Khảo sát sự thay đổi giá trị xét nghiệm định lượng methotrexate ở trẻ em bệnh bạch cầu cấp dòng lympho trong điều trị với phác đồ methotrexate liều cao

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  NGUYỄN THỊ THẢO TRANG KHẢO SÁT SỰ THAY ĐỔI GIÁ TRỊ XÉT NGHIỆM ĐỊNH LƯỢNG METHOTREXATE Ở TRẺ EM BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO TRONG ĐIỀU TRỊ VỚI PHÁC ĐỒ METHOTREXATE LIỀU CAO LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  NGUYỄN THỊ THẢO TRANG KHẢO SÁT SỰ THAY ĐỔI GIÁ TRỊ XÉT NGHIỆM ĐỊNH LƯỢNG METHOTREXATE Ở TRẺ EM BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO TRONG ĐIỀU TRỊ VỚI PHÁC ĐỒ METHOTREXATE LIỀU CAO Ngành: Kỹ Thuật Xét Nghiệm Y Học Mã số: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS HUỲNH NGHĨA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu luận văn ghi nhận, nhập liệu phân tích cách trung thực Luận văn khơng có số liệu, văn bản, tài liệu Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh hay trường đại học khác chấp nhận để cấp văn đại học, sau đại học Luận văn khơng có số liệu, văn bản, tài liệu công bố trừ công khai thừa nhận Ngày tháng năm 2018 Ký tên học viên Nguyễn Thị Thảo Trang ii MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC HÌNH vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ ix DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT x ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN Y VĂN Tổng quan bạch cầu cấp dòng lympho 1.1.1 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh bạch cầu cấp dòng lympho 1.1.2 Phân nhóm nguy bệnh bạch cầu cấp dòng lympho trẻ em theo phác đồ FRALLE-2000 10 1.1.3 Phác đồ điều trị bạch cầu cấp dòng lympho trẻ em (FRALLE 2000) 11 Tổng quan Methotrexate 17 1.2.1 Lịch sử 17 1.2.2 Cơ chế tác động 17 1.2.3 Liều dùng 19 1.2.4 Độc tính Methotrexate liều cao 20 Kỹ thuật định lượng methotrexate 22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 Thiết kế nghiên cứu 24 2.1.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu 24 2.1.3 Thời gian 24 iii Cỡ mẫu 24 2.2.1 Dân số mục tiêu dân số chọn mẫu 24 2.2.2 Cỡ mẫu 24 Tiêu chuẩn chọn mẫu 24 2.3.1 Tiêu chuẩn đưa vào 24 Yêu cầu mẫu, xử lý thực xét nghiệm 24 2.4.1 Yêu cầu mẫu 24 2.4.2 Xét nghiệm định lượng MTX 25 Phương pháp công cụ thu thập số liệu 27 2.5.1 Phương pháp thu thập số liệu 27 2.5.2 Công cụ thu thập số liệu 28 Định nghĩa biến số nghiên cứu 28 2.6.1 Biến định tính 28 2.6.2 Biến định lượng 28 Phương pháp xử lý số liệu 28 Vấn đề y đức 29 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 Đặc điểm dịch tễ bệnh học mẫu nghiên cứu 30 3.1.1 Tuổi đối tượng tham gia nghiên cứu 30 3.1.2 Giới tính đối tượng tham gia nghiên cứu 30 3.1.3 Nhóm bệnh phân nhóm nguy 31 3.1.4 Phân nhóm nguy theo tiêu chuẩn phác đồ FRALLE 2000 32 3.1.5 Giai đoạn điều trị có MTX liều cao phân nhóm nguy 33 Kết khảo sát biến thiên nồng độ MTX liều cao thời gian trị liệu 33 iv 3.2.1 Sự biến thiên nồng độ MTX máu sau điều trị MTX liều cao thời điểm 24 giờ, 48 giờ, 72 96 giai đoạn củng cố 33 3.2.2 Sự biến thiên nồng độ MTX máu sau điều trị MTX liều cao thời điểm 24 giờ, 48 giờ, 72 96 giai đoạn trung gian 34 3.2.3 Sự biến thiên nồng độ MTX máu sau điều trị MTX liều cao thời điểm 24 giờ, 48 giờ, 72 96 hai giai đoạn trung gian củng cố 36 3.2.4 Sự thay đổi thông số máu lâm sàng sau điều trị MTX liều cao 37 Mối liên quan thay đổi nồng độ MTX thời điểm khảo sát với yếu tố tuổi, giới phân nhóm nguy 40 3.3.1 Nồng độ trung bình tính theo số lượt tiêm MTX 40 3.3.2 Phân nhóm tuổi 41 3.3.3 Phân nhóm giới tính 42 3.3.4 Phân nhóm nguy 43 CHƯƠNG BÀN LUẬN 45 Đặc điểm dịch tễ bệnh học mẫu nghiên cứu 45 4.1.1 Tuổi đối tượng tham gia nghiên cứu 45 4.1.2 Giới tính đối tượng tham gia nghiên cứu 46 4.1.3 Nhóm bệnh phân nhóm nguy bệnh 46 4.1.4 Giai đoạn điều trị 48 Sự biến thiên nồng độ methotrexate giai đoạn điều trị 49 4.2.1 Giai đoạn củng cố 49 4.2.2 Giai đoạn trung gian 49 4.2.3 Sự thay đổi thông số máu lâm sàng sau sử dụng MTX liều cao 51 v Mối liên quan thay đổi nồng độ methotrexate với tuổi, giới phân nhóm nguy bệnh 53 4.3.1 Phân nhóm tuổi 53 4.3.2 Phân nhóm giới tính 54 4.3.3 Phân nhóm nguy 54 Giới hạn đề tài 56 KẾT LUẬN 57 KIẾN NGHỊ 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC vi DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1 Phân loại hình thái tế bào học BCCDL theo FAB Bảng 1.2 Phân nhóm B1 B2 vào ngày 21 hóa trị liệu 11 Bảng 1.3 Phân nhóm T1 T2 vào ngày 21 hóa trị 11 tr Bảng 3.1 Phân nhóm nguy theo phác đồ FRALLE 2000 32 Bảng 3.2 Phân nhóm nguy theo phác đồ FRALLE 2000 32 Bảng 3.3 Giai đoạn điều trị có MTX liều cao phân nhóm nguy 33 Bảng 3.4 Nồng độ MTX (µmol/L) thời điểm 24h, 48h, 72h 96h 33 Bảng 3.5 Nồng độ MTX (µmol/L) thời điểm 24h, 48h, 72h 96h 34 Bảng 3.6 Nồng độ MTX (µmol/L) thời điểm 24h, 48h, 72h 96h 36 Bảng 3.7 Nồng độ trung bình tính theo số lượt tiêm MTX .40 Bảng 3.8 Mối liên quan nhóm tuổi nồng độ MTX (µmol/L) .41 Bảng 3.9 Mối liên quan giới tính nồng độ MTX (µmol/L) thời điểm 42 Bảng 3.10 Mối liên quan nồng độ trung bình MTX (µmol/L) với phân nhóm BCCDL 43 Bảng 3.11 Mối liên quan nồng độ trung bình MTX (µmol/L) với phân nhóm nguy trung bình nguy cao 44 vii DANH MỤC HÌNH Trang Hình 1.2 Tủy đồ BCCDL Hình 1.1 Tóm tắt q trình biệt hóa tế bào máu Hình 1.3 Sơ đồ q trình chuyển hóa methotrexate tế bào 19 Hình 1.4 Sơ đồ nguyên lý kỹ thuật hóa phát quang vi hạt (CMIA) 23 viii DANH MỤC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 1.1 Phác đồ tổng quát FRALLE 2000 nhóm A .13 Sơ đồ 1.2 Phác đồ tổng quát FRALLE 2000 nhóm B 15 Sơ đồ 1.3 Phác đồ tổng quát FRALLE 2000 nhóm T 16 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... đổi giá trị xét nghiệm định lượng Methotrexate trẻ em bạch cầu cấp dòng lympho điều trị với phác đồ Methotrexate liều cao? ?? CÂU HỎI NGHIÊN CỨU Nồng độ methotrexate điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng. .. 43 trẻ < tuổi 1.1.3.3 Phác đồ điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho trẻ em (FRALLE 2000-T) Phác đồ FRALLE 2000 nhóm T1 điều trị bệnh BCCDL trẻ em cho thấy giai đoạn tiêm Methotrexate liều cao. .. đồ 1.1 Phác đồ tổng quát FRALLE 2000 nhóm A Nguồn: [2] 14 1.1.3.2 Phác đồ điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho trẻ em (FRALLE 2000-B) Phác đồ FRALLE 2000 nhóm B1 điều trị bệnh BCCDL trẻ em