Đặc điểm nhiễm hbv ở bệnh nhân đồng nhiễm hiv aids có điều trị tenofovir và lamivudine

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHẠM THỊ TÁM ĐẶC ĐIỂM NHIỄM HBV Ở BỆNH NHÂN ĐỒNG NHIỄM HIV/AIDS CÓ ĐIỀU TRỊ TENOFOVIR VÀ LAMIVUDINE Chuyên ngành: Truyền nhiễm bệnh nhiệt đới Mã số: 60 72 01 53 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Cao Ngọc Nga TP HỒ CHÍ MINH - NĂM 2016 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu nghiên cứu trung thực chƣa công bố cơng trình nghiên cứu khác Phạm Thị Tám i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC CÁC HÌNH vi DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ viii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 Chƣơng 1- TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TÌNH HÌNH ĐỒNG NHIỄM HIV – HBV 1.1.1 Tình hình đồng nhiễm HIV – HBV giới .4 1.1.2 Tình hình đồng nhiễm HIV – HBV Việt Nam .5 1.2 MỐI TƢƠNG TÁC GIỮA HIV VÀ HBV TRÊN BỆNH NHÂN ĐỒNG NHIỄM HIV – HBV .7 1.2.1 Ảnh hƣởng đồng nhiễm HIV lên HBV 1.2.2 Ảnh hƣởng đồng nhiễm HBV lên bệnh lý liên quan HIV 13 1.3 CƠ CHẾ TƢƠNG TÁC GIỮA HIV VÀ HBV 14 1.3.1 HBV làm tăng hoạt tính nhiễm trùng HIV 14 1.3.2 Cơ chế miễn dịch .15 1.3.3 Tác động phối hợp hai loại siêu vi tế bào gan 17 1.3.4 Yếu tố gan 19 1.3.5 Các vấn đề khác .20 1.4 ĐIỀU TRỊ HBV Ở BỆNH NHÂN ĐỒNG NHIỄM HIV 20 1.4.1 Chẩn đoán 20 1.4.2 Theo dõi 21 1.4.3 Chỉ định điều trị .23 1.4.4 Điều trị HBV bệnh nhân đồng nhiễm HIV .27 1.4.5 Điều trị ARV bệnh nhân đồng nhiễm HBV .28 ii Chƣơng 2- ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .31 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 31 2.2 ĐỊA ĐIỂM – THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 31 2.2.1 Địa điểm 31 2.2.2 Thời gian 31 2.3 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 31 2.3.1 Dân số nghiên cứu 31 2.3.2 Tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu .31 2.3.3 Kỹ thuật chọn mẫu 32 2.5 CÁC BIẾN SỐ VÀ ĐỊNH NGHĨA BIẾN SỐ TRONG NGHIÊN CỨU 32 2.5.1 Các biến số dùng nghiên cứu 32 2.5.2 Kỹ thuật đo lƣờng xét nghiệm: 36 2.6 CÁC BƢỚC TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU 37 2.7 PHƢƠNG PHÁP PHÂN TÍCH SỐ LIỆU .38 2.8 VẤN ĐỀ Y ĐỨC 39 Chƣơng 3- ẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 40 3.1.1 Đặc điểm dân số địa mẫu nghiên cứu 40 3.1.2 Đặc điểm tình trạng nhiễm HIV dân số nghiên cứu ban đầu 41 3.1.3 Đặc điểm nhiễm HIV sau điều trị ARV 44 3.1.4 Đặc điểm bệnh gan lúc vào nghiên cứu ban đầu 45 3.1.5 Đặc điểm dấu ấn HBV mẫu nghiên cứu ban đầu .46 3.1.6 Đặc điểm xét nghiệm khác mẫu nghiên cứu .47 3.2 ĐẶC ĐIỂM BỆNH GAN VÀ NHIỄM HBV SAU ĐIỀU TRỊ ARV 48 3.3 THAY ĐỔI DẤU ẤN HBV SAU ĐIỀU TRỊ ARV 52 3.3.1 Thay đổi dấu ấn HBV DNA sau tháng điều trị ARV 52 3.3.2 Thay đổi dấu ấn HBV DNA sau 12 tháng điều trị ARV 56 3.3.3 Thay đổi dấu ấn HBeAg sau 12 tháng điều trị 57 3.3.4 Thay đổi dấu ấn HBsAg sau 12 tháng điều trị 57 iii 3.4 CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐẶC ĐIỂM CỦA HBV 61 3.4.1 Liên quan đặc điểm dân số ban đầu với chuyển đổi HBeAg sau điều trị ARV 12 tháng 61 3.4.2 Liên quan đặc điểm dân số ban đầu với HBV DNA .62 Chƣơng - BÀN LUẬN 66 4.1 ĐẶC ĐIỂM DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 66 4.1.1 Đặc điểm dân số - địa 66 4.1.2 Đặc điểm tình trạng nhiễm HIV/AIDS 68 4.1.3 Đặc điểm bệnh gan 70 4.1.4 Đặc điểm dấu ấn HBV .71 4.1.5 Đặc điểm xét nghiệm huyết học sinh hoá khác 72 4.2 ĐẶC ĐIỂM NHIỄM HBV Ở BỆNH NHÂN NHIỄM HIV SAU ĐIỀU TRỊ ARV .72 4.2.1 Đặc điểm bệnh gan nhiễm HBV sau điều trị ARV .72 4.2.2 Đặc điểm nhiễm HIV sau điều trị ARV 74 4.3 THAY ĐỔI DẤU ẤN HBV SAU ARV 75 4.3.1 Sau tháng điều trị ARV .75 4.3.2 Sau 12 tháng điều trị ARV .77 4.4 CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐÁP ỨNG CỦA HBV 80 4.4.1 Liên quan đặc điểm dân số ban đầu với chuyển đổi HBeAg sau 12 tháng 80 4.4.2 Liên quan đặc điểm dân số ban đầu với HBV DNA .81 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 83 KẾT LUẬN 84 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT 3TC Lamivudine AIDS Acquired Immunodeficiency Syndrome – Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải ALT Alanine aminotransferase anti-HBe Anti-Hepatitis B e-antigen – kháng thể chống kháng nguyên e virus viêm gan B anti-HBs Anti-Hepatitis B surface-antigen kháng thể chống kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B ARV Antiretroviral – Thuốc kháng retrovirus AST AspARVate aminotransferase BMI Body mass index BN Bệnh nhân DHHS US DepARVment of Health and Human Services EACS European AIDS Clinical Society ARV Highly active antiretroviral therapy – Điều trị kháng siêu vi hoạt lực cao Hb Hemoglobin HBeAg Hepatitis B e-antigen – kháng nguyên e virus viêm gan B HBsAg Hepatitis B surface antigen – kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B HBV Hepatitis B virus – virus viêm gan B HBV DNA Hepatitis B viral Deoxyribonucleic acid HCC Hepatocellular Carcinoma HCV Hepatitis C virus – virus viêm gan C HIV Human Immunodeficiency virus – Virus gây suy giảm miễn dịch ngƣời HIV RNA Human Immunodeficiency viral Ribonucleic acid KTC 95% Khoảng tin cậy 95% v LPS Lipopolysaccharide NAs Nucleoside/nucleotide analogues NCMT Nghiện chích ma tuý NK Natural Kill – tế bào diệt tự nhiên OR Odds ratio – tỷ số chênh TCD4+ Cluster of Differentiation – tế bào lympho T mang thụ thể CD4 TDF Tenofovir disoproxil fumarate UNAIDS Chƣơng trình phịng chống AIDS Liên Hiệp Quốc VGSV Viêm gan siêu vi WHO World Health Organization PC Precore – đột biến Precore BCP Base core promotor – đột biến base core promotor ARV Highly active antiretroviral therapy vi DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Diễn tiến tự nhiên HBV mạn Hình 2: Bệnh học tế bào gan bệnh nhân đồng nhiễm HIV – HBV 14 vii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Ảnh hƣởng HIV lên diễn tiến tự nhiên nhiễm HBV ngƣời lớn Bảng 2.1 Đáp ứng điều trị HBV 35 Bảng 3.1: Đặc điểm dân số - địa mẫu nghiên cứu (n = 140) 40 Bảng 3.2: Đặc điểm tình trạng nhiễm HIV mẫu nghiên cứu ban đầu (n = 140) 42 Bảng 3.3: Đặc điểm bệnh HIV sau điều trị ARV (n = 140) 44 Bảng 3.4: Đặc điểm bệnh gan HBV mẫu nghiên cứu ban đầu (n = 140) 45 Bảng 3.5: Đặc điểm dấu ấn HBV mẫu nghiên cứu ban đầu (n = 140) 46 Bảng 3.6: Đặc điểm xét nghiệm liên quan bệnh gan HIV mẫu nghiên cứu 47 Bảng 3.7: Thay đổi đặc điểm dấu ấn HBV (n = 140) 48 Bảng 3.8: Đặc điểm HBeAg anti-HBe mẫu nghiên cứu ban đầu sau 12 tháng 49 Bảng 3.9: Thay đổi đặc điểm men gan (n=140) 51 Bảng 3.10: Thay đổi dấu ấn HBV DNA bệnh gan sau tháng điều trị ARV 52 Bảng 3.11: Liên quan HBV DNA ban đầu tháng 53 Bảng 3.12: Đặc điểm bệnh nhân HBV DNA dƣơng tính trở lại sau tháng điều trị ARV .55 Bảng 3.13: Liên quan HBV DNA ban đầu sau điều trị tháng 12 (n=66) .56 Bảng 3.14: Đặc điểm hai bệnh nhân HBV DNA tăng sau 12 tháng ARV 56 Bảng 3.15: Đặc điểm HBeAg sau điều trị 12 tháng (n = 98) 57 Bảng 3.16: Đặc điểm bệnh nhân HBsAg sau 12 tháng ARV (n=6) .59 Bảng 3.17: Liên quan đặc điểm dân số ban đầu với HBeAg sau 12 tháng 61 Bảng 3.18: Liên quan đặc điểm dân số ban đầu với HBV DNA sau điều trị ARV tháng 62 Bảng 3.19: Liên quan đặc điểm dân sốvà đặc điểm bệnh gan bệnh HIV ban đầu với HBV DNA sau 12 tháng điều trị ARV 64 viii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1: Phân bố trung vị tải lƣợng HIV RNA theo tế bào T CD4+ ban đầu 41 Biểu đồ : Phân bố mức độ xơ hoá gan theo thang điểm APRI 46 Biểu đồ 5: Đặc điểm bệnh nhân HBV DNA dƣơng tính trở lại sau tháng điều trị ARV .54 Biểu đồ 6: Đặc điểm HBsAg sau 12 tháng ARV 57 Biểu đồ 6: Đặc điểm bệnh nhân HBsAg sau 12 tháng ARV 58 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM cell responses with treatment of human immunodeficiency virus/HBV coinfection" Journal of Infectious Diseases, 188 (12), pp 1815-1819 74 Laukamm-Josten Ulrich, Müller Olaf, Bienzle Ulrich, Feldmeier Hermann, Uy Angela, et al (1988), "Sir, Decline of naturally acquired antibodies to hepatitis B surface antigen in HIV-1 infected homosexual men" Aids, (5), pp 400 75 Laure F, Zagury D, Saimot AG, Gallo RC, Hahn BH, et al (1985), "Hepatitis B virus DNA sequences in lymphoid cells from patients with AIDS and AIDS-related complex" Science, 229 (4713), pp 561-563 76 Le Frock Jack L, Ellis Charles A, Turchik James B, Zawacki John K, Weinstein Louis (1975), "Transient bacteremia associated with percutaneous liver biopsy" Journal of Infectious Diseases, 131 (Supplement), pp S104-S107 77 Lincoln D, Petoumenos K, Dore GJ (2003), "HIV/HBV and HIV/HCV coinfection, and outcomes following highly active antiretroviral therapy" HIV medicine, (3), pp 241-249 78 Maida Ivana, Garcia-Gasco Pilar, Sotgiu Giovanni, Rios María José, Vispo María Eugenia, et al (2008), "Antiretroviral-associated portal hypertension: a new clinical condition? Prevalence, predictors and outcome" Antiviral therapy, 13 (1), pp 103 79 Mast Eric E, Margolis Harold S, Fiore Anthony E, Brink Edward W, Goldstein Susan T, et al (2005), "A comprehensive immunization strategy to eliminate transmission of hepatitis B virus infection in the United States: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACPI) PARV 1: immunization of infants, children, and adolescents" MMWR, 54 (16), pp 1-31 80 Matthews Gail V, Avihingsanon Anchalee, Lewin Sharon R, Amin Janaki, Rerknimitr Rungsun, et al (2008), "A randomized trial of combination Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM hepatitis B therapy in HIV/HBV coinfected antiretroviral naive individuals in Thailand" Hepatology, 48 (4), pp 1062-1069 81 Matthews Gail V, Cooper David A, Dore Gregory J (2007), "Short communication Improvements in parameters of end-stage liver disease in patients with HIV/HBV-related cirrhosis treated with tenofovir" Antiviral therapy, 12, pp 119-122 82 Mela Christopher M, Steel Alan, Lindsay James, Gazzard Brian G, Gotch Frances M, et al (2007), "Depletion of natural killer cells in the colonic lamina propria of viraemic HIV-1-infected individuals" Aids, 21 (16), pp 2177-2182 83 Nolan David, Gaudieri Silvana, Mallal Simon (2006), "Host genetics and viral infections: immunology taught by viruses, virology taught by the immune system" Current opinion in immunology, 18 (4), pp 413-421 84 Omland LH, Weis Nina, Skinhøj P, Laursen Alex Lund, Christensen Peer Brehm, et al (2008), "Impact of hepatitis B virus co-infection on response to highly active antiretroviral treatment and outcome in HIVinfected individuals: a nationwide cohort study" HIV medicine, (5), pp 300-306 85 Op den Brouw Marjoleine L, Binda Rekha S, Van Roosmalen Mark H, Protzer Ulrike, Janssen Harry LA, et al (2009), "Hepatitis B virus surface antigen impairs myeloid dendritic cell function: a possible immune escape mechanism of hepatitis B virus" Immunology, 126 (2), pp 280289 86 Organization World Health (2013), "Global tuberculosis report 2013", World Health Organization, pp 87 Organization World Health (2011), "Management of Hepatitis B ang HIV coinfection", pp 88 Perry Seth W, Norman John P, Litzburg Angela, Zhang Dabao, Dewhurst Stephen, et al (2005), "HIV-1 transactivator of transcription protein Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM induces mitochondrial hyperpolarization and synaptic stress leading to apoptosis" The Journal of Immunology, 174 (7), pp 4333-4344 89 Piroth Lionel, Sène Damien, Pol Stanislas, Goderel Isabelle, Lacombe Karine, et al (2007), "Epidemiology, diagnosis and treatment of chronic hepatitis B in HIV-infected patients (EPIB 2005 STUDY)" Aids, 21 (10), pp 1323-1331 90 Puoti Massimo, Torti Carlo, Bruno Raffaele, Filice Gaetano, Carosi Giampiero (2006), "Natural history of chronic hepatitis B in co-infected patients" Journal of hepatology, 44, pp S65-S70 91 Puoti Massimo, Torti Carlo, Ripamonti Diego, Castelli Francesco, Zaltron Serena, et al (2003), "Severe hepatotoxicity during combination antiretroviral treatment: incidence, liver histology, and outcome" JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 32 (3), pp 259267 92 Rachlis Anita, Clotet Bonaventura, Baxter John, Murphy Robert, Lefebvre Eric (2007), "Safety, tolerability, and efficacy of darunavir (TMC114) with low-dose ritonavir in treatment-experienced, hepatitis B or C coinfected patients in POWER and 3" HIV clinical trials, (4), pp 213-220 93 Schwabe Robert F, Bataller Ramon, Brenner David A (2003), "Human hepatic stellate cells express CCR5 and RANTES to induce proliferation and migration" American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 285 (5), pp G949-G958 94 Seto Edward, Yen TS, Peterlin B Matija, Ou Jing-Hsiung (1988), "Transactivation of the human immunodeficiency virus long terminal repeat by the hepatitis B virus X protein" Proceedings of the National Academy of Sciences, 85 (21), pp 8286-8290 95 Sheldon Julie, Camino Nuria, Rodés Berta, BARVholomeusz Angeline, Kuiper Michael, et al (2005), "Selection of hepatitis B virus polymerase Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM mutations in HIV-coinfected patients treated with tenofovir" Antiviral therapy, 10 (6), pp 727 96 Sociaty European AIDS Clinical Guilines for the clinical management and treatment of chronic hepatitis B and C co-infection in HIV-infected adults (version 5) Available from: http://www.europeanaidsclinicalsociaty/guilinespdf/3_Chronic_Hepatitis _B_&_C.pdf 97 Soriano Vincent, Puoti Massimo, Peters Marion, Benhamou Yves, Sulkowski Mark, et al (2008), "Care of HIV patients with chronic hepatitis B: updated recommendations from the HIV-Hepatitis B Virus International Panel" Aids, 22 (12), pp 1399-1410 98 Sulkowski Mark S, Thomas David L, Mehta Shruti H, Chaisson Richard E, Moore Richard D (2002), "Hepatotoxicity associated with nevirapine or efavirenz-containing antiretroviral therapy: role of hepatitis C and B infections" Hepatology, 35 (1), pp 182-189 99 Sulkowski Mark S, Thomas David L, Chaisson Richard E, Moore Richard D (2000), "Hepatotoxicity associated with antiretroviral therapy in adults infected with human immunodeficiency virus and the role of hepatitis C or B virus infection" Jama, 283 (1), pp 74-80 100 Sulkowski MS Hepatitic disease in HIV-infected patients 2009; Available from: clinicaloptions.com 101 Tang Thjon J, Kwekkeboom Jaap, Laman JD, Niesters HGM, Zondervan PE, et al (2003), "The role of intrahepatic immune effector cells in inflammatory liver injury and viral control during chronic hepatitis B infection" Journal of viral hepatitis, 10 (3), pp 159-167 102 Thimme Robert, Wieland Stefan, Steiger Carola, Ghrayeb John, Reimann Keith A, et al (2003), "CD8+ T cells mediate viral clearance and disease pathogenesis during acute hepatitis B virus infection" Journal of virology, 77 (1), pp 68-76 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 103 Thio Chloe L, Netski Dale M, Myung Jane, Seaberg Eric C, Thomas David L (2004), "Changes in hepatitis B virus DNA levels with acute HIV infection" Clinical infectious diseases, 38 (7), pp 1024-1029 104 Thio Chloe L, Seaberg Eric C, Skolasky Richard, Phair John, Visscher Barbara, et al (2002), "HIV-1, hepatitis B virus, and risk of liver-related mortality in the Multicenter Cohort Study (MACS)" The Lancet, 360 (9349), pp 1921-1926 105 Thio CL, Seaberg E, Skolasky RL, Kingsley LA, Phair J, et al HIV infection increases liver-related mortality in HBV-infected individuals in Hepatology 2001 WB SAUNDERS CO INDEPENDENCE SQUARE WEST CURTIS CENTER, STE 300, PHILADELPHIA, PA 19106-3399 USA 106 Tran TT Hepatitis B management in special populations 2012; Available from: clinicaloptions.com 107 Tuyama Ana C, Hong Feng, Schecter Alison D, Mosoian Arevik, Chen Benjamin K, et al HIV entry and replication stellate cells promotes cellular activation and fibrogenesis: Implications for hepatic fibrosis in HIV/HCV co-infection in Hepatology 2007 JOHN WILEY & SONS INC 111 RIVER ST, HOBOKEN, NJ 07030 USA 108 Twu Jr-Shin, Chu Keting, Robinson William S (1989), "Hepatitis B virus X gene activates kappa B-like enhancer sequences in the long terminal repeat of human immunodeficiency virus 1" Proceedings of the National Academy of Sciences, 86 (13), pp 5168-5172 109 Untergasser Andreas, Zedler Uta, Langenkamp Anja, Hösel Marianna, Quasdorff Maria, et al (2006), "Dendritic cells take up viral antigens but not support the early steps of hepatitis B virus infection" Hepatology, 43 (3), pp 539-547 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 110 US DepARVment of Health and Human Services Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV - - infected adults and adolescents 2009; Available from: http://aidsinfo.nih.gov/Guidelines/Guideline 111 van der Molen Renate G, Sprengers Dave, Binda Rekha S, de Jong Esther C, Niesters Hubert GM, et al (2004), "Functional impairment of myeloid and plasmacytoid dendritic cells of patients with chronic hepatitis B" Hepatology, 40 (3), pp 738-746 112 Visvanathan Kumar, Skinner Narelle A, Thompson Alex JV, Riordan Stephen M, Sozzi Vitini, et al (2007), "Regulation of Toll-like receptor-2 expression in chronic hepatitis B by the precore protein" Hepatology, 45 (1), pp 102-110 113 Vlahakis Stacey R, Villasis-Keever Angelina, Gomez Timothy S, Bren Gary D, Paya Carlos V (2003), "Human immunodeficiency virus–induced apoptosis of human hepatocytes via CXCR4" Journal of Infectious Diseases, 188 (10), pp 1455-1460 114 Walker Ulrich A, Bäuerle Jochen, Laguno Montse, Murillas Javier, Mauss Stefan, et al (2004), "Depletion of mitochondrial DNA in liver under antiretroviral therapy with didanosine, stavudine, or zalcitabine" Hepatology, 39 (2), pp 311-317 115 Wu Ya-Song, Zhang Wei-Wei, Ling Xue-Mei, Yang Lian, Huang Shao-Biao, et al (2016), "Efficacy and Safety of Tenofovir and Lamivudine in Combination with Efavirenz in Patients Co-infected with Human Immunodeficiency Virus and Hepatitis B Virus in China" Chinese medical journal, 129 (3), pp 304 116 Adewole Olanisun Olufemi, Anteyi Emmanuel, Ajuwon Zaccheus, Wada Ibrahim, Elegba Funmilayo, et al (2009), "Hepatitis B and C virus coinfection in Nigerian patients with HIV infection" The Journal of Infection in Developing Countries, (05), pp 369-375 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 117 Anuurad Erdembileg, Shiwaku Kuninori, Nogi Akiko, Kitajima Keiko, Enkhmaa Byambaa, et al (2003), "The new BMI criteria for asians by the regional office for the western pacific region of WHO are suitable for screening of overweight to prevent metabolic syndrome in elder Japanese workers" Journal of occupational health, 45 (6), pp 335-343 118 Baraldini M, Facchini A, Miglio F, Ramadori G, Alberti A, et al (1981), "Radioimmunoassay for Hepatitis B ‗e'Antigen and Antibody: Correlations with Viral Replication and Prognostic Value" Vox sanguinis, 41 (3), pp 139-145 119 Bernard F, Raymond G, Willems B, Villeneuve J-P (1997), "Quantitative assessment of serum hepatitis B e antigen, IgM hepatitis B core antibody and HBV DNA in monitoring the response to treatment in patients with chronic hepatitis B" Journal of viral hepatitis, (4), pp 265-272 120 Bihl Florian, MARVinetti Gladys, Wandeler Gilles, Weber Rainer, Ledergeber Bruno, et al (2015), "HBV genotypes and response to tenofovir disoproxil fumarate in HIV/HBV-coinfected persons" BMC gastroenterology, 15 (1), pp 121 Chang Ting-Tsung, Gish Robert G, de Man Robert, Gadano Adrian, Sollano José, et al (2006), "A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B" New England Journal of Medicine, 354 (10), pp 1001-1010 122 Gu Lijun, Han Yang, Li Yijia, Zhu Ting, Song Xiaojing, et al (2015), "Emergence of lamivudine-resistant HBV during antiretroviral therapy including lamivudine for patients coinfected with HIV and HBV in China" PloS one, 10 (8), pp e0134539 123 Heijtink RA, Janssen HLA, Hop WCJ, Osterhaus ADME, Schalm SW (2000), "Interferon-a therapy in chronic hepatitis B: early monitoring of hepatitis B e antigen may help to decide whether to stop or to prolong therapy" Journal of viral hepatitis, (5), pp 382-386 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM 124 Hollinger F Blaine, Liang T Jake (2001), "Hepatitis B virus" Fields virology, 4, pp 2971-3036 125 Leung Nancy WY, Lai Ching-Lung, Chang Ting-Tsung, Guan Richard, Lee Chuan-Mo, et al (2001), "Extended lamivudine treatment in patients with chronic hepatitis B enhances hepatitis B e antigen seroconversion rates: results after years of therapy" Hepatology, 33 (6), pp 15271532 126 LIAW YUN-FAN (2003), "Hepatitis flares and hepatitis B e antigen seroconversion: Implication in anti-hepatitis B virus therapy1" Journal of gastroenterology and hepatology, 18 (3), pp 246-252 127 Malik Arshad H, Lee William M (2000), "Chronic hepatitis B virus infection: treatment strategies for the next millennium" Annals of internal medicine, 132 (9), pp 723-731 128 Marcellin Patrick, Chang Ting-Tsung, Lim Seng Gee, Tong Myron J, Sievert William, et al (2003), "Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen–positive chronic hepatitis B" New England Journal of Medicine, 348 (9), pp 808-816 129 MARVinello M, Amin J, Matthews GV, Dore GJ (2016), "Prevalence and Disease Burden of HCV Coinfection in HIV Cohorts in the Asia Pacific Region: A Systematic Review and Meta-Analysis" AIDS reviews, 18 (2) 130 Matthews Gail V, Ali Rachel J, Avihingsanon Anchalee, Amin Janaki, Hammond Rachel, et al (2013), "Quantitative HBsAg and HBeAg predict hepatitis B seroconversion after initiation of ARV in HIV-HBV coinfected individuals" PloS one, (4), pp e61297 131 Miailhes Patrick, Trabaud Mary-Anne, Pradat Pierre, Lebouché Bertrand, le Chevallier Miché, et al (2007), "Impact of highly active antiretroviral therapy (ARV) on the natural history of hepatitis B virus (HBV) and HIV coinfection: relationship between prolonged efficacy of ARV and Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM HBV surface and early antigen seroconversion" Clinical Infectious Diseases, 45 (5), pp 624-632 132 Ocama Ponsiano, Seremba Emmanuel, Apica Betty, Opio Kenneth (2015), "Hepatitis B and HIV co-infection is still treated using lamivudine-only antiretroviral therapy combination in Uganda" African health sciences, 15 (2), pp 328-333 133 Pawlotsky Jean-Michel, Bastie Anne, Hézode Christophe, Lonjon Isabelle, DARVhuy Franỗoise, et al (2000), "Routine detection and quantification of hepatitis B virus DNA in clinical laboratories: performance of three commercial assays" Journal of virological methods, 85 (1), pp 11-21 134 Price Huw, Dunn David, Pillay Deenan, Bani-Sadr Firouze, de Vries-Sluijs Theodora, et al (2013), "Suppression of HBV by tenofovir in HBV/HIV coinfected patients: a systematic review and meta-analysis" PLoS One, (7), pp e68152 135 Puglia Monia, Stasi Cristina, Da Frè Monica, Voller Fabio (2015), "Prevalence and characteristics of HIV/HBV and HIV/HCV coinfections in Tuscany" The Brazilian Journal of Infectious Diseases 136 Robinson William S (1995), "Hepatitis B virus and hepatitis D virus" Principles and practice of infectious diseases, 4, pp 1406-39 137 Yuen MF, Yuan HJ, Hui CK, Wong D KH, Wong WM, et al (2003), "A large population study of spontaneous HBeAg seroconversion and acute exacerbation of chronic hepatitis B infection: implications for antiviral therapy" Gut, 52 (3), pp 416-419 138 Zaaijer HL, Ter Borg F, Cuypers HT, Hermus MC, Lelie PN (1994), "Comparison of methods for detection of hepatitis B virus DNA" Journal of clinical microbiology, 32 (9), pp 2088-2091 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM PHỤ LỤC Phân gi i đoạn Lâm sàng HIV/AIDS ngƣời lớn vị thành niên (Bộ Y Tế) Giai đoạn lâm sàng I: - Khơng có triệu chứng - Hạch to toàn thân dai dẳng - Hoạt động mức độ 1: Khơng có triệu chứng, hoạt động bình thƣờng Giai đoạn lâm sàng II: Triệu chứng nhẹ - Sút cân mức độ vừa không rõ nguyên nhân (< 10% trọng lƣợng thể) - Nhiễm trùng hô hấp tái diễn (viêm xoang, viêm amidan, viên tai giữa, viêm hầu họng) - Zona (Herpes zoster) - Viêm khoé miệng - Loét miệng tái diễn - Phát ban dát sẩn, ngứa - Viêm da bã nhờn - Nhiễm nấm móng - Và/ hoạt động mức độ 2: Có biểu triệu chứng nhƣng hoạt động bình thƣờng Giai đoạn lâm sàng III: Triệu chứng tiến triển - Sút cân nặng không rõ nguyên nhân (> 10% trọng lƣợng thể) - Tiêu chảy không rõ nguyên nhân kéo dài tháng - Sốt không rõ nguyên nhân đợt liên tục kéo dài tháng - Nhiễm nấm Candida miệng tái diễn - Bạch sản dạng lông miệng - Lao phổi - Nhiễm trùng nặng vi khuẩn (viêm phổi, viêm mủ màng phổi, viêm đa mủ, nhiễm trùng xƣơng khớp, viêm màng não, nhiễm khuẩn huyết) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM - Viêm loét miệng hoại tử cấp, viêm lợi viêm quanh - Thiếu máu (Hb< 80g/L), giảm bạch cầu trung tính (< 0.5x109/L), và/hoặc giảm tiểu cầu mạn tính (< 50x109/L) khơng rõ nguyên nhân - Và/ hoạt động mức độ 3: nằm liệt giƣờng dƣới 50% số ngày tháng Giai đoạn lâm sàng IV: Triệu chứng nặng - Hội chứng suy mòn HIV (sút cân >10% trọng lƣợng thể, kèm theo sốt kéo dài tháng tiêu chảy kéo dài tháng không rõ nguyên nhân) - Viêm phổi Pneumocystis jiroveci (PCP) - Nhiễm Herpes simplex mạn tính (ở mơi miệng, quan sinh dục, quanh hậu môn, kéo dài tháng, đâu nội tạng) - Nhiễm Candida thực quản (hoặc nhiễm candida khí quản, phế quản phổi) - Lao phổi - Sarcoma Kaposi - Bệnh Cytomegalovirus(CMV) võng mạc quan khác - Bệnh Toxoplasma hệ thần kinh trung ƣơng - Bệnh lý não HIV - Bệnh Cryptococcusngoài phổi bao gồm viêm màng não - Bệnh Mycobacteria avium complex(MAC) lan toả - Bệnh lý não chất trắng đa ổtiến triển (Progessive multifocal leukoencephalopathy -PML) - Tiêu chảy mạn tính Cryptosporidia - Tiêu chảy mạn tính Isospora - Bệnh nấm lan toả (bệnh nấm Penicillium, bệnh nấm Histoplasma phổi,) - Nhiễm trùng huyết tái diễn (bao gồm nhiễm Sallmonella thƣơng hàn) - U lympho não u lympho non-Hodgkin tếbào B - Ung thƣ cổ tử cung xâm nhập (ung thƣbiểu mô) - Bệnh Leishmanialan toả không điển hình - Bệnh lý thận HIV - Viêm tim HIV Và/ hoạt động mức độ 3: nằm liệt giƣờng 50% số ngày trƣớc tháng Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU ĐẶC ĐIỂM NHIỄM HBV Ở BỆNH NHÂN ĐỒNG NHIỄM HIV CÓ ĐIỀU TRỊ TENOFOVIR VÀ LAMIVUDINE Số nghiên cứu:……… Số hồ sơ :……… I HÀNH CHÁNH: Họ tên BN: (viết tắt) .Năm sinh: Giới: (1) nam (2) nữ  Nghề nghiệp: Địa chỉ: (tỉnh/ thành phố) Số điện thoại:…… Ngày thu thập:… II TIỀN SỬ: (1) độc thân  Tình trạng gia đình: (2) có gia đình  (3) góa  1.CÁ NHÂN: Nhiễm HBV: Biết không bị nhiễm HBV từ khi……….(xét nghiệm HBsAg (-), hiến máu) Phát năm:… Ngƣời gia đình bị nhiễm HBV (mẹ, vợ, chồng, bạn tình)………… Chích xì ke  Truyền máu  Điều trị: Diễn tiến nhiễm HBV : Ngày: .ALT HBeAg HBV DNA .Khác Ngày: .ALT HBeAg HBV DNA Khác Ngày: ALT .HBeAg HBV DNA Khác Ngày: ALT HBeAg .HBV DNA Khác Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Nhiễm HIV: Phát năm:… Chích xì ke Có:  Khơng:  Quan hệ tình dục Có:  Khơng:  Truyền máu Có:  Khơng:  Khơng biết (khơng khai thác đƣợc) Có:  Khơng:  Điều trị từ / / đến ./ / Phác đồ: TCD4 : Lần 1: Lần 2: Lần 3: HIV RNA: Lần 1: Lần 2: Lần 3: Nhiễm trùng hội: , năm Có:  Khơng:  Có:  Khơng:  Bệnh trƣớc đây:Vàng da Có:  Khơng:  Có:  Khơng:  Cơ địa: Nghiện rƣợu Corticoid: HCV Điều trị VGC: Khác:  Kết quả: EVR:  SVR  Bệnh khác: 2.GIA ĐÌNH: Quan hệ: Viêm gan B  Viêm gan C  Xơ gan  Ung thƣ gan  HIV Quan hệ: Viêm gan B  Viêm gan C  Xơ gan  Ung thƣ gan  HIV III KHÁM LÂM SÀNG: Cân nặng: kg Chiều cao: cm M: .l/p HA: ./ mmHg Nhiệt độ: .C Sao mạch: có  khơng Bàn tay son: có  khơng  Phù chân: có  khơng Vàng da: có  khơng  Xuất huyết dƣới da: có  khơng  Bầm chổ chích có  khơng Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM Chảy máu răng: có  khơng  Báng bụng: có  khơng  Lách to: có  khơng  Tuần hồn bàng hệ: có  khơng  Triệu chứng khác: HIV: Nhiễm trùng hội: có  khơng Nếu có: IV CẬN LÂM SÀNG: Xét nghiệm M0 M6 M12 Công thức máu Hb (g/dl) TC (/mm3) SGOT (U/L) SGPT (U/L) GGT (U/L) Creatinine (µmol/l) Bilirubin TP (µmol/l) Albumin (g/l) HBV DNA (cps/ml) HBsAg định tính HBeAg Anti HBe Ngƣời thu thập: BS Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM BỘ Y TẾ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM ĐẠI HỌC Y DƢỢC Độc lập – Tự – Hạnh phúc TP.HỒ CHÍ MINH GIẤY XÁC NHẬN ĐÃ BỔ SUNG, SỬA CHỮA LUẬN VĂN THEO Ý KIẾN CỦA HỘI ĐỒNG CHẤM LUẬN VĂN CAO HỌC Học viên cao học : PHẠM THỊ TÁM Tên đề tài: Đặc điểm nhiễm HBV bệnh nhân đồng nhiễm HIV/ AIDS có điều trị TENOFOVIR LAMIVUDINE Chuyên ngành : Truyền nhiễm bệnh Nhiệt đới, Mã số: 60720153 Ngƣời hƣớng dẫn : PGS.TS Cao Ngọc Nga Luận văn đƣợc bổ sung, sửa chữa cụ thể điểm sau: + Sửa mã số cao học, sửa lỗi tả + Sửa thiết kế nghiên cứu : nghiên cứu hồi cứu mô tả loạt ca + Sửa lại mơ hình nghiên cứu + Sửa lại phép kiểm thống kê + Trình bày rõ ràng số kết nghiên cứu + Bỏ phần phân tích mối tƣơng quan + Trình bày lại kết luận cụ thể theo mục tiêu nghiên cứu + Lƣợc bỏ bớt tài liệu tham khảo, chỉnh sửa tài liệu tham khảo theo mẫu quy định TP.HCM, ngày 19 tháng năm 2016 NGƢỜI HƢỚNG DẪN HỌC VIÊN PGS.TS Cao Ngọc Nga BS Phạm Thị Tám HỘI ĐỒNG CHẤM LUẬN ÁN PGS.TS Nguyễn Trần Chính Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... thực trạng đồng nhiễm HBV, HCV bệnh nhân HIV Kết cho thấy: tỷ lệ đồng nhiễm HBV – HIV 13,8%, đồng nhiễm HCV – HIV 67%, đồng nhiễm HBV – HCV – HIV 19,2% Bệnh nhân đồng nhiễm viêm gan /HIV có triệu... HBV bệnh nhân đồng nhân đồng nhiễm HIV – HBV so với bệnh nhân nhiễm HBV đơn HIV làm nặng bệnh lý gan HBV, làm tăng tỷ lệ xơ hoá gan, HCC, tỷ lệ tử vong bệnh gan liên quan HBV bệnh nhân đồng nhiễm. .. NHIỄM HBV Ở BỆNH NHÂN NHIỄM HIV SAU ĐIỀU TRỊ ARV .72 4.2.1 Đặc điểm bệnh gan nhiễm HBV sau điều trị ARV .72 4.2.2 Đặc điểm nhiễm HIV sau điều trị ARV 74 4.3 THAY ĐỔI DẤU ẤN HBV