đặc điểm non hdl c trên bệnh nhân bệnh mạch vành mạn đạt mục tiêu điều trị ldl c

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ NGUYỄN QUỐC ĐẠT ĐẶC ĐIỂM NON-HDL-C TRÊN BỆNH NHÂN BỆNH MẠCH VÀNH MẠN ĐẠT MỤC TIÊU ĐIỀU TRỊ LDL-C CHUYÊN NGÀNH: NỘI KHOA MÃ SỐ: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC TS HỒNG VĂN SỸ TP HỒ CHÍ MINH - 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu đƣợc trình bày luận văn trung thực, khách quan chƣa đƣợc công bố nơi Tác giả luận văn Nguyễn Quốc Đạt MỤC LỤC Trang bìa Lời cam đoan MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ MỞ ĐẦU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .5 1.1 TỔNG QUAN VỀ BỆNH MACH VÀNH 1.1.1 Giới thiệu bệnh mạch vành 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Yếu tố nguy tim mạch 1.1.4 Chẩn đoán 14 1.2 TỔNG QUAN RỐI LOẠN LIPID MÁU .18 1.2.1 Chuyển hóa lipoprotein xơ vữa động mạch 18 1.2.2 Vai trị LDL-C non-HDL-C trong q trình trị liệu 22 1.2.3 So sánh non-HDL-C với LDL-C 25 1.2.4 Khuyến cáo giá trị mục tiêu non-HDL-C 29 1.3 TỔNG QUAN NGHIÊN CỨU .30 1.3.1 Các nghiên cứu nƣớc .30 1.3.2 Các nghiên cứu nƣớc .34 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 36 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu 36 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu .37 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.2.2 Cỡ mẫu 37 2.2.3 Cách lấy mẫu 37 2.2.4 Các bƣớc tiến hành 37 2.3 Các biến số số tiêu chuẩn đƣợc áp dụng nghiên cứu .38 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 38 2.3.2 Một số tiêu chuẩn đƣợc áp dụng nghiên cứu .42 2.4 Phƣơng pháp xử lý liệu 46 2.5 Vấn đề Y đức 47 2.5 Sơ đồ nghiên cứu 48 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .49 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 49 3.1.1 Đặc điểm giới tuổi 49 3.1.2 Đặc điểm yếu tố nguy tim mạch 51 3.1.3 Đặc điểm tiền bệnh tim mạch 55 3.1.4 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 56 3.1.5 Đặc điểm điều trị bệnh mạch vành 57 3.2 Đặc điểm nồng độ non-HDL-C 60 3.2.1 Nồng độ non-HDL-C bệnh nhân bệnh mạch vành mạn .60 3.2.2 Đặc điểm nồng độ non-HDL-C theo nhóm tuổi giới 64 3.3 Mối liên quan nồng độ non-HDL-C theo yếu tố nguy tim mạch 65 3.4 Đăc điểm yếu tố nguy cơ, lâm sàng cận lâm sàng theo phân nhóm nồng độ non-HDL-C 69 3.4.1 Đặc điểm yếu tố nguy tim mạch theo phân nhóm nồng độ non-HDL-C .69 3.4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng theo phân nhóm nồng độ nonHDL-C .71 Chƣơng BÀN LUẬN 74 4.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 74 4.1.1 Đặc điểm giới tuổi 74 4.1.2 Đặc điểm yếu tố nguy tim mạch 76 4.1.3 Đặc điểm tiền bệnh tim mạch 79 4.1.4 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 80 4.1.5 Đặc điểm điều trị bệnh mạch vành 80 4.2 Đặc điểm nồng độ non-HDL-C 82 4.2.1 Nồng độ non-HDL-C bệnh nhân bệnh mạch vành mạn .82 4.2.2 Đặc điểm nồng độ non-HDL-C theo nhóm tuổi giới 84 4.3 Mối liên quan nồng độ non-HDL-C theo yếu tố nguy tim mạch 85 4.4 Đăc điểm yếu tố nguy cơ, lâm sàng cận lâm sàng theo phân nhóm nồng độ non-HDL-C 90 4.4.1 Đặc điểm yếu tố nguy tim mạch theo phân nhóm nồng độ non-HDL-C .90 4.4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng theo phân nhóm nồng độ nonHDL-C .94 KẾT LUẬN 97 HẠN CHẾ 98 KIẾN NGHỊ .99 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt Chữ viết tắt Nguyên chữ BMV Bệnh mạch vành CLVT Cắt lớp vi tính CS Cộng ĐMV Động mạch vành ĐTĐ Đái tháo đƣờng HA Huyết áp HATT Huyết áp tâm thu HATTr Huyết áp tâm trƣơng KTC 95% Khoảng tin cậy 95% RLLP Rối loạn Lipid máu THA Tăng huyết áp XVĐM Xơ vữa động mạch Tiếng Anh Chữ viết tắt ADA Nguyên chữ American Diabetes Association Nghĩa tiếng Việt Hiệp hội Đái Tháo Đƣờng Hoa Kỳ ACC/AHA ASCVD American College of Cardiology/ Trƣờng môn Tim Hoa Kỳ/ American Heart Association Hội Tim Hoa Kỳ Atherosclerotic Cardiovascular Disease Bệnh tim mạch xơ vữa BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể CCS Canadian Cardiovascular Society Hội Tim mạch Canada EAS European Atherosclerosis Society Hội xơ vữa Châu Âu ECG Electrocardiography Điện tâm đồ ESC European Society of Cardiology Hội Tim Châu Âu HDL-C High density lipoprotein cholesterol Lipoprotein tỷ trọng cao LDL-C Low density lipoprotein cholesterol Cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp LPL Lipoprotein lipase IAS International atherosclerosis society Hội Xơ vữa Quốc tế IDF International Diabetes Federation Liên đoàn đái tháo đƣờng quốc tế MACE Major adverse cardiac events Biến cố tim mạch NCEP-ATP National Cholesterol Education Chƣơng trình giáo dục Quốc III Program-Adult Treatment Panel III gia cholesterol - Hƣớng dẫn điều trị cho ngƣời lớn lần III NLA National lipid association Hiệp hội lipid quốc gia Non-HDL-C Non-Low density lipoprotein Cholesterol lipoprotein cholesterol không tỷ trọng cao PTP Pre-test probability Xác suất tiền nghiệm RCT Randomized Controlled Trial Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng VNHA Vietnam National Heart Association Hội Tim quốc gia Việt Nam WHO World Health Organization Tổ chức Y tế giới DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Xác suất tiền nghiệm bệnh động mạch vành ……………… … 16 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi theo giới mẫu nghiên cứu ……………… … 50 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi ………………………… ….50 Bảng 3.3 Các yếu tố nguy tim mạch 52 Bảng 3.4 Đặc điểm số yếu tố nguy tim mạch theo giới 52 Bảng 3.5 Phân bố theo trị số lipid lipoprotein máu………………… … ….53 Bảng 3.6 Đặc điểm BMI mẫu nghiên cứu theo giới………………….… 54 Bảng 3.7 Đặc điểm tiền bệnh tim mạch .55 Bảng 3.8 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng đối tƣợng nghiên cứu .56 Bảng 3.9 Đặc điểm điều trị bệnh mạch vành mạn 57 Bảng 3.10 Đặc điểm thuốc sử dụng đối tƣợng nghiên cứu……… …….58 Bảng 3.11 Đặc điểm nồng độ Non-HDL-C nghiên cứu .61 Bảng 3.12 Đặc điểm nồng độ non-HDL-C nhóm đạt khơng đạt mục tiêu theo ACC/AHA 2018 61 Bảng 3.13 Đặc điểm nồng độ non-HDL-C nhóm đạt không đạt mục tiêu theo ESC 2019 62 Bảng 3.14 Nồng độ non-HDL-C theo nhóm tuổi 64 Bảng 3.15 Nồng độ non-HDL-C theo giới .65 Bảng 3.16 Nồng độ non-HDL-C theo nhóm tuổi nguy … 65 Bảng 3.17 Nồng độ non-HDL-C theo tiền gia đình bệnh mạch vành sớm… .65 Bảng 3.18 Nồng độ non-HDL-C dựa tình trạng hút thuốc ……… 66 Bảng 3.19 Nồng độ non-HDL-C theo tăng huyết áp 66 Bảng 3.20 Nồng độ non-HDL-C theo tình trạng đƣờng huyết…………… … ….67 Bảng 3.21 Nồng độ non-HDL-C theo dựa theo phân loại HDL thấp …………… … 67 Bảng 3.22 Nồng độ non-HDL-C theo tình trạng béo phì………………… … … …67 Bảng 3.23 Nồng độ non-HDL-C theo phân loại rối loạn lipid máu……… … … 68 Bảng 3.24 Nồng độ số non-HDL-C theo phân loại triglyceride .68 Bảng 3.25 Đặc điểm yếu tố nguy tim mạch theo phân nhóm mục tiêu điều trị non-HDL-C dựa ACC/AHA 2018…………… ……69 Bảng 3.26 Đặc điểm yếu tố nguy tim mạch theo phân nhóm mục tiêu điều trị nonHDL-C dựa ESC 2019… …… …70 Bảng 3.27 Đặc điểm nhân trắc học lâm sàng theo phân nhóm mục tiêu điều trị nồng độ non-HDL-C dựa ACC/AHA 2018……… ……… 71 Bảng 3.28 Đặc điểm nhân trắc học lâm sàng theo phân nhóm mục tiêu điều trị nonHDL-C dựa ESC 2019 ……… …72 Bảng 3.29 Đặc điểm cận lâm sàng theo phân nhóm mục tiêu điều trị non-HDL-C dựa ACC/AHA 2018…………………… …….72 Bảng 3.30 Đặc điểm cận lâm sàng theo phân nhóm mục tiêu điều trị non-HDL-C dựa ESC 2019 ….73 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1 Tần suất tử vong bệnh tim mạch Hoa Kỳ theo thời gian .8 Biểu đồ 3.1 Phân bố giới tính nghiên cứu…… 49 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo tuổi giới… 51 Biểu đồ 3.3 Phân bố yếu tố nguy theo giới 53 Biểu đồ 3.4 Phân bố rối loạn lipid máu nghiên cứu… 54 Biểu đồ 3.5 Phân bố BMI đối tƣợng nghiên cứu theo giới…… 55 Biểu đồ 3.6 Phân bố theo số nhánh tổn thƣơng động mạch vành 57 Biểu đồ 3.7 Phân bố loại thuốc điều trị……… 59 Biểu đồ 3.8 Số loại kháng tiểu cầu đối tƣợng mạch vành mạn…… 59 Biểu đổ 3.9 Phân bố loại thuốc statin nghiên cứu… .60 Biểu đồ 3.10 Phân phối liệu nồng độ non-HDL-C … 61 Biểu đồ 3.11 Nồng đồ non-HDL-C nhóm đạt khơng đạt mục tiêu theo ACC/AHA 2018… 62 Biểu đồ 3.12 Nồng đồ non-HDL-C nhóm đạt khơng đạt mục tiêu theo ESC 2019… 63 Biểu đổ 3.13 Phân bố tỷ lệ non-HDL-C đạt mục tiêu theo ACC/AHA 2018 .63 Biểu đồ 3.14 Phân bố tỷ lệ non-HDL-C đạt mục tiêu theo ESC 2019 64 xii 100 Lloyd-Jones D, Adams RJ, Brown TM, et al (2010) ―Executive summary: heart disease and stroke statistics - 2010 update: a report from the American Heart Association‖, Circulation 121(7), pp 948–954 101 Lloyd-Jones DM, Morris PB, Ballantyne CM, et al (2016) ―2016 ACC expert consensus decision pathway on the role of non-statin therapies for LDLcholesterol lowering in the management of atherosclerotic cardiovascular disease risk: a report of the American College of Cardiology Task Force on Clinical Expert Consensus Documents‖, J Am Coll Cardiol 68, pp 92–125 102 Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, ChapmanMJ, De Backer GG, Delgado V (2019), ―2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk Eur Heart J 2019, 0, pp 1-78 103 Mahley RW, Huang Y (2007), ―Atherogenic remnant lipoproteins: role for proteoglycans in trapping, transferring, and internalizing‖, J Clin Invest, pp 94-98 104 McGee S (2002) ―Simplifying likelihood ratios‖, J Gen Intern Med 17, pp 646–649 105 Mendelsohn ME, Karas RH (1994) ―Estrogen and the blood vessel wall‖, Curr Opin Cardiol 1994 9, pp 619–626 106 Miller M, Cannon CP, Murphy SA, Qin J, Ray KK, Braunwald E (2008) ―Impact of triglyceride levels beyond low-density lipoprotein cholesterol after acute coronary syndrome in the PROVE IT-TIMI 22 trial‖, J Am Coll Cardiol 51, pp 724–730 107 Miller MT, Lavie CJ, White CJ (2008) ― Impact of obesity on the pathogenesis and prognosis of coronary heart disease‖, J Cardiometab Syndr 3, pp 162–167 108 Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, et al (2016) ―Heart Disease and Stroke Statistics—2016 update: a report from the American Heart Association‖, Circulation 133(4), pp 38–360 xiii 109 Murray CJ, Lopez AD (2013) ―Measuring the globan burden of disease‖, N Engl J Med 369, pp 448-457 110 Nabel EG, Braunwald E (2012) ―A tale of coronary artery disease and myocardial infarction‖, N Engl J Med, pp 54-63 111 National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation, Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adults Treatment Panel III) (2001), ―Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) Final Report‖, Circulation, pp 3143-3421 112 Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A, Alfonso F, Banning AP, Benedetto U, Byrne RA, Richter DJ, Seferovic PM, Sibbing D, Stefanini GG, Windecker S, Yadav R, Zembala MO (2018) ―2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization‖ Eur Heart J 2019 113 Norum RA, Forte TM, Alaupovic P, Ginsberg HN (1986) ―Clinical syndrome and lipid metabolism in hereditary deficiency of apolipoproteins A-I and C-III, variant 1‖, Adv Exp Med Biol, pp 137-149 114 Novack V, MacFadyen J, Malhotra A, Almog Y, Glynn RJ, Ridker PM (2012) ―The effect of rosuvastatin on incident pneumonia: results from the JUPITER trial‖, Can Med Assoc J 184, pp 367–372 115 Parish S, Offer A, Clarke R, Hopewell JC, Hill MR, et al (2012) ―Heart protection study collaborative G: lipids and lipoproteins and risk of different vascular events in the MRC/BHF heart protection study‖, Circulation 125, pp 2469–2478 116 Patrick R Lawler, Akintunde O Akinkuolie (2017) ―Atherogenic Lipoprotein Determinants of Cardiovascular Disease and Residual Risk Among Individuals With Low Low-Density Lipoprotein Cholesterol‖, J Am Heart Assoc 2017 (7) xiv 117 Paul m Ridker, Peter Libby, and Julie E Buring (2018) ―Risk Markers and the Primary Prevention of Cardiovascular Disease‖, Braunwald’s Heart Disease A Textbook Of Cardiovascular Medicine, pp 876-809 118 Pedersen TR, Kjekshus J, Berg K, Haghfelt T, Faergeman O, Faergeman G, Pyorala K, Miettinen T, Wilhelmsen L, Olsson AG, et al (1994) ―Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian simvastatin survival study (4S)‖ Atheroscler Suppl 5, pp 81–87 119 Pedersen TR, Tobert JA (2004), ―Simvastatin: a review Expert Opin Pharmacother‖ 5, pp 2583–2596 120 Peter W.F Wilson and Christopher J O‘Donnell (2018), ―Epidemiology of Chronic Coronary Artery Disease‖, Artery Disease Chronic Coronary Artery Disease: A Companion to Braunwald's Heart Disease, pp 1-13 121 Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S (2016), ―The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts): developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention and Rehabilitation (EACPR), European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice‖, Eur J Prev Cardiol, pp 1-96 122 Pischon T, Girman CJ, Sacks FM, Rifai N, Stampfer MJ, Rimm EB (2005) ―Non-highdensity lipoprotein cholesterol and apolipoprotein B in the prediction of coronary heart disease in men‖, Circulation 112, pp 3375–3383 123 Pradhan AD, Aday AW, Ridker PM (2018) ―Residual inflammatory risk on treatment with PCSK9 inhibition and statin therapy‖, Circulation 138, pp.141– 149 124 Puddu P., Puddu G.M., Zaca F et al (2010) ―Endothelial dysfunction in hypertension‖, Acta Cardiologica 55 (4), pp 221-232 125 Rana JS, Liu JY, Moffet HH, Boklage SH, Khan I, Karter AJ (2018) ―Risk of incident atherosclerotic cardiovascular DiseaseEvents by achieved Atherogenic xv lipid levels Among62,428 statin-treated individuals with diabetes mellitus‖, Am J Cardiol 122, pp 762–767 126 Regensteiner JG, Golden S, Huebschmann AG, et al (2015) ―Sex differences in the cardiovascular consequences of diabetes mellitus: a scientifc statement from the American Heart Association‖, Circulation 132(25), pp 2424– 2447 127 Ridker PM, Rifai N, Cook NR, Bradwin G, Buring JE (2005).‖Non-HDL cholesterol, apolipoproteins A-I and B100, standard lipid measures, lipid ratios, and CRP as risk factors for cardiovascular disease in women‖, JAMA, pp 326333 128 Robert S Rosenson and Scott M Grundy (2017), ―Diabetes and cardiovascular disease‖, Hurst‘s the heart 14 Edition, pp 789-813 129 Robert S Rosenson and Scott M Grundy (2017), ―Hyperlipidemia‖, Hurst’s the heart 14 Edition, pp 817-838 130 Robinson JG, Wang S, Smith BJ, Jacobson TA (2009) ―Meta-analysis of the relationship between non-high-density lipoprotein cholesterol reduction and coronary heart disease risk‖ J Am Coll Cardiol 53, pp 316–322 131 Rosenson RS, Davidson MH, Hirsh BJ, Kathiresan S, Gaudet D (2014), ―Genetics and causality of triglyceride-rich lipoproteins in atherosclerotic cardiovascular disease‖, J Am Coll Cardiol, pp 2525-2540 132 Rousan TA, Mathew ST, Thadani U (2017), ―Drug therapy for stable angina pectoris‖ Drugs 2017 77, pp 265-284 133 Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al (2017) ―Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease‖, N Engl J Med 376, pp 1713-1722 134 Salim S Virani 1, Lechauncy D Woodard (2011), ―Institutional, provider, and patient correlates of low-density lipoprotein and non-high-density lipoprotein cholesterol goal attainment according to the Adult Treatment Panel III guidelines‖, Am Heart J 2011 161(6), pp 1140-1146 xvi 135 Sampson UK, Fazio S, Linton MF (2012) ―Residual cardiovascular risk despite optimal LDL cholesterol reduction with statins: the evidence, etiology, and therapeutic challenges‖, Curr Atheroscler Rep, pp 1–10 136 Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al (2018) ―Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome‖, N Engl J Med.379, pp 2097-2107 137 Scott M Grundy (1990) ―Cholesterol, atherosclerosis and coronary heart disease; Classification of lipid disorders; Dietary therapy of hyperlipididemia‖, Cholesterol and Atherosclerisis: diagnosis and treatment, First edition, William J Gabello, J.B Lipidincott Company, Philadelphia 138 Sena C.M., Pereira A.M., Raquel S (2013) ―Endothelial dysfunction - A major mediator of diabetic vascular disease‖, Biochimica et Biophysica Acta 1832, pp 2216-2231 139 Simes RJ, Marschner IC, Hunt D, Colquhoun D, Sullivan D, Hague W, Keech A, Thompson P, White H, et al (2002) ―Relationship between lipid levels and clinical outcomes in the long-term intervention with pravastatin in ischemic disease (LIPID) trial - to what extent is the reduction in coronary events with pravastatin explained by on-study lipid levels?‖, Circulation 105, pp 1162–1169 140 Siverman Dl Atherogenesis (1995) ―Stabilization of Coronary atherosclenosis, Fifth edition, David D Waters‖, MSA, USA, pp 16-43 141 Sniderman AD, Islam S, Yusuf S, McQueen MJ (2012) ―Discordance analysis of apolipoprotein B and non-high density lipoprotein cholesterol as markers of cardiovascular risk in the INTERHEART study‖, Atherosclerosis, pp 444-449 142 Sniderman AD, Lamarche B, Contois JH, et al (2014) ―Discordance analysis and the Gordian knot of LDL and non-HDL cholesterol versus apoB‖, Curr Opin Lipidol 25(6), pp.461–467 143 Sniderman AD, Williams K, Contois JH, et al (2011) ―A meta-analysis of low-density lipoprotein cholesterol, non-high-density lipoprotein cholesterol, and xvii apolipoprotein B as markers of cardiovascular risk‖, Circ Cardiovasc Qual Outcomes 4(3):pp 337–345 144 Sondermeijer BM, Rana JS, Arsenault BJ, Shah PK, Kastelein JJ, Wareham NJ, Boekholdt SM, Khaw KT (2013) ―Non-HDL cholesterol vs apo B for risk of coronary heart disease in healthy individuals: the EPIC-Norfolk prospective population study‖, Eur J Clin Investig 43, pp 1009–1015 145 Soran H, Dent R, Durrington P (2017) ―Evidence-based goals in LDL-C reduction‖, Clin Res Cardiol 106, pp 237–248 146 Steen DL, Umez-Eronini AA, Guo J, Khan N, Cannon CP (2018) ―The effect of fasting status on lipids, lipoproteins, and inflammatory biomarkers assessed after hospitalization for an acute coronary syndrome: insights from PROVE IT-TIMI 22‖, Clin Cardiol 41, pp 68–73 147 Steinberg D (2005), ―Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis An interpretive history of the cholesterol controversy: part II: the early evidence linking hypercholesterolemia to coronary disease in humans‖, J Lipid Res, pp 179-190 148 Stevenson JC, Crook D, Godsland IF (1993) ―Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women‖, Atherosclerosis, pp 83–90 149 Strazzullo P et al (2009), "Salt intake, stroke, and cardiovascular disease: meta-analysis of prospective studies", BMJ pp 45-67 150 Subroto A., William E.B., Pamela M.H et al (2013) ―Low Levels of HighDensity Lipoprotein Cholesterol and increased Risk of Cardiovascular Event in Stabe Ischemic Heart Diasease Patients‖, Journal of American College of Cardiology 62(20), pp 1826-1833 151 Talayero B.G., Sacks F.M (2011) ―The role of triglycerids in atherosclerosis‖, Current Cardiology Reports, 13(6), pp 544-552 xviii 152 Tonino PA, De Bruyne B, Pijls NH, Siebert U (2009) ―FAME Study Investigators Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention‖, N Engl J Med 360, pp 213-224 153 Towfghi A, Zheng L, Ovbiagele B (2009) ―Sex-specifc trends in midlife coronary heart disease risk and prevalence‖, Arch Intern Med 169 (19), pp 1762– 1766 154 USPSTF (2009), "Using Nontraditional Risk Factors in Coronary Heart Disease Risk Assessment: U.S Preventive Services Task Force Recommendation Statement", Ann Intern Med 151, pp 474-482 155 Utermann G (1986) ―The apo E-system: genetic control of plasma lipoprotein concentration‖, Adv Exp Med Biol, pp 261-272 156 Valgimigli M, Bueno H, Byrne RA, Collet JP, Costa F, Jeppsson A, Juni P, Kastrati A, Kolh P, Mauri L, et al (2018) ―2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS: The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS)‖ Eur Heart J 2018 39, pp 213-260 157 Valmore Bermúdez, Kyle Hoedebecke (2018) ―Non-HDL cholesterol is better than LDL-c at predicting atherosclerotic cardiovascular disease risk factors clustering, even in subjects with near-to-normal triglycerides‖, F1000Research 158 Varady KA, Bhutani S, Klempel MC, Kroeger CM (2011) ―Comparison of effects of diet versus exercise weight loss regimens on LDL and HDL particle size in obese adults‖, Lipids Health Dis, pp.10-119 159 Versteylen MO, Joosen IA, Shaw LJ, (2011) ―Comparison of Framingham, PROCAM, SCORE, and Diamond Forrester to predict coronary atherosclerosis and cardiovascular events‖, J Nucl Cardiol 18, pp 904-911 160 Vitale C et al (2010) "Gender differences in the cardiovascular effects of sex hormones", Fundam Clin Pharmacol 24(6), pp 675-685 xix 161 Wanwarang Wongcharoen, Satjatham Sutthiwutthichai, Siriluck Gunaparn and Arintaya Phrommintikul (2017) ―Is non-HDL-cholesterol a better predictor of long-term outcome in patients after acute myocardial infarction compared to LDL-cholesterol?: A retrospective study‖, BMC Cardiovascular Disorders 17, pp 1-10 162 WHO (2007), ―Prevention of Cardiovascular Disease Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk, World HealthOrganization, Switzerland‖ 163 WHO (2010) ―Global Recommendations on Physical Activity for Health, World Health Organization‖, Switzerland 164 William P.Castelli (1989) ―Lipoprotein metabolism, Serum lipoprotein as risk factor for coronary heart disease, Classification and signification of Dyslipoproteinemias Measuring and Monitoring cholesterol levels, The Hypercholesterolemia Handbook‖, William P Castelli Merck and C, pp 29-128 165 Wilson SR, Sabatine MS, Wiviott SD, Ray KK, De Lemos JA, Zhou S, Rifai N, Cannon CP (2011) ―Assessment of adiponectin and the risk of recurrent cardiovascular events in patients presenting with an acute coronary syndrome: observations from the pravastatin or atorvastatin evaluation and infection trialthrombolysis in myocardial infarction 22 (PROVE IT-TIMI 22)‖, Am Heart J 161, pp 1147–1155 166 Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, et al (2004) ―Effect of potentially modifable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study‖, Lancet 364 (9438), pp 937–952 xx PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Số thứ tự: Phần hành chánh: • Họ tên (viết tắt): ………………………………………………… • Tuổi : ………………………………… • Nghề nghiệp: ………………………………… • SĐT 1………………………………… SĐT …………………………… Tiền sử • Nhồi máu tim: • Stent mạch vành: • Phẫu thuật bắc cầu: • Đột quỵ: • Tăng huyết áp: …… Thời gian ………………………… Thời gian ……………………… Thời gian……………………… Thời gian………………………… (1: có, 2: khơng) • Đái tháo đƣờng: …… (1: có, 2: khơng) • Uống rƣợu: ………… (1: có, 2: khơng) • Hút thuốc lá: …………(1: hút, 2: Khơng hút) • Suy tim:…………….(1: có, :khơng) • Tiền gia đình bệnh mạch vành sớm: :…………….(1: có, :khơng) Lâm sàng • Cân nặng: …………………… kg • Chiều cao: ………… cm • BMI: …………………… • Mạch: …………………… • Huyết áp Tâm Thu: …………………… mmHg • Huyết áp Trƣơng: ……………………mmHg Cận lâm sàng: • Glucose máu …………………… mg/dL • Cholesteron tồn phần: …………… mg/dL • HDL- C: …………………… mg/dL • LDL- C: …………………… mg/dL xxi • Triglyceride: …………………… mg/dL • Non-HDL-C: …………………… mg/dL • Creatinine: …………………… mg/dL • BUN: …………………… mg/dL • AST: …………………… U/L • ALT: …………………… U/L CLS giúp chẩn đoán mạch vành mạn ……………………………………………………………… ……………………… ……………………………………… ……………………………………………… ……………… ……………………………………………………………… …… ………………………………………………………… …………………………… ………………………………….…………………………………………………… ………… ……………………………………………………………… ………… …………………………………………………… ………………………………… …………………………… ………………………………………………………… …… ……………………………………………………………… ……………… ……………………………………………… ……………………………………… ……………………… ……………………………………………………………… .……………………………………………………………… ……………………… ……………………………………… ……………………………………………… ……………… ……………………………………………………………… Kết chụp động mạch Khơng có khơng tắc nghẽn bệnh động mạch vành Bệnh động mạch vành tắc nghẽn ệnh nhánh ẹp Left main ệnh nhánh ệnh nhánh xxii Thuốc dùng ……………………………………………………………… ……………………… ……………………………………… ……………………………………………… ……………… ……………………………………………………………… …… ………………………………………………………… …………………………… ………………………………….…………………………………………………… ………… ……………………………………………………………… ………… …………………………………………………… ………………………………… …………………………… ………………………………………………………… …… ……………………………………………………………… ……………… ……………………………………………… ……………………………………… ……………………… ……………………………………………………………… .……………………………………………………………… ……………………… ……………………………………… ……………………………………………… ……………… ……………………………………………………………………… …………………………………………………… ………………………………… …………………………… ………………………………………………………… …… ……………………………………………………………… ……………… ……………………………………………… ……………………………………… ……………………….……………………………………………………………… ……………………………………………………………… ……………………… ……………………………………… ……………………………………………… ……………… ……………………………………………………………… …… ………………………………………………………… …………………………… ………………………………… …………………………………………………… ………… ……………………………………………………………… ………… …………………………………………………… ………………………………… …………………………… ………………………………………………………… xxiii BẢNG THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: Nồng độ non-HDL-C bệnh nhân bệnh mạch vành mạn đạt mục tiêu điều trị LDL-C Nhà tài trợ: Khơng Nghiên cứu viên chính: BS NGUYỄN QUỐC ĐẠT Đơn vị chủ trì: Bộ mơn Nội Tổng Qt - Đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh I THƠNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Mục đích tiến hành nghiên cứu a Mục đích nghiên cứu: Bệnh mạch vành nguyên nhân gây tử vong thƣơng tật cho ngƣời, nƣớc phát triển Việc giảm đáng kể tỉ lệ tử vong bệnh mạch vành chủ yếu nƣớc phát triển tập trung nghiên cứu vai trò tăng cholesterol máu cố gắng làm giảm cholesterol máu Non-HDL-C lên nhƣ yếu tố dự báo thay bệnh tim mạch xơ vữa, nhƣ bệnh mạch vành mạn Chính nghiên cứu muốn khảo sát số non-HDL-C bệnh nhân bênh mạch vành có nồng độ LDL đạt mục tiêu điều trị Bệnh viện Chợ Rẫy Để phịng ngừa, đƣa phƣơng pháp điều trị khác (dùng statin, phối hợp thuốc hạ lipid máu dùng thuốc hạ áp, ngƣng hút thuốc lá, điều chỉnh lối sống) bệnh nhân bệnh mạch vành đạt mục tiêu LDL-C b Cách tiến hành nghiên cứu: xxiv Tơi giới thiệu với Ơng/Bà mục đích, quy trình tham gia, lợi ích tham gia nghiên cứu, sau hiểu tồn thơng tin đƣợc giải đáp đầy đủ thắc mắc, tơi mời Ơng/Bà tham gia nghiên cứu đƣợc biết quyền lợi tham gia nghiên cứu Nếu Ông/Bà đồng ý tham gia ký vào bảng chấp thuận tham gia nghiên cứu Khi tham gia nghiên cứu, nghiên cứu viên vấn triệu chứng bệnh, khám, quan sát vòng 30 phút, đọc kết xét nghiệm sẵn có Ông/Bà, thông tin ghi nhận đƣợc điền vào mẫu soạn sẵn c Các nguy bất lợi Nghiên cứu không đem đến tổn thất hay rủi ro cho Ơng/Bà, việc tham gia nghiên cứu khơng ảnh hƣởng đến quy trình khám chữa bệnh Ơng/Bà Nghiên cứu dựa xét nghiệm thƣờng quy, non-HDL đƣợc tính phƣơng pháp gián tiếp dựa công thức: Non-HDL-C = Tổng cholesterol – HDL –C Cho nên Ơng/Bà khơng tốn thêm mẫu máu làm xét nghiệm chi phí để đo nồng độ Non-HDL-C d Ngƣời liên hệ BS Nguyễn Quốc Đạt SĐT: 0945369154 Email: nquocdat93@gmail.com Ông/Bà có bắt buộc phải tham gia vào nghiên cứu hay khơng? Sau cân nhắc cẩn thận, Ơng/ Bà định tham gia vào nghiên cứu, Ông/Bà đƣợc yêu cầu ký tên vào phiếu chấp thuận tham gia vào nghiên cứu đƣa lại cho Ngay Ông/Bà định tham gia vào nghiên cứu ký phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu, Ông/Bà có quyền rút khỏi nghiên cứu lúc không cần phải đƣa lý Quyết định không tham gia vào nghiên xxv cứu hay định rút khỏi nghiên cứu thời điểm nghiên cứu không ảnh hƣởng đến chăm sóc mà Ơng/ Bà nhận đƣợc từ ngƣời chăm sóc sức khỏe Lợi ích tham gia nghiên cứu Nếu Ông/Bà đồng ý tham gia nghiên cứu tham gia Ơng/Bà giúp nghiên cứu đến thành công Để phịng ngừa, đƣa phƣơng pháp điều trị khác bệnh nhân bệnh mạch vành mạn Việc ông bà tham gia vào nghiên cứu đƣợc giữ bí mật? Mọi thơng tin thu thập có liên quan đến Ơng/ Bà suốt q trình nghiên cứu đƣợc giữ bí mật cách tuyệt đối, có ngƣời thực nghiên cứu truy cập thông tin Mọi thông tin liên quan đến cá nhân nhƣ tên địa đƣợc xóa khỏi thơng tin khác để đảm bảo ngƣời khác khơng biết đƣợc Ơng/ Bà ai, tất thơng tin khơng nhằm mục đích xác định danh tính Ơng/ Bà, dùng cho mục đích nghiên cứu II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc hiểu thông tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên đƣợc trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản Thông tin cho đối tƣợng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký ngƣời tham gia: Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ xxvi Chữ ký Nghiên cứu viên/ngƣời lấy chấp thuận: Tôi, ngƣời ký tên dƣới đây, xác nhận bệnh nhân/ngƣời tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc tồn thơng tin đây, thơng tin đƣợc giải thích cặn kẽ cho Ông/Bà Ông/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ ... độ non- HDL- C bệnh nhân bệnh mạch vành mạn đạt m? ?c tiêu LDL -C M? ?c tiêu chuyên biệt 2.1 X? ?c định tỷ lệ bệnh nhân bệnh mạch vành mạn đạt m? ?c tiêu LDL -C có nồng độ non- HDL- C đạt m? ?c tiêu điều trị. .. non- HDL- C bệnh mạch vành mạn nhƣ sau m? ?c tiêu LDL -C đạt? Đó nội dung đề tài: ―Đ? ?c điểm non- HDL- C bệnh nhân bệnh mạch vành mạn đạt m? ?c tiêu điều trị LDL -C? ?? 4 M? ?C TIÊU NGHIÊN C? ??U M? ?c tiêu tổng... đƣ? ?c m? ?c tiêu non- HDL- C nhƣng không đạt m? ?c tiêu LDL -C có HR 1,01 (KTC 95%, 0,92 - 1,12) so với nhóm đạt hai m? ?c tiêu Bệnh nhân đạt đƣ? ?c m? ?c tiêu LDL -C nhƣng non- HDL- C khơng đạt m? ?c tiêu c? ? HR