máu ở não hệ xương chưa được biết Phenoxybenzamine cũng làm ức chế dãn đồng tử, co mi mắt và co màng nháy (loài cầm)

 Chỉ định/sử dụng

Phenoxybenzamine được sử dụng trên chủ yếu trên thú nhỏ (chó, mèo) để điều trị chứng tăng trương lực cơ vòng bàng quang, điều chỉnh trạng thái hoạt động của cơ vòng Phenoxybenzamine được kết hợp để điều trị cao huyết áp trước khi giải phẫu u lõi thượng thận (pheochromocytoma) hoặc kết hợp điều trị nhiễm độc nội sinh Ở ngựa, Phenoxybenzamine được dùng để điều trị viêm móng ở giai đoạn đầu và xử lý chế tiết tiêu chảy

 Dược động học

Thông tin về dược động học của thuốc này trong thú y chưa được rõ Ở người,Phenoxybenzamine được hấp thu rất khác nhau từ đường tiêu hóa với giá trị sinh học từ 20-30%.Khởi đầu tác động của Phenoxybenzamine rất chậm (vài giờ) và tăng dần ở vài ngày sau đó Hiệu quả kéo dài 3-4 ngày mặc dù không tiếp tục cấp thuốc

Phenoxybenzamine rất hòa tan trong lipid và có thể tích lũy trong mô mỡ của cơ thể Phenoxybenzamine có qua nhau và sữa mẹ hay không thì chưa được biết Thời gian bán hủy của thuốc khoảng 24 giờ Thuốc được chuyển hóa và bài thải qua nước tiểu và qua mật.

 Bất lợi/cảnh báo

Phenoxybenzamine phong bế receptor ? gây ra các tác động bất lợi, bao gồm: giảm huyết

áp, tăng huyết áp, hẹp đồng tử, tăng áp lực bên trong mắt (intraocular), tim đập nhanh, ức chế sự xuất tinh, xung huyết xoang mũi, suy nhược, choáng váng và ảnh hưởng dạ dày ruột (buồn nôn, ói mửa) và có thể gây táo bón ở ngựa

 Quá liều

Dấu hiệu quá liều bao gồm: choáng váng, ngất, tim đập nhanh, ói mửa, gây chết hoặc shock Rửa dạ dày là cách điều trị tốt nhất Cần dùng thuốc để điều trị giảm huyết áp Epinephrine được chống chỉ định và hầu hết các thuốc gây co mạch khác cũng không có hiệu quả để thay đổi hoàn toàn tác động phong bế receptor ? Nếu các triệu chứng trên xảy ra ở mức độ nghiêm trọng có thể dùng norepinephrine (levarterenol) tiêm tĩnh mạch

 Tương tác thuốc

Phenoxybenzamine đối vận hiệu quả của các thuốc kích thích thần kinh giao cảm (receptor

?) (phenylephrine) Nếu kếp hợp với thuốc có tác động trên cả 2 receptor ?, ? (epinephrine) sẽ làm giảm huyết áp nghiêm trọng, dãn mạch, tim đập nhanh

Điều trị tăng áp trước khi giải phẫu u lõi thượng thận:

a) 0.2-1.5mg/kg, PO khoảng 14 ngày trước khi giải phẫu Dùng liều thấp và tăng dần cho đến khi

huyết áp giảm như mong muốn Propranolol có thể được kết hợp để điều chỉnh loạn nhịp tim và tăng huyết áp (0.15-0.5mg/kg, PO) Chất phong bế receptor ? có thể được kết hợp với phenoxybenzamine trong trường huyết áp tăng nghiêm trọng.

Mèo: điều trị mất phản xạ: 0.5mg/kg, PO 1lần/ngày

 Bảo quản/ tính ổn định/tính tương hợp

Nên bảo quản ở nhiệt độ phòng (15-30oC) và tránh ánh sáng Dung dịch propranolol sẽ bị phân hủy nhanh chóng ở pH kiềm Dung dịch tiêm propranolol có thể tương hợp với D5W, 0.9% sodium chloride, lactated Ringer’s, dobutamin HCl, verapamil HCl và benzquinamide HCl

 Dược lực học

Propranolol phong bế cả receptor ?1 và?2- adrenergic trên cơ tim, phế quản, cơ trơn mạch máu Propranolol không có bản chất hoạt động kích thích thần kinh giao cảm Ngoài ra, Propranolol giữ được tính ổn định màng (giống như quinidine) ảnh hưởng chủ yếu đến hoạt động tim và dẫn đến suy tim Tác dụng thứ yếu của Propranolol trên tim mạch bao gồm: giảm nhịp tim, giảm tính truyền của nút AV, giảm công suất hoạt động tim, giảm nhu cầu O2 của cơ tim, giảm lưu lượng máu đếnthận và gan, giảm huyết áp, ức chế hiệu quả kích thích tim đập nhanh của isoproterenol

Ảnh hưởng điện sinh lý học (electrophysiologic) trên tim bao gồm: giảm tính tự động, không ảnh hưởng đến tốc độ dẫn truyền