Tỉ lệ động kinh kháng trị và nguyên nhân trên bệnh nhân động kinh người lớn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN HOÀNG UYÊN PHƢƠNG TỈ LỆ ĐỘNG KINH KHÁNG TRỊ VÀ NGUYÊN NHÂN TRÊN BỆNH NHÂN ĐỘNG KINH NGƢỜI LỚN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN HỒNG UN PHƢƠNG TỈ LỆ ĐỘNG KINH KHÁNG TRỊ VÀ NGUYÊN NHÂN TRÊN BỆNH NHÂN ĐỘNG KINH NGƢỜI LỚN CHUYÊN NGÀNH THẦN KINH MÃ SỐ: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC TS LÊ VĂN TUẤN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC ĐỐI CHIẾU DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1.1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU Tổng quan bệnh động kinh 1.1.1 Định nghĩa động kinh 1.1.2 Phân loại động kinh 1.1.3 Phân loại động kinh 1.1.4 Phân loại bệnh động kinh 1.1.5 Hội chứng động kinh 1.1.6 Phân loại nguyên nhân 1.1.7 Cận lâm sàng động kinh 11 1.1.8 Điều trị với thuốc chống động kinh 12 1.2 Tổng quan động kinh kháng trị .14 1.2.1 Định nghĩa động kinh kháng trị 14 1.2.2 Giả thuyết chế động kinh kháng trị 15 1.2.3 Đặc điểm diễn tiến theo thời gian động kinh kháng trị 18 1.2.4 Quản lý động kinh kháng trị 19 1.3 Các nghiên cứu động kinh kháng trị giới 20 1.4 Các nghiên cứu động kinh động kinh kháng trị Việt Nam 24 CHƢƠNG 2.1 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .27 Đối tượng nghiên cứu .27 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn vào 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu .27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Cỡ mẫu 27 2.2.3 Các bước tiến hành 28 2.2.4 Các biến số nghiên cứu 30 2.2.5 Xử lý phân tích liệu 40 2.2.6 Trình bày kết 41 CHƢƠNG KẾT QUẢ .42 3.1 Tỉ lệ bệnh nhân động kinh kháng trị, phân bố nguyên nhân đặc điểm liên quan nhóm kháng trị 42 3.1.1 Tỉ lệ bệnh nhân động kinh kháng trị 42 3.1.2 Đặc điểm dịch tễ nhóm kháng trị 43 3.1.3 Đặc điểm lâm sàng động kinh nhóm kháng trị 45 3.1.4 Đặc điểm tiền nhóm kháng trị 47 3.1.5 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm kháng trị 48 3.1.6 Đặc điểm nguyên nhân nhóm kháng trị 50 3.1.7 Đặc điểm điều trị nhóm kháng trị 52 3.2 Phân bố nguyên nhân đặc điểm liên quan dân số nghiên cứu 54 3.2.1 Đặc điểm dịch tễ dân số nghiên cứu 54 3.2.2 Đặc điểm lâm sàng động kinh dân số nghiên cứu 56 3.2.3 Đặc điểm tiền dân số nghiên cứu 59 3.2.4 Đặc điểm cận lâm sàng dân số nghiên cứu 60 3.2.5 Đặc điểm nguyên nhân dân số nghiên cứu 62 3.2.6 Đặc điểm điều trị dân số nghiên cứu 65 3.3 Các yếu tố nguy kháng trị bệnh nhân động kinh người lớn 66 3.3.1 So sánh đặc điểm nhóm kháng trị nhóm kiểm sốt tốt 66 3.3.2 Phân tích hồi qui đơn biến với mơ hình hồi qui logistic 70 3.3.3 Phân tích hồi qui đa biến với mơ hình hồi qui logistic 72 CHƢƠNG BÀN LUẬN 74 4.1 Tỉ lệ bệnh nhân động kinh kháng trị, phân bố nguyên nhân đặc điểm liên quan nhóm kháng trị 77 Tỉ lệ động kinh kháng trị 77 4.1.1 4.1.2 Đặc điểm dịch tễ nhóm kháng trị 80 4.1.3 Đặc điểm tiền nhóm kháng trị 82 4.1.4 Đặc điểm lâm sàng động kinh nhóm kháng trị 84 4.1.5 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm kháng trị 86 4.1.6 Đặc điểm nguyên nhân nhóm kháng trị 87 4.1.7 Đặc điểm điều trị nhóm kháng trị: 90 4.2 Phân bố nguyên nhân đặc điểm liên quan dân số nghiên cứu 92 4.2.1 Đặc điểm dịch tễ dân số nghiên cứu 93 4.2.2 Đặc điểm tiền dân số nghiên cứu 95 4.2.3 Đặc điểm lâm sàng động kinh dân số nghiên cứu 96 4.2.4 Đặc điểm cận lâm sàng dân số nghiên cứu 98 4.2.5 Đặc điểm nguyên nhân dân số nghiên cứu 100 4.2.6 Đặc điểm điều trị dân số nghiên cứu 104 4.3 Phân tích yếu tố nguy động kinh kháng trị nghiên cứu 105 4.3.1 So sánh kết hồi qui đơn biến 106 4.3.2 So sánh kết hồi qui đa biến 109 4.4 Điểm mạnh hạn chế cơng trình nghiên cứu 112 KẾT LUẬN 114 KIẾN NGHỊ 116 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Hồng Uyên Phương DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT ĐK Động kinh CLVT Cắt lớp vi tính CHT Cộng hưởng từ CRNN Chưa rõ nguyên nhân LHCĐKQT Liên Hội Chống Động Kinh Quốc Tế NTTKTW Nhiễm trùng thần kinh trung ương TKTW Thần kinh trung ương TIẾNG ANH AVM Arteriovenous malformation BZD Benzodiazepines CBZ Carbamazepine CT Computed Tomography DDD Defined daily dose DRE Drug resistant epilepsy EEG Electroencephalogram fMRI Functional Magnetic Resonance Imaging VEEG Video electroencephalogram GBP Gabapentin GABA Gamma-Aminobutyric acid (γ-Aminobutyric acid) ILAE International League Against Epilepsy LEV Levetiracetam LTG Lamotrigine MRI Magnetic Resonance Imaging NICE National Institute for Health and Care Excellence OXC Oxcarbazepine PB Phenobarbital PET Positron Emission Tomography PHT Phenytoin SPECT Single photon emission computed tomography SUDEP Sudden unexpected death in epilepsy TPM Topiramate VGB Vigabatrin VPA Valproate WHO World Health Organization DANH MỤC ĐỐI CHIẾU TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT AVM Dị dạng động tĩnh mạch Carvenoma U mạch hang CT SCAN Chụp cắt lớp điện toán DDD Liều định nghĩa ngày DRE Động kinh kháng trị EEG Điện não đồ ILAE Liên Hội Chống Động Kinh Quốc Tế MRI Chụp cộng hưởng từ sọ não PET SCAN Chụp Positron cắt lớp SPECT Chụp cắt lớp xạ đơn photon SUDEP Tử vong đột ngột khơng dự đốn trước bệnh nhân động kinh WHO Tổ Chức Y Tế Thế Giới DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1 Phân loại thuốc chống động kinh dựa chế tác động 13 Bảng Bảng biến số thông tin nhân học 30 Bảng 2 Bảng biến số tiền thân gia đình 31 Bảng Bảng biến số đặc điểm lâm sàng động kinh 32 Bảng Bảng biến số cận lâm sàng .36 Bảng Bảng biến số điều trị 38 Bảng Liều định nghĩa ngày thuốc chống động kinh theo WHO 39 Bảng Một số đặc điểm lâm sàng động kinh nhóm kháng trị .46 Bảng Kết đặc điểm cận lâm sàng nhóm kháng trị .48 Bảng 3 Đặc điểm dịch tễ mẫu chung 54 Bảng Đặc điểm dịch tễ nhóm bệnh nhân động mẫu nghiên cứu 55 Bảng Tuổi xảy tuổi chẩn đoán dân số nghiên cứu 56 Bảng Đặc điểm tần suất khoảng thời gian không tối đa dân số nghiên cứu 57 Bảng Một số đặc điểm lâm sàng động kinh dân số nghiên cứu 58 Bảng Đặc điểm tiền thân dân số nghiên cứu 59 Bảng Tiền bệnh lý tâm thần dân số nghiên cứu 60 Bảng 10 Tiền gia đình dân số nghiên cứu 60 Bảng 11 Đặc điểm hình ảnh học dân số nghiên cứu .60 Bảng 12 Đặc điểm điện não đồ dân số nghiên cứu .61 Bảng 13 Phân bố định khu động kinh dân số nghiên cứu .62 Bảng 14 Đặc điểm nguyên nhân theo bảng phân loại ILAE 2017 dân số nghiên cứu 62 Bảng 15 Phân bố nhóm nguyên nhân thường gặp dân số nghiên cứu .64 Bảng 16 Đặc điểm điều trị dân số nghiên cứu 65 Bảng 17 So sánh đặc điểm dịch tễ lâm sàng nhóm kháng trị nhóm kiểm sốt tốt .66 Bảng 18 So sánh đặc điểm tiền nhóm kháng trị nhóm kiểm sốt tốt .69 Bảng 19 So sánh đặc điểm nguyên nhân, cận lâm sàng điều trị nhóm kháng trị nhóm kiểm soát tốt .69 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xiii 112 Sillanpää M., Schmidt D (2009) "Early seizure frequency and aetiology predict long-term medical outcome in childhood-onset epilepsy", Brain, 132 (Pt 4), pp 989-98 113 Sisodiya S (2007) "Etiology and management of refractory epilepsies", Nat Clin Pract Neurol, (6), pp 320-30 114 Sisodiya S M., Lin W R., Harding B N., et al (2002) "Drug resistance in epilepsy: expression of drug resistance proteins in common causes of refractory epilepsy", Brain, 125 (Pt 1), pp 22-31 115 Spooner C G., Berkovic S F., Mitchell L A., et al (2006) "New-onset temporal lobe epilepsy in children: lesion on MRI predicts poor seizure outcome", Neurology, 67 (12), pp 2147-53 116 Stephen L J., Kelly K., Mohanraj R., et al (2006) "Pharmacological outcomes in older people with newly diagnosed epilepsy", Epilepsy Behav, (2), pp 434-7 117 Stephen L J., Kwan P., Brodie M J (2001) "Does the cause of localisationrelated epilepsy influence the response to antiepileptic drug treatment?", Epilepsia, 42 (3), pp 357-62 118 Stroup D F., Berlin J A., Morton S C., et al (2000) "Meta-analysis of observational studies in epidemiology: a proposal for reporting Metaanalysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) group", Jama, 283 (15), pp 2008-12 119 Sudlow C L (2004) "Epilepsy and stroke", Lancet, 363 (9416), pp 1175-6 120 Tang-Wai R., Oskoui M., Webster R., et al (2005) "Outcomes in pediatric epilepsy: seeing through the fog", Pediatr Neurol, 33 (4), pp 244-50 121 Tang F., Hartz A M S., Bauer B (2017) "Drug-Resistant Epilepsy: Multiple Hypotheses, Few Answers", Front Neurol, 8, pp 301 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xiv 122 Tate S K., Depondt C., Sisodiya S M., et al (2005) "Genetic predictors of the maximum doses patients receive during clinical use of the anti-epileptic drugs carbamazepine and phenytoin", Proc Natl Acad Sci U S A, 102 (15), pp 5507-12 123 Temkin N R., Dikmen S S., Winn H R (1991) "Management of head injury Posttraumatic seizures", Neurosurg Clin N Am, (2), pp 425-35 124 Temkin N R., Haglund M M., Winn H R (1995) "Causes, prevention, and treatment of post-traumatic epilepsy", New Horiz, (3), pp 518-22 125 Thijs R D., Surges R., O'Brien T J., et al (2019) "Epilepsy in adults", Lancet, 393 (10172), pp 689-701 126 Tinuper P., Bisulli F., Cross J H., et al (2016) "Definition and diagnostic criteria of sleep-related hypermotor epilepsy", Neurology, 86 (19), pp 1834-42 127 Tishler D M., Weinberg K I., Hinton D R., et al (1995) "MDR1 gene expression in brain of patients with medically intractable epilepsy", Epilepsia, 36 (1), pp 1-6 128 Trinka E., Cock H., Hesdorffer D., et al (2015) "A definition and classification of status epilepticus Report of the ILAE Task Force on Classification of Status Epilepticus", Epilepsia, 56 (10), pp 1515-23 129 Tripathi M., Padhy U P., Vibha D., et al (2011) "Predictors of refractory epilepsy in north India: a case-control study", Seizure, 20 (10), pp 77983 130 Tuan N A., Cuong le Q., Allebeck P., et al (2010) "The incidence of epilepsy in a rural district of Vietnam: a community-based epidemiologic study", Epilepsia, 51 (12), pp 2377-83 131 Vahab S A., Sen S., Ravindran N., et al (2009) "Analysis of genotype and haplotype effects of ABCB1 (MDR1) polymorphisms in the risk of Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xv medically refractory epilepsy in an Indian population", Drug Metab Pharmacokinet, 24 (3), pp 255-60 132 van der Weide J., Steijns L S., van Weelden M J., et al (2001) "The effect of genetic polymorphism of cytochrome P450 CYP2C9 on phenytoin dose requirement", Pharmacogenetics, 11 (4), pp 287-91 133 Vezzani A., Fujinami R S., White H S., et al (2016) "Infections, inflammation and epilepsy", Acta Neuropathol, 131 (2), pp 211-234 134 World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2008, About the ATC/DDD system: Accessed December 1, 2008 at http://www.whocc.no/atcddd/ 135 Xue-Ping W., Hai-Jiao W., Li-Na Z., et al (2019) "Risk factors for drugresistant epilepsy: A systematic review and meta-analysis", Medicine (Baltimore), 98 (30), pp e16402 136 Zelano J (2017) "[Poststroke epilepsy: update on diagnosis, treatment and prognosis]", Lakartidningen, pp 114 137 Zhang Y., Yu N., Su L., et al (2013) "A prospective cohort study of prognosis for newly diagnosed epilepsy in east China", BMC Neurol, 13, pp 116 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xvi Phụ lục 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Tên đề tài: “Tỉ lệ động kinh kháng trị nguyên nhân bệnh nhân động kinh người lớn” Cán hướng dẫn: TS Lê Văn Tuấn Học viên thực hiện: BS Nguyễn Hoàng Uyên Phương Lớp: Bác sĩ nội trú Thần Kinh khoá 2017-2020 Số hồ sơ : ………………… Số thứ tự : ………………… PHIẾU NGHIÊN CỨU TỈ LÊ ĐỘNG KINH KHÁNG TRỊ VÀ NGUYÊN NHÂN TRÊN BỆNH NHÂN ĐỘNG KINH NGƢỜI LỚN Họ tên bệnh nhân (viết tắt tên bệnh nhân): THÔNG TIN CÁ NHÂN: Giới tính Ngày tháng  Nam  Nữ năm sinh Địa Cụ thể: (thành phố / Thành thị  Nơng thơn  Trình độ  Khơng học  Tiểu học học vấn  Cao đẳng/nghề  Đại học tỉnh) Nghề Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn  Cấp 2, cấp  Sau đại học Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xvii nghiệp Tình trạng  Đã kết hôn  Độc thân hôn nhân  Góa  Ly dị THƠNG TIN LÂM SÀNG VỀ CƠN ĐỘNG KINH VÀ BỆNH ĐỘNG KINH: Tuổi xảy Tuổi chẩn đoán động kinh 10 Hội chứng động kinh (đã chẩn đoán có) 11 Tần suất co giật trước bắt đầu điều trị Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xviii 12 Tần suất co giật thời điểm đánh giá 13 Khoảng thời gian không tối đa 14 Dấu thần kinh khu trú thăm khám 15 Căn nguyên 16 Định khu động kinh Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xix 17 Đặc điểm Có nhiều loại , số loại cơn: lâm sàng Hoàn cảnh khởi phát động Lúc thức  kinh Lúc ngủ  Vừa xảy lúc thức ngủ  Hoàn cảnh cụ thể khác: Yếu tố kích gợi: Mơ tả xảy nào: Có suy giảm nhận thức Có Khơng Thời gian cơn: Trạng thái sau cơn: *Nếu bệnh nhân có khác nhau, mơ tả theo trình tự với đươc ghi nhận TIỀN SỬ BẢN THÂN VÀ GIA ĐÌNH Bệnh lý thần Nếu có: kinh kèm theo  10 11 Chậm phát triển Đã chẩn đoán  tâm vận Không rõ/ không chậm phát triển tâm vận  Tiền Biến cố chu sinh  Nếu có: Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xx thân Co giật sơ sinh:  Sốt co giật:  Trạng thái động kinh:  Chấn thương  Nếu có, cụ thể: Tai biến mạch máu não  Nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương  U não  Bệnh tâm thần Có , cụ thể: kèm Khơng  chẩn đốn 10 11 Bệnh đồng mắc Có , cụ thể: khác Khơng  Tiền gia đình Thế hệ 0/1 có tiền động kinh Có , cụ thể: Khơng  Thế hệ có tiển động kinh Có , cụ thể: Không  CẬN LÂM SÀNG: Đã làm điện Kết điện não thường qui: não thường qui  Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xxi Đã làm điện Kết điện não video: não video  Đã chụp Kết MRI/CT scan: MRI/ CT scan  ĐIỀU TRỊ: Tên thuốc động kinh Hiệu giảm thuốc chống động kinh Số thuốc động kinh 10 Tên liều thuốc Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xxii sử dụng 11 Hiệu giảm với điều trị dùng thuốc 12 Với Tên thuốc: thuốc Liều tối đa: điều Thời gian sử dụng (đang hay ngưng): trị Lý ngưng sử dụng: Bệnh nhân Phẫu thuật  có Chế độ ăn sinh keton  điều trị Khác (ghi rõ): phương pháp khác không Nếu Mức độ giảm: điều trị phương pháp khác, có hiệu giảm Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xxiii Người điều tra Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... Tỉ lệ bệnh nhân động kinh kháng trị, phân bố nguyên nhân đặc điểm liên quan nhóm kháng trị 42 3.1.1 Tỉ lệ bệnh nhân động kinh kháng trị 42 3.1.2 Đặc điểm dịch tễ nhóm kháng trị. .. nghiên cứu động kinh kháng trị bệnh viện, với cỡ mẫu 557 bệnh nhân động kinh, ghi nhận tỉ lệ kháng trị 21,5%, 40,9 % bệnh nhân động kinh thỏa tiêu chuẩn ổn thời điểm lấy mẫu Ngồi tỉ lệ kháng trị, chúng... chuẩn, với 13080 bệnh nhân động kinh, 3941 bệnh nhân kháng trị, ghi nhận tỉ lệ lưu hành gộp động kinh kháng trị qua nghiên cứu dân số bệnh nhân động kinh 0,30 (0,19-0,42), tỉ lệ phát sinh gộp