Điều trị bệnh suy tủy xương bằng thuốc ưc chế miễn dịch phối hợp antithymocyte globulin và cyclosporin a

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH VÕ THỊ KIM HOA ĐIỀU TRỊ BỆNH SUY TỦY XƯƠNG BẰNG THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH PHỐI HP ANTITHYMOCYTE GLOBULIN VÀ CYCLOSPORIN A LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP Hồ Chí Minh – Năm 2012 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH VÕ THỊ KIM HOA ĐIỀU TRỊ BỆNH SUY TỦY XƯƠNG BẰNG THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH PHỐI HP ANTITHYMOCYTE GLOBULIN VÀ CYCLOSPORIN A Chuyên ngành : Huyết học Mã số : 62.72.25.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Tấn Bỉnh PGS BS Trần Văn Bình TP Hồ Chí Minh – Năm 2012 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Tất số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình khác VÕ THỊ KIM HOA MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình Danh mục biểu đồ Danh mục sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ ………………………………………………………………… …1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU ………….………………………………… 1.1 Vài nét lịch sử ……………………………………………………………….4 1.2 Nguyên nhân phân loại bệnh suy tủy xương………………………… 1.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng bệnh suy tủy xương …………….13 1.4 Sinh lý bệnh học suy tủy mắc phải ……………………………………… 14 1.5 Điều trị bệnh suy tủy mắc phải ………………………………………… 28 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU………… 42 2.1 Đối tượng nghiên cứu …………………………………………………… 42 2.2 Phương pháp nghiên cứu ………………………………………………… 43 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ………………………………………52 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu……………….……………………………52 3.2 Sự thay đổi số lượng tế bào máu …………………………………… 58 3.3 Sự thay đổi tủy xư…………………….……………………………… 61 3.4 Kết đáp ứng điều trị ………………………………………………….67 3.5 Theo dõi bệnh nhân ………………………………………… ………… 70 3.6 Phân tích thời gian sống …………………………………………….…… 74 3.7 Tác dụng phụ thuốc …………………………… ………………… 77 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN……………………………… ………………………80 4.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu ………………………………………… 80 4.2 Sự hồi phục dòng tế bào máu ngoại biên…………………………… 86 4.3 Sự hồi phục tủy xương ………………………….…………………… 88 4.4 Đáp ứng điều trị ………………………………………………………… 89 4.5 Theo dõi bệnh nhân ……………………………………………………… 91 4.6 Phân tích thời gian sống ………………………………………………… 95 4.7 Tác dụng phụ thuốc ………………………………………………… 98 KẾT LUẬN ………………………………………………………………….….101 KIẾN NGHỊ …………………………………………………………………….103 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phiếu theo dõi điều trị suy tủy Phụ lục 2: Danh sách bệnh nhân nghiên cứu Phụ lục 3: Độc tính gan thận theo tiêu chuẩn độc tính thường gặp Viện sức khỏe quốc gia Hoa kyø (National institute of health common toxicity criteria – Version 2.0) DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BC Bạch cầu BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính BN Bệnh nhân ĐTB Đại thực bào HC Hồng cầu KN Kháng nguyên ST Suy tủy TB Tế bào TBGTM Tế bào gốc tạo máu TBMNB Tế bào máu ngoại biên TC Tiểu cầu ƯCMD Ức chế miễn dịch YTTTTM Yếu tố tăng trưởng tạo máu DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH ALG Antilymphocyte globulin ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase ATG Antithymocyte globulin CSA Cyclosporin A DNA Deoxyribonucleic acid EDTA Ethylene diamine tetra acetic acid EFS Event-free survival (Thời gian sống không biến cố) FFS Failure-free survival (Thời gian sống không thất bại điều trị) FISH Fluorescent in situ hybridization (Lai huỳnh quang chỗ) G-CSF Granulocyte - colony stimulating factor GM-CSF Granulocyte monocyte - colony stimulating factor GPI Glycosylphosphatidylinositol GVHD Graft versus host disease (Beänh mảnh ghép chống ký chủ) Hb Hemoglobin (Huyết sắc tố) HLA Human leukocyte antigen (Kháng nguyên bạch cầu người) IBMTR International Blood and Marrow Transplant Registry IFN-γ Interferon-γ Ig Immunoglobulin IL-1 Interleukin-1 IL-2 Interleukin-2 IL-3 Interleukin-3 IL-17 Interleukin-17 LTC-IC Long- term culture- initiating cell mRNA Messenger Ribonucleic acid OS Overall Survival (Thời gian sống toàn bộ) PCR Polymerase chain reaction PNH Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (Tiểu huyết sắc tố kịch phát đêm) SBDS Shwachman-Bodian-Diamond Syndrome SCF Stem cell factor (Yếu tố tế bào gốc) TERC Telomerase RNA component TERT Telomerase reverse transcriptase TNF Tumor necrosis factor (Yếu tố hoại tử khối u) DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 : Kết điều trị ATG CSA cho suy tủy nặng …………………….36 Bảng 3.1 : Đặc điểm chung ……………………………………………………….52 Bảng 3.2 : Phân bố theo nghề nghiệp …………………………………………….53 Bảng 3.3 : Phân bố theo vùng …………………………………………………….54 Bảng 3.4 : Các phương thức điều trị trước ……………………………… ….54 Bảng 3.5 : Triệu chứng lâm sàng ……………………………………………… 55 Bảng 3.6 : Đặc điểm ba dòng TBMNB trước điều trị……………………………56 Bảng 3.7 : Đặc điểm tủy đồ trước điều trị……………………….……………….56 Bảng 3.8 : Đặc điểm sinh thiết tủy trước điều trị……………………………… 57 Bảng 3.9 : Thay đổi huyết đồ trình điều trị ………………………… 58 Bảng 3.10 : Thay đổi số lượng BC theo thời gian điều trị……… ………………59 Bảng 3.11 : Thay đổi số lượng BCĐNTT theo thời gian điều trị……………… 59 Bảng 3.12 : Thay đổi số lượng Hb theo thời gian điều trị …………………… 60 Bảng 3.13 : Thay đổi số lượng TC theo thời gian điều trị …………………… 61 Bảng 3.14: Thay đổi tủy đồ ………………………………….…………… 65 Bảng 3.15 : Thay đổi sinh thiết tủy ………………………………………… 65 Bảng 3.16 : Thay đổi tủy đồ kết hợp sinh thiết tủy………………………….66 Bảng 3.17 : Đánh giá đáp ứng chung…………………… ………………… …67 Bảng 3.18 : Đánh giá đáp ứng điều trị theo mức độ suy tủy thời gian………68 Bảng 3.19 : Tỉ lệ BN đáp ứng điều trị………………… ………………… …….69 Bảng 3.20 : Tỉ lệ BN điều trị ATG lần 2…………… ……………… ………….70 Bảng 3.21 : Thời gian theo dõi BN ……………………….………………… ….70 Bảng 3.22 : Đánh giá tử vong theo mức độ suy tủy …………………………… 71 Bảng 3.23 : Nguyên nhân tử vong ………………………………………… ……71 Bảng 3.24 : Tỉ lệ tái phát bệnh………………… ………………………………72 Bảng 3.25 : Tình trạng chuyển biến bệnh ………….……………………………72 Bảng 3.26 : Tình trạng lệ thuộc CSA…………………….……………………….73 Bảng 3.27 : Tỉ lệ đáp ứng sau năm ………………… ……………………… 73 Bảng 4.1: So sánh huyết đồ trước điều trị………………………………….…… 85 Bảng 4.2: So sánh hồi phục dòng TBMNB tháng………………… 87 Bảng 4.3: So sánh đáp ứng điều trị ………………………………………… … 90 Bảng 4.4: So sánh khả sống toàn nhóm suy tủy nặng………………… 96 Bảng 4.4: So sánh khả sống toàn nhóm suy tủy trung bình…………… 96 Bảng 4.6: So sánh tác dụng phụ CSA ………………………………………… 100 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt : Trần Văn Bé (1998), Lâm sàng Huyết học, NXB Y học, TP HCM, tr 93–98 Trần Văn Bé, Nguyễn Tấn Bỉnh (1997), “Dịch tễ học bệnh suy tủy xương tỉnh phía Nam”, Y học Việt Nam, số 4/1997, tr 25-28 Đào Văn Chinh, Trần Văn Bé (1995), Bài giảng Huyết học- Miễn dịch lâm sàng, Lưu hành nội bộ, tr 53-56 Trương Công Duẩn, Trần Thị Hồng Thủy (2009), “Sinh thiết tủy xương”, Kỹ thuật xét nghiệm Huyết học Truyền máu ứng dụng lâm sàng, Nhà xuất Y học, tr 44-49 Nguyễn Thị Lan (2004), “Giảm sinh tủy –Suy tủy xương”, Bài giảng Huyết học Truyền máu, Trường Đại học Y hà Nội, Nhà xuất Y học, tr.88-99 Huỳnh Nghóa, Phan Thị Xinh, Huỳnh Văn Mẫn (2000), “ Điều trị bệnh suy tủy xương Trung tâm Truyền máu- Huyết học TP Hồ Chí Minh (19992000)”, Y học Việt Nam, số 6,7/2000, tập 215, tr 55-62 Lê Hoàng Oanh (2000), Đánh giá hiệu cyclosporin-A điều trị suy tủy chưa rõ nguyên nhân, Luận án tiến só y học, tr 47-124 Đỗ trung Phấn (2003), “ Thiếu máu suy tủy”, Bệnh lý tế bào nguồn tạo máu – Chẩn đoán, phân loại điều trị, Nhà xuất Y học, tr 201-221 Đỗ trung Phấn (2008), “ Thiếu máu suy tủy”, Tế bào gốc bệnh lý tế bào gốc tạo máu – Chẩn đoán – Phân loại –Điều trị, Nhà xuất Y học, tr 205-226 Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 10 Thái quý (2002), “ Suy tủy xương toàn nguyên phát”, Máu – Truyền máu Các bệnh máu thường gặp, tr 267-275 11 Trần Thị Thu Thủy, Huỳnh Nghóa (1997), “Điều trị bệnh suy tủy xương prednisone –sandimmun”, Y học Việt Nam, số 4/1997, tr 28-31 Tiếng Anh: 12 Abkowitz JL (2001),“Aplastic anemia: Which treatment?”, Annals of Internal Medicine, 135(7), pp 524-526 13 Ades L, Mary JY, Robin M, Ferry C, Porcher R, Esperou H, Ribaud P, Devergie A, Traineau R, Gluckman E, Socieù G (2004), “ Long-term outcome after bone marrow transplantation for severe aplastic anemia”, Blood, 103(7), pp 2490 - 2497 14 Ahn MJ, Choi JH, Lee YY, Choi IY, Kim IS, Yoon SS, Park SY, Kim BK, Suh C, Son HJ, Jung CW, Lee JH, Sung JM, Im SA, Oh D, Jung SY, Joon HJ, Cho KS, Lee JA, Yuh YJ, Kim SR, Ki M (2003), ‘Outcome of adult severe or very severe aplastic anemia treated with immunosuppressive therapy compared with bone marrow transplantation: multicenter trial ”, Internal Journal of Hematology, 78(2), pp 133-138 15 Alsultan A, Goldenberg NA, Kaiser N, Graham DK, Hays T (2009), “Tacrolimus as an alternative to cyclosporine in the maintenance phase of immunosuppressive therapy for severe aplastic anemia in children”, Pediatric Blood Cancer, 52(5), pp 626- 630 16 Alter BP (2005), “Bone Marrow Failure: A child is not just a small adult (But an adult can have a Childhood disease)”, Hematology 2005, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 96- 103 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 17 Alter BP (2007), “Diagnosis, Genetics, and Management of Bone marrow failure Syndromes”, Hematology 2007, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 29- 39 18 Alter BP (1995), “Inherited Bone Marrow Failure Syndromes”, Principles and Blood: Practice of Hematology, J.B Lippincott Company, Philadelphia, pp 227-291 19 Alter BP (2003), “Inherited Bone Marrow Failure Syndromes”, Hematology of Infancy and childhood, Elsevier, Inc., Philadelphia, pp 280-365 20 Bacigalupo A (2007),“Aplastic anemia: Pathogenesis and Treatment” , Hematology 2007, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 23- 28 21 Bacigalupo A, Bruno B, Saracco P, Bona ED, Locasciulli A, Locatelli F, Gabbas A, Dufour C, Arcese W, Testi G, Broccia G, Carotenuto M, Coser P, Barbui T, Leoni P, Ferster A (2000), “Antilymphocyte globulin, cyclosporine, prednisolone, and granulocyte colony-stimulating factor for severe aplastic anemia : an update of the GITMO/ EBMT study on 100 patients”, Blood, 95(6), pp 1931 – 1934 22 Bacigalupo A, Passweg J (2009), “ Diagnosis and Treatment of Acquired Aplastic Anemia”, Hematology / Oncology clinics of North America, Elsevier Inc , pp 159-170 23 Bagby GC, Goodnight SH, Mooney WM, Richert-Boe K (1979), “Prednisoneresponsive aplastic anemia: a mechanism of glucocorticoid action”, Blood, 54(2), pp 322-333 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 24 Bagby GC, Lipton GM (2004), “Inherited Aplastic Anemia”, Hematology 2004, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 318-325 25 Bagby GC, Meyers G (2007), “Bone marrow failure as a risk factor for clonal evolution: prospects for leukemia prevention” , Hematology 2007, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 40- 46 26 Brodsky RA (2009), “ Acquired Aplastic Anemia”, Wintrobe’s Clinical Hematology, Twelfth edition, Lippincott Williams & Wilkins, pp 1185-1195 27 Brodsky RA, Chen AR, Dorr D, Fuchs EJ, Huff CA, Luznik L, Smith BD, Matsui WH, Goodman SN, Ambinder RF, Jones RJ (2010), “High-dose cyclophosphamide for severe aplastic anemia: long-term follow-up”, Blood, 115(11), pp 2136-2141 28 Brodsky RA, Sensenbrenner LL, Smith BD, Dorr D, Seaman PJ, Lee SM (2001), “ Durable treatment-free remission after high-dose cyclophosphamide therapy for previously untreated severe aplastic anemia”, Annals of Internal Medicine, 135, pp 477-483 29 Brown KE, Tisdale J, Barrett AJ, Dunbar CE, Young NS (1997),“ Hepatitisassociated aplastic anemia”, New England Journal of Medicin, 336 (15), pp 1059-1964 30 Brummendorf TH, Maciejewski JP, Mak J, Young NS, Lansdorp PM (2001), “Telomere length in leukocyte subpopulations of patients with aplastic anemia”, Blood, 97 (4), pp 895-900 31 Calado RT, Graf SA, Wilkerson KL, Kajigaya S, Ancliff PJ, Dror, Chanock SJ, Lansdorp PM, Young NS (2007), “Mutations in the SBDS gene in acquired aplastic anemia”, Blood, 110 (4), pp 1141-1146 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 32 Calado RT (2009), “ Telomere and marrow failure”, Hematology 2009, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 338-343 33 Calado RT, Young NS (2008), “ Telomere maintenance and human bone marrow failure”, Blood, 111(9), pp 4446-4455 34 Chen G, Kook H, Zeng W, Young NS, Maciejewski JP (2004), “ Is there a direct effect of antithymocyte globulin on hematopoiesis? ”, Hematology Journal, 5(3), pp 255-261 35 Dahl N (2002), “ Molecular Basis of Diamond - Blackfan Anemia”, Hematology 2002, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 61-63 36 D’Andrea AD, Pathogenesis Dahl N, of Guinan EC, Fanconi Anemia: Shimamura A Implications (2002), “Molecular for Diagnosis and Treatment”, Hematology 2002, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 58-61 37 Dokal I, Vulliamy T (2010), “ Inherited bone marrow failure syndromes”, Haematologica, 95(8), pp 1236-1240 38 Doney K, Leisenring W, Storb R, Appelbaum FR (1997), “ Primary treatment of acquired aplastic anemia: outcomes with bone marrow transplantation and immunosuppressive therapy Seattle Bone Marrow Transplant Team”, Annals of Internal Medicine, 126(2), pp 166-168 39 Dror Y (2005), “Shwachman-Diamond syndrome”, Pediatric Blood & Cancer, 45(7), pp 892-901 40 Fibbe WE (2005), “ Telomererase mutations in aplastic anemia”, The New England Journal of Medicine, 352(14), pp 1481-1483 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 41 Frickhofen N, Heimpel H, Kaltwasser JP, Schrezenmeier H (2003), “Antithymocyte globulin with or without cyclosporin A: 11-year follow -up of a randomized trial comparing treatments of aplastic anemia “, Blood, 101(4), pp 1236- 1242 42 Gafter-Gvili A, Ram R, Gurion R , Paul M, Yeshurun M, Raanani P, Shpilberg O (2008), “ATG plus Cyclosporine Reduces All-Cause Mortality in Patients with Severe Aplastic Anemia - Systematic Review and Meta-Analysis”, Acta Haematology, 120(4), pp 237-243 43 Glader BE, Guinan E, Lipton JM, Boxer L (1998), “Congenital bone marrow failure syndromes: diagnostic and therapeutic strategies”, Hematology 1998, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 384-400 44 Gluckman E, Esperou-Bourdeau H, Baruchel A, Boogaerts M, Briere J, Donadio D, Leverger G, Leporrier M, Reiffers J, Janvier M, Michallet M, Stryckmans P, et al (1992), “ Multicenter randomized study comparing Cyclosporine-A alone and Antithymocyte globuline with Prednisone for treatment of severe aplastic anemia”, Blood, 10(15), pp 2540-2546 45 Gordon-Smith EC ( 2003 ), “Aplastic Anemia: acquired and inherited”, Blood and bone marrone pathology, Churchill livingstone, London, pp 249 -261 46 Guinan EC (2009), “ Acquired Aplastic Anemia in Childhood”, Hematology / Oncology clinics of North America, Elsevier Inc , pp 171-191 47 Gumucio JJ, Bachwich D, Dienstag JL(1993), “Aplastic anemia and hepatitis C: Molecular biology exonerates another suspect”, Hepatology, Wiley Periodiocals Inc., 17(2), pp 340-342 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 48 Hocking WG (1995), “Aplastic Anemia”, Manual of Clinical Hematology, pp 6172 49 Hocking WG (2002),“Aplastic Anemia”, Manual of Clinical Hematology, Lippincott Williams & Wilkins, pp 61-72 50 Hoffbrand AV, Moss PAH, Pettit JE (2008), Essential Haematology, WileyBlackwell, pp 241-248 51 Issaragrisil S, Kaufman DW, Anderson T, Chansung K, Leaverton PE, Shapiro S, Young NS (2006), “The epidemiology of aplastic anemia in Thailand”, Blood, 107 (4), pp 1299-1307 52 Issaragrisil S, Sriratanasatavorn C, Piankijagum A, Vannasaeng S, Porapakkham Y, Leaverton PE, Kaufman DW, Anderson TE, Shapiro S, Young NS (1991), “ Incidence of aplastic anemia in Bangkok The Aplastic Anemia Study Group”, Blood, 77 (10), pp 2166-2168 53 King DJ, Wager E (1998), “ Haematological safety of antipsycho- tic drugs”, Journal of Psychopharmacology, 12(3), pp 283-288 54 Kosaka Y, Yagasaki H, Sano K, Kobayashi R, Ayukawa H, Kaneco T, Yabe H, Tsuchida M, Mugishima H, Ohara A, Morimoto A, Otsuka Y, Ohga S, Bessho F, Nakahata T, Tsukimoto I, Kojima S (2008), “ Prospective multicenter trial comparing repeated immunosuppressive therapy with stemcell transplantation from an alternative donor as second-line treatment for children with severe and very severe aplastic anemia”, Blood, 111(3), pp 1054-1059 55 Lansdorp PM (2008), “ Telomeres, stem cells, and hematology”, Blood, 111 (4), pp 1759-1766 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 56 Locasciulli A (2002), “Acquired aplastic anemia in children: incidence, pronosis and treatment options”, Pediatric Drugs, 4(11), pp 761-766 57 Maciejewski JP, Risitano AM (2005), “Aplastic anemia: Management of adult patients”, Hematology 2005, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 110 – 116 58 Maciejewski JP, Sloand EM, Nunez O, Boss C, Young NS (2003), “Recombinant humanized anti-IL-2 receptor antibody (daclizumab) produces responses in patients with moderate aplastic anemia”, Blood, 102(10), pp 3584-3586 59 Marsh J (2006), “Aplastic anemia: what’s in the environment ?”, Blood, pp 1250 60 Marsh J, Ball McCann SE, Darbyshire P, Gordon-Smith EC, Keidan AJ, Martin A, SR, Mercieca J, Oscier D, Roques AWW, Yin JAL (2003),“Guidelines for the diagnosis and management of acquired aplastic anaemia”, British journal of Haematology, 123(5), pp 782-801 61 Marsh JC, Ganser A, Stadler M (2007), “ Hematopoietic growth factors in the treatment of acquired bone marrow failure states”, Semin Hematol, 44(3), pp 138-147 62 Marsh J (2006), “Making therapeutic decisions in adults with aplastic anemia”, Hematology 2006, American Society of Hematology, Education Program Book, pp.78-85 63 Marsh J, Schrezenmeier H, Marin P, Ilhan O, Ljungman P, McCann S, Socie G, Tichelli A, Passweg J, Hows J, Raghavachar A, Locasciulli A, Bacigalupo A (1999), ‘’ Prospective randomized multicenter study comparing Cyclosporin alone versus the combination of Antithymocyte globulin and Cyclosporin for treatment of patients with nonsevere aplastic anemia: a report from the Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn European blood and marrow transplant (EBMT) severe aplastic anaemia working party “, Blood, 93(7), pp 2191- 2195 64 Marsh J (2007) , “ Treatment of acquired aplastic anemia” , Haematologica, 92 (01), pp 2-5 65 Mason PJ, Wilson DB, Bessler M (2005), “Dyskeratosis congenita- a disease of dysfunctional telomere mainternance”, Curr Mol Med, 5(2), pp 159-170 66 Mass RD, Venook AP, Linker CA, Zipkin RE (1987), “Pentoxifylline and aplastic anemia”, Annals of Internal Medecin, 107(3), pp 427-428 67 Maury S, Balere-Appert ML, Chir Z, Boiron JM, Galambrun C, Yakouben K, Bordigoni P, Marie-Cardin A, Milpied N, Kanold J, Maillard N, Socie G (2007), “Unrelated stem cell transplantation for severe acquired aplastic anemia: improved outcome in the era of high-resolution HLA matching between donor and recipient”, Haematologica, 92(5), pp 589-596 68 Osugi Y, Yagasaki H, Sako M, Kosaka Y, Taga T, Ito T,Yamamoto M, Ohara A, Sato T, Mimaya J, Tsukimoto I, Kojima S (2007), “Antithymocyte globulin and cyclosporine for treatment of 44 children with hepatitis associated aplastic anemia”, Haematologica, 92(12), pp 1687-1690 69 Pant A, Kale P, Harjai K, Shah M, Pathare AV (1992), “Non-A non -B hepatitis induced aplastic anemia”, J Postgrad Med, 38(2), pp 85-86 70 Paquette R, Munker R (2007), “ Aplastic Anemias”, Modern Hematology Biology and Clinical Management” , second edition, Humana Press Inc., pp 207-216 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 71 Passweg JR, Marsh JCW (2010), “Aplastic anemia: First-line treatment by immunosuppression and sibling marrow transplantation”, Hematology 2010, American Society of Hematology, Education Program Book, pp.36-42 72 Passweg JR, Tichelli A (2009), “ Immunosuppressive treatment for aplastic anemia: are we hitting the ceiling?”, Haematologica, 94 (3), pp 310-312 73 Platanias LC (2010), “Abnormalities in Th17 T cells in aplastic anemia”, Blood, 116(20), pp 4039 - 4040 74 Rodgers G, Young NS (2010), “Bone marrow failure syndromes: Acquired and constitutional aplastic anemia, , paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, pure red cell aplasia, and agranulocytosis”, Bethesda Handbook of clinical hematology, Lippincott William and Wilkins, Philadelphia, Pensylvania, pp 62 -79 75 Rosenfeld S, Follmann D, Nunez O, Young NS (2003), “ Antithymocyte Globulin and Cyclosporine for Severe Aplastic Anemia: Association Between Hematologic Response and Long-term Outcome”, JAMA, 289(9), pp 11301135 76 Rosenfeld SJ, Kimball J, Vining D, Young NS (1995) “ Intensive immunosuppression with Antithymocyte Globulin and Cyclosporine as treatment for severe acquired aplastic anemia “, Blood, 85(11), pp 30583065 77 Scheinberg P, Marte M, Nunez O, Young NS (2010), “ Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria clones in severe aplastic anemia patients treated with horse anti-thymocyte globulin plus cyclosporine”, Haematologica, 95(7), pp 10751080 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 78 Scheinberg P, Nunez O, Wu C, Young NS (2006), “Treatment of severe aplastic anemia with combined immunosuppression: antithymocyte globulin, ciclosporin and mycophenolate mofetil ”, British journal of Haematology, 133(6), pp 606-611 79 Scheinberg P, Wu CO, Nunez O, Scheinberg P, Boss C, Sloand EM, Young NS (2009), “Treatment of severe aplastic anemia with a combination of horse antithymocyte globulin and cyclosporine, with or without sirolimus: a prospective randomized study”, Haematologica, 94(3), pp 348-354 80 Scheinberg P, Wu CO, Nunez O, Young NS (2009), “ Predicting response to immunosuppressive therapy and survival in severe aplastic anemia”, British journal of Haematology, 144(2), pp 206-216 81 Segel GB (2010), “ Aplastic Anemia: Acquired and Inherited” , Williams Hematology, Eighth edition, McGraw- Hill Medical, USA, pp.463-483 82 Segel GB, Lichtman MA (2006), “ Aplastic Anemia” , Williams Hematology, Seventh edition, McGraw- Hill Medical, USA, pp 419-430 83 Shimamura A, Alter BP (2009), “ Inherited Aplastic Anemia Syndromes”, Wintrobe’s Clinical Hematology, Twelfth edition, Lippincott Williams & Wilkins, pp 1173-1184 84 Shimamura A (2009), “ Clinical approach to marrow failure”, Hematology 2009, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 329-337 85 Shimamura A, Guinan EC (2003), “Acquired Aplastic Anemia”, Hematology of Infancy and childhood, Elsevier, Inc., Philadelphia, pp 256-279 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 86 Shimamura A (2006), “Inherited bone marrow failure syndromes: molecular features”, Hematology 2006, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 63 – 71 87 Sloand EM (2004), “ Acquired Aplastic Anemia”, Hematology 2004, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 325-330 88 Socieù G (2010), “Cyclophosphamide in aplastic anemia?”, Blood, 115 (11), pp 2120-2121 89 Solomou EE, Rezvani K, Mielke S, Malide D, Keyvanfa K, Visconte V, Kajigaya S, Barrett AJ, Young NS (2007), “Deficient CD4+ CD25+ FOXP3+ T regulatory cells in acquired aplastic anemia”, Blood, 110 (5), pp 1603-1606 90 Speck B, Nissen C, Tichelli A, Gratwohl A (1996), “Treatment of aplastic anemia”, The oncologist, 1, pp 367-370 91 Stanislas P, Driss F, Devergie A, Brechot C, Berthelot P, Gluckman E (1990), “ Is hepatitis C virus involved in hepatitis-associated aplastic anemia?”, Annals, 113(6), pp 435-437 92 Stein RS, Goodman S (2005), “Anemias of bone marrow failure”, Hospital Physician, pp 19-26 93 Sugimori C, Chuhjo T, Feng X, Yamazaki H, Takami A, Teramura M, Mizoguchi H, Omine M, Nakao S (2006), “Minor population of CD55-CD59- blood cells predicts response to immunosuppressive therapy and prognosis in patients with aplastic anemia”, Blood, 107(4), pp 1308 -1314 94 Teramura M, Kimura A, Iwase Satsuki, Yonemura Y, Nakao S, Urabe A, Omine M, Mizoguchi H (2007) “Treatment of severe aplastic anemia with Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn antithymocyte and cyclosporin A with or without G-CSF in adults: a multicenter randomized study in Japan “, Blood, 110(6), pp 1756 -1761 95 Tisdale JF, Maciejewski JP, Nunez O, Rosenfeld SJ, Young NS (2002), “Late complications following treatment for severe aplastic anemia (SAA) with high-dose cyclophosphamide (Cy): follow-up of a randomized trial”, Blood, 100(13), pp 4668-4670 96 Verfaillier CM (2000), “Anatomy and physiology of hematopoiesis”, Hematology : basic principles and practice, Churchill Livingstone, Philadelphia, Pensylvania, pp 139-154 97 Vlachos A, Muir E (2010), “ How I treat Diamond-Blackfan anemia”, Blood, 116 (19), pp 3715-3723 98 Vulliamy T, Marrone A, Knight SW, Walne A, Mason PJ, Dokall I (2006), “Mutations in dyskeratosis congenita: their impact on telomere length and the diversity of clinical presentation”, Blood, 107 (7), pp 2680-2685 99 Walne AJ, Vulliamy T, Beswick R, Kirwan M, Dokall I (2008), “ TINF2 mutations result in very short telomeres: analysis of a large cohort of patients with dyskeratosis congenita and related bone marrow failure syndromes”, Blood, 112(9), pp 3594 -3600 100 Wiholm BE, Kelly JP, Kaufman D, Issagagrisil, Levy M, Anderson T, Shapiro S (1998), “Relation of aplastic anemia to use of chloramphenicol eye drops in two international case-control studies”, British Medical Journal, 316(7132), p 666 101 Yagamachi H, Calado RT, Ly H, Kajigaya S, Baerloche G, Chanock S, Lansdorp P, Young NS (2005), “Mutations in TERT, the gene for Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Telomerase Reverse Transcriptase, in aplastic anemia”, The New England Journal of Medicine, 352(14), pp 1413-1424 102.Young NS, Abkowitz JL, Luzzatto L (2000),” New insights into the pathophysiology of acquired cytopenias”, Hematology 2000, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 18-37 103 Young NS (2002), “Acquired aplastic anemia”, Annals of Internal Medecin, 136, (7), pp 534-546 104 Young NS (1995), “ Acquired Bone Marrow Failure”, Blood: Principles and Practice of Hematology, J.B Lippincott Company, Philadelphia, pp 293-365 105 Young NS (1997),“Autoimmunity and Its Treatment in Aplastic Anemia”, Annals of Internal Medicine, 126(2), pp 166-168 106 Young NS, Calado RT, Scheinberg P (2008), “Aplastic anemia”, Current opinion in hematology, 15, pp 162-168 107 Young NS, Calado RT, Scheinberg P (2006), “ Current concepts in the pathophysiology and treatment of aplastic anemia”, Blood, 108 (8), pp 25092519 108 Young NS, Maciejewski J (1997), “ The pathophysiology of acquired aplastic anemia”, The New England Journal of Medicine, 336(19), pp 1365-1372 109 Young NS, Kaufman DW (2008), “The epidemiology of acquired aplastic anemia”, Haematologica, 93 (4), pp 489-492 110 Young NS, Maciejewski JP (2000), “ Aplastic anemia”, Hematology : basic principles and practice, Churchill livingstone, Philadelphia, Pensylvania, pp 297 – 331 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 111 Young NS, Maciejewski JP (2005), “ Aplastic anemia”, Hoffman Hematology : basic principles and practice, Churchill livingstone, Philadelphia, Pensylvania, pp 297 – 331 112 Young NS, Scheinberg P, Liu JM (2005), “Bone marrow failure syndromes: Aplastic anemia, acquired and constitutional, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, pure red cell aplasia, and agranulocytosis”, Bethesda Handbook of clinical hematology, Lippincott William and Wilkins, Philadelphia, Pensylvania, pp 66 -84 113 Young NS (2010), “Telomere biology and telomere disease: implications for practice and research”, Hematology 2010, American Society of Hematology, Education Program Book, pp 30-35 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... cầu ƯCMD Ức chế miễn dịch YTTTTM Yếu tố tăng trưởng tạo máu DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH ALG Antilymphocyte globulin ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase ATG Antithymocyte. .. nghiên cứu điều trị suy tủy với ATG CSA …….44 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh suy tủy xương gọi bệnh thiếu máu bất sản tủy, bệnh lý tủy xương qua trung gian miễn dịch, đặc trưng bất sản tủy xương giảm ba dòng tế... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH VÕ THỊ KIM HOA ĐIỀU TRỊ BỆNH SUY TỦY XƯƠNG BẰNG THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH PHỐI HP ANTITHYMOCYTE GLOBULIN VÀ CYCLOSPORIN A Chuyên ngành