Nồng độ interleukin 12 trong huyết thanh và mối liên quan với đặc điểm lâm sàng ở bệnh nhân vảy nến

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - - LÊ NGỌC PHỤNG NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN-12 TRONG HUYẾT THANH VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN VẢY NẾN Chuyên ngành: DA LIỄU Mã số: 60 72 01 52 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS BS VĂN THẾ TRUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2017 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu cộng Các số liệu, kết luận văn trung thực không cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn LÊ NGỌC PHỤNG MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH, SƠ ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương vảy nến 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Nguyên nhân 1.1.3 Sinh bệnh học 1.1.4 Mô bệnh học 1.1.5 Lâm sàng 1.1.6 Chẩn đoán 13 1.1.7 Điều trị 14 1.1.8 Mức độ bệnh vảy nến 14 1.2 Vai trò IL-12 bệnh vảy nến 16 1.2.1 Đại cương IL-12 16 1.2.2 Vai trò IL-12 vảy nến 21 1.2.3 Ustekinumab Briakinumab điều trị bệnh vảy nến 22 1.3 Một số nghiên cứu nồng độ IL-12 huyết bệnh nhân vảy nến 23 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Thiết kế nghiên cứu 25 2.2 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2.1 Dân số mục tiêu 25 2.2.2 Dân số chọn mẫu 25 2.2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 25 2.3 Phương pháp nghiên cứu 26 2.3.1 Phương pháp chọn mẫu 26 2.3.2 Biến số nghiên cứu 27 2.3.3 Các bước tiến hành nghiên cứu 28 2.3.4 Xử lý số liệu 28 2.4 Y đức nghiên cứu 29 2.5 Hạn chế đề tài 29 Chương KẾT QUẢ 31 3.1 Đặc điểm dịch tễ lâm sàng bệnh nhân vảy nến mẫu nghiên cứu 31 3.1.1 Đặc điểm dịch tễ nhóm bệnh nhân vảy nến 31 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân vảy nến 36 3.2 Sự khác biệt nồng độ IL-12 huyết bệnh nhân vảy nến so với người bình thường 40 3.3 Mối liên quan nồng độ IL-12 huyết với đặc điểm dịch tễ lâm sàng bệnh nhân vảy nến 42 Chương BÀN LUẬN 47 4.1 Đặc điểm dịch tễ lâm sàng bệnh nhân vảy nến mẫu nghiên cứu 47 4.1.1 Đặc điểm dịch tễ nhóm bệnh nhân vảy nến 47 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân vảy nến 52 4.2 Sự khác biệt nồng độ IL-12 huyết bệnh nhân vảy nến so với người bình thường 55 4.3 Mối liên quan nồng độ IL-12 huyết với đặc điểm dịch tễ lâm sàng bệnh nhân vảy nến 60 KẾT LUẬN 65 KIẾN NGHỊ 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AREG: Amphiregulin BSA: Body Surface Area CASPAR: Classification Criteria for Psoriatic Arthritis CD: cluster of differentiation ELISA: enzyme-linked immunosorbent assay ERAP 1: endoplasmic reticulum aminopeptidase FDA: Food and Drug Administration hBD-2: human-β-defensin HLA: human leukocyte antigen IFN-γ: interferon-gamma Ig: immunoglobulin IL: interleukin iNOS: inducible nitric oxide synthase IP-10: inducible protein-10 JAK: Janus kinase MHC: major histocompatibility complex NK cell: natural killer cell PASI: Psoriasis Area Severity Index PCR: polymerase chain reaction STAT: signal transducer and activator of transcription T bet: T-box expressed in T cell Th cell: T helper cell TNF-α: tumor necrosis factor-alpha TYK: Tyrosine kinase DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn CASPAR sửa đổi (2006) 13 Bảng 3.1 Phân bố theo giới bệnh nhân vẩy nến 31 Bảng 3.2 So sánh giới tuổi nhóm bệnh nhân vảy nến nhóm người bình thường 33 Bảng 3.3 Phân bố theo thời gian bị bệnh 35 Bảng 3.4 Tiền sử gia đình 35 Bảng 3.5 Vị trí tổn thương bệnh nhân vảy nến 36 Bảng 3.6 Phân bố theo thể lâm sàng bệnh vảy nến 37 Bảng 3.7 Độ nặng bệnh vảy nến theo phân độ PASI 39 Bảng 3.8 Chỉ số PASI theo thời gian bị bệnh 39 Bảng 3.9 Nồng độ IL-12 huyết nhóm bệnh vảy nến nhóm người bình thường 40 Bảng 3.10 So sánh nồng độ IL-12 thể lâm sàng nhóm bệnh nhân vảy nến nhóm người bình thường 41 Bảng 3.11 Nồng độ IL-12 huyết theo tuổi khởi phát 42 Bảng 3.12 Nồng độ IL-12 huyết theo thời gian bị bệnh 43 Bảng 3.13 Nồng độ IL-12 huyết thể lâm sàng 44 Bảng 3.14 So sánh nồng độ IL-12 huyết cặp thể lâm sàng 44 Bảng 3.15 Nồng độ IL-12 huyết theo độ nặng bệnh vảy nến (theo phân độ PASI) 45 Bảng 3.16 So sánh nồng độ IL-12 huyết cặp độ nặng bệnh vảy nến (theo phân độ PASI) 45 Bảng 4.1 Các nghiên cứu so sánh nồng độ IL-12 huyết bệnh nhân vảy nến người bình thường 58 Bảng 4.2 Các nghiên cứu mối tương quan nồng độ IL-12 huyết với số PASI 64 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố theo nhóm tuổi bệnh nhân vảy nến 32 Biểu đồ 3.2 Phân bố theo nghề nghiệp nhóm bệnh vảy nến 34 Biểu đồ 3.3 Phân bố theo tuổi khởi phát bệnh 34 Biểu đồ 3.4 Chỉ số PASI bệnh nhân vảy nến 38 Biểu đồ 3.5 Mối tương quan nồng độ IL-12 huyết với số PASI 46 DANH MỤC CÁC HÌNH, SƠ ĐỒ Hình 1.1 Sinh bệnh học bệnh vảy nến Hình 1.2 Sinh học IL-12 20 Hình 1.3 Đường truyền tín hiệu IL-12 22 Sơ đồ 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 30 ĐẶT VẤN ĐỀ Vảy nến bệnh da mạn tính thường gặp Việt Nam nước giới Tỷ lệ bệnh chiếm khoảng 2-3% dân số tồn cầu có khác tùy khu vực [34] Theo báo cáo cho thấy Hoa Kỳ Canada, tỷ lệ mắc bệnh 4,6% 4,7%, khu vực châu Phi châu Á, tỷ lệ mắc bệnh khoảng từ 0,4% đến 0,7% [47] Ở Việt Nam, theo số liệu thống kê Bệnh viện Da liễu Trung ương 2010, tỷ lệ bệnh nhân vảy nến chiếm 2,2% tổng số bệnh nhân đến khám bệnh chiếm khoảng 6,4% tổng số bệnh nhân điều trị nội trú Trong dân số chung, bệnh vảy nến ước tính chiếm khoảng 1,5% [1] Bệnh tiến triển đợt, dai dẳng đến suốt đời bên cạnh việc điều trị nhiều khó khăn gây ảnh hưởng lớn đến tính thẩm mỹ chất lượng sống người bệnh Dù nghiên cứu từ lâu đến sinh bệnh học bệnh vảy nến số vấn đề chưa rõ, nhiều tác giả thống cho bệnh rối loạn miễn dịch có yếu tố di truyền [11] Có nhiều cytokine tăng cao bệnh vảy nến IL-12, IL-17, IL-23, TNF-α, IFN-γ… cytokine đóng vai trị tạo nên đặc tính điển hình bệnh vảy nến viêm tăng sản tế bào thượng bì Trong cytokine kể trên, IL-12 góp khâu quan trọng vào trình miễn dịch phức tạp vảy nến đóng vai trị yếu tố biệt hóa tế bào Th1, từ kích hoạt chuỗi hoạt động tạo cytokine chemokine [32] Nhiều nghiên cứu IL-12 báo cáo giới có nhiều tranh cãi kết luận nghiên cứu Một cơng trình nghiên cứu Ozer Arican cộng Thổ Nhĩ Kỳ gia tăng rõ ràng nồng độ IL-12 huyết bệnh nhân vảy nến mối tương quan nồng độ IL-12 với mức độ nặng bệnh [45], nhiên nghiên cứu khác Sharon E Jacob cộng lại cho thấy nồng độ IL-12 huyết người bình thường cao so với người mắc bệnh vảy nến [57] Bên cạnh đó, xu hướng điều trị vảy nến nghiên cứu thuốc sinh học nhắm đến cytokine 17 Becker C, et al (2005) “Stepwise regulation of Th1 responses in autoimmunity: IL-12-related cytokines and their receptors” Inflamm Bowel Dis, 11(8), pp 755764 18 Benson JM, et al (2011) “Discovery and mechanism of ustekinumab: a human monoclonal antibody targeting interleukin-12 and interleukin-23 for treatment of immune-mediated disorders” MAbs, 3(6), pp 535-545 19 Bincy Verghese, et al (2011) “Serum cytokine profile in psoriasis-a casecontrol study in a tertiary care hospital from Northern India” Ind J Clin Biochem, pp 373-377 20 Borska L, et al (2008) “Serum levels of the pro-inflammatory cytokine interleukin-12 and the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 in patients with psoriasis treated by the Goeckerman regimen” Int J Dermatol, pp 800805 21 Brian K Bonish, Brian J Nickoloff (2005) Psoriasis Psoriasis and psoriatic Arthritis Springer, pp 27-29 22 CEM Griffiths, JNWN Barker (2016) Psoriasis Rook’s Textbook of Dermatology 8th edition Wiley-Blackwell, 20, pp 871-930 23 Christopher T Ritchlin (2015), Psoriatic Arthritis Rheumatic Disease Clinics of North America Elsevier Saunders, 41(4), pp 665-675 24 David Burden, et al (2010) Diagnosis and management of psoriasis and psoriatic arthritis in adult A national clinical guideline SIGN, pp 25 F Kock, et al (1996) “High level IL-12 production by murine dendritic cells: upregulation via MHC class II and CD40 molecules and downregulation by IL4 and IL-10” JEM, 184(2), pp 741-746 26 Farber EM, Nall ML (1974) “The natural history of 5600 patients” Dermatologica, (148), pp 1-18 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 27 Gabriele Muller, et al (1994) “Identification and induction of human keratinocyte-derived IL-12” J Clin Invest, pp 1799-1805 28 Gandhi M, et al (2010) “Anti-p40 antibodies ustekinumab and briakinumab: blockade of interleukin-12 and interleukin-23 in the treatment of psoriasis” Semin Cutan Med Surg, 29(1), pp 48-52 29 Giorgio Trinchieri (2003) “Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity” Nature Reviews Immunology 3, pp 133-146 30 Grozdev I (2014) Psoriasis as a systemic Disease Clinics in Dermatology, 32, pp 343-350 31 Huerta C, Rivero E, et al (2007) “Incidence and risk factors for psoriasis in the general population” Arch Dermatol, 143(12), pp 1559-1565 32 James W Patterson (2016) Psoriasis Weedon’s Skin Pathology 4th edition Churchill Livingstone, pp 82-89 33 Johann E Gudjonsson, James T Elder (2012) Psoriasis Fitzpatrick’s Dermatology in General Medicine 8th edition McGraw-Hill, pp 197-231 34 King-man HO (2010) Psoriasis Medical Bulletin The Hong Kong Medical Diary, 15(5), pp 10-14 35 Langrish CL, et al (2004) “IL-12 and IL-23: master regulators of innate and adaptive immunity” Immunol Rev, (202), pp 96-105 36 Mahajan R, Handa S (2013) Pathophysiology of psoriasis Indian J Dermatol Venereol Leprol, (79), pp 1-9 37 Mattila, et al (2012) “Impact of psoriasis on work performance” Dermatol Ther, pp 66 38 Michael JH Ratcliffe (2016) The IL-12/IL-23 cytokine family Encyclopedia of Immunobiology, Elsevier Saunders, pp 527-529 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 39 Michele WL Teng, et al (2014) “IL-12 and IL-23 cytokines: from discovery to targeted therapies for immune-mediated inflammatory disease” Nature Medicine, 21(7), pp 719-729 40 Mueller CS, et al (2012) “Patient-reported body surface area coverage of psoriatic plaques before and after ustekinumab initiation” Summer AAD, pp 5847 41 Nam Kyung Roh, et al (2015) “Tissue and serum inflammatory cytokine levels in Korean psoriasis patients: a comparison between plaque and guttate psoriasis” Ann Dermatol, pp 738-743 42 Nazzal, et al (2012) “Psoriasis-epidemiology characteristics and patients’ quality of life, Palestine 2011” Dermatol Ther, pp 21 43 Nestle F, et al (2009) Mechanisms of Disease: Psoriasis New England Journal of Medicine, 361(5), pp 496-508 44 Nikhil Yawalkar, et al (1998) “Expression of Interleukin-12 is increased in Psoriatic Skin” The Journal of Investigative Dermatology, 111(6), pp 10531057 45 Ozer Arican, et al (2005) “Serum Levels of TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, and IL-18 in Patients With Active Psoriasis and Correlation With Disease Severity” Mediators of Inflammation Hindawi Publishing Corporation, pp 273-279 46 Pacan P, Szepietouski JC, Kiejuo A (2003) “Stressful life events and depression in patients suffering from psoriasis vulgaris” Dermatol Psychosom, (4), pp 142-145 47 Peter CM van de Kerkhof, Frank O Nestle (2012) Psoriasis Dermatology 3rd edition Elsevier Saunders, 1(3), pp 135-156 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 48 Puccetti P, et al (2002) “Effects of IL-12 and Il-23 on antigen-presenting cells at the interface between innate and adaptive immunity” Crit Rev Immunol, 22(5-6), pp 373-390 49 Quatresooz P, et al (2012) “Ustekinumab in psoriasis in immunopathology with emphasis on the Th17-IL-23 axis: a primer” J Biomed Biotechnol, (2012), pp 147-413 50 Raychaudhuri SP, Gross JA (2000) “Comparative study of pediatric onset psoriasis with adult onset psoriasis” Pediatr Dermatol, (17), pp 174-178 51 Richard G, et al (2014) “Secukinumab in plaque psoriasis-result of two phase trials” N Engl J Med, (371), pp 326-338 52 Robyn S Fallen, et al (2013) Psoriasis as a chess Board-An Update of Psoriasis Pathophysiology Psoriasis-Types, Causes and Medication InTech, pp 124 53 Romani L, et al (1997) “Interleukin-12 in infectious disease” Clin Microbiol Rev, 10(4), pp 611-636 54 S R Feldman, G G Krueger (2005) “Psoriasis assessment tools in clinical trials” Ann Rheum Dis, (64), pp 65-68 55 Schmitt J, Wozel G (2005) The psoriasis area and severity index is the adequate criterion to define severity in chronic plaque-type psoriasis Dermatology, (210), pp 194-199 56 Shannon Famenini, Eric Y Sako, Jashin J Wu (2014) General guidelines for administration of topical agents Mild to Moderate Psoriasis 3rd edition Taylor & Francis Group, pp 9-10 57 Sharon E Jacob, et al (2003) “Simultaneous measurement of multiple Th1 and Th2 serum cytokines in psoriasis and correlation with disease severity” Mediators of Inflammation, 12(5), pp 309-313 58 Skov L, Baadsgaard O (2000) “Bacterial superantigens and inflammatory skin diseases” Clin Exp Dermatol, (25), pp 56-61 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 59 Swanbeck G, Inerot A, et al (1995), “Age at onset and different types of psoriasis” Br J Dermatol, (133), pp 768-773 60 Takahashi H, et al (2010) “Serum cytokines and growth factor levels in Japanese patients with psoriasis” Clin Exp Dermatol, 35(6), pp 645-649 61 Thomas P Habif, et al (2016) Psoriasis and Other Papulosquamous Disease Clinical Dermatology-A color Guide to Diagnosis and Therapy 6th edition Elsevier Saunders, (8), pp 263-298 62 Tintle SJ, Gottlieb AB (2015) Psoriatic arthritis for the dermatologists Dermatol Clin, (33), pp 127-148 63 Torti DC, et al (2007) “Interleukin-12, Interleukin-23, and psoriasis: current prospects” J Am Acad Dermatol, 57(6), pp 1059-1068 64 Trinchieri G (1995) “Interleukin-12: a proinflammatory cytokine with immunoregulatory functions that bridge innate resistance and antigen-specific adaptive immunity” Annu Rev Immunol, (13), pp 251-276 65 Wolkenstein P, Revuz J, et al (2009) “Psoriasis in France and associated risk factors: results of a case-control study based on a large community survey” Dermatology, 218(2), pp 103-109 66 Yeilding N, et al (2011) “Development of the IL-12/23 antagonist ustekinumab in psoriasis: past, present, and future perspectives” Ann NY Acad Sci, (1222), pp 30-39 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Tên đề tài: “Nồng độ interleukin-12 huyết mối liên quan với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến” I Thông tin chung hành chính: Họ tên bệnh nhân: Tuổi: Giới: Nam □ Nữ □ Nghề nghiệp: Nông dân □ Công nhân viên □ Buôn bán □ Địa chỉ: Số điện thoại liên lạc: Ngày vào viện: Số vào viện: Số thứ tự: Nhóm: Nhóm bệnh □ Nhóm chứng □ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Học sinh/Sinh viên □ Nội trợ/Không nghề □ II Thông tin chuyên môn Các yếu tố liên quan Tuổi khởi phát bệnh: Thời gian mắc bệnh: Tiền sử gia đình mắc bệnh: Cha □ Mẹ □ Anh, chị, em ruột □ Khám lâm sàng: Vị trí phân bố tổn thương: Đầu □ Mặt □ Thân □ Chi □ Chi □ Nếp gấp □ Khuỷu tay, đầu gối □ Lòng bàn tay, lịng bàn chân □ Niêm mạc □ Móng □ Khớp □ Hiện tượng Koebner □ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Không □ Thể lâm sàng: Vảy nến thông thường □ Vảy nến đỏ da toàn thân □ Vảy nến mủ □ Viêm khớp vảy nến □ Chỉ số PASI: Vùng đầu Hồng ban (0-4đ) Dày da (0-4đ) Tróc vảy (0-4đ) Diện tích % da tổn thương (0-6đ) Điểm PASI Xét nghiệm ELISA: Nồng độ IL-12 huyết thanh:……….pg/ml Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chi Thân Chi PHỤ LỤC BIÊN BẢN ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Số thứ tự:…… Tôi tên:…………………………………… Giới: Nam □ Nữ □ Năm sinh:…………… Địa chỉ:……………………………………………………………………… Sau bác sĩ giải thích rõ ràng nghiên cứu thực hiện, đồng ý tự nguyện tham gia nghiên cứu TP Hồ Chí Minh, ngày……tháng……năm…… Ký tên Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH BỆNH VẢY NẾN Vảy nến thông thường Viêm khớp vảy nến Vảy nến đỏ da toàn thân Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU STT Họ tên Giới Năm sinh Địa Đinh Hoài N Nam 1955 TP HCM Phùng Ngọc T Nam 1975 TP HCM Đào Thanh H Nam 1964 TP HCM Nguyễn Văn M Nam 1956 TP HCM Lâm Đệ H Nam 1951 TP HCM Bùi Nhựt T Nam 1987 TP HCM Nguyễn Đức T Nam 1964 TP HCM Nguyễn Hoàng K Nam 1965 TP HCM Phạm Thị Thu H Nữ 1990 TP HCM 10 Nguyễn Thị H Nữ 1973 Đăk Nông 11 Nguyễn Háo P Nam 1954 TP HCM 12 Võ Văn T Nam 1955 Bến Tre 13 Đặng Thái H Nam 1978 Bình Phước 14 Ngơ Đình Thục T Nữ 1990 TP HCM 15 Nguyễn Văn H Nam 1953 Bến Tre 16 Trần Thành B Nam 1995 TP HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 17 Nguyễn Ngọc T Nữ 1998 Đồng Nai 18 Trần Thị H Nữ 1972 TP HCM 19 Lâm Thanh P Nam 1977 Đồng Nai 20 Lâm Trường A Nam 1993 TP HCM 21 Nguyễn Đình K Nam 1982 TP HCM 22 Nguyễn Thị Ngọc B Nữ 1988 Long An 23 Nguyễn Ngọc C Nữ 1947 Bình Dương 24 Nguyễn Thiện Q Nam 1956 TP HCM 25 Huỳnh Văn D Nam 1946 Vũng Tàu 26 Đồn Văn Đ Nam 1952 Biên Hịa 27 Nguyễn Văn D Nam 1965 TP HCM 28 Trần Tuấn A Nam 1965 TP HCM 29 Nguyễn Trung H Nam 1997 Tiền Giang 30 Thái Thị Lệ T Nữ 1964 TP HCM 31 Nguyễn Hữu T Nam 1950 TP HCM 32 Bùi Duy L Nam 1952 Bình Phước 33 Lê Thị Quỳnh A Nữ 1966 TP HCM 34 Nguyễn Kim C Nữ 1965 Đồng Tháp 35 Đào Việt C Nam 1980 TP HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 36 Lưu Bảo M Nam 1981 TP HCM 37 Lâm Tuấn K Nam 1972 Tiền Giang 38 Hoàng Thị Thanh N Nữ 1973 TP HCM 39 Nguyễn Văn Q Nam 1960 Vũng Tàu 40 Trần Thị L Nữ 1954 TP HCM 41 Trương Thị Thùy T Nữ 1980 TP HCM 42 Lâm Ngọc H Nữ 1986 Trà Vinh 43 Trần Thị N Nữ 1955 TP HCM 44 Nguyễn Thị Thúy H Nữ 1972 Bến Tre 45 Nguyễn Văn K Nam 1984 Bến Tre 46 Đinh Công G Nam 1967 TP HCM 47 Trương Thị Kiều V Nữ 1981 TP HCM 48 Lý Công B Nam 1971 Bạc Liêu 49 Lê Ngọc A Nữ 1965 TP HCM 50 Nguyễn Thị N Nữ 1962 Vũng Tàu 51 Nguyễn Gia T Nam 1945 Vũng Tàu 52 Huỳnh Thị U Nữ 1961 TP HCM 53 Nguyễn Văn L Nam 1984 TP HCM 54 Phan Thị Minh N Nữ 1956 TP HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 55 Trần Thị Thúy K Nữ 1985 Bến Tre 56 Nguyễn Thị Mỹ D Nữ 1995 TP HCM 57 Nguyễn Thị T Nữ 1962 TP HCM 58 Tô Thị T Nữ 1958 Bình Dương 59 Nguyễn Thị Khánh V Nữ 1976 TP HCM 60 Lê Thị Mỹ C Nữ 1984 An Giang 61 Trần Văn H Nam 1964 TP HCM 62 Lê Thị K Nữ 1949 TP HCM 63 Nguyễn Văn D Nam 1962 TP HCM 64 Nguyễn Thị Ngọc H Nữ 1985 Bình Dương 65 Phan Thị Thủy T Nữ 1984 TP HCM 66 Khúc Thị H Nữ 1955 TP HCM 67 Trần Thị Ngọc H Nữ 1992 Long An 68 Đặng Văn Y Nam 1968 TP HCM 69 Châu Thị Thanh X Nữ 1961 TP HCM 70 Trần Thị D Nữ 1970 Tiền Giang Xác nhận Bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... biệt nồng độ IL -12 huyết nhóm bệnh nhân vảy nến với nhóm người bình thường Xác định mối liên quan nồng độ IL -12 huyết với đặc điểm dịch tễ lâm sàng (thể lâm sàng, số PASI) bệnh nhân vảy nến 4... huyết mối liên quan nồng độ IL -12 huyết với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến bệnh viện Da Liễu thành phố Hồ Chí Minh Mục tiêu chun biệt Mơ tả đặc điểm dịch tễ lâm sàng bệnh nhân vảy nến mẫu... Sự khác biệt nồng độ IL -12 huyết bệnh nhân vảy nến so với người bình thường 40 3.3 Mối liên quan nồng độ IL -12 huyết với đặc điểm dịch tễ lâm sàng bệnh nhân vảy nến 42