Ebook Dược lý học - Sách đào tạo Bác sĩ đa khoa: Phần 2 - Trường Đại Học Quốc Tế Hồng Bàng

Thuèc cã t¸c dông diÖt trùc tiÕp amÝp trong lßng ruét nªn ®îc dïng ®Ó ®iÒu trÞ c¸c bÖnh amÝp ë ruét. Diloxanid cã hiÖu lùc cao ®èi víi bµo nang amÝp[r]

(1)

dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác s a khoa

Bài 19: thuốc chống giun sán

Mục tiêu học tập:Sau học xong này, sinh viên có khả năng:

1 Trình bày chế tác dụng, tác dụng không mong muốn thuốc điều trị giun, sán.

2 Trỡnh by áp dụng điều trị thuốc điều trị giun sán thườ ng dùng

1 Đại cương

Là nước vùng nhiệt đới, khí hậu nóng ẩm nên Việt nam có tỉ lệ nhiễm giun sán cao nước ta, bệnh giun thường trầm trọng sán Các loại giun có tỉ lệ nhiễm cao Việt nam giun đũa, giun tóc, giun kim, giun móc (mỏ) v giun

Bệnh sán thường sán sán dây gây Các loại sán gây bệnh cho người sán gan nhỏ, sán phổi sán ruột nước ta bệnh sán dây bò thường gặp sán dây lợn

Thuốc chống giun sán có nhiều loại, xếp dựa theo hình thể chung ký sinh trùng Đa số thuốc hiệu cao, tác dụng khơng mong muốn dễ sử dụng

2 Thuèc chèng giun

2.1. Mebendazol (Fugacar, Vermox, Mebutar, Nemasole)

Là dẫn xuất benzimidazol, tan nước dung môi hữu Không hút ẩm, ổn định khơng khí

2.1.1 T¸c dơng

Thuốc có hiệu cao giai đoạn trưởng thành ấu trùng giun đũa, giun kim, giun tóc, giun móc, giun mỏ Mebendazol cịn diệt trứng giun đũa giun tóc Với liều cao, thuốc có tác dụng nang sán

Cơ chế tác dụng mebendazol giống dẫn xuất benzimidazol khác: thuốc liên kết với tiểu quản ký sinh trùng, ức chế trùng hợp tiểu quản thành vi tiểu quản (là thành phần thiết yếu cho hoạt động bình thường tế bào ký sinh trùng), làm giảm hấp thu glucose, cạn dự trữ glycogen, giảm ATP (nguồn cung cấp lượng cho ký sinh trùng) Cuối ký sinh trùng bị bất động chết

2.1.2 Dược động học

(2)

dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ a khoa

2.1.3 Tác dụng không mong muốn

Thuốc dung nạp tốt, tác dụng phụ Đôi gặp rối loạn tiêu hóa (đau bụng, tiêu chảy), đau ®Çu nhĐ

Dùng liều cao để điều trị nang sán, thuốc gây ức chế tuỷ xương, rụng tóc, viê m gan, viêm thận, sốt viêm da tróc vẩy Vì vậy, dùng liều cao, phải theo dõi đặn nồng độ transaminase huyết thanh, bạch cu v tiu cu

2.1.4. áp dụng điều trị

2.1.4.1. Chỉ định

Điều trị nhiễm nhiều loại giun giun đũa, giun kim, giun tóc, g iun móc, giun mỏ

Khi kh«ng cã albendazol, cã thĨ dïng mebendazol bƯnh nang s¸n

2.1.4.2. Chống định

Không dùng mebendazol cho người mẫn cảm với thuốc, phụ nữ có thai, trẻ em tuổi, suy gan

2.1.4.3. Liều lượng

Người lớn trẻ em tuổi dùng li ều

- Nhiễm giun đũa, giun tóc, giun móc, giun mỏ: uống lần 100 mg, ngày lần ngày liền, dùng liều 500 mg

- NhiÔm giun kim: liều 100 mg, uống nhắc lại sau tuần giun kim dễ bị tái nhiễm

- Bệnh nang sán: uống 40 mg/ kg/ ngày, - th¸ng

2.1.5 Tương tác thuốc

- Cimetidin ức chế chuyển hóa mebendazol, làm tăng nồng độ mebendazol huyết tương

- Dùng đồng thời với phenytoin carbamazepin làm giảm nồng độ mebendazol máu

2.2. Albendazol (Albenza, Eskazole, Zeben, Zentel)

Albendazol lµ mét dÉn xuÊt benzimidazol carbamat, cÊu tróc hãa häc cã nhiỊu liªn quan víi mebendazol

2.2.1 T¸c dơng

(3)

dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa

Cơ chế tác dụng tương tự mebendazol

Sau uống, albendazol hấp thu (5%) Vì chuyển hóa lần đầu gan nhanh nên không thấy albendazol thấy dạng vết huyết tương Albendazol sulfoxid (chất chuyển hóa cịn hoạt tính albendazol) gắn 70% với protein huyết tương, qua hàng rào máu não có nồng độ dịch não tuỷ 1/3 nồng độ huyết tương Thải trừ phần lớn qua thận, lượng nhỏ qua mật Thời gian bán thải khoảng gi

Khi điều trị thời gian ngắn (1 - ngày) khoảng 6% bệnh nhân gặp vài tác dụng không mong muốn nhẹ, thoáng qua như: đau bụng, tiêu chảy, chóng mặt, mệt, ngủ Dùng liều cao, kéo dài để điều trị bệnh nang sán bệnh ấu trùng sán lợn có tổn thương não, tác dụng có hại thường gặp nhiều nặng hơn; đau đầu, rối loạn tiêu hóa (nơn, buồn nơn, đau bụng), rụng tóc, ban đỏ, ngứa, giảm bạch cầu

2.2.4. ¸p dơng ®iỊu trÞ

2.2.4.1. Chỉ định

- Nhiễm nhiều loại giun giun đũa, giun kim, giun tóc, giun móc, giun mỏ, giun lươn

- Điều trị bệnh nang sán bệnh ấu trùng sán lợn có tổn thương não

2.2.4.2. Chống định

Phụ nữ có thai, trẻ em tuổi, người có bệnh gan nặng

2.2.4.3. Liều lượng

Người lớn trẻ em tuổi dùng liều Khơng cần phải nhịn đói dùng thuốc tẩy

- Nhiễm giun đũa, giun kim, giun tóc, g iun móc: uống liều 400 mg Giun kim thường hay bị tái nhiễm, dùng nhắc lại sau - tuần

- Nhiễm giun lươn, sán dây; ngày uống 400 mg, ngày

- Bệnh nang sán: dùng đợt, đợt 28 ngày, ngày 10 - 15 mg/ kg chia làm lần Các đợt cách 14 ngày Tuy nhiên thời gian điều trị cịn tuỳ thuộc vào tình trạng bệnh dung nạp người bệnh

- Nhiễm ấu trùng sán lợn có tổn thương não: ngày 15 mg/ kg chia làm lần, 28 ngày

(4)

Dexamethason, cimetiđin, p raziquantel làm tăng nồng độ albendazol sulfoxid máu dùng phối hợp

3 Thuèc chèng s¸n

3.1. Niclosamid (cestocid, Yomesan, tredemine, niclocide)

Là dẫn xuất salicylanilid có clor, bột màu vàng nhạt, khơng mùi, khơng vị, khơng tan nước

3.1.1 T¸c dơng

Thuốc có hiệu lực cao sán bị, sán lợn, sán cá (Diphyllobothrium latum), sán dây ruột (Hymenolepis nana) tác dụng ấu trùng sán lợn

Thuốc có tác dụng chỗ, tiếp xúc với thuốc, đầu thân sán bị "giết" niclosamid ức chế oxy hóa Thuốc cịn ảnh hưởng đến chuyển hóa lượng sán ức chế sản sinh adenosin triphosphat (ATP) ty lạp thể Niclosamid ức chế thu nhập glucose sán Sán khơng bám vào ruột, bị tống ngồi theo phân thành đoạn nhỏ

Thuốc không hấp thu qua ống tiêu hóa Thấm vào thân sán qua tổn thương mà niclosamid tạo vỏ sán, sán bị diệt ruột ca vt ch

Thuốc dung nạp tốt, gây tác dụng khơng mong muốn Có thể gặp rối loạn nhẹ đường tiêu hóa buồn nơn, nơn, đau bụng, tiêu chảy Các triệu chứng: đau đầu, hoa mắt, ban đỏ ngứa gặp giải phóng kháng nguyên từ ký sinh trùng bị phân hu

3.1.4.1. Ch nh

Niclosamid dùng bị n hiễm sán bò, sán cá sán lợn (nên dùng praziquantel bị nhiễm ấu trùng sán lợn)

Dùng điều trị sán dây ruột praziquantel

3.1.4.2. Chng định

Trường hợp nhiễm sán bò, sán cá, sán lợn: uống liều vào sau bữa ăn sáng, nên nhai kỹ viên thuốc

(5)

Trường hợp nhiễm sán dây ruột (Hymenolepis nana): dùng ngày liên tiếp - Người lớn: ngày 2g uống lần

- TrỴ em 11- 34 kg: ngày đầu uống g, ngày sau ngày 0,5 g uống lần - Trẻ em > 34 kg: ngày đầu uống 1,5g, ngày sau ngày 1g, uống lần

Khi b tỏo bún, cần làm ruột trước điều trị Sau dùng thuốc, muốn tống sán nhanh nguyên con, nên dùng thuốc tẩy muố i có tác dụng mạnh magnesisulfat (uống 2- sau dùng niclosamid)

Rượu làm tăng khả hấp thu niclosamid qua ống tiêu hóa, gây độc Vì vậy, khơng dùng rượu điều trị

3.2. Praziquantel (Biltricid, Cysticid, Dronci t, Cesol)

Là dẫn xuất isoquinolein- pyrazin tổng hợp, có phổ tác dụng rộng, thường lựa chọn để điều trị bệnh sán lá, sán dây

3.2.1 T¸c dơng

Thuốc có hiệu cao giai đoạn trưởng thành ấu trùng sán máng, loại sán (sán gan nhỏ, sán phổi, sán ruột) sán dây (sán cá, sán chó, sán mèo, sán bị, sán lợn)

Praziquantel kh«ng diƯt trứng sán, không phòng bệnh nang sán

Cơ chế tác dụng: thuốc làm tăng tính thấm màng tế bào sán với ion calci, làm sán co cứng cuối làm liệt sán

Khi tiếp xúc với praziquantel, vỏ sán xuất mụn nước, sau vỡ tung phân huỷ Cuối sán bị chết bị tống

Thuốc hấp thu nhanh uống (ngay uống bữa ăn), 80% liều d ùng hấp thu Sau uống 1- giờ, thuốc đạt nồng độ tối đa máu

Gắn với protein huyết tương khoảng 80% Nồng độ thuốc dịch não tuỷ 15 -20% nồng độ huyết tương Thời gian bán thải 1- 1,5 Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu, dạng chuyển hóa (60 - 80%)

Cỏc phn ng cú hại thường nhẹ, xảy vài sau uống thuốc kéo dài tới ngày, hay gặp: đau đầu, chóng mặt, chống váng, buồn nơn, nơn, đau bụng, ngứa, mề đay, sốt nhẹ, đau cơ- khớp, tăng nhẹ enzym gan

(6)

Các phản ứng có hại thường gặp bệnh nhân nhiễm sán nặng, mức độ tần suất phản ứng có hại tăng theo liều lượng thuốc dùng

3.2.4.1. Ch nh

- Nhiễm loài sán máng gây bệnh người, bệnh sán gan nhỏ, sán phổi, sán ruột, sán dây lợn, sán dây bị

- BƯnh ấu trùng sán lợn (bệnh gạo sán) nÃo

3.2.4.2. Chng ch nh

- Bệnh gạo sán mắt, bệnh gạo sán tuỷ sống

- Nờn thận trọng dùng praziquantel người bị suy gan (phải giảm liều), phụ nữ có thai, phụ nữ cho bú (ngừng cho bú ngày điều trị 72 sau điều trị thuốc qua sa m)

Không lái xe, điều khiển máy móc dùng thuốc praziquantel gây chóng mặt, choáng váng

3.2.4.3 Liu lng

- Nhim sán máng: liều thường dùng cho người lớn trẻ em tuổi 60 mg/ kg, chia làm lần, cách - ngày

NhiƠm s¸n l¸ gan nhá, s¸n l¸ phỉi, sán ruột: uống 75 mg/ kg, chia làm lần, -2 ngày

- Nhim sỏn dõy lợn, sán dây bị, sán dây chó dùng liều 10 mg/ kg cho người lớn trẻ em

Đối với bệnh ấu trùng sán lợn não: uống 50 mg/ kg/ ngày, chia làm lần , 14 đến 15 ngày (có thể đến 21 ngày số người bệnh)

Praziquantel thường uống sau bữa ăn, nuốt nguyên viên thuốc, khơng nhai (thuốc có vị khó chịu, gây buồn nơn)

Có thể dùng phối hợp praziquantel với dexamethason (6 - 24 mg/ ngày) prednisolon (30- 60 mg/ ngày) để giảm tác dụng phụ thần kinh trung ương người bệnh mắc ấu trùng sán lợn não

Carbamazepin, phenytoin corticoid làm giảm đáng kể nồng độ praziquantel huyết tương cimetidin có tác dụng ngược lại

3.3. Metrifonat (Bilarcil)

Là phức hợp phospho hữu cơ, dùng điều trị từ 1960, tác dụng chủ yếu với loài sán máng gây tổn thương bàng quang

(7)

Thuốc có tác dụng diệt sán máng gây bệnh bàng quang giai đoạn trưởng thành ấu trùng, khơng có hiệu lực trứng sán trứng tồn nước tiểu vài tháng sau sán trưởng thành bị diệt

Cơ chế tác dụng thuốc chưa hoàn toàn biết rõ, metrifonat ức chế enzym cholinesterase, làm liệt tạm thời sán trưởng thành Cuối sán bị đẩy từ đám rối mạch bàng quang đến tiểu động mạch phổi, mắc lại chết

Thuốc hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa, nồng độ tối đa máu đạt sau uống 1- Thời gian bán thải khoảng 1,5 Metrifonat dichlorvos (chất chuyển hóa cịn hoạt tính metrifonat) phân phối vào nhiều tổ chức thải trừ hoàn toàn qua nước tiểu vịng 24- 48

3.3.3 T¸c dơng kh«ng mong mn

Metrifonat gây cá c triệu chứng cường hệ cholinergic nhẹ: buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy, co thắt phế quản, đau đầu, hoa mắt, chóng mặt, vã mồ Các dấu hiệu bắt đầu 30 phút sau uống thuốc kéo dài tới 12

3.3.4.1. Ch nh

- Nhiễm sán máng gây tổn thương bàng quang Thuốc có giá thành rẻ nên áp dụng rộng rãi cho cộng đồng chương trình điều trị sỏn mỏng bng quang

- Phòng bệnh cho trẻ em ë nh÷ng vïng cã tû lƯ nhiƠm bƯnh cao

3.3.4.2. Chống định

Phơ n÷ cã thai không dùng m etrifonat

Sau giai đoạn tiếp xúc với chất diệt côn trùng loại phospho hữu thuốc ức chế cholinesterase không nên dùng metrifonat

Trong 48 sau uống metrifonat không dùng thuốc giÃn

3.3.4.3. Liu lng

Mỗi lần uống 7,5- 10 mg/ kg, ngày lần, 14 ngµy

Metrifonat hiệp đồng với tác dụng giãn succinylcholin

3.4 Triclabendazol (Egaten)

Là dẫn xuất benzimidazol, tên hóa häc lµ - chloro- 5- (2, 3- dichlorophenoxy)- 2-methylthiobenzimidazol

3.4.1 T¸c dơng

(8)

Thuốc đưa vào danh mục thuốc thiết yếu để điều trị sán gan lớn từ 1997

C¬ chÕ tác dụng: thuốc gắn có chọn lọc với tiểu quản sán lá, ngăn cản trùng hợp tiểu quản thành vi tiểu quản, làm giảm hấp thu glucose cạn dự trữ glycogen sán

Thuốc hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa Sự hấp thu tăng lên uống triclabendazol sau bữa ăn Thải trừ chủ yếu qua phân (90%), phần qua nước tiểu (10%) Thời gian bỏn thi khong 11 gi

3.4.3 Tác dụng không mong muèn

Thuốc gây số tác dụng khơng mong muốn nhẹ thống qua: đau bụng vùng hạ sườn phải, vã mồ hơi, chóng mặt, nhức đầu, sốt nhẹ, ho, buồn nôn, nôn, mẩ n, nga

3.4.4.1 Ch định

Triclabendazol định nhiễm sán gan lớn cấp mạn tính 3.4.4.2 Chống định

Phụ nữ có thai, phụ nữ cho bú, bệnh nhân mẫn với thuốc; người vận hành máy móc, tàu xe

3.4.4.3 Liều lượng

Người lớn dùng liều 10 mg/ kg, uống sau ăn no

Câu hỏi tự lượng giá

1 Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị mebendazol.

2 Trình bày tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị của albendazol.

3 Trình bày tác dụng, tác dụng không mong muốn niclosamid. 4 Trình bày tác dụng, áp dụng ®iỊu trÞ cđa praziquantel.

(9)

Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa

Bµi 20: Thc chèng amÝp- trichomonas

Mơc tiªu häc tËp:Sau học xong này, sinh viên có khả năng:

1 Trình bày tác dụng, chế tác dụng thuốc chống amíp.

2 Trình bày tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị thuốc chống amíp.

1 Thuốc chống amip

Amíp ký sinh người có nhiều lồi, có Entamoeba histolytica lồi thực gây bệnh cho người Amíp gây bệnh ruột (lỵ amíp, viêm đại tràng mạn tính amip) mô khác (áp xe gan, amip phổi, não, da )

Người nhiễm E histolytica ăn phải bào nang Bào nang nhiễm vào người qua đường tiêu hóa nhiều cách: thức ăn, nước uống ruồi, gián vận chuyển mầm bệnh Các bệnh amíp chủ yếu điều trị nội khoa, điều trị không triệt để , bệnh dễ trở thành mạn tính Thể bào nang (thể kén) thể bảo vệ phát tán amíp nên nguy hiểm dễ lan truyền bệnh (bào nang thải theo phân sống nhiều ngày nước) Amíp thể bào nang gặp điều kiện thuận lợi chuyển s ang thể hoạt động

1.1. Thc diƯt amip ë m«

Các thuốc có hiệu thể ăn hồng cầu amíp

1.1.1 Emetin hydroclorid

Lµ alcaloid cđa c©y Ipeca

Vì có nhiều độc tính nên dùng

1.1.2 Dehydroemetin (Dametin, Mebadin)

Là dẫn xuất tổng hợp emetin, có tác dụng dược lý tương tự độc emetin

1.1.2.1. T¸c dơng

Thc cã t¸c dơng diệt amíp mô, có tác dụng amip ruột

Dehydroemetin có tác dụng diệt amíp trực tiếp cản trở chuyển dịch phân tử ARN thông tin dọc theo ribosom nên ức chế không phục hồi tổng hợp protein amíp

1.1.2.2. Dược động học

Thuèc hÊp thu kÐm qua đường tiêu hóa Sau tiêm bắp dehydroemetin phân bố vào nhiều mô, tích luỹ gan, phổi, lách vµ thËn

(10)

1.1.2.3. T¸c dơng kh«ng mong mn

Tác dụng khơng mong muốn thuốc tương tự dùng emetin nhẹ gặp

- Các phản ứng chỗ: vùng tiêm thường bị đau, dễ tạo thành áp xe vơ trùng Có thể gặp ban kiểu eczema

- Tác dụng thần kinh cơ: thường gặp mệt mỏi đau cơ, đặc biệt chân tay cổ Các triệu chứng phụ thuộc vào liều dùng dấu hiệu báo trước độc tính tim - Tác dụng tim: hạ huyết áp, đau vùng trước tim, n hịp tim nhanh loạn nhịp biểu thường gặp bị tổn thương tim Những thay đổi điện tim (sóng T dẹt đảo ngược, kéo dài khoảng Q - T) dấu hiệu đến sớm

- T¸c dơng hệ tiêu hóa: buồn nôn, nôn, đau bụng, tiêu chảy Còn gặp triệu chứng: ngứa, run, dị cảm

1.1.2.4. áp dụng điều trị

Ch nh

- Lỵ amíp nặng -áp xe gan amÝp

Chỉ nên dùng dehydroemetin khơng có thuốc khác an toàn bị chống định

Chống định

Phụ nữ có thai khơng dùng dehydroemeti n thuốc độc với thai nhi

Hết sức thận trọng dùng thuốc bệnh nhân có bệnh tim, thận, thần kinh cơ, thể trạng chung yếu trẻ em Khi dùng dehydroemetin, người bệnh phải luôn thầy thuốc theo dõi Phải ngừng luyện tập căng thẳng tro ng 4- tuần sau điều trị Liều lượng

- Người lớn: mg/ kg/ ngày, không dùng 60 mg/ ngày Cần giảm liều người cao tuổi người bị bệnh nặng (có thể giảm tới 50%) Đợt điều trị - ngày

- TrỴ em: 1mg/ kg/ ngày, không dùng ngày

Thuc nờn dựng qua đường tiêm bắp sâu, khơng tiêm tĩnh mạch dễ gây độc cho tim, khơng dùng đường uống kích ứng gây nơn Các đợt điều trị phải cách tuần

Trong điều trị lỵ amíp, dùng thêm tetracyclin để giảm nguy bội nhiễm Khi điều trị áp xe gan amíp phải uống thêm cloroquin đồng thời sau Sau điều trị tất bệnh nhân nên uống thêm diloxanid để loại trừ amip cịn sống sót kết tràng, đề phòng tái phát

(11)

Là dẫn xuất 5- nitroimidazol, có phổ hoạt tính rộng, tan nước, khơng ion hóa pH sinh lý, khuếch tán nhanh qua màng sinh học

1.1.3.1. T¸c dơng

Metronidazol có hiệu cao điều trị nhiễm amíp ngồi ruột (áp xe gan, amíp não, phổi- lách) amíp thành ruột Thuốc có tác dụng diệt amíp thể hoạt động ảnh hưởng đến thể kén

Thuốc cịn dùng để điều trị trichomonas đường niệu - sinh dục, bệnh Giardia lamblia vi khuẩn kỵ khí bắt buộc

Cơ chế tác dụng: vi khuẩn kỵ khí động vật nguyên sinh (đơn bào), nhóm -nitro thuốc bị khử thành chất trung gian độc với tế bào Các chất liên kết với cấu trúc xoắn phân tử DNA, làm vỡ sợi DNA cuối làm tế bào chết

Q trình khử nhóm 5- nitro thuốc có tham gia " tích cực" ferredoxin- protein xúc tác có nhiều vi khuẩn đơn bào nhạy cảm với thuốc Một số nghiên cứu cho thấy, chủng kháng metronidazol có chứa ferredoxin

Metronidazol hấp thu nhanh hồn tồn qua ống tiêu hóa Sau uống 1- giờ, thuốc đạt nồng độ tối đa máu (6 - 40 g/ mL) Metronidazol gắn vào protein huyết tương (10- 20%) tích phân phối lớn (Vd  0,6- 0,8 lít/ kg) nên thuốc khuếch tán tốt vào mô dịch thể, có nồng độ cao tro ng nước bọt, dịch não tuỷ, sữa mẹ Thời gian bán thải 7,5 Trên 90% liều uống thải trừ qua thận 24 giờ, chủ yếu chất chuyển hóa hydroxy (30 - 40%) dạng acid (10- 22%) 10% metronidazol thải nguyên vẹn qua nước tiểu, 14% qua phõ n

1.1.3.3. Tác dụng không mong muốn

Phản ứng có hại thường phụ thuộc vào liều dùng Với liều điều trị đơn bào, tác dụng khơng mong muốn thuốc thường nhẹ, có phục hồi gặp - 5% bệnh nhân điều trị

Hay gặp rối loạn đường tiêu hóa: buồn nơn, c hán ăn, khơ miệng, lưỡi có vị kim loại, đau vùng thượng vị triệu chứng hệ thần kinh trung ương: đau đầu, chóng mt, bun ng

Có thể gặp tiêu chảy, viêm miệng, phồng rộp da, phát ban, ngứa, dị cảm

Khi dùng liều cao, kéo dài, thuốc gây c ơn động kinh, rối loạn tâm thần, viêm đa dây thần kinh ngoại biên, viêm tụy

Nước tiểu có màu nâu xẫm chất chuyển hóa thuốc

1.1.3.4 áp dụng điều trị Chỉ định

(12)

-¸p xe gan amÝp, amÝp mô

- Nhiễm trichomonas vaginalis : cần điều trị cho vợ chồng - Bệnh Giardia Lamblia

- Nhiễm khuẩn kỵ khí; viêm màng tim, nhiễm khuẩn toàn thân, áp xe nÃo, viêm màng nÃo có mủ, viêm loét lợi cấp, viêm quanh thân

Chng ch nh

Khụng nờn dựng Metronidazol cho phụ nữ có thai (đặc biệt tháng đầu), phụ nữ cho bú, người có tiền sử mẫn với thuốc

Cần thận trọng dùng thuốc bệnh nhân có tiền sử rối loạn thể tạng máu, bệnh hệ thống thần kinh trung ương Phải giảm liều người bị suy gan nặng

Liều lượng

Metronidazol uống dạng viên nén (250 mg, 500 mg) dung dịch treo metronidazol benzoat Trường hợp bệnh nhân khơng uống được, truyền tĩnh mạch (dung dịch mg/ mL), tốc độ truyền mL/ phút

- Điều trị lỵ a míp cấp: dùng đơn độc tốt nên phối hợp với iodoquinol với diloxanid furoat Liều thường dùng cho người lớn 750 mg, ngày uống lần 5- 10 ngày, uống sau bữa ăn

-áp xe gan amíp: người lớn uống 500 - 750 mg/ lần, ngày lần - 10 ngày Đối với trẻ em liều thường dùng 30 - 40 mg/ kg/ 24 giờ, chia làm lần, uống liền - 10 ngày

- BÖnh Giardia:

Người lớn: uống 250 mg, ngày lần, - ngày uống lần 2g/ ngày, ngày

TrỴ em: uống 15 mg/ kg/ ngày, chia làm lần, 5- 10 ngày

Tinidazol (Fasigyne): viên nén 500 mg Là dẫn xuất imidazol (C8H13N3O4) Tác

dụng chế tác dụng tương tự metronidazol, khác dược động học: hấp thu nhanh hồn tồn qua đường tiêu hóa, nồng độ tối đa máu đạt sau 2giờ, t/2 = 12- 14 giờ, gắn vào protein huyết tương - 12%, thấm vào mô, thải trừ chủ yếu qua thận, phần nhỏ qua phân (tỷ lệ 5: 1)

Liều lượng: liều 2g Hoặc điều trị nhiễm khuẩn kỵ khí dùng ngày đầu 2g; ngày sau 1g (hoặc 500 mg  lần) 5- ngày

1.1.3.5. Tương tác thuốc

(13)

Phenobarbital thuốc gây cảm ứng microsom gan làm tăng chuyển hóa metronidazol nên metronidazol thải trừ nhanh

Metronidazol có tác dụng kiểu disulfiram (cai rượu)vì vậy, khơng nên uống rượu thời gian dùng thuốc để tránh tác dụng độc thần kinh: đau đầu, buồn nôn, nơn, chóng mặt, rối loạn tâm thần, lú lẫn

1.2 Thc diƯt amÝp lßng rt (diƯt amÝp tiÕp xóc)

Thc tËp trung ë lßng ruột có tác dụng với thể minuta (sống hoại sinh lòng ruột) bào nang (thể kén)

1.2.1 Diloxanid (Furamid)

Diloxanid Furoat lµ dÉn xuÊt dicloro acetamid cã t¸c dơn g chđ u víi amÝp lòng ruột

1.2.1.1. Tác dụng

Thuc cú tỏc dụng diệt trực tiếp amíp lịng ruột nên dùng để điều trị bệnh amíp ruột

Diloxanid có hiệu lực cao bào nang amíp Khơng có tác dụng amíp tổ chức

Cơ chế tác dụng thuốc chưa sáng tỏ Diloxanid có cấu trúc gần giống cloramphenicol (đều dẫn xuất dicloro acetamid) nên thuốc ức chế tổng hợp protein vi sinh vật

Những nghiên cứu động vật cho thấy diloxanid hấp thu chậm nên nồng độ thuốc ruột cao Tại ruột thuốc (Diloxanid furoat) bị thuỷ phân thành diloxanid acid furoic Lượng thuốc hấp thu thải trừ 50% qua thận dạng glucuronid Dưới 10% liều dùng thải trừ qua ph ân

Thuốc dung nạp tốt dùng liều cao Diloxanid gây phản ứng có hại nghiêm trọng

Hay gặp rối loạn đường tiêu hóa: chướng bụng (87%), chán ăn (3%), nôn (6%), tiêu chảy (2%), co cứng bụng (2%)

ít gặp triệu chứng hệ thần kinh trung ương: nhức đầu, ngủ lịm, chóng mặt, hoa mắt, nhìn đơi, dị cảm

Ch nh

(14)

Thuốc phối hợp với metronidazol để diệt amíp thể hoạt động lịng ruột Chống định

Không nên dùng thuốc cho phụ nữ có thai (3 tháng đầu) trẻ em tuổi Liều lượng

Diloxanid chØ dïng theo ®êng uèng

- Điều trị cho nguời bệnh man g kén amÝp kh«ng triƯu chøng:

Người lớn: lần uống 500 mg, ngày uống lần 10 ngày Nếu cần, điều trị kéo dài đến 20 ngy

Trẻ em: 20 mg/ kg/ ngày, chia làm lần, uống liền 10 ngày

- iu trị lỵ amíp cấp: cần điều trị metronidaz ol trước, sau diloxanid furoat liều

1.2.2 Iodoquinol (Yodoxin, Moebequin)

1.2.2.1. T¸c dơng

Iodoquinol (diiodohydroxyquin) dẫn xuất halogen hydroxyquinolein có tác dụng diệt amíp lịng ruột khơng ảnh hưởng đến amíp th ành ruột cỏc t chc

Cơ chế tác dụng thuốc chưa rõ ràng

1.2.2.2. Dc ng hc

Thuốc hấp thu qua đường tiêu hóa (90% thuốc không hấp thu) Phần thuốc vào vịng tuần hồn có thời gian bán thải khoảng 11 - 14 thải trừ qua nư ớc tiểu di dng glucuronid

Khi dùng liều cao kéo dài, iodoquinol gây phản ứng có hại hệ thần kinh trung ương Thuốc dễ gây phản ứng có hại trẻ em người lớn

Với liều điều trị, iodoquinol gây m ột số tác dụng khơng mong muốn nhẹ thống qua như: buồn nôn, nôn, tiêu chảy (thường hết sau vài ngày), chán ăn, viêm dày, khó chịu vùng bụng, đau đầu, ban , nga

Chỉ định

Phối hợp để điều trị trường hợp nhiễm amíp ruột (t hể nhẹ trung bình) Chống đinh

Khơng nên dùng thuốc cho người có bệnh tuyến giáp, dị ứng với iod, phụ nữ có thai, trẻ em tuổi

(15)

Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bỏc s a khoa

Uống 650 mg/ lần, ngày lần, 10 - 20 ngày Nên uống thuốc sau bữa ăn

2 Thuốc diệt Trichomonas

Trichomonas ký sinh người có loại:

Trichomonas hominis (Trichomonas intestinalis) Trichomonas bucalis (Trichomonas tenax) Trichomonas vaginalis

Trichomonas vaginalis ký sinh chủ yếu âm đạo, nước tiết âm đạo, nếp nhăn da phân sinh dục người Khi ký sinh âm đạo, Trichomonas chuyển pH từ acid sang base, nên tạo điều kiện cho vi khuẩn âm đạo sinh sản, gây viêm âm đạo cấp mạn tính

Thuèc diƯt T.vaginalis gåm cã c¸c dÉn xt cđa - nitroimidazol nh metronidazol (Flagyl), tinidazol (Fasigyn), ornidazol (TibÐral, Secnidazol, Flagentyl), nimorazol (xin xem kháng sinh)

Trong iu trị bệnh Trichomonas cần đảm bảo nguyên tắc sau:

- Vệ sinh phận sinh dục thường xuyên cần thiết tăng cường vệ sinh giảm mức độ viêm nhiễm phận sinh dục

- Điều trị cho vợ chồng (vì bệnh lây truyền từ vợ sang chồng ngược lại)

- Trong thời gian điều trị không giao hợp để bệnh khỏi truyền từ vợ sang chồng ngược lại

- Phải phối hợp diệt Trichomonas với diệt vi khuẩn nấm men (Candida albicans) thuốc khơng diệt trực khuẩn Dửderlein (là vật chủ bình thường cần âm đạo), khơng tác động với candida albicans Vì vậy, nên dùng kèm acid boric điều trị Trichomonas để chống p hát triển nấm men phối hợp với kháng sinh diệt vi khuẩn

Liều lượng: uống liều g dùng ngày, ngày lần, lần 250 mg

Câu hi t lng giỏ

1 Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn của dehydroemetin.

2 Trình bày áp dụng điều trị dehydroemetin.

3 Trình bày tác dụng, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn của metronidazol.

(16)

Dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ a khoa

5 Trình bày tác dụng, tác dụng không mong muốn áp dụng điều trị của diloxanid.

(17)

dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bỏc s a khoa

Bài 21: Thuốc sát khuẩn - thc tÈy

Mơc tiªu häc tËp:Sau học xong này, sinh viên có khả năng:

1 Phát biểu định nghĩa thuốc sát khuẩn, chất tẩy uế Tiêu chuẩn thuốc sát khuẩn lý tưởng.

2 Trình bày chế tác dụng thuốc sá t khuẩn thông thường

3. Nêu tác dụng, tác dụng ngoại ý (hoặc độc tính) áp dụng lâm sàng của

các thuốc sát khuẩn thông thường

1 Đại cương

1.1 Định nghĩa

- Thuốc sát khuẩn, thuốc khử trùng (antiseptics) thuốc có tác dụng ức chế phát triển

của vi khuẩn in vitro in vivo bôi bề mặt mô sống (living tissue) điều kiện thích hợp

- Thuèc tÈy uÕ, chÊt tÈy uÕ (disinfectants) lµ thuèc cã tác dụng diệt khuẩn dụng cụ,

c, mụi trng

1.2 Đặc điểm

- Khỏc vi kháng sinh hóa trị liệu dùng đường tồn thân, thuốc khơng có độc tính đặc hiệu

- Tác dụng kháng khuẩn phụ thuộc nhiều vào nồng độ, nhiệt độ thời gian tiếp xúc: nồng độ thấp kích thích phát triển vi khuẩn, nồng độ c ao ức chế nồng độ cao diệt khuẩn

- Để làm vơ khuẩn, dùng phương pháp khác: + Nhiệt độ

+ Dung dịch khơng chịu nhiệt, lọc qua màng có lỗ d = 0,22 micron, chiếu tia cực tím có bước sóng 254nm với liều khoảng 20 0.000 microwatt-sec/cm2, chiếu

tia , “tiệt trùng” lạnh (cho qua khí ethylen oxyd ngâm dung dịch glutaraldelhyd, rượu formaldehyd)

1.3 Các thuốc sát khuẩn lý tưởng cần đạt tiêu chuẩn sau

- Tác dụng nồng độ lỗng

- Khơng độc với mô làm hỏng dụng cụ - ổn định

(18)

- Kh«ng mïi

- Tác dụng nhanh có mặt protein lạ, dịch dỉ viêm - Rẻ

Hin cha cú cht no t c!

1.4 Phân loại theo chế tác dụng

- oxy hóa: H2O2, phức hợp cã clo, KMnO4

- Alkyl ho¸: Ethylenoxyd, Formaldehyd, Glutaraldehyd

- Làm biến chất protein: cồn, phức hợp phenol, iod, kim loại nặng - Chất diện hoạt: phức hợp amino bậc

- Ion hoá cation: chất nhuém

- Chất gây tổn thương màng: clorhexidin

1.5 Nguyên tắc dùng thuốc sát khuẩn 1.5.1. ởda lành

- Rửa chất nhờn - Bôi thuốc sát khuÈn

1.5.2 Trên vết thương

- Đo pH chỗ cần bôi Xác định vi khuẩn (nếu cần) - Làm vêt thương

- Rửa nước diệt khuẩn

- Bôi thuốc tuỳ theo pH vêt thương

2 Các thuốc sát khuẩn thông thường

2.1 Cån

Thường dùng cồn ethylic (C2H5OH) isopropyl (isopropanol) [CH3CH(OH)CH3] 60

-70% Tác dụng giảm độ cồn <60% >90% Cơ chế: gây biến chất protein

Tác dụng: diệt khuẩn, nấm bệnh, siêu vi Không tác dụng bào tử

Dựng riờng hoc phi hợp với tác nhân diệt khuẩn khác nồng độ thấp cồn sử dụng chất cho số vi khuẩn, nồng độ cao phản ứng khử hydro bị ức chế

(19)

dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bỏc s a khoa

- Cơ chế: Iod làm kết tủa protein oxy hóa enzim chủ yếu theo nhiều chế: phản ứng với nhóm NH, SH, phenol, carbon acid béo không bÃo hoà, làm ngăn cản tạo màng vi khuẩn

- Iod có tác dụng diệt khuẩn nhanh nhiều vi khuẩn, virus nấm bệnh Dung dịch 1: 20.000 có tác dụng diệt khuẩn phút, diệt bào tử 15 phút tương đối độc với mơ

- Chế phẩm cách dùng:

Iod dùng thuốc sát khuẩn tẩy uế

+ Cồn iod: có iod 2% + kali iodid 2,4% (để làm iod dễ tan) + cồn 44 -50% Nhược điểm kích ứng da, sót nhuộm màu da

+ Povidon - iod, “chất dẫn iod” (iodophore), chế tạo cách tạo phức iod với polyvinyl pyrolidon Iod giải phóng từ từ Hiện dùng nhiều vững bền cồn iod nhiệt độ mơi trường, kích ứng mơ, ăn mịn ki m loại Tuy nhiên giá thành đắt Với vết thương mở, độc với nguyên bào sợi (fibroblast) nên làm chậm lành

ChÕ phÈm: - Betadin - Povidin

2.2.2 Clo

- Tác dụng chế: clo nguyên tố phản ứng với nước tạo thành acid hypoclorơ (HOCl) Cơ chế diệt khuẩn chưa rõ

+ Có thể HOCl giải phóng oxy sinh để oxy hóa thành phần chủ yếu nguyên sinh chất:

2HOCl = H2O + Cl2 + O

+ Hoặc, Cl kết hợp với protein màng tế bào để tạo thành phức hợp N - Clo làm gián đoạn chuyển hóa màng tế bào

+ Hc, oxy hãa nhãm -H cđa mét sè enzym làm bất hoạt không hồi phục

Tỏc dng pH trung tính acid nhẹ (tối ưu 5) nồng độ 0,25 ppm (phần triệu) Clo có tác dụng diệt khuẩn nhiều chủng, trừ vi khuẩn lao có sức đề kháng 500 lần mạnh

Clo khơng cịn dùng thuốc sát khuẩn có tác dụng kích ứng bị hoạt tính chất hữu chúng dễ kết hợp với chất hữu Tuy nhiên, cịn dùng nhiều làm thuốc tẩy uế khử trùng nước rẻ

- C¸c chÕ phÈm:

(20)

Thường dùng Cloramin T (Na -p-toluen sulfon cloramid), dung dịch -2% để rửa vết thương

Halazon (acid p-dicloro sulfamidobenzoic): viên 4mg đủ sát khuẩn cho lít nước, uống sau 30 phút

3 C¸c chÊt oxy hãa

Thường dùng peroxyd hydro (H2O2, nước oxy già), thuốc tím (KMnO4) Do có tác dụng

oxy hóa, tạo gốc tự do, nên thuốc làm tổn hại màng vi khuẩn, ADN số thành phần chủ yếu khác tế bào

Nước oxy già 3- 6% có tác dụng diệt khuẩn virus, nồng độ cao (10 - 25%) diệt bào tử Khi tiếp xúc với mô giải phóng oxy phân tử Khơng thấm vào mơ nên dùng để súc miệng rửa vết thương, c ác phận giả Catalase làm bất hoạt thuốc Nước oxy già độc với nguyên bào sợi nên làm chậm liền sẹo vết thương Không dùng H2O2 áp lực để rửa vết thương sâu có rách nát tạo

da

- Thuốc tím: với nồng độ 1:10.000, có tác dụng diệt nhiều loại vi khuẩn Nồng độ cao dễ kích ứng da Thường dùng rửa vết thương ngồi da có rỉ nước

4 Các kim loại nặng

Mi kim loi nặng có tác dụng diệt khuẩn Thường dùng Hg, Ag

4.1 Thuỷ ngân

- Tác dụng chế: ion Hg++ làm kết tủa protein ức chế enzym mang gốc SH Vì

vy vi khuẩn bị ức chế Hg, hoạt động trở lại tiếp xúc với phức hợp có nhóm SH Thuỷ ngân hữu có tác dụng kìm khuẩn yếu cồn, độc Hg vô

- Chế phẩm: Thuốc đỏ (mercurochrom) dung dịch 2%, dùng bơi ngồi da Khơng nên bôi diện rộng vùng da

Không uống, gây độc cho ống thận Dùng thận trọng trẻ sơ sinh

4.2 B¹c

- Tác dụng chế: Bạc ion kết tủa protein ngăn cản hoạt động chuyển hóa tế bào vi khuẩn Các dung dịch muối bạc vơ có tác dụng sát khuẩn

- C¸c chÕ phÈm:

Định dạng
Số trang	20
Dung lượng	325 KB