Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng của bệnh nhân viêm gan b mạn tính có hbeag âm tính điều trị tại bệnh viện đa khoa trung ương thái nguyên

Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng của bệnh nhân viêm gan b mạn tính có hbeag âm tính điều trị tại bệnh viện đa khoa trung ương thái nguyên Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng của bệnh nhân viêm gan b mạn tính có hbeag âm tính điều trị tại bệnh viện đa khoa trung ương thái nguyên luận văn tốt nghiệp thạc sĩ

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC PHÙNG THỊ TUYẾT NGA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN VIÊM GAN B MẠN TÍNH CĨ HBeAg ÂM TÍNH ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN - 2015 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC PHÙNG THỊ TUYẾT NGA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN VIÊM GAN B MẠN TÍNH CĨ HBeAg ÂM TÍNH ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành : NỘI KHOA Mã số : 60.72.01.40 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hƣớng dẫn khoa học: TS NGUYỄN TRỌNG HIẾU THÁI NGUYÊN - 2015 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Thái Nguyên, tháng năm 2015 Học viên Phùng Thị Tuyết Nga ii LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn nhận đạo, quan tâm giảng dạy nhà trường, phòng ban thầy cô Tôi xin trân cảm ơn: - Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo sau đại học, Bộ môn Nội, Bộ môn Vi sinh Trường Đại học Y - Dược Thái Nguyên - Ban Giám đốc, Phòng kế hoạch Tổng hợp, Khoa Truyền nhiễm - Khoa Tiêu hóa - Tiết niệu - Huyết học lâm sàng Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên - Ban Giám hiệu, Phịng Tổ chức, Bộ mơn Truyền nhiễm Trường Cao đẳng Y tế Thái Nguyên Đã nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, cơng tác hồn thành luận văn Với lịng biết ơn chân thành, tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới: TS Nguyễn Trọng Hiếu - người Thầy trực tiếp bảo, hướng dẫn tận tình suốt trình học tập bảo, sửa chữa giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành đến Thầy, Cô Hội đồng khoa học, Bộ môn Nội dành thời gian đọc đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận văn suốt q trình học tập tơi Bộ môn Vi sinh, đặc biệt TS Nguyễn Đắc Trung tạo điều kiện giúp đỡ trình học tập, lấy số liệu thực luận văn Cảm ơn đồng nghiệp, bạn bè gần, xa ln giúp đỡ, động viên tơi q trình học tập thực đề tài Với tình cảm thân thương nhất, xin dành cho người thương u tồn thể gia đình, nơi tạo điều kiện tốt nhất, điểm tựa, nguồn động viên tinh thần giúp thêm niềm tin nghị lực suốt trình học tập thực nghiên cứu Thái Nguyên, tháng năm 2015 Phùng Thị Tuyết Nga iii D ALT : Alanine Aminotransferase AST : Aspartate Aminotransferase AntiHBc : Antibody to hepatitis B core antigen (Kháng thể kháng nguyên lõi virus viêm gan B) AntiHBe : Antibody to hepatitis B e antigen (Kháng thể kháng nguyên e virus viêm gan B) AntiHBs : Antibody to hepatitis B surface antigen (Kháng thể kháng nguyên bề mặt cuả virus viêm gan B) HBcAg : Hepatitis B core Antigen - HBeAg : Hepatitis B e Antigen - HBsAg : Hepatitis B surface Antigen - Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B CccDNA : Covalently closed cicular DNA) HBV : Hepatitis B Virus - Virus viêm gan B HCC : Hepatocelluler carcinoma - Ung thư tế bào gan nguyên phát HCV : Hepatitis C Virus - Virus viêm gan C HDV : Hepatitis D Virus - Virus viêm gan D HEV : Hepatitis E Virus - Virus viêm gan E HGV : Hepatitis G Virus - Virus viêm gan G HTV : Hepatitis T Virus - Virus viêm gan T VGBMT : Viêm gan B mạn tính VGB : Viêm gan B KN, KT : Kháng nguyên, kháng thể HBV- DNA : Desoxyribonucleic acid of Hepatitis B Virus PC, CP : Pre - core , Core – promoter BCP : Basic Core - promoter UTTBBMG : Ung thư tế bào biểu mô gan TMTQ : Tĩnh mạch thực quản iv MỤC LỤC Lời cam đoan i Lời cảm ơn ii Danh mục chữ viết tắt iii Mục lục iv Danh mục bảng vi Danh mục hình vii Danh mục biểu đồ viii ĐẶT VẤN ĐỀ i CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tình hình nhiễm HBV Thế giới Việt Nam 1.1.1 Tình hình nhiễm HBV Thế giới 1.1.2 Tình hình nhiễm HBV Việt Nam 1.2 Một số đặc điểm virus viêm gan B (HBV) 1.2.1 Hình thể cấu trúc HBV 1.2.2 Kiểu gen HBV 1.2.3 Sự nhân lên virus HBV 1.2.4 Các thể đột biến HBV 1.2.5 Đáp ứng miễn dịch viêm gan B dấu ấn huyết 10 1.3 Triệu chứng VGBMT 17 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng 17 1.3.2 Triệu chứng cận lâm sàng 18 1.4 Diễn biến tự nhiên nhiễm virus VGB 19 1.4.1 Viêm gan virus cấp 20 1.4.2 Viêm gan virus mạn 20 1.5 Điều trị 23 1.6 Các nghiên cứu VGBMT Thế giới Việt Nam 24 1.6.1 Nghiên cứu giới viêm gan B mạn tính HBeAg (-) 24 1.6.2 Nghiên cứu Việt Nam viêm gan B mạn tính HBeAg (-) 26 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 27 v 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân 27 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 28 2.3 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.3.2 Phương pháp chọn mẫu 28 2.3.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 29 2.3.4 Phương pháp thu thập số liệu 30 2.4 Vật liệu nghiên cứu 35 2.5 Xử lý số liệu 36 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 36 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân VGBMT hai nhóm nghiên cứu 38 3.1.1 chung hai nhóm nghiên cứu 38 3.1.2 Triệu chứng lâm sàng hai nhóm nghiên cứu 41 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng hai nhóm nghiên cứu 42 3.2 Mối liên quan nồng độ HBV - DNA với số số sinh hóa, huyết học bệnh nhân viêm gan B mạn tính 49 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 52 4.1 lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân VGBMT hai nhóm nghiên cứu 52 4.1.1 chung hai nhóm nghiên cứu 52 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 53 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 56 4.2 Mối liên quan nồng độ HBV - DNA với số số sinh hóa, huyết học bệnh nhân viêm gan B mạn tính 62 KẾT LUẬN 67 KHUYẾN NGHỊ 68 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN THẠC SỸ 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.2 Ý nghĩa Markers HBV lâm sàng 17 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi hai nhóm 38 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giới hai nhóm 39 Bảng 3.3 Thời gian từ phát bệnh hai nhóm 40 Bảng 3.4 Lý vào viện hai nhóm 41 3.5 Các triệu chứng năng, tồn thân hai nhóm 41 3.6 Các triệu chứng thực thể hai nhóm 42 Bảng 3.7 Số lượng máu ngoại vi hai nhóm 42 3.8 Giá trị AST, ALT huyết hai nhóm 44 Bảng 3.9 Giá trị Albumin huyết tương, Protein huyết bệnh nhân VGBMT 45 Bảng 3.10 Giá trị Bilirubin huyết tồn phần hai nhóm 46 Bảng 3.11 Giá trị Prothrombin huyết hai nhóm 46 Bảng 3.12 Nồng độ trung bình HBV- DNA hai nhóm 47 Bảng 3.13 Đặc điểm nội soi thực quản hai nhóm 48 Bảng 3.14 Đặc điểm siêu âm gan, lách hai nhóm 48 Bảng 3.15 Tương quan HBV- DNA với số số sinh hóa máu hai nhóm 49 Bảng 3.16 Tương quan HBV- DNA với số số huyết học, đơng máu hai nhóm 50 vii DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Phân bố HBV mạn tính giới Hình 1.2 Hình thể virus viêm gan B Hình 1.3 Sự nhân đôi HBV Hình 1.4 Các giai đoạn viêm gan B mạn tính 21 Hình 1.5 Tỷ lệ diễn tiến bệnh gan hàng năm nhiễm HBV mạn 23 viii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1 Tỷ lệ nhiễm HBV nghiên cứu cộng đồng đối tượng khỏe mạnh Biểu đồ 1.2 Quá trình tiến triển HBV mạn tính 19 Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh theo nhóm bệnh VGBMT 38 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi bệnh VGBMT .39 Biểu đồ 3.3 Phân bố bệnh theo nơi cư trú hai nhóm 40 Biểu đồ 3.4 Số lượng tế bào máu ngoại vi hai nhóm 43 Biểu đồ 3.5 Giá trị AST, ALT huyết hai nhóm 44 Biểu đồ 3.6 Giá trị Albumin huyết tương, Protein huyết hai nhóm 45 Biểu đồ 3.7 Phân loại theo Child Pugh hai nhóm 47 Biểu đồ 3.8 Mối tương quan HBV- DNA ALT nhóm HBeAg (-) 49 Biểu đồ 3.9 Mối tương quan HBV-DNA AST nhóm HBeAg âm tính 50 Biểu đồ 3.10 Mối tương quan HBV- DNA tiểu cầu nhóm HBeAg (-) .51 53 I Cheng Lee ,Y H.H, Che- chang chan, Teh - la H (2010),Corelation between clinical indication for tretment and liver history in HBeAg negative chronic hepatitis B: a novel role of fetoprotein Liver International, 30: pp.1161-1168 54 Iloeje U H, Yang H I, Su J, Jen C L, You S L (2006), "Predicting cirrhosis risk based on the level of circulating hepatitis B viral load" Gastroenterology,vol 130 (3), pp 678–686 55 Jeong S W, Choi Y, Kim J W (2014), "Management of viral hepatitis in liver transplant recipients" Clin Mol Hepatol,vol 20, 338-344 56 Jie Yan, Wen Xie, Qi Wang (2011), "The optimal threshold: Baseline serum hepatitis B virus DNA and alanine transaminase levels can predict the 2-Year on-treatment virological response to lamivudine" Hepat Mon,vol 11 (5), pp 358-363 57 Kao J H, Chien R N, Peng C Y (2014), "Higher adherence with 3year entecavir treatment than lamivudine or telbivudine in treatment-naïve Taiwanese patients with chronic hepatitis B" J Gastroenterol Hepatol,vol 29 (1), pp 185-192 58 Karimi A, Salimzadeh L, Bagheri N (2014), "Hepatitis B virus genotyping among chronic hepatitis B individuals with resistance to Lamivudine in shahrekord, iran" Jundishapur J Microbiol,vol (4), pp 10196 59 Kim TH, Kim YS, Yeom JJ, Cho EY, Kim HS, Kim HC, et al (2004) "Relevancy between liver injury, serum HBV-DNA, and intrahepatic HBcAg in young male chronic HBV carriers" Korean J Gastroenterol, vol 44pp 84-92 60 Krawczyk M, Grat M, Kornasiewicz O (2013), "Results of liver transplantation in the Department of General, Transplant and Liver Surgery at the Medical University of Warsaw in patients with chronic hepatitis B and C viruses infection" Przegl Epidemiol,vol 67 (1), pp 5-10 61 Kwak M S, Kim Y J (2014), "Occult hepatitis B virus infection" World J Hepatol,vol (12), pp 860-869 62 Liaw Y F, Leung N, Kao J H, Piratvisuth T, Gane E (2008), "AsianPacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update" Hepatol Int,vol (3), pp 263-283 63 Liaw Y F, Lin D Y, Chen T J, Chu C M (1989), "Natural course after the development of cirrhosis patients with chronic type B hepatitis: a prospective study" Liver,vol 9, pp 235 -241 64 Liu Z W, Han Q Y, Zhang N, Kang W (2004), "Sequential changes of serum ferritin levels and their clinical significance in lamivudine-treated patients with chronic viral hepatitis B" World J Gastroenterol,vol 10 (7), pp 972-976 65 Lu S N, Carr B, Lin C Y (2014), "Platelet-related phenotypic patterns in hepatocellular carcinoma patients" Semin Oncol,vol 41 (3), pp 415-421 66 Mahtab MA, Rahman S.( 2005) "Correlation between HAI score and HBeAg in chronic hepatitis B" Digestive Dis Sci vol 50, pp1993- 67 Mahtab MA, Rahman S, Khan M, Mamun AA, Kamal M (2007), "Pre-core/core promoter mutant hepatitis B virus produces more severe histologic liver disease than wild type hepatitis B virus" Hung Med J vol 1, pp 41-6 68 Marcus S, al-Moslih M, al-Tawil NG, Kassir ZA (1993), "Virological and immunological studies in patients with acute viral hepatitis" Scand J Immunol,vol 37 (2), pp 265-70 69 Moon J H, Cho M, Yoon K T (2008), "The efficacy of adefovir dipivoxil monotherapy and the incidence of genotypic resistance to adefovir dipivoxil in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B infection" Korean J Hepatol,vol 14 (4), pp 503-512 70 National Clinical Guideline Centre (2013), "Hepatitis B (Chronic): Diagnosis and Management of Chronic Hepatitis B in Children, Young People and Adults" 71 Thakeb F, El-Serafy M, Zakaria S, Monir B, Lashin S, Marzaban R, et al (2005) ," Evaluation of liver tissue by polymerase chain reaction for hepatitis B virus in patients with negative viremia" World J Gastroenterol vol 11, pp 6853-7 72 Sakhuja P, Malhotra V, Gondal R, Sarin SK, Guptan R, Thakur V (2004) "Histological spectrum of chronic hepatitis in precore mutants and wild-type hepatitis B virus infection" Trop Doct, vol 34, pp147-9 73 Su T H, Liu C J, Tseng T C, Liu CH, Yang H C, Chen C L, Chen P J (2013), "Longitudinal change of HBsAg in HBeAg-negative patients with genotype B or C infection" PLoS One,vol (2), pp 1-7 74 Viganò M, Lampertico P (2012), "Clinical implications of HBsAg quantification in patients with chronic hepatitis B" Saudi J Gastroenterol,vol 18 (2), pp 81-86 75 Vlachogiannakos J, Papatheodoridis G (2013), "Hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B patients under antiviral therapy" World J Gastroenterol,vol 19 76 Wang J, Du L Y, Zhu X, Chen E Q, Tang H (2015), "The predictive value of early indicators for HBeAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with Telbivudine treatment for 104 weeks" Indian J Med Microbiol,vol 33 (5), pp 20-25 77 Wu F, Wu M J, Zhuge X L, Zhu S M, Zhu B (2012), "Correlation of the occurrence of YMDD mutations with HBV genotypes, HBV-DNA levels, and HBeAg status in Chinese patients with chronic hepatitis B during lamivudine treatment" Hepatobiliary Pancreat Dis Int,vol 11 (2), pp 172-176 78.Yalchin K, Degertekin H, Alp MN, Tekes S, Satici O, Budak T (2003) "Determination of serum hepatitis B virus DNA in chronic HBsAg carriers: Clinical significance and correlation with serological markers" Turk J Gastroenterol vol 14, pp157-63 79 Yao G B, Cui Z Y, Wang B E, Yao JL, Zeng MD (2004), "A 3-year clinical trial of lamivudine in treatment of patients with chronic hepatitis B" Hepatobiliary Pancreat Dis Int,vol (2), pp 188-193 80 Zacharakis GH, Koskinas J, Kotsiou S, Papoutselis M, Tzara F, Vafeiadis N, et al (2005) "Natural history of chronic HBV infection: acohort study with up to12 years follow-up in North Greece (part of the Interreg III/EC-project)" J Med Virol, vol 77,pp 173-179 81 Zeng L Y, Lian J S, Chen J Y, Jia H Y, Zhang Y M, Xiang D R, Yu L (2014), "Hepatitis B surface antigen levels during natural history of chronic hepatitis B: a Chinese perspective study" World J Gastroenterol,vol 20 (27), pp 9178-9184 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Hành 1.1 Mã lưu trữ: 1.2 Họ tên: 1.3 Tuổi: 1.4 Giới : Nam Nữ 1.5 Nghề nghiệp: 1.6 Địa Thành thị Nông thôn 1.7 Nghề nghiệp Làm ruộng Hưu trí Cơng nhân Trí thức Khác 1.8 Ngày vào viện: 1.9 Lý vào viện Tăng ALT Mệt mỏi ăn Vàng da, vàng mắt Khám định kỳ Đau hạ sườn phải Tiền sử Đã phát viêm gan B cách (tháng/năm): tháng - năm >1- năm > năm Đặc điểm lâm sàng 3.1 Lâm sàng 3.1.1 Các triệu chứng Vào viện Triệu chứng Có Mệt mỏi Sốt t° Vàng da vàng mắt Phù chân Gan to Lách to Cổ trướng Xuất huyết Tuần hoàn bàng hệ Sao mạch Đau hạ sườn phải Bàn tay son Rối loạn tiêu hóa Buồn nơn Chán ăn sợ mỡ Ngủ Đái ít, nước tiểu sẫm màu 3.2 Cận lâm sàng 3.2.1 Sinh hóa máu Ngày Chỉ số Bilirubin TP (µmol/l) Protein TP (g/l) Albumin (g/l) AST (U/l) ALT (U/l) Không 3.2.2 Công thức máu Ngày Chỉ số Hồng cầu (T/l) Bạch cầu (G/l) Tiểu cầu (G/l) 3.2.3 Đông máu Ngày Chỉ số Prothrombin (%) APTT 3.2.4 Dấu ấn VGB Ngày Chỉ số (+) (-) HBsAg HBeAg HBV - DNA 3.2.5 Siêu âm gan: Nhu mô Đồng Không đồng 3.2.6 Siêu âm lách: Kích thước Bình thường To 3.2.7 Nội soi thực quản: Kích thước TMTQ Bình thường Giãn 3.3 Chẩn đốn ……………………………………………… Ngày ….tháng …năm 2015 Chứng nhận khoa Nghiên cứu viên Phùng Thị Tuyết Nga i ... cận lâm sàng b? ??nh nhân viêm gan B mạn tính có HBeAg âm tính điều trị b? ??nh viện Đa khoa trung ƣơng Thái Nguyên? ?? nhằm mục tiêu nghiên cứu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng b? ??nh nhân viêm gan. .. HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC PHÙNG THỊ TUYẾT NGA ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA B? ??NH NHÂN VIÊM GAN B MẠN TÍNH CĨ HBeAg ÂM TÍNH ĐIỀU TRỊ TẠI B? ??NH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN... viêm gan B mạn tính có HBeAg âm tính điều trị B? ??nh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên Khảo sát mối liên quan nồng độ HBV- DNA với số số huyết học, sinh hóa b? ??nh nhân viêm gan B mạn tính 3 CHƢƠNG