Khảo sát sự hiện diện của epstein – barr virus trên mẫu sinh thiết bệnh nhân ung thư vòm mũi họng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN NGỌC QUỲNH KHẢO SÁT SỰ HIỆN DIỆN CỦA EPSTEIN – BARR VIRUS TRÊN MẪU SINH THIẾT BỆNH NHÂN UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG (TẠI KHOA TAI MŨI HỌNG BỆNH VIỆN CHỢ RẪY TỪ THÁNG 09/2015 ĐẾN THÁNG 06/2016) LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN NGỌC QUỲNH KHẢO SÁT SỰ HIỆN DIỆN CỦA EPSTEIN – BARR VIRUS TRÊN MẪU SINH THIẾT BỆNH NHÂN UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG (TẠI KHOA TAI MŨI HỌNG BỆNH VIỆN CHỢ RẪY TỪ THÁNG 09/2015 ĐẾN THÁNG 06/2016) LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Chuyên ngành: TAI MŨI HỌNG Mã số: 60720155 Người hướng dẫn khoa học: TS BS NGUYỄN TRỌNG MINH TS BS NGUYỄN HỮU DŨNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2016 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu nêu khóa luận trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả TRẦN NGỌC QUỲNH MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục bảng Danh mục hình Danh mục biểu đồ đồ thị Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 SƠ LƯỢC LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU 1.2 SƠ LƯỢC GIẢI PHẪU HỌC CỦA VÒM MŨI HỌNG 1.2.1 Giới hạn giải phẫu vòm mũi họng 1.2.2 Mạch máu vòm mũi họng 1.2.3 Dẫn lưu bạch huyết vòm mũi họng 1.3 DỊCH TỄ HỌC UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG 1.3.1 Sự phân bố theo vùng địa lý 1.3.2 Sự phân bố theo tuổi giới 10 1.3.3 Sự phân bố theo chủng tộc 10 1.3.4 Các yếu tố nguy ung thư vòm mũi họng 11 1.4 BỆNH SỬ TỰ NHIÊN CỦA UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG 13 1.4.1 Sự ăn lan bướu nguyên phát 14 1.4.2 Sự di hạch vùng 15 1.4.3 Sự di xa 15 1.5 CÁC TRIỆU CHỨNG VÀ HỘI CHỨNG LÂM SÀNG 15 1.5.1 Khối hạch cổ 16 1.5.2 Triệu chứng mũi 16 1.5.3 Triệu chứng tai 17 1.5.4 Triệu chứng thần kinh 17 1.5.5 Triệu chứng mắt 18 1.5.6 Hội chứng cận ung thư 18 1.5.7 Các hội chứng thần kinh 18 1.5.8 Các triệu chứng khác 19 1.6 CÁC PHƯƠNG PHÁP THĂM KHÁM THÔNG THƯỜNG 19 1.6.1 Khám nội soi 19 1.6.2 Các hình thái tổn thương thực thể 20 1.7 CÁC CẬN LÂM SÀNG 21 1.8 GIẢI PHẪU BỆNH UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG 23 1.8.1 Phân loại 23 1.8.2 Vi thể 24 1.9 XẾP HẠNG LÂM SÀNG UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG 27 1.10 KHẢO SÁT SỰ HIỆN DIỆN CỦA EBV TRONG UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG BẰNG PHƯƠNG PHÁP PCR 29 1.10.1 Virus Epstein – Barr 29 1.10.2 Gen EBNA-1 30 1.10.3 Cơ chế sinh ung thư EBV 32 1.10.4 Sinh học phân tử xác định diện EBV mẫu sinh thiết bệnh nhân ung thư vòm mũi họng phương pháp PCR phát gen thuộc họ EBNA, LMP, BARTs EBV 33 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .36 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 36 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn lựa 36 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 36 2.2.2 Cỡ mẫu 36 2.2.3 Nội dung nghiên cứu 37 2.2.4 Dụng cụ phương tiện nghiên cứu 39 2.2.5 Phương pháp lấy mẫu 39 2.2.6 Phương pháp xử lý phân tích số liệu 42 2.2.7 Trình bày số liệu 42 2.3 Y ĐỨC 42 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG VỀ MẪU NGHIÊN CỨU 43 3.1.1 Sự phân bố theo giới 43 3.1.2 Sự phân bố theo nhóm tuổi 43 3.1.3 Sự phân bố nhóm tuổi theo giới 44 3.1.4 Sự phân bố theo nghề nghiệp 45 3.1.5 Tiền tiếp xúc yếu tố nguy 45 3.2 CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 47 3.2.1 Lý vào viện 47 3.2.2 Tỷ lệ tái phát 48 3.2.3 Thời gian mắc bệnh 48 3.2.4 Triệu chứng hạch cổ 49 3.2.5 Triệu chứng tai 51 3.2.6 Triệu chứng mũi 52 3.2.7 Triệu chứng thần kinh 53 3.3 ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG 54 3.3.1 Vị trí khối u qua nội soi 54 3.3.2 Hình thái khối u qua nội soi 54 3.3.3 Phân loại giai đoạn bệnh 55 3.3.4 Phân loại giải phẫu bệnh 55 3.3.5 Kết PCR 56 3.4 ĐÁNH GIÁ SỰ LIÊN QUAN GIỮA HIỆN DIỆN CỦA EBV VỚI CÁC ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG 57 3.5.1 Sự liên quan diện EBV với hình thái khối u 57 3.5.2 Sự liên quan diện EBV với giai đoạn bệnh 57 3.5.3 Sự liên quan diện EBV với type giải phẫu bệnh 58 CHƯƠNG BÀN LUẬN 59 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG VỀ MẪU NGHIÊN CỨU 59 4.1.1 Sự phân bố theo giới tính 59 4.1.2 Sự phân bố theo nhóm tuổi 60 4.1.3 Sự phân bố theo nghề nghiệp 61 4.1.4 Các yếu tố nguy 62 4.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 65 4.2.1 Các triệu chứng lâm sàng thường gặp 65 4.2.2 Thời gian mắc bệnh 68 4.2.3 Tỷ lệ tái phát 69 4.3 ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG 69 4.3.1 Đặc điểm nội soi 69 4.3.2 Đặc điểm giai đoạn bệnh 70 4.3.3 Đặc điểm giải phẫu bệnh 71 4.3.4 Sự diện EBV mẫu sinh thiết UTVMH 73 4.3.5 Sự diện EBV theo nhóm giải phẫu bệnh 73 KẾT LUẬN .75 KIẾN NGHỊ 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG STT TÊN BẢNG TRANG Bảng 1.1 Tần suất týp giải phẫu bệnh UTVMH theo WHO 2005 24 Bảng 1.2 Phân loại giai đoạn TNM 29 Bảng 1.3 Các protein EBV chức 30 Bảng 1.4 Các dạng tiềm tan EBV gen biểu dạng 31 Bảng 3.1 Sự phân bố bệnh nhóm tuổi theo giới 44 Bảng 3.2 Phân loại tiền hút thuốc 46 Bảng 3.3 Tỷ lệ yếu tố nguy chung 47 Bảng 3.4 Vị trí phân bố hạch cổ 49 Bảng 3.5 Số lượng hạch 49 Bảng 3.6 Kích thước hạch 49 Bảng 3.7 Mật độ hạch 50 Bảng 3.8 Tính chất đau hạch 50 Bảng 3.9 Độ di động hạch 50 Bảng 3.10 Những dây thần kinh sọ thường bị tổn thương 53 Bảng 3.11 Liên quan diện EBV mẫu sinh thiết với hình thái khối u 57 Bảng 3.12 Liên quan diện EBV mẫu sinh thiết với giai đoạn bệnh 57 Bảng 3.13 Liên quan diện EBV mẫu sinh thiết với type giải phẫu bệnh 58 Bảng 4.1 Phân loại triệu chứng lâm sàng theo Nguyễn Trọng Minh 65 Bảng 4.2 Phân loại triệu chứng lâm sàng theo Huỳnh Kiến Trần Minh Thông 66 Bảng 4.3 Phân loại triệu chứng lâm sàng theo Muchiri 66 Bảng 4.4 Phân loại triệu chứng lâm sàng theo Mackie A.M 67 Bảng 4.5 Phân loại triệu chứng lâm sàng theo Al-Raijhi 67 Bảng 4.6 Tần suất type giải phẫu bệnh UTVMH theo WHO 2005 72 i TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt Hoàng Anh CS (1993), “Tỷ lệ mắc ung thư vòm họng người Hà Nội 1991 – 1992”, Tạp chí Y học Việt Nam, Tr 42 Nguyễn Quốc Ánh (1959), Hội chứng thần kinh u độc sọ, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu Đại Học Y Khoa, 1958 Phạm Chí Kiên (2003), “Điều trị ung thư vòm hầu”, Luận án chuyên khoa cấp II Ung thư học, Trường Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Huỳnh Kiến, Trần Minh Thơng (1992), “Các hình thái lâm sàng ung thư vịm mũi họng”, Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, tr 392 – 393 Trần Hùng, Lại Minh Bách, Nguyễn Thanh Tùng (2010), “Đánh giá kết hóa xạ tri cho bệnh nhân ung thư vòm mũi họng giai đoạn IIB-IVB bệnh viện K năm 2007”, Tạp chí ung thư học Việt Nam 1, tr 176-184 Phạm Thụy Liên – Phan Thị Phi Phi (1993), “Tình hình tái phát sau điều trị ung thư vịm họng”, Chuyên đề Miễn Dịch ung thư, Y học Việt Nam số 9, tr – Nguyễn Trọng Minh (2010), Nhận xét bước đầu tình ung thư vịm phía Nam nhân 500 trường hợp chẩn đốn phòng khám Tai-mũi-họng bệnh viện Chợ Rẫy, thành phố Hồ Chí Minh (3,5 năm từ 4/2007 – 10/2010), Hội nghị khoa học thường niên bệnh viên Chợ Rẫy 01 Trần Duy Phong (2014), “Khảo sát đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư vòm mũi họng khoa Tai Mũi Họng bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 10 năm 2013 đến tháng năm 2014”, Luận văn thạc sĩ, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Nguyễn Thanh Anh Tuấn (2010), “Đặc điểm giải phẫu bệnh carciơm vịm hầu, Luận văn chun khoa cấp I, Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh ii 10 Trần Hữu Tước (1967), “612 ca ung thư vòm 10 năm1945 – 1954 gặp khoa TMH Bệnh viện Bạch Mai”, Nội san TMH tháng 1/1967, tr 85 – 92 11 Phạm Nguyên Tường, Nguyễn Bá Đức (2010), “Điều trị lại ung thư vòm mũi họng tái phát: Đáp ứng tiên lượng”, Tạp chí ung thư học Việt Nam, tr.185-191 12 Lữ Thị Cẩm Vân (1990), “Góp phần nghiên cứu liên quan hình thái bệnh học lâm sàng ung thư vòm họng”, Luận văn thạc sĩ, Đại học Y Hà Nội Tài liệu Tiếng Anh 13 Abdulamir A.S., Hafidh R.R (2008), “The distinctive profile of risk factors of nasopharyngeal carcinoma im comparison with other head and neck cancer types., BMC Public Health , pp.400 14 Ahmad A, Stefani S (1986) “Distant metastases of nasopharyngeal carcinoma: a study of 256 male patients” J Surg Oncol 33, pp 194 – 197 15 Ahmed H G., Suliman R S., El Aziz M S., Alshammari F D (2015), Molecular screening for Epstein Barr virus (EBV) among Sudanese patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC) Infect Agent Cancer, 10, 16 Al-Raijhi N (2009), “Nasopharyngeal carcinoma in saudi arabia: clinical presentation and diagnostic delay”, East Mediterr Health J15(5)pp 13011307 17 Armstrong R.W (2009), “Nasopharyngeal carcinoma in malaysian chinese: occupational exposure to particles, formadehyde anh heat., Int J Epidemiol 29 (6) pp 991-998 18 Barnes Leon et al (2005), “Nasophryngeal carcinoma”, Pathology and Genetics of Head and Neck Tumours, WHO classification of tumours, IARC, pp 85 – 97 iii 19 Bonner AJ (2000), “Nasopharyngeal Carcinoma”, in: Gunderson LL and Tepper EJ, editors, Clinical Radiation Oncology 1st edition, Churchill Livingstone, New York, pp 471-485 20 Brennan B (2006), “Nasopharyngeal carcinoma”, Orphanet Journal of Rare Diseases, vol 1(23), p.1 – 21 Brenner K, Malcolm E (2000), “Adaptive cellular Immunotherapy for Epstein – Barr Virus – associated Malignancies”, in: Rosenberg AS, editor, Principles and Practice of the Biologic Therapy of Cancer, 3rd edition, Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, pp 357-367 22 Brink A A., Vervoort M B., Middeldrop J M., Meijer C J and van den Brule A J (1998), “Nucleic Acid Sequence-Based Amplification, a New Method for Analysis of Spliced and Unspliced Epstein-Barr Virus Latent Transcripts, and Ist Comparison with Reverse Transcriptase PCR”, Journal of Clinical Microbiology, vol 36(11), p 3164 – 3169 23 Chan AT, Ma BY, Lo YM, et al (2004) “Phase II study of neoadjuvant carboplatin and paclitaxel followed by radiotherapy and concurrent cisplatin in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: therapeutic monitoring with plasma Epstein – Barr virus DNA”, J Clin Oncol 22:5053 – 3060 24 Chan J Y., Wong S.T (2013), “The role of plasma Epstein-Barr virus DNA in the management of recurrent nasopharyngeal carcinoma”, Molecular Biomarkers & Diagnosis, vol 124(1), p 126 – 130 25 Cheung FM, Pang SMet al (2004), “Nasopharyngeal intraepithelial lesion: Latent EBV infection with malignant potential”, Histopathilogy, 2004 AUG, 45(2),p 171 – 189 26 Chien YC, Chen CJ (2003), “Epidemiology and etiology of nasopharyngeal carcinoma: environment interaction”, Cancer Rev Asia-Pacific 1, pp 1-19 iv 27 Cho W C (2007), “Nasopharyngeal carcinoma: molecular biomarker discovery and progress”, Molecular Cancer, vol 6(1), p.1 – 28 Cohen J I (2000), “Epstein-Barr virus infection”, The New England Journal of Medicine, vol 343(7), p 481 – 492 29 Cummins J M., Rago C., Kohli M., Kinzler K W., Lengauer C., Vogelstein B (2004), “ Tumor suppression: disruption of HAUSP gene stabilizes p53”, Nature, vol 428(6982), p 486 – 487 30 Epstein MA (1978), “Epstein Barr Virus – Discovery, Properties, and Relationship to NPC”, in: Thé de G, editor, Nasopharyngeal carcinoma: etiology and control, 1st edition, IARC, Lyon, pp 333 – 343 31 Feng P., Ren E C., Liu D., Chan S H., Hu H (2000), “Expression of Epstein-Barr virus lytic gene BRLF1 in nasopharyngeal carcinoma: potential use in diagnosis.”, Journal of General Virology, vol 8(10), P 2413 – 2423 32 Friborg JT (2007) “A prospective study of tobacco and alcohol use as risk factors for nasopharyngeal carcinomas in Singapore Chinese”, Cancer 109 (6), pp.1183 – 1191 33 Gu A D., Zeng M S and Qian C N (2012), “The criteria to Confirm the role of Epstein-Barr Virus in Nasopharyngeal Carcinoma Initiation”, International Journal of Molecular Sciences, vol 13, p 13737 – 13747 34 Hao S P., Tsang N M., Chang K P (2003), “Screening nasopharyngeal carcinoma by detection of the latent membrane protein (LMP-1) gene with nasopharyngeal swabs.”, Cancer, vol 97(8), p 1909 – 1913 35 Hao S P., Tsang N M., Chang K P., Ueng S H (2004), “Molecular diagnosis of nasopharyngeal carcinoma: detecting LMP-1 and EBNA by nasopharyngeal swap.”, Otolaryngol Head Neck Surgery, vol 131(5), p 651 – 654 v 36 Hildesheim A et al (1992) “Herbal medicine use, EBV, and risk of Nasopharyngeal carcinomas”, Cancer Res 52(11), pp: 3048 – 3051 37 Hsu WL (2009) “Independent effect of EBV and cigarette smoking on NPC: a 20 year follow up study on 9.622 males without family history in Taiwan”, Cancer Epidemiology Biomarkers Prve 18(4), pp 1218 – 1226 38 Jun Ma, Sumei Cao (2010), “The epidemiology of nasopharyngeal carcinoma”, in: L.W.Bady, H P Heilmann, M.Molls, C.Nieder, editors, Nasopharyngeal cancer multidisciplinary management, 1stedition, Springer, pp.1 – 39 Li JC, Mayr NA, Yuh WT (2006) “Cranial nerve involvement in NPC: responseto radiotherapy and its clinical impacts”, Ann Otol Rhinol Laryngol 115, pp 340 – 345 40 Li W., Ray M (2006), “Occupational risk factors for nasopharyngeal cancer among female textile worker in shanghai, china., Occup Environ Med 63 (1) (2006) pp.39 – 47 41 Lee HP (2008) “Recent trends in cancer incidence among Singapore Chinese”,Int J Cancer 42(2), 159 – 166 42 Luce D (2002) “Sinonasal cancer and occupational exposures: a pooled analysis of 12 case – control studies”, Cancer Causes Control 13(2), 147 – 157 43 Luke Tan, Thomas Loh (2015), “Benign and Malignant Tumors of the Nasopharynx”, Cummings Otolaryngology – Head and Neck Surgery 6th Ed – Saunders 2015, pp 1420 – 1431 44 Mackie A.M (2000), “ management of nasopharyngeal carcinoma, in: Nasopharyngeal carcinoma, King Hussein Cancer 45 Miller E, Beleites E(2000), “The basaloid squamous cell carcinoma of the nasopharynx”, Rhinology 38, pp 208-211 vi 46 Muchiri M (2008), “Demographic study of nasopharyngeal carcinoma in a hospital setting., East Afr Med J85 (8) pp.406-411 47 Netter FH (1995), “Atlas of Human Anatomy”, CIBA, New Jersey, pp 46 – 74 48 Parkin DM (2002) “Cancer incidence in five continents”, Vol VIII IARC Scientific publication, Lyon, IARC 49 Parkin DM, Bray F Ferlay J et al Global cancer statistics 2002 CA Cancer J CJin 2005; vol 55(2), pp:74-108 50 Partanen T (1993) ,“Formaldehyde exposure and respiratory cancer: a metaanalysis of the epidemiologic evidence”, Scand J Work environment Health 19(1), pp – 15 51 Pingpin W, Man N, Suming P, Yanhong Z, Cijun S, Jing W, et al “Cancer stem-like cell: a novel target for nasopharyngeal carcinoma therapy” Stem Cell Res Ther 2014;5:44 52 Raab Traub N (2002),“Epstein Barr virus in the pathogenesis of NPC”, Semin Cancer Bio 12, pp 431 – 441 53 Sai Wah Tsao, Kwok Wai Lo, Dolly P Huang (2006), “Nasopharyngeal Carcinoma”, Epstein-Barr virus, Alex Tselis and Hal B Jenson, Editors, Taylor & Francis Group, pp 273 – 296 54 Sanna M Aalto, Klaus Hedman, Docent Liisa Hovi, Matti Lehtinen, Veijo Hukkanen (2007), “Review of the Literature”, Modern diagnosis of EpsteinBarr virus infections and Post-Transplant Lymphoproliferative disease, Sanna M Aalto, Editor, University Printing House, pp 15 – 59 55 Schulz F T and Cordes S (2009), “Is the Epstein-Barr virus EBNA-1 protein an oncogen?”, PNAS, vol 106(7), pp 2091 – 2092 vii 56 Sheen T S., Ko J Y., Chang Y L., Chang Y S., Huang Y T., Chang Y., Tsai C H., Hsu M M (1998), “Nasopharyngeal swab and PCR for the screening of nasopharyngeal carcinoma in the edemic area: a good supplement to the serologic screening.”, Head & Neck, vol 20(8), p 732 – 738 57 Simon S.Lo, Jiade J.Lu (2010),“Natural, presenting symptoms, and diagnosis of NPC”, in L.W.Bady, H P Heilmann, M.Molls, C.Nieder, editors, Nasopharyngeal cancermultidisciplinary management, 1st edition, Springer, pp.41 – 50 58 Stacey EM, Fechner RE (1999), “The nose, paranasal sinuses, and nasopharynx”, in: Sternberg SS, editor, Diagnostic Surgical Pathology, vol 1, 3nd edition, Lippincott William & Wilkins, Philadelphia, pp 885 – 917 59 Stevens S J., Verkuijlen S A., Hariwiyanto B., Harijadi, Fachiroh J., Paramita D K., Tan I B., Haryana S M and Middeldorp J M (2005), “Diagnostic Value of Measuring Epstein-Barr Virus (EBV) DNA Load and Carcinoma-Specific Viral mRNA in Relation to Anti-EBV Immunoglobulin A (IgA) and IgG Antibody Levels in Blood of Nasopharyngeal Carcinoma Patients from Indonesia”, Journal of clinical Microbiology, vol 43(7), p 3066 – 3073 60 Stevens S J., Verkuijlen S A., Hariwiyanto B., Harijadi, Paramita D K., Fachiroh J., Adham M., Tan I B., Haryana S M and Middeldorp J M (2006), “Noninvasive diagnosis of nasopharyngeal carcionma: nasopharyngeal brushings reveal high Epstein-Barr virus DNA load and carcinoma-specific viral BARF1 mRNA”, International Journal of Cancer, vol 119(3), p 608 – 614 61 Thomas Choudary Putti, Kong – Bing Tan (2010),“Pathology of nasopharyngeal carcinoma”, in L.W.Bady, H P Heilmann, M.Molls, viii C.Nieder, editors, Nasopharyngeal cancer multidisciplinary management, 1stedition, Springer, pp 71 – 80 62 Tsai Sen-Tien, Jin Ying-Tai, Mann Risa B, Ambinder Richard F, (1998), Epstein-Barr Virus detection in nasopharyngeal tissues of patients with suspected nasopharyngeal carcinoma Cancer,vol 82(8), pp 1449 – 1453 63 Wang CC (1990),“Carcinoma of the Nasopharynx”, in: Wang CC, editor, Radiation therapy for head and neck neoplasms, 2ndedition, Year Book Medical Publishers, Massachusette, pp 261 – 283 64 World Health Organozation Classification of Tumours (2005), “Pathology and Genetics of Head and Neck Tumours”, International Agency for Reseachon on Cancer – 2005 65 Wang lu X., Yin lin J, Li H., Li dong X (2007), “Pet/ct imaging of delayed radiation encephalopathy following radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma”, Chin Med J (Engl) 120 (6) (2007), pp.474-478 66 www.globocan.iarc.fr/ GLOBOCAN 2012 67 Yap Y Y., Hasan S., Chan M, Choo P K., Ravichandran M (2007), “Epstein-Barr virus DNA detection in the diagnosis of nasopharyngeal carcinoma.”, Otolaryngol Head Neck Surgery, vol 136(6), p 986 – 991 68 Zhang Z., Chen F., Kuang H and Huang G (2012), “Epigenetics of Nasopharyngeal Carcinoma”, Carcinogenesis, Diagnosis, and Molecular Targeted Treatment for Nasopharyngeal Carcinoma, p – 26 69 Zhang Z., Sun D., Hutajulu S H., Nawaz I., Nguyen Van D., Huang G., Haryana S M., Middeldorp J M., Ernberg I., Hu L F (2012), “Development of a Non-Invasive Method, Multiplex Methylation Specific PCR (MMSP), for Early Diagnosis of Nasopharyngeal Carcinoma”, PloS ONE, vol 7(11), p – ix PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU “KHẢO SÁT SỰ HIỆN DIỆN CỦA EPSTEIN-BARR VIRUS TRÊN MẪU SINH THIẾT BỆNH NHÂN UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG” Bs Trần Ngọc Quỳnh I PHẦN HÀNH CHÍNH  Họ tên BN:…………………………………………………………… □ Nam □ Nữ  Năm sinh: ………………………………………………………………  Nghề nghiệp: □ Nông dân □ Công nhân □ Công chức □ Buôn bán □ Nội trợ □ Khác:  Dân tộc: □ Kinh □ Hoa □ Khác:  Địa chỉ: ……………………………………………………………………  Trình độ học vấn: …………………………………………………………  Tôn giáo: …………………………………………………………………  Ngày khám bệnh: ………………………………………………………… x  Ngày tái khám: ……………………………………………………………  Số nhập viện:……………………………………………………………… II PHẦN CHUYÊN MÔN Lý đến khám: □ Hạch cổ □ Chảu máu mũi □ Đau đầu □ Ù tai □ Nghẹt mũi Thời gian mắc bệnh: □ < tháng □ tháng – tháng □ > tháng Yếu tố nguy a Hút thuốc □ Có : ……………………… gói- năm □ Khơng b Thói quen uống rượu □ Có □ Khơng c Thói quen ăn uống thực phẩm ướp muối □ Có □ Khơng xi d Tiền sử gia đình có người mắc bệnh □ Có □ Khơng e Yếu tố nguy nghề nghiệp : - Hóa chất nơng nghiệp : □ Có - Bụi nhà máy : □ Có □ Khơng □ Khơng Triệu chứng bệnh □ Có triệu chứng bệnh □ Khơng triệu chứng, phát tình cờ a Triệu chứng hạch cổ □ Có □ Khơng  Vị trí: □ Trái □ Phải □ hai bên □ Nhóm :  Số lượng: ………………………………………………………………  Kích thước: ……………………………………………………………  Mật độ: ………………………………………………………………  Di động: ………………………………………………………………  Đau: □ Có □ Khơng b Triệu chứng tai □ Ù tai □ Nghe xii □ Chảy mủ tai □ Đau tai c.Triệu chứng mũi xoang □ Nghẹt mũi □ Chảy máu mũi □ Chảy nhầy mủ d.Triệu chứng mắt thần kinh □ Nhức đầu □ Lồi mắt □ Dây II : Mờ mắt : Thị lực : - □ Bóng bàn tay : … m □ Đếm ngón tay : … m Thị Trường : □ Dây III : □ Sụp mi □ Dãn đồng tử □ Mắt lé ngồi □ Dây IV : nhìn đơi nhìn xuống qua bên mắt đối diện □ Dây VI : mắt lé □ Dây V : - Sờ khối nhai thái dương - Cắn đè lưỡi - Cảm giác vùng mặt □ Dây VII : xiii □ Liệt trung ương □ Liệt ngoại biên □ Dây VIII : □ Giảm thính lực □ Mất thính lực □ Ù tai □ Thính lực đồ : □ Chóng mặt, thăng □ Nystagmus □ Dây IX : cảm giác vùng amidan thành sau họng □ Dây X : □ Liệt hầu □ Liệt dây □ Dây XI : □ Liệt thang □ Liệt ức đòn chủm □ Dây XII : □ Teo lưỡi □ Rung giật bó lưỡi □ Lưỡi lệch bên liệt lè lưỡi : e Các triệu chứng khác Khít hàm, đau nửa mặt, khàn giọng, khó thở, giọng mũi kín ……………………………………………… f Triệu chứng di xa □ Hạch đòn xiv □ Xương □ Não □ Phổi □ Gan □ Cơ quan khác: Kết Nội soi mũi vịm * Vị trí : □ Trái □ Phải □ Giữa * Hình thái đại thể: □ Thể sùi □ Thể thâm nhiễm □ Thể loét □ Thể phối hợp □ Bình thường Kết giải phẫu bệnh  Ngày làm: ……………………………………………………………  Type mô học theo WHO: □ Carcinoma tế bào gai sừng hóa □ Carcinoma tế bào gai khơng sừng hóa □ Biệt hóa cao □ Khơng biệt hóa (kém biệt hóa) □ Carcinoma tế bào gai dạng đáy □ Lymphơm □ Sarcoma xv Kết PCR …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………… Phân loại giai đoạn TNM theo lâm sàng □ Giai đoạn □ Giai đoạn I □ Giai đoạn II □ Giai đoạn IIa □ Giai đoạn IIb □ Giai đoạn III □ Giai đoạn IVa □ Giai đoạn IVb □ Giai đoạn IVc ... bệnh Do đó, xuất phát từ nhu cầu tìm hiểu vai trị Esptein -Barr virus sinh bệnh học ung thư vòm mũi họng thực đề tài ? ?Khảo sát diện Epstein- Barr Virus mẫu sinh thiết bệnh nhân ung thư vòm mũi. .. cận lâm sàng ung thư vòm mũi họng 2) Khảo sát diện Epstein- Barr Virus mẫu sinh thiết bệnh nhân ung thư vòm mũi họng phương pháp PCR 3) Khảo sát tần số diện EBV theo nhóm giải phẫu bệnh UTVMH ... THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN NGỌC QUỲNH KHẢO SÁT SỰ HIỆN DIỆN CỦA EPSTEIN – BARR VIRUS TRÊN MẪU SINH THIẾT BỆNH NHÂN UNG THƯ VÒM MŨI HỌNG (TẠI KHOA TAI MŨI HỌNG BỆNH VIỆN CHỢ RẪY TỪ THÁNG 09/2015