Ứng dụng kỹ thuật khuếch đại gien khảo sát các tổ hợp gien thường gặp trong bệnh lý bạch cầu cấp

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHAN NGUYỄN THANH VÂN ỨNG DỤNG KỸ THUẬT KHUẾCH ĐẠI GIEN KHẢO SÁT CÁC TỔ HỢP GIEN THƯỜNG GẶP TRONG BỆNH LÝ BẠCH CẦU CẤP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP Hồ Chí Minh – Năm 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHAN NGUYỄN THANH VÂN ỨNG DỤNG KỸ THUẬT KHUẾCH ĐẠI GIEN KHẢO SÁT CÁC TỔ HỢP GIEN THƯỜNG GẶP TRONG BỆNH LÝ BẠCH CẦU CẤP Chuyên ngành: Huyết Học Mã số: 62.72.25.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Tấn Bỉnh PGS Bửu Mật TP Hồ Chí Minh – Năm 2013 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án PHAN NGUYỄN THANH VÂN MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình, biểu đồ, sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Di truyền phân tử ý nghĩa bệnh bạch cầu cấp dòng tủy 1.2 Di truyền phân tử ý nghĩa bệnh bạch cầu cấp dòng lympho 1.3 Nguyên tắc ứng dụng kỹ thuật sinh học phân tử Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Thiết kế nghiên cứu 2.2 Đối tượng nghiên cứu 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.4 Phân tích số liệu 2.5 Vấn đề y đức Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung quần thể nghiên cứu 3.2 Các tổ hợp gien lúc chẩn đoán 3.3 Theo dõi điều trị kỹ thuật RT-PCR 3.4 Triển khai kỹ thuật PCR định lượng theo dõi điều trị Chương 4: BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung quần thể nghiên cứu 4.2 Các tổ hợp gien lúc chẩn đoán 4.3 Theo dõi điều trị kỹ thuật RT-PCR 4.4 Triển khai kỹ thuật PCR định lượng theo dõi điều trị 4.5 Ưu điểm hạn chế nghiên cứu KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Trang i ii iii iv viii xi 4 17 27 35 35 35 36 51 52 53 53 58 71 72 84 84 86 95 98 103 105 106 xii xiii xxviii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT A Adenin (base nitơ) ACD Acid Citrate Dextrose (Chất chống đơng) AL Activation Loop, Vịng hoạt hóa AP2α Activating Protein transcription factor α, Yếu tố phiên mã α APL Acute ProMyelocytic Leukemia, Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy, thể M3 (tiền tủy bào) ARF ADP-ribosylation factor ASH American Society of Hematology, Hội Huyết học Hoa kỳ ATRA All Trans Retinoic Acid BCC Bạch cầu cấp BCCDL Bạch cầu cấp dịng lymphơ BCCDL-B Bạch cầu cấp dịng lymphơ B BCCDL-T Bệnh bạch cầu cấp dịng lymphơ T BCCDT Bạch cầu cấp dịng tủy BCMDT Bạch cầu mạn dòng tủy BN Bệnh nhân BV TMHH TP HCM Bệnh viện Truyền máu Huyết học thành phố Hồ Chí Minh C Cytosin (base nitơ) CALGB the Cancer and Leukemia Group B CBF Core Binding Factor, Yếu tố gắn lõi cDNA Complemetary DeoxyriboNucleic Acid CEBPA CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP), alpha CGH Comparative Genomic Hybridization, Lai so sánh gien CIR Cumulative Incidence of Relapse, Tồn nguy tái phát CR Complete Remission, Lui bệnh hoàn toàn DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ct Threshold Cycle ddNTP dideoxynucleotide triphosphate del Deletion (Mất nhiễm sắc thể hay đoạn NST) der Derivative (Nhiễm sắc thể chuyển vị) DEPC DiEthyl PyroCarbonate DNA DeoxyriboNucleic Acid dNTP deoxynucleotide triphosphate EDTA Ethylenediaminetetraacetic acid F Fluorophore -F Forward Primer (Mồi xuôi) FAB French – American - British FISH Fluorescence In Situ Hybridization (Lai huỳnh quang chỗ) G Guanin (base nitơ) inv Inversion, Đảo đoạn IPTG Isopropyl β-D-1-thiogalactopyranoside ITD Internal Tandem Duplication JM Vùng juxtamembrane LB Lysogeny Broth (Dung dịch nuôi cấy vi khuẩn) MB/ M-BCR Major BCR/ABL mB/ m-BCR Minor BCR/ABL M-FISH Multiplex Fluorescence In Situ Hybridization Lai phức hợp huỳnh quang chỗ MRC United Kingdom Medical Research Council mRNA Messenger RiboNucleic Acid N Bắt đầu protein, gọi đầu N NcoR Nuclear CoRepressor, Chất đồng ức chế nhân DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT NST Nhiễm sắc thể OS Overall Survival , Thời gian sống chung p Cánh ngắn NST P Giá trị có ý nghĩa P thống kê P53 tumor protein 53, Protein ức chế khối u PBS (-) Phosphate Buffered Saline, without potassium PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khuếch đại gien) Ph Philadelphia (Nhiễm sắc thể) Ph+ Có diện nhiễm sắc thể Philadelphia pmol Pico mol q Cánh dài NST Q Quencher Q-PCR Quantitative-PCR (PCR Định lượng gien) RQ-PCR Realtime Quantitative-PCR R Reporter RA Retinoic Acid RFLP Restriction Fragment Length Polymorphism RFS Relapse-Free Survival, Thời gian sống không tái phát rRNA Ribosomal RiboNucleic Acid RNA RiboNucleic Acid RT-PCR Reverse Transcriptase-PCR (Phản ứng khuếch đại gien phiên mã ngược) SCF Stem Cell Factor, Yếu tố tế bào gốc SKY Spectral Karyotyping T Translocation, Chuyển đoạn T Thymin (base nitơ) TBE Tris/Borate/EDTA DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Th hybridization temperature TKD Tyrosine Kinase Domain TL Tiên lượng Tm melting temperature (nhiệt độ nóng chảy) TP HCM Thành phố Hồ Chí Minh tPA Tissue Plasminogen Activator tRNA Transfer RiboNucleic Acid (RNA vận chuyển) U Uracil (base nitơ) UV Ultraviolet (Tia cực tím) DANH MỤC CÁC BẢNG Trang DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân nhóm tiên lượng BCCDT theo kết NST gien Bảng 1.2 Tần suất ý nghĩa dự hậu dấu ấn di truyền học phân tử bệnh nhân BCCDT Bảng 1.3 Trang 15 16 Tiên lượng cho BN BCCDT dựa kết hợp đột biến gien di truyền học 17 Bảng 1.4 Tần suất bất thường NST BCCDL 18 Bảng 1.5 Các bất thường NST, tần suất nhóm nguy BCCDL 26 Bảng 1.6 Phân nhóm tiên lượng BCCDL theo kết NST gien 27 Bảng 2.1 Thông tin đoạn mồi khảo sát tổ hợp gien BCCDT Bảng 2.2 41 Thông tin đoạn mồi khảo sát tổ hợp gien BCCDL 44 Bảng 2.3 Danh sách mồi probe tương ứng với tổ hợp gien 50 Bảng 3.1 Phân phối BCCDT theo tuổi 53 Bảng 3.2 Phân phối BCCDT theo giới 54 Bảng 3.3 Phân phối BCCDT theo tủy đồ 54 Bảng 3.4 Phân phối BCCDT theo dấu ấn miễn dịch tế bào 54 Bảng 3.5 Xác định mức độ phù hợp tủy đồ dấu ấn miễn dịch tế bào BCCDT 55 Bảng 3.6 Phân phối BCCDL theo tuổi 56 Bảng 3.7 Phân phối BCCDL theo giới 56 Bảng 3.8 Phân phối BCCDL theo tủy đồ 56 Bảng 3.9 Phân phối BCCDL theo dấu ấn miễn dịch tế bào 57 Bảng 3.10 Phân phối BCCDL theo nhóm tuổi giới 57 Bảng 3.11 Phân phối BCCDL theo tủy đồ giới 58 Bảng 3.12 Phân phối BCCDL theo dấu ấn miễn dịch tế bào giới 58 10 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.13 Kết tổ hợp gien BCCDT lúc chẩn đoán Trang 59 Bảng 3.14 Phân nhóm tiên lượng dựa vào kết tổ hợp gien BCCDT 60 Bảng 3.15 Kết tổ hợp gien BCCDT phát Multiplex PCR lúc chẩn đoán 61 Bảng 3.16 Các tổ hợp gien BCCDT phát RT-PCR Multiplex PCR lúc chẩn đốn 62 Bảng 3.17 Phân nhóm tiên lượng BCCDT dựa vào kết RT-PCR Multiplex PCR 62 Bảng 3.18 Phân phối BCCDT theo tổ hợp gien nhóm tuổi 63 Bảng 3.19 Phân phối BCCDT theo tổ hợp gien giới 63 Bảng 3.20 Phân phối BCCDT theo tổ hợp gien tủy đồ 64 Bảng 3.21 Phân phối BCCDT, thể M2 tổ hợp gien AML1/ETO 64 Bảng 3.22 Phân phối BCCDT, thể M3 tổ hợp gien PML/RARA 64 Bảng 3.23 Phân phối BCCDT theo tổ hợp gien dấu ấn miễn dịch tế bào Bảng 3.24 Kết tổ hợp gien BCCDL lúc chẩn đoán 65 65 Bảng 3.25 Phân nhóm tiên lượng dựa vào kết tổ hợp gien BCCDL 66 Bảng 3.26 Kết tổ hợp gien BCCDL phát Multiplex PCR lúc chẩn đoán 67 Bảng 3.27 Các tổ hợp gien BCCDL phát RT-PCR Multiplex PCR lúc chẩn đốn 68 Bảng 3.28 Phân nhóm tiên lượng BCCDL dựa vào kết RT-PCR Multiplex PCR 68 Bảng 3.29 Phân phối BCCDL theo tổ hợp gien nhóm tuổi 69 Bảng 3.30 Phân phối BCCDL theo nhóm tuổi tổ hợp gien BCR/ABL 69 120 TÀI LIỆU THAM KHẢO Đặng Hoàng Anh (2005) “Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bạch cầu cấp tại Bệnh Viện Truyền máu - Huyết học TP Hồ Chí Minh” Luận văn tốt nghiệp Thạc sĩ Huyết Học Trần Văn Bé (1998) "Bệnh leucemia cấp (dòng lympho dòng hạt)" Lâm sàng huyết học, Nhà xuất Y học, tr 153-164 Võ Thị Thanh Trúc (2010) "Đánh giá hiệu điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho trẻ em phác đồ FRALL-2000" Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Đại học Y Dược TP HCM, pp Abreu e Lima R S., Baruffi M R., de Lima A S., de Oliveira F M., de Figueiredo-Pontes L L., Tone L G., Rogatto S R., Falcao R P., Ferrari Chauffaille Mde L., Rego E M (2005) "The co-expression of PML/RAR alpha and AML1/ETO fusion genes is associated with ATRA resistance" Br J Haematol, 128 (3), pp 407-9 Ariffin H., Chen S P., Wong H L., Yeoh A (2003) "Validation of a multiplex RT-PCR assay for screening significant oncogene fusion transcripts in children with acute lymphoblastic leukaemia" Singapore Med J, 44 (10), pp 517-20 Atlas M., Head D., Behm F., Schmidt E., Zeleznik-Le N H., Roe B A., Burian D., Domer P H (1998) "Cloning and sequence analysis of four t(9;11) therapy-related leukemia breakpoints" Leukemia, 12 (12), pp 1895902 Attadia V., Alosi M., Improta S., Zagonel V., Martinazzo G., Carbone A., Pinto A (1997) "Spectrophotometric detection of RT-PCR-amplified BCR/ABL fusion transcripts A survey performed on archival hematologic slides" Am J Clin Pathol, 108 (4), pp 383-90 Bao F., Munker R., Lowery C., Martin S., Shi R., Veillon D M., Cotelingam J D., Nordberg M L (2007) "Comparison of FISH and quantitative RT-PCR for the diagnosis and follow-up of BCR-ABL-positive leukemias" Mol Diagn Ther, 11 (4), pp 239-45 Bennett J M., Catovsky D., Daniel M T., Flandrin G., Galton D A., Gralnick H R., Sultan C (1976) "Proposals for the classification of the acute leukaemias French-American-British (FAB) co-operative group" Br J Haematol, 33 (4), pp 451-8 10 Bernard O., Lecointe N., Jonveaux P., Souyri M., Mauchauffe M., Berger R., Larsen C J., Mathieu-Mahul D (1991) "Two site-specific deletions and Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 121 t(1;14) translocation restricted to human T-cell acute leukemias disrupt the 5' part of the tal-1 gene" Oncogene, (8), pp 1477-88 11 Bock O., Reising D., Kreipe H (2003) "Multiplex RT-PCR for the detection of common BCR-ABL fusion transcripts in paraffin-embedded tissues from patients with chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia" Diagn Mol Pathol, 12 (3), pp 119-23 12 Breit T M., Mol E J., Wolvers-Tettero I L., Ludwig W D., van Wering E R., van Dongen J J (1993) "Site-specific deletions involving the tal-1 and sil genes are restricted to cells of the T cell receptor alpha/beta lineage: T cell receptor delta gene deletion mechanism affects multiple genes" J Exp Med, 177 (4), pp 965-77 13 Brown P., McIntyre E., Rau R., Meshinchi S., Lacayo N., Dahl G., Alonzo T A., Chang M., Arceci R J., Small D (2007) "The incidence and clinical significance of nucleophosmin mutations in childhood AML" Blood, 110 (3), pp 979-85 14 Bruggemann M., Raff T., Flohr T., Gökbuget N., Nakao M., Droese J., Lüschen S., Pott C., Ritgen M., Scheuring U (2006) "Clinical significance of minimal residual disease quantification in adult patients with standard-risk acute lymphoblastic leukemia" Blood, 107, pp 1116–1123 15 Campana D., Coustan-Smith E (1999) "Detection of minimal residual disease in acute leukemia by flow cytometry" Cytometry, 38 (4), pp 139-52 16 Campana D., Coustan-Smith E (2004) "Minimal residual disease studies by flow cytometry in acute leukemia" Acta Haematol, 112 (1-2), pp 8-15 17 Campana D., Pui C H (1995) "Detection of minimal residual disease in acute leukemia: methodologic advances and clinical significance" Blood, 85 (6), pp 1416-34 18 Care R S., Valk P J., Goodeve A C., Abu-Duhier F M., GeertsmaKleinekoort W M., Wilson G A., Gari M A., Peake I R., Lowenberg B., Reilly J T (2003) "Incidence and prognosis of c-KIT and FLT3 mutations in core binding factor (CBF) acute myeloid leukaemias" Br J Haematol, 121 (5), pp 775-7 19 Cavazzini F., Bardi A., Tammiso E., Ciccone M., Russo-Rossi A., Divona D., Lo Coco F., Hernandez J M., Wlodarska I., Hagemeijer A., Castoldi G., Cuneo A (2006) "Validation of an interphase fluorescence in situ hybridization approach for the detection of MLL gene rearrangements and of the MLL/AF9 fusion in acute myeloid leukemia" haematologica, 91 (3), pp 381-5 20 Cave H., Cacheux V., Raynaud S., Brunie G., Bakkus M., Cochaux P., Preudhomme C., Lai J L., Vilmer E., Grandchamp B (1997) "ETV6 is the Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 122 target of chromosome 12p deletions in t(12;21) childhood acute lymphocytic leukemia" Leukemia, 11 (9), pp 1459-64 21 Cazzaniga G., Dell'Oro M G., Mecucci C., Giarin E., Masetti R., Rossi V., Locatelli F., Martelli M F., Basso G., Pession A., Biondi A., Falini B (2005) "Nucleophosmin mutations in childhood acute myelogenous leukemia with normal karyotype" Blood, 106 (4), pp 1419-22 22 Costello R., Sainty D., Lecine P., Cusenier A., Mozziconacci M J., Arnoulet C., Maraninchi D., Gastaut J A., Imbert J., Lafage-Pochitaloff M., Gabert J (1997) "Detection of CBFbeta/MYH11 fusion transcripts in acute myeloid leukemia: heterogeneity of cytological and molecular characteristics" Leukemia, 11 (5), pp 644-50 23 Coustan-Smith E., Ribeiro RC., Stow P., Zhou Y., Pui CH., Rivera GK., Pedrosa F., Campana D (2006) "A simplified flow cytometric assay identifies children with acute lymphoblastic leukemia who have a superior clinical outcome" Blood, 108, pp 97–102 24 Craig F E., Foon K A (2008) "Flow cytometric immunophenotyping for hematologic neoplasms" Blood, 111 (8), pp 3941-67 25 Crist W M., Carroll A J., Shuster J J., Behm F G., Whitehead M., Vietti T J., Look A T., Mahoney D., Ragab A., Pullen D J., et al (1990) "Poor prognosis of children with pre-B acute lymphoblastic leukemia is associated with the t(1;19)(q23;p13): a Pediatric Oncology Group study" Blood, 76 (1), pp 117-22 26 Cross N C., Melo J V., Feng L., Goldman J M (1994) "An optimized multiplex polymerase chain reaction (PCR) for detection of BCR-ABL fusion mRNAs in haematological disorders" Leukemia, (1), pp 186-9 27 De Thé H., Lavau C., Marchio A (1991) "The PML-RARα fusion mRNA generated by the t(15 ;17) translocation in promyelocytic leukemia encodes a functionally altered RARα" Cell, 261, pp 1041-1044 28 Dohner H (2007) "Implication of the molecular characterization of acute myeloid leukemia" Hematology Am Soc Hematol Educ Program, pp 412-9 29 Domer PH., Fakharzadeh SS., Chen CS., Jockel J., Johansen L., Silverman GA., Kersey JH (1993) "Acute mixed-lineage leukemia t(4;11)(q21;q23) generates an MLL/AF4 fusion product" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United State of America, 90, pp 7884-7888 30 Drexler HG (1987) "Classification of acute myeloid leukemias-a comparison of FAB and immunophenotyping" Leukemia, (10), pp 697-705 31 Druker BJ (2002) "Inhibition of the BCR-ABL tyrosine kinase as a therapeutic strategy for CML" Oncogene, 21, pp 8541-8546 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 123 32 Elia L., Mancini M., Moleti L., Meloni G., Buffolino S., Krampera M., De Rossi G., Foa R., Cimino G (2003) "A multiplex reverse transcriptasepolymerase chain reaction strategy for the diagnostic molecular screening of chimeric genes: a clinical evaluation on 170 patients with acute lymphoblastic leukemia" Haematologica, 88 (3), pp 275-9 33 Emerenciano M., Koifman S., Pombo-de-Oliveira M S (2007) "Acute leukemia in early childhood" Braz J Med Biol Res, 40 (6), pp 749-60 34 Emig M., Saussele S., Wittor H., Weisser A., Reiter A., Willer A., Berger U., Hehlmann R., Cross N C., Hochhaus A (1999) "Accurate and rapid analysis of residual disease in patients with CML using specific fluorescent hybridization probes for real time quantitative RT-PCR" Leukemia, 13 (11), pp 1825-32 35 Erickson P., Gao J., Chang K S., Look T., Whisenant E., Raimondi S., Lasher R., Trujillo J., Rowley J., Drabkin H (1992) "Identification of breakpoints in t(8;21) acute myelogenous leukemia and isolation of a fusion transcript, AML1/ETO, with similarity to Drosophila segmentation gene, runt" Blood, 80 (7), pp 1825-31 36 Erlich H A., Gelfand D., Sninsky J J (1991) "Recent advances in the polymerase chain reaction" Science, 252 (5013), pp 1643-51 37 Erlich H A (1999) "Principles and applications of the polymerase chain reaction" Rev Immunogenet, (2), pp 127-34 38 Estey E., Dohner H (2006) "Acute myeloid leukaemia" Lancet, 368 (9550), pp 1894-907 39 Falini B., Nicoletti I., Martelli M F., Mecucci C (2007) "Acute myeloid leukemia carrying cytoplasmic/mutated nucleophosmin (NPMc+ AML): biologic and clinical features" Blood, 109 (3), pp 874-85 40 Falini B., Sportoletti P., Martelli M P (2009) "Acute myeloid leukemia with mutated NPM1: diagnosis, prognosis and therapeutic perspectives" Curr Opin Oncol, 21 (6), pp 573-81 41 Falini B (2007) "Any role for the nucleophosmin (NPM1) gene in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia with chromosome abnormalities?" Leuk Lymphoma, 48 (11), pp 2093-5 42 Falini B (2008) "Therapy-related acute myeloid leukaemia with mutated NPM1: treatment induced or de novo in origin?" Leukemia, 22 (5), pp 891-2 43 Frohling S., Schlenk R F., Breitruck J., Benner A., Kreitmeier S., Tobis K., Dohner H., Dohner K (2002) "Prognostic significance of activating FLT3 mutations in younger adults (16 to 60 years) with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics: a study of the AML Study Group Ulm" Blood, 100 (13), pp 4372-80 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 124 44 Gabert J., Beillard E., van der Velden V H., Bi W., Grimwade D., Pallisgaard N., Barbany G., Cazzaniga G., Cayuela J M., Cave H., Pane F., Aerts J L., De Micheli D., Thirion X., Pradel V., Gonzalez M., Viehmann S., Malec M., Saglio G., van Dongen J J (2003) "Standardization and quality control studies of 'real-time' quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction of fusion gene transcripts for residual disease detection in leukemia a Europe Against Cancer program" Leukemia, 17 (12), pp 2318-57 45 Gabert J (1999) "Detection of recurrent translocations using real time PCR; assessment of the technique for diagnosis and detection of minimal residual disease" Haematologica, 84 Suppl EHA-4, pp 107-9 46 Gaynon P S., Crotty M L., Sather H N., Bostrom B C., Nachman J B., Steinherz P G., Heerema N A., Sarquis M., Tuel-Ahlgren L., Uckun F M (1997) "Expression of BCR-ABL, E2A-PBX1, and MLL-AF4 fusion transcripts in newly diagnosed children with acute lymphoblastic leukemia: a Children's Cancer Group initiative" Leuk Lymphoma, 26 (1-2), pp 57-65 47 Gleissner B., Gokbuget N., Bartram C R., Janssen B., Rieder H., Janssen J W., Fonatsch C., Heyll A., Voliotis D., Beck J., Lipp T., Munzert G., Maurer J., Hoelzer D., Thiel E (2002) "Leading prognostic relevance of the BCRABL translocation in adult acute B-lineage lymphoblastic leukemia: a prospective study of the German Multicenter Trial Group and confirmed polymerase chain reaction analysis" Blood, 99 (5), pp 1536-43 48 Gleissner B., Rieder H., Thiel E., Fonatsch C., Janssen L A., Heinze B., Janssen J W., Schoch C., Goekbuget N., Maurer J., Hoelzer D., Bartram C R (2001) "Prospective BCR-ABL analysis by polymerase chain reaction (RTPCR) in adult acute B-lineage lymphoblastic leukemia: reliability of RTnested-PCR and comparison to cytogenetic data" Leukemia, 15 (12), pp 1834-40 49 Golub TR., Barker GF., Bohlander SK., Hiebert SW., Ward DC., Bray-Ward P., Morgan E., Raimondi SC., Rowley JD (1995) "Fusion of the TEL gene on 12p13 to the AML1 gene on 21q22 in acute lymphoblastic leukemia" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United State of America, 92, pp 4917-4921 50 Grisendi S., Mecucci C., Falini B., Pandolfi P P (2006) "Nucleophosmin and cancer" Nat Rev Cancer, (7), pp 493-505 51 Hagemeijer A., van Dongen J J., Slater R M., van't Veer M B., Behrendt H., Hahlen K., Sizoo W., Abels J (1987) "Characterization of the blast cells in acute leukemia with translocation (4;11): report of eight additional cases and of one case with a variant translocation" Leukemia, (1), pp 24-31 52 Harris N L., Jaffe E S., Diebold J., Flandrin G., Muller-Hermelink H K., Vardiman J., Lister T A., Bloomfield C D (1999) "World Health Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 125 Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting-Airlie House, Virginia, November 1997" J Clin Oncol, 17 (12), pp 3835-49 53 Harrison C J., Cuneo A., Clark R., Johansson B., Lafage-Pochitaloff M., Mugneret F., Moorman A V., Secker-Walker L M (1998) "Ten novel 11q23 chromosomal partner sites European 11q23 Workshop participants" Leukemia, 12 (5), pp 811-22 54 Hassan R., Felisbino F., Stefanoff C G., Pires V., Klumb C E., Dobbin J., Seuanez H N., Renault I Z (2008) "Burkitt lymphoma/leukaemia transformed from a precursor B cell: clinical and molecular aspects" Eur J Haematol, 80 (3), pp 265-70 55 Heid C A., Stevens J., Livak K J., Williams P M (1996) "Real time quantitative PCR" Genome Res, (10), pp 986-94 56 Hermans A., Heisterkamp N., von Linden M., van Baal S., Meijer D., van der Plas D., Wiedemann L M., Groffen J., Bootsma D., Grosveld G (1987) "Unique fusion of bcr and c-abl genes in Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia" Cell, 51 (1), pp 33-40 57 Hess J L (2004) "MLL: a histone methyltransferase disrupted in leukemia" Trends Mol Med, 10 (10), pp 500-7 58 Huang M., Li C., Liang H., Zhou J., Deng J., Liu W (2006) "Multiplex reverse transcription-polymerase chain reaction for simultaneous screening of 29 chromosomal translocation in hematologic malignancies" J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 26 (6), pp 661-3 59 Itakura K., Rossi J J., Wallace R B (1984) "Synthesis and use of synthetic oligonucleotides" Annu Rev Biochem, 53, pp 323-56 60 Izraeli S., Henn T., Strobl H., Ludwig W D., Kovar H., Haas O A., Harbott J., Bartram C R., Gadner H., Lion T (1993) "Expression of identical E2A/PBX1 fusion transcripts occurs in both pre-B and early pre-B immunological subtypes of childhood acute lymphoblastic leukemia" Leukemia, (12), pp 2054-6 61 Jansen M W., van der Velden V H., van Dongen J J (2005) "Efficient and easy detection of MLL-AF4, MLL-AF9 and MLL-ENL fusion gene transcripts by multiplex real-time quantitative RT-PCR in TaqMan and LightCycler" Leukemia, 19 (11), pp 2016-8 62 Jimenez-Morales S., Miranda-Peralta E., Saldana-Alvarez Y., Perez-Vera P., Paredes-Aguilera R., Rivera-Luna R., Velazquez-Cruz R., Ramirez-Bello J., Carnevale A., Orozco L (2008) "BCR-ABL, ETV6-RUNX1 and E2A-PBX1: prevalence of the most common acute lymphoblastic leukemia fusion genes in Mexican patients" Leuk Res, 32 (10), pp 1518-22 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 126 63 Kamps M P., Murre C., Sun X H (1990) "A new homeobox gene contributes the binding domain of the t(1;19) translocation protein in pre-B ALL" Cell, 60, pp 547-555 64 Kantarjian HM., Deisseroth A., Kurzrock R., Estrov Z., Talpaz M (1993) "Chronic myelogenous leukemia: a concise update" Blood, 82, pp 691-703 65 Kern W., Haferlach C., Haferlach T., Schnittger S (2008) "Monitoring of minimal residual disease in acute myeloid leukemia" Cancer, 112 (1), pp 416 66 Klein D (2002) "Quantification using real-time PCR technology: applications and limitations" Trends Mol Med, (6), pp 257-60 67 Kohl T M., Schnittger S., Ellwart J W., Hiddemann W., Spiekermann K (2005) "KIT exon mutations associated with core-binding factor (CBF)acute myeloid leukemia (AML) cause hyperactivation of the receptor in response to stem cell factor" Blood, 105 (8), pp 3319-21 68 Kottaridis P D., Gale R E., Frew M E., Harrison G., Langabeer S E., Belton A A., Walker H., Wheatley K., Bowen D T., Burnett A K., Goldstone A H., Linch D C (2001) "The presence of a FLT3 internal tandem duplication in patients with acute myeloid leukemia (AML) adds important prognostic information to cytogenetic risk group and response to the first cycle of chemotherapy: analysis of 854 patients from the United Kingdom Medical Research Council AML 10 and 12 trials" Blood, 98 (6), pp 1752-9 69 Lane S., Saal R., Mollee P., Jones M., Grigg A., Taylor K., Seymour J., Kennedy G., Williams B., Grimmett K., Griffiths V., Gill D., Hourigan M., Marlton P (2008) "A >or=1 log rise in RQ-PCR transcript levels defines molecular relapse in core binding factor acute myeloid leukemia and predicts subsequent morphologic relapse" Leuk Lymphoma, 49 (3), pp 517-23 70 Langabeer S.E., Walker H., Gale R E (1997) "Frequency of CBFbeta/MYH11 fusion transcripts in patients entered into the U.K MRC AML trials The MRC Adult LeukaemiaWorking Party" Br J Haematol, 96, pp 736–739 71 Liang D C., Shih L Y., Yang C P., Hung I J., Chen S H., Jaing T H., Liu H C., Chang W H (2002) "Multiplex RT-PCR assay for the detection of major fusion transcripts in Taiwanese children with B-lineage acute lymphoblastic leukemia" Med Pediatr Oncol, 39 (1), pp 12-7 72 Lin P C., Chang T T., Lin S R., Chiou S S., Jang R C., Sheen J M (2008) "TEL/AML1 fusion gene in childhood acute lymphoblastic leukemia in southern Taiwan" Kaohsiung J Med Sci, 24 (6), pp 289-96 73 Lo Coco F., Pisegna S., Diverio D (1997) "The AML1 gene: a transcription factor involved in the pathogenesis of myeloid and lymphoid leukemias" Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 127 haematologica, 82 (3), pp 364-70 74 Lochner K., Siegler G., Fuhrer M., Greil J., Beck J D., Fey G H., Marschalek R (1996) "A specific deletion in the breakpoint cluster region of the ALL-1 gene is associated with acute lymphoblastic T-cell leukemias" Cancer Res, 56 (9), pp 2171-7 75 Lundin C., Heldrup J., Ahlgren T., Olofsson T., Johansson B (2009) "B-cell precursor t(8;14)(q11;q32)-positive acute lymphoblastic leukemia in children is strongly associated with Down syndrome or with a concomitant Philadelphia chromosome" Eur J Haematol, 82 (1), pp 46-53 76 Malec M., Bjorklund E., Soderhall S., Mazur J., Sjogren A M., Pisa P., Bjorkholm M., Porwit-MacDonald A (2001) "Flow cytometry and allelespecific oligonucleotide PCR are equally effective in detection of minimal residual disease in ALL" Leukemia, 15 (5), pp 716-27 77 Malec M., van der Velden V H., Bjorklund E., Wijkhuijs J M., Soderhall S., Mazur J., Bjorkholm M., Porwit-MacDonald A (2004) "Analysis of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia: comparison between RQ-PCR analysis of Ig/TcR gene rearrangements and multicolor flow cytometric immunophenotyping" Leukemia, 18 (10), pp 1630-6 78 Maloney K W., Rubnitz J E., Cleary M L., Frankel L S., Hakami N., Link M P., Pullen D J., Hunger S P (1997) "Lack of ETV6 (TEL) gene rearrangements or p16INK4A/p15INK4B homozygous gene deletions in infant acute lymphoblastic leukemia" Leukemia, 11 (7), pp 979-83 79 Mansur M B., Hassan R., Barbosa T C., Splendore A., Jotta P Y., Yunes J A., Wiemels J L., Pombo-de-Oliveira M S (2012) "Impact of complex NOTCH1 mutations on survival in paediatric T-cell leukaemia" BMC Cancer, 12, pp 80 Marcelle C., Gale R P., Prokocimer M., Berrebi A., Merle-Beral H., Canaani E (1989) "Analysis of BCR-ABL mRNA in chronic myelogenous leukemia patients and identification of a new BCR-related sequence in human DNA" Genes Chromosomes Cancer, (2), pp 172-9 81 Martin S T., Jessica K A (2008) "Curative Strategies in Acute Promyelocytic Leukemia" Hematology, pp 391-399 82 McCormack E., Bruserud O., Gjertsen B T (2008) "Review: genetic models of acute myeloid leukaemia" Oncogene, 27 (27), pp 3765-79 83 Mead A J., Linch D C., Hills R K., Wheatley K., Burnett A K., Gale R E (2007) "FLT3 tyrosine kinase domain mutations are biologically distinct from and have a significantly more favorable prognosis than FLT3 internal tandem duplications in patients with acute myeloid leukemia" Blood, 110 (4), pp 1262-70 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 128 84 Melo JV (1996) "The diversity of BCR-ABL fusion proteins and their relationship to leukemia phenotype" Blood, 88 (7), pp 2375-2384 85 Michael P M., Garson O M., Callen D F (1985) "A review of the t(1;19) breakpoints in acute lymphocytic leukemia" Cancer Genet Cytogenet, 17 (1), pp 79-80 86 Michael P M., Levin M D., Garson O M (1984) "Translocation 1;19 a new cytogenetic abnormality in acute lymphocytic leukemia" Cancer Genet Cytogenet, 12 (4), pp 333-41 87 Miyoshi H., Ohira M., Shimizu K., Mitani K., Hirai H., Imai T., Yokoyama K., Soeda E., Ohki M (1995) "Alternative splicing and genomic structure of the AML1 gene involved in acute myeloid leukemia" Nucleic Acids Res, 23 (14), pp 2762-9 88 Miyoshi H., Kozu T., Shimizu K., Enomoto K., Maseki N., Kaneko Y., Kamada N., Ohki M (1993) "The t(8;21) translocation in acute myeloid leukemia results in production of an AML1-MTG8 fusion transcript" Embo J, 12 (7), pp 2715-21 89 Monma F., Nishii K., Shiga J., Sugahara H., Lorenzo F th, Watanabe Y., Kawakami K., Hosokai N., Yamamori S., Katayama N., Shiku H (2007) "Detection of the CBFB/MYH11 fusion gene in de novo acute myeloid leukemia (AML): a single-institution study of 224 Japanese AML patients" Leuk Res, 31 (4), pp 471-6 90 Mrozek K., Dohner H., Bloomfield C D (2007) "Influence of new molecular prognostic markers in patients with karyotypically normal acute myeloid leukemia: recent advances" Curr Opin Hematol, 14 (2), pp 106-14 91 Mrozek K., Marcucci G., Paschka P., Whitman S P., Bloomfield C D (2007) "Clinical relevance of mutations and gene-expression changes in adult acute myeloid leukemia with normal cytogenetics: are we ready for a prognostically prioritized molecular classification?" Blood, 109 (2), pp 431-48 92 Nakajima A., Tauchi T., Ohyashiki K (2001) "ABL-specific tyrosine kinase inhibitor, STI571 in vitro, affects Ph-positive acute lymphoblastic leukemia and chronic myelogenous leukemia in blastic crisis" Leukemia, 15 (6), pp 989-90 93 Nakao M., Yokota S., Iwai T., Kaneko H., Horiike S., Kashima K., Sonoda Y., Fujimoto T., Misawa S (1996) "Internal tandem duplication of the flt3 gene found in acute myeloid leukemia" Leukemia, 10 (12), pp 1911-8 94 Nilson I., Lochner K., Siegler G., Greil J., Beck J D., Fey G H., Marschalek R (1996) "Exon/intron structure of the human ALL-1 (MLL) gene involved in translocations to chromosomal region 11q23 and acute leukaemias" Br J Haematol, 93 (4), pp 966-72 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 129 95 Nolan T., Hands R E., Bustin S A (2006) "Quantification of mRNA using real-time RT-PCR" Nat Protoc, (3), pp 1559-82 96 Nourse J., Mellentin J D., Galili N., Wilkinson J (1990) "Chromosomal translocation t(1 ;19) result in synthesis of a homeobox fusion mRNA that codes for a potential chimeric transcription" Cell, 60, pp 535-545 97 Olde Nordkamp L., Mellink C., van der Schoot E., van den Berg H (2009) "Karyotyping, FISH, and PCR in acute lymphoblastic leukemia: competing or complementary diagnostics?" J Pediatr Hematol Oncol, 31 (12), pp 930-5 98 Olney JH., Gozzetti A., Rowley JD (2003) "Chromosomal abnormalities in childhood hematologic malignant disease" Hematology of Infancy and Childhood 6th edition In: Orkin S., Nathan D., Ginsburg D., Look AT., Fisher D., Lux S (Eds.) Saunder, USA, pp 1101-1125 99 Orfao A., Chillon M C., Bortoluci A M., Lopez-Berges M C., Garcia-Sanz R., Gonzalez M., Tabernero M D., Garcia-Marcos M A., Rasillo A I., Hernandez-Rivas J., San Miguel J F (1999) "The flow cytometric pattern of CD34, CD15 and CD13 expression in acute myeloblastic leukemia is highly characteristic of the presence of PML-RARalpha gene rearrangements" haematologica, 84 (5), pp 405-12 100 Orita M., Suzuki Y., Sekiya T., Hayashi K (1989) "Rapid and sensitive detection of point mutations and DNA polymorphisms using the polymerase chain reaction" Genomics, (4), pp 874-9 101 Osumi K., Fukui T., Kiyoi H., Kasai M., Kodera Y., Kudo K., Kato K., Matsuyama T., Naito K., Tanimoto M., Hirai H., Saito H., Ohno R., Naoe T (2002) "Rapid screening of leukemia fusion transcripts in acute leukemia by real-time PCR" Leuk Lymphoma, 43 (12), pp 2291-9 102 Ottmann O G., Hoelzer D (2002) "The ABL tyrosine kinase inhibitor STI571 (Glivec) in Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia promises, pitfalls and possibilities" Hematol J, (1), pp 2-6 103 Ottmann OG., Druker BJ., Sawyers CL., Goldman JM., Reiffers J., Silver RT., Tura S., Fischer T., Deininger MW., Schiffer CA., Baccarani M., Gratwohl A., Hochhaus A., Hoelzer D., Fernandes-Reese S., Gathmann I., Capdeville R., O'Brien SG (2002) "A phase study of imatinib in patients with relapsed or refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoid leukemias" Blood, 100, pp 1965-1971 104 Pabst T., Mueller B U., Zhang P., Radomska H S., Narravula S., Schnittger S., Behre G., Hiddemann W., Tenen D G (2001) "Dominant-negative mutations of CEBPA, encoding CCAAT/enhancer binding protein-alpha (C/EBPalpha), in acute myeloid leukemia" Nat Genet, 27 (3), pp 263-70 105 Pamela L., Reiner S (2000) "DNA structural properties of AF9 are similar to Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 130 MLL and could act as recombination hot spots resulting in MLL/AF9 translocations and leukemogenesis" Human Molecular Genetics, 11, pp 1671-1679 106 Paschka P., Marcucci G., Ruppert A S., Mrozek K., Chen H., Kittles R A., Vukosavljevic T., Perrotti D., Vardiman J W., Carroll A J., Kolitz J E., Larson R A., Bloomfield C D (2006) "Adverse prognostic significance of KIT mutations in adult acute myeloid leukemia with inv(16) and t(8;21): a Cancer and Leukemia Group B Study" J Clin Oncol, 24 (24), pp 3904-11 107 Pierce K E., Wangh L J (2007) "Linear-after-the-exponential polymerase chain reaction and allied technologies Real-time detection strategies for rapid, reliable diagnosis from single cells" Methods Mol Med, 132, pp 65-85 108 Pinkel D., Straume T., Gray J W (1986) "Cytogenetic analysis using quantitative, high-sensitivity, fluorescence hybridization" Proc Natl Acad Sci U S A, 83 (9), pp 2934-8 109 Poirel H., Radford-Weiss I., Rack K., Troussard X., Veil A., Valensi F., Picard F., Guesnu M., Leboeuf D., Melle J., et al (1995) "Detection of the chromosome 16 CBF beta-MYH11 fusion transcript in myelomonocytic leukemias" Blood, 85 (5), pp 1313-22 110 Ponzetto C., Guerrasio A., Rosso C., Avanzi G., Tassinari A., Zaccaria A., LoCoco F., Foa R., Basso G., Abate M L., et al (1990) "ABL proteins in Philadelphia-positive acute leukaemias and chronic myelogenous leukaemia blast crises" Br J Haematol, 76 (1), pp 39-44 111 Preti HA., O'Brien S., Giralt S., Beran M., Pierce S., Kantarjian HM (1994) "Philadelphia-chromosome-positive adult acute lymphocytic leukemia: characteristics, treatment results, and prognosis in 41 patients" American Journal Of Medicine, 97 (1), pp 60-65 112 Pui C H., Robison L L., Look A T (2008) "Acute lymphoblastic leukaemia" Lancet, 371 (9617), pp 1030-43 113 Pui C H., Raimondi S C., Head D R., Schell M J., Rivera G K., Mirro J., Jr., Crist W M., Behm F G (1991) "Characterization of childhood acute leukemia with multiple myeloid and lymphoid markers at diagnosis and at relapse" Blood, 78 (5), pp 1327-37 114 Pui C H (1996) "Acute leukemia in children" Curr Opin Hematol, (4), pp 249-58 115 Raanani P., Ben-Bassat I (2004) "Detection of minimal residual disease in acute myelogenous leukemia" Acta Haematol, 112 (1-2), pp 40-54 116 Raghavachar A., Thiel E., Bartram C R (1987) "Analyses of phenotype and genotype in acute lymphoblastic leukemias at first presentation and in relapse" Blood, 70 (4), pp 1079-83 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 131 117 Raimondi CS (2006) "Cytogenetics of acute leukemias" Childhood Leukemias Cambrigde University Press, 2nd edition In: Pui CH (Eds.) UK, pp 235-237 118 Raynaud S., Cave H., Baens M., Bastard C., Cacheux V., Grosgeorge J., Guidal-Giroux C., Guo C., Vilmer E., Marynen P., Grandchamp B (1996) "The 12;21 translocation involving TEL and deletion of the other TEL allele: two frequently associated alterations found in childhood acute lymphoblastic leukemia" Blood, 87 (7), pp 2891-9 119 Raynaud S., Mauvieux L., Cayuela J M., Bastard C., Bilhou-Nabera C., Debuire B., Bories D., Boucheix C., Charrin C., Fiere D., Gabert J (1996) "TEL/AML1 fusion gene is a rare event in adult acute lymphoblastic leukemia" Leukemia, 10 (9), pp 1529-30 120 Reilly J T (2003) "Receptor tyrosine kinases in normal and malignant haematopoiesis" Blood Rev, 17 (4), pp 241-8 121 Romana S P., Mauchauffe M., Le Coniat M (1995) "The t(12 ;21) of acute lymphoblastic leukemia results in a TEL-AML1 gene fusion" Blood, 85, pp 3662-3670 122 Rowe D., Cotterill S J., Ross F M., Bunyan D J., Vickers S J., Bryon J., McMullan D J., Griffiths M J., Reilly J T., Vandenberghe E A., Wilson G., Watmore A E., Bown N P (2000) "Cytogenetically cryptic AML1-ETO and CBF beta-MYH11 gene rearrangements: incidence in 412 cases of acute myeloid leukaemia" Br J Haematol, 111 (4), pp 1051-6 123 Rowley J D., Golomb H M., Dougherty C (1977) "15/17 translocation, a consistent chromosomal change in acute promyelocytic leukaemia" Lancet, (8010), pp 549-50 124 Rowley J D (1989) "Molecular analysis of rearrangements in Philadelphia (Ph1) chromosome-positive leukemia" Haematol Blood Transfus, 32, pp 310 125 Saglio G., Guerrasio A., Rosso C., Zaccaria A., Tassinari A., Serra A., RegeCambrin G., Mazza U., Gavosto F (1990) "New type of BCR/ABL junction in Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia" Blood, 76, pp 1819-1824 126 Saglio G., Pane F., Gottardi E., Frigeri F., Buonaiuto M R., Guerrasio A., de Micheli D., Parziale A., Fornaci M N., Martinelli G., Salvatore F (1996) "Consistent amounts of acute leukemia-associated P190BCR/ABL transcripts are expressed by chronic myelogenous leukemia patients at diagnosis" Blood, 87 (3), pp 1075-80 127 Schnittger S., Wormann B., Hiddemann W., Griesinger F (1998) "Partial tandem duplications of the MLL gene are detectable in peripheral blood and Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 132 bone marrow of nearly all healthy donors" Blood, 92 (5), pp 1728-34 128 Schnittger S., Kohl T M., Haferlach T., Kern W., Hiddemann W., Spiekermann K., Schoch C (2006) "KIT-D816 mutations in AML1-ETOpositive AML are associated with impaired event-free and overall survival" Blood, 107 (5), pp 1791-9 129 Scholl C., Breitinger H., Schlenk R F., Dohner H., Frohling S., Dohner K (2003) "Development of a real-time RT-PCR assay for the quantification of the most frequent MLL/AF9 fusion types resulting from translocation t(9;11)(p22;q23) in acute myeloid leukemia" Genes Chromosomes Cancer, 38 (3), pp 274-80 130 Secker-Walker L M., Moorman A V., Bain B J., Mehta A B (1998) "Secondary acute leukemia and myelodysplastic syndrome with 11q23 abnormalities EU Concerted Action 11q23 Workshop" Leukemia, 12 (5), pp 840-4 131 Shimada A., Taki T., Tabuchi K., Taketani T., Hanada R., Tawa A., Tsuchida M., Horibe K., Tsukimoto I., Hayashi Y (2008) "Tandem duplications of MLL and FLT3 are correlated with poor prognoses in pediatric acute myeloid leukemia: a study of the Japanese childhood AML Cooperative Study Group" Pediatr Blood Cancer, 50 (2), pp 264-9 132 Shtivelman E., Gale R P., Dreazen O., Berrebi A., Zaizov R., Kubonishi I., Miyoshi I., Canaani E (1987) "bcr-abl RNA in patients with chronic myelogenous leukemia" Blood, 69 (3), pp 971-3 133 Shtivelman E., Lifshitz B., Gale R P., Canaani E (1985) "Fused transcript of abl and bcr genes in chronic myelogenous leukaemia" Nature, 315 (6020), pp 550-4 134 Shurtleff S A., Buijs A., Behm F G., Rubnitz J E., Raimondi S C., Hancock M L., Chan G C., Pui C H., Grosveld G., Downing J R (1995) "TEL/AML1 fusion resulting from a cryptic t(12;21) is the most common genetic lesion in pediatric ALL and defines a subgroup of patients with an excellent prognosis" Leukemia, (12), pp 1985-9 135 Shurtleff S A., Meyers S., Hiebert S W., Raimondi S C., Head D R., Willman C L., Wolman S., Slovak M L., Carroll A J., Behm F., et al (1995) "Heterogeneity in CBF beta/MYH11 fusion messages encoded by the inv(16)(p13q22) and the t(16;16)(p13;q22) in acute myelogenous leukemia" Blood, 85 (12), pp 3695-703 136 Suzuki T., Kiyoi H., Ozeki K., Tomita A., Yamaji S., Suzuki R., Kodera Y., Miyawaki S., Asou N., Kuriyama K., Yagasaki F., Shimazaki C., Akiyama H., Nishimura M., Motoji T., Shinagawa K., Takeshita A., Ueda R., Kinoshita T., Emi N., Naoe T (2005) "Clinical characteristics and prognostic implications of NPM1 mutations in acute myeloid leukemia" Blood, 106 (8), pp 2854-61 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 133 137 Swansbury G J., Slater R., Bain B J., Moorman A V., Secker-Walker L M (1998) "Hematological malignancies with t(9;11)(p21-22;q23) a laboratory and clinical study of 125 cases European 11q23 Workshop participants" Leukemia, 12 (5), pp 792-800 138 Thiede C., Koch S., Creutzig E., Steudel C., Illmer T., Schaich M., Ehninger G (2006) "Prevalence and prognostic impact of NPM1 mutations in 1485 adult patients with acute myeloid leukemia (AML)" Blood, 107 (10), pp 4011-20 139 Thiel A T., Blessington P., Zou T., Feather D., Wu X., Yan J., Zhang H., Liu Z., Ernst P., Koretzky G A., Hua X (2010) "MLL-AF9-induced leukemogenesis requires coexpression of the wild-type Mll allele" Cancer Cell, 17 (2), pp 148-59 140 Udvardi M K., Czechowski T., Scheible W R (2008) "Eleven golden rules of quantitative RT-PCR" Plant Cell, 20 (7), pp 1736-7 141 van der Velden V H., Hochhaus A., Cazzaniga G., Szczepanski T., Gabert J., van Dongen J J (2003) "Detection of minimal residual disease in hematologic malignancies by real-time quantitative PCR: principles, approaches, and laboratory aspects" Leukemia, 17 (6), pp 1013-34 142 van Dongen J J., Hooijkaas H., Comans-Bitter M., Hahlen K., de Klein A., van Zanen G E., van't Veer M B., Abels J., Benner R (1985) "Human bone marrow cells positive for terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT), HLADR, and a T cell marker may represent prothymocytes" J Immunol, 135 (5), pp 3144-50 143 van Dongen J J., Macintyre E A., Gabert J A., Delabesse E., Rossi V., Saglio G., Gottardi E., Rambaldi A., Dotti G., Griesinger F., Parreira A., Gameiro P., Diaz M G., Malec M., Langerak A W., San Miguel J F., Biondi A (1999) "Standardized RT-PCR analysis of fusion gene transcripts from chromosome aberrations in acute leukemia for detection of minimal residual disease Report of the BIOMED-1 Concerted Action: investigation of minimal residual disease in acute leukemia" Leukemia, 13 (12), pp 1901-28 144 Van Dongen J J M., Szczepanski T (1996) "Detection of minimal residual disease in acute leukemia patients" Cytokines Mol Ther, 2, pp 121-133 145 Verhaak R G., Goudswaard C S., van Putten W., Bijl M A., Sanders M A., Hugens W., Uitterlinden A G., Erpelinck C A., Delwel R., Lowenberg B., Valk P J (2005) "Mutations in nucleophosmin (NPM1) in acute myeloid leukemia (AML): association with other gene abnormalities and previously established gene expression signatures and their favorable prognostic significance" Blood, 106 (12), pp 3747-54 146 Whitman S P., Ruppert A S., Radmacher M D., Mrozek K., Paschka P., Langer C., Baldus C D., Wen J., Racke F., Powell B L., Kolitz J E., Larson Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 134 R A., Caligiuri M A., Marcucci G., Bloomfield C D (2008) "FLT3 D835/I836 mutations are associated with poor disease-free survival and a distinct gene-expression signature among younger adults with de novo cytogenetically normal acute myeloid leukemia lacking FLT3 internal tandem duplications" Blood, 111 (3), pp 1552-9 147 Williams D L., Look A T., Melvin S L., Roberson P K., Dahl G., Flake T., Stass S (1984) "New chromosomal translocations correlate with specific immunophenotypes of childhood acute lymphoblastic leukemia" Cell, 36 (1), pp 101-9 148 Yamamoto Y., Kiyoi H., Nakano Y., Suzuki R., Kodera Y., Miyawaki S., Asou N., Kuriyama K., Yagasaki F., Shimazaki C., Akiyama H., Saito K., Nishimura M., Motoji T., Shinagawa K., Takeshita A., Saito H., Ueda R., Ohno R., Naoe T (2001) "Activating mutation of D835 within the activation loop of FLT3 in human hematologic malignancies" Blood, 97 (8), pp 2434-9 149 Yokoyama A., Lin M., Naresh A., Kitabayashi I., Cleary ML (2010) "A higher-order complex containing AF4- and ENL-family proteins with P-TEFb facilitates oncogenic and physiologic MLLdependent transcription" Cancer Cell, 17 (2), pp 198–212 150 Young DB (2002) "Molecular cytogenetics of leukemia" Leukemia 7th edition In: Henderson SE., Lister AT., Greaves FM (Eds.) Sauders, USA, pp 69-84 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHAN NGUYỄN THANH VÂN ỨNG DỤNG KỸ THUẬT KHUẾCH ĐẠI GIEN KHẢO SÁT CÁC TỔ HỢP GIEN THƯỜNG GẶP TRONG BỆNH LÝ BẠCH CẦU CẤP Chuyên ngành: Huyết... cứu với mục tiêu tổng quát sau: "Ứng dụng kỹ thuật khuếch đại gien khảo sát tổ hợp gien thường gặp bệnh lý bạch cầu cấp, góp phần phân loại nhóm tiên lượng bệnh theo dõi điều trị, bệnh viện Truyền... định tỷ lệ tổ hợp gien thường gặp lúc chẩn đốn nhóm bệnh bạch cầu cấp dịng tủy Xác định tỷ lệ tổ hợp gien thường gặp lúc chẩn đốn nhóm bệnh bạch cầu cấp dòng lympho Triển khai kỹ thuật PCR định