Giá trị của protein gắn acid béo cơ tim (h fabp) trong chẩn đoán sớm nhồi máu cơ tim cấp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN MINH THANH GIÁ TRỊ CỦA PROTEIN GẮN ACID BÉO CƠ TIM (H-FABP) TRONG CHẨN ĐOÁN SỚM NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN MINH THANH GIÁ TRỊ CỦA PROTEIN GẮN ACID BÉO CƠ TIM (H-FABP) TRONG CHẨN ĐOÁN SỚM NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP Chuyên ngành: KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC Mã số: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS.BS LÊ XUÂN TRƯỜNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2018 i LỜI CẢM ƠN Lời muốn bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS.BS Lê Xuân Trường, người hướng dẫn khoa học, giúp đỡ tận tình truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm quý báu để tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến Thầy Cơ giáo mơn Sinh hố, khoa Điều dưỡng Kỹ thuật y học - Bộ môn Xét nghiệm, Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh, nơi đào tạo dìu dắt tơi suốt q trình học tập Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến Ban Giám Đốc, khoa Cấp cứu, khoa Nội tim mạch, khoa Tim mạch Can thiệp, khoa Phẫu thuật tim, khoa Khám bệnh, Ban Lãnh đ ạo tập thể khoa Sinh hoá, bệnh viện Chợ Rẫy, bạn bè, đồng nghiệp hết lòng tạo điều kiện, giúp đỡ hổ trợ suốt trình thực hồn thành luận văn Thành phố Hồ Chí Minh, tháng 07 năm 2018 NGUYỄN MINH THANH ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các tài liệu trích dẫn, số liệu kết luận văn hoàn toàn trung thực tuân theo yêu cầu luận văn nghiên cứu Luận văn chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Thành phố Hồ Chí Minh, tháng 07 năm 2018 NGUYỄN MINH THANH iii MỤC LỤC Trang LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ viii DANH MỤC CÁC HÌNH viii DANH MỤC SƠ ĐỒ viii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương nhồi máu tim cấp 1.2 Tình hình bệnh lý NMCT nghiên cứu giới Việt Nam 18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.3 Thực chọn mẫu 22 2.4 Kỹ thuật nghiên cứu 26 2.5 Phương pháp thu thập mẫu 33 2.6 Phương pháp xử lý số liệu 33 2.7 Vấn đề y đức 35 CHƯƠNG KẾT QUẢ 36 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 36 3.2 Nồng độ H-FABP, CK-MB troponin I nhóm đối tượng nghiên cứu 38 iv 3.3 So sánh độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị dự báo dương tính dự báo âm tính H-FABP, CK-MB troponin I Điểm cắt giá trị HFABP bệnh nhân NMCT cấp thời điểm 40 3.4 So sánh diện tính đường cong ROC thời điểm 0-24 HFABP, CK-MB troponin I 44 CHƯƠNG BÀN LUẬN 46 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 46 4.2 Nồng độ H-FABP, CK-MB troponin I nhóm đối tượng nghiên cứu 48 4.3 So sánh diện tính đường cong ROC thời điểm 0-24 HFABP, CK-MB troponin Điểm cắt giá trị H-FABP bệnh nhân NMCT cấp 58 4.4 So sánh diện tính đường cong ROC thời điểm 0-24 HFABP, CK-MB Troponin I 62 KẾT LUẬN 63 KIẾN NGHỊ 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BV BN ĐMV HCMVC Bệnh viện Bệnh nhân Động mạch vành Độ lệch chuẩn Hội chứng mạch vành cấp KTV Khoảng tứ vị KN-KT NMCT TLPT TB Kháng nguyên - kháng thể Nhồi máu tim Trọng lượng phân tử Trung bình TIẾNG ANH Alanine Transaminase Aspartate Transaminase American Heart Association American College of Cardiology Blood Urea Nitrogen Creatine Kinase Creatine Kinase - Muscle Brain Coronary Artery Bypass Grafting Clinical and Laboratory Standards Institute Cardiac troponin Cardiac troponin C Cardiac troponin I Cardiac troponin T Electro Cardio Graphy European Society of Cardiology Heart type Fatty Acid Binding Protein high sensitivity C Reaction Protein Internal Quality Control International Federation of Clinical Chemistry KiloDalton Lactate Dehydrogenase ĐLC ALT AST AHA ACC BUN CK CK-MB CABG CLSI cTn cTnC cTnI cTnT ECG ESC H-FABP hs-CRP IQC IFCC KDa LDH LoD LoB NCCLS NPV N PPV PCI P ROC Se Sp SD vi Limit of Quantitation Limit of Blank National Committee for Clinical Laboratory Standards Negative Predictive Valuelue Normal Positive Predictive Valuelue Percutaneous Coronary Intervention Pathological Receiver Operating Characteristics Sensitivity Specificity Standard Deviation vii DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Cấu trúc TLPT H-FABP 16 Bảng 1.2 Động học H-FABP so vối điểm sinh học tim khác 17 Bảng 1.3 Kết nghiên cứu giới H-FABP troponin I 19 Bảng 2.1 Giá trị giới hạn IQC CK-MB 27 Bảng 2.2 Thuốc thử mẫu thử CK-MB 28 Bảng 2.3 Giá trị giới hạn IQC troponin I Ultra 29 Bảng 2.4 Tính ổn định mẫu bệnh phẩm troponin I Ultra 30 Bảng 2.5 Quy trình kỹ thuật troponin I 31 Bảng 2.6 Giá trị giới hạn IQC H-FABP 32 Bảng 2.7 Quy trình kỹ thuật H-FABP 33 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi giới đối tượng nghiên cứu 36 Bảng 3.2 Mối liên quan nồng độ H-FABP với giới tính tuổi 37 Bảng 3.3 Nồng độ H-FABP, CK-MB troponin I nhóm chứng 38 Bảng 3.4 Sự biến đ ổi nồng đ ộ H-FABP, CK-MB troponin I nhóm bệnh nhân nhồi máu tim cấp 39 Bảng 3.5 Điểm cắt H-FABP bệnh nhân NMCT cấp 40 Bảng 3.6 Giá trị H-FABP bệnh nhân NMCT cấp thời điểm 41 Bảng 3.7 So sánh độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị dự báo dương tính dự báo âm tính H-FABP, CK-MB troponin I 41 Bảng 3.8 So sánh giá trị dự báo dương tính giá trị dự báo âm tính HFABP, CK-MB troponin I 43 Bảng 3.9 So sánh diện tích đường cong ROC H-FABP, CK-MB troponin I 45 Bảng 4.1 So sánh nồng độ H-FABP máu người khoẻ mạnh 49 Bảng 4.2 So sánh nồng độ H-FABP máu theo thời gian bệnh NMCT cấp 53 viii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Trang Biều đ 3.1 Phân bố nồng đ ộ H-FABP, CK-MB troponin I nhóm bệnh nhân NMCT cấp thời điểm 39 Biểu đồ 3.2 So sánh diện tính đường cong ROC thời điểm 0-24 H-FABP, CK-MB troponin I 44 DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1.1 Cấu trúc phân tử troponin 11 Hình 1.2 Diễn tiến động học điểm sinh học tim theo thời gian 17 Hình 1.3 So sánh phóng thích H-FABP cTnI sau đau ngực 18 DANH MỤC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 2.1 Lưu đồ thiết kế nghiên cứu 24 62 H-FABP lại thấp so với CK-MB thời gian 0-3 thấp so với troponin I thời điểm >12-24 Trong thời gian 0-24 phối hợp xét nghiệm H-FABP, CK-MB troponin I có giá trị dự báo âm tính tăng tất thời điểm nghiên cứu so với sử dụng xét nghiệm đơn lẻ phối hợp xét nghiệm Kết tương đồng với nghiên cứu McMahon CG cộng năm 2010 [59] Điều lần cho thấy hiệu việc phối hợp xét nghiệm H-FABP, CK-MB troponin I chẩn đoán điều trị bệnh NMCT cấp 4.4 So sánh diện tính đường cong ROC thời điểm 0-24 HFABP, CK-MB Troponin I Diện tích đường cong ROC H-FABP thời điểm 0-24 cao (0,99), cao so với CK-MB 0,92 troponin I 0,86 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p3-6 59,1 ng/ml, >6-12 169,8 ng/ml >12-24 50 ng/ml - Độ nhạy H-FABP thời điểm 0-3 lần 88,1%, thời điểm >3-6 91,2%, thời điểm >6-12 96,4%, thời điểm >12-24 83,3% - Điểm cắt giá trị H-FABP so với CK-MB, troponin I: + Điểm cắt H-FABP bệnh nhân NMCT cấp 5,7ng/ml + H-FABP dấu ấn sinh học vượt trội độ nhạy hẳn CK-MB troponin I chẩn đoán NMCT cấp giai đoạn sớm 0-12 Tuy nhiên sau 12-24 troponin I có độ nhạy tốt H-FABP CK-MB + Trong chẩn đoán NMCT cấp thời điểm 0-24 kể từ có triệu chứng đau thắt ngực phối hợp xét nghiệm H-FABP, CK-MB troponin I có độ nhạy, giá trị dự báo dương tính âm tính cao - Có mối liên quan nồng đ ộ H-FABP với nhóm tuổi, tuổi tăng trung vị nồng đ ộ H-FABP tăng, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p