Nghiên cứu nồng độ kháng thể anti ccp huyết thanh ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp tại thái nguyên

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC TRẦN THỊ HẢI YẾN NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ KHÁNG THỂ ANTI CCP HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP TẠI THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 60.72.01.40 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hƣớng dẫn khoa học: TS LƢU THỊ BÌNH THÁI NGUYÊN - 2014 Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết luận văn trung thực chưa cơng bố hình thức Thái Ngun, ngày 24 tháng 10 năm 2014 Tác giả Trần Thị Hải Yến Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ ii LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn chân thành em xin gửi lời cảm ơn tới: - Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phòng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ môn Nội trường Đại học Y Dược Thái Nguyên - Đảng ủy, Ban giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp, khoa Cơ Xương Khớp, khoa Nội - Khám bệnh, khoa Chẩn đốn hình ảnh, khoa Sinh hóa, khoa Vi sinh bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, Bệnh viện trường Đại học Y Thái Nguyên, Bệnh viện A Thái Nguyên Với lòng biết ơn chân thành em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới: - Tiến sĩ Lưu Thị Bình - Giảng viên mơn Nội trường Đại học Y Dược Thái Nguyên trực tiếp hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập hồn thành luận văn tốt nghiệp - Tập thể cán nhân viên khoa Cơ Xương Khớp Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, Khoa Nội - Khám bệnh Bệnh viện trường Đại học Y Thái Nguyên, Khoa Nội tổng hợp - Bệnh viện A Thái Nguyên giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực đề tài nghiên cứu Xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới: Gia đình, bạn bè đồng nghiệp hết lịng giúp đỡ động viên tơi suốt q trình học tập nghiên cứu để hồn thành luận văn Xin chân thành cảm ơn! Thái Nguyên, ngày 24 tháng 10 năm 2014 Tác giả Trần Thị Hải Yến Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iiii DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC SƠ ĐỒ BIỂU ĐỒ vi ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương bệnh viêm khớp dạng thấp 1.2 Xét nghiệm kháng thể anti CCP 14 1.3 Tình hình nghiên cứu kháng thể anti CCP bệnh viêm khớp dạng thấp 17 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 26 2.3 Phương pháp nghiên cứu 26 2.4 Xử lí kết nghiên cứu 36 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 36 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 37 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 39 3.3 Xác định mối liên quan kháng thể anti CCP huyết với số triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng 44 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 49 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 49 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh viêm khớp dạng thấp 50 4.3 Mối liên quan kháng thể anti CCP với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 58 KẾT LUẬN 65 KHUYẾN NGHỊ 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO 68 DANH MỤC CƠNG TRÌNH CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN PHỤ LỤC Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ iv DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ACR Hội Thấp khớp học Hoa Kỳ (American collegue of rheumatology) Anti-CCP Kháng thể Peptid hóa dạng vịng (Anti- cyclic citrullinated peptide) CRP Protein phản ứng C (C reactive protein) CKBS Cứng khớp buổi sáng DAS Thang điểm Hoạt động bệnh (Disease activity score) ELISA Kỹ thuật miễn dịch hấp phụ enzym (Enzyme linked immunosorbent assay) EULAR Hội thấp khớp học Châu Âu (European Leaugue Against Rhummatism) RF Yếu tố dạng thấp (Rheumatoid factor) VAS Thang điểm đánh giá mức độ đau (Visual analogue scale) VKDT Viêm khớp dạng thấp Vss Tốc độ máu lắng Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ v DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố tuổi bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 37 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp .38 Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân theo địa dư 38 Bảng 3.4 Đặc điểm giai đoạn bệnh lâm sàng .39 Bảng 3.5 Một số triệu chứng lâm sàng khác 40 Bảng 3.6 Đánh giá mức độ đau (theo VAS) tiến triển bệnh (theo số Ritchie) 41 Bảng 3.7 Giai đoạn tổn thương khớp X-quang theo Stein Brocker 42 Bảng 3.8 Kết số xét nghiệm máu 42 Bảng 3.9 Kết xét nghiệm miễn dịch huyết (yếu tố dạng thấp RF kháng thể anti CCP ) 43 Bảng 3.10 Nồng độ kháng thể anti CCP (+) huyết .43 Bảng 3.11 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với giới tính 44 Bảng 3.12 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với giai đoạn bệnh lâm sàng .44 Bảng 3.13 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với mức độ đau khớp lâm sàng (theo VAS) .45 Bảng 3.14 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với thời gian cứng khớp buổi sáng 45 Bảng 3.15 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với số lượng khớp viêm 46 Bảng 3.16 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với tốc độ máu lắng đầu 46 Bảng 3.17 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP huyết với giai đoạn tổn thương Xquang 47 Bảng 3.18 Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP với tiêu chuẩn chẩn đoán ACR EULAR 47 Bảng 3.19 Kết xét nghiệm Anti CCP kết hợp với RF huyết 48 Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ vi DANH MỤC SƠ ĐỒ BIỂU ĐỒ Sơ đồ 1.1: Cơ chế bệnh sinh viêm khớp dạng thấp Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới 37 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân viêm khớp dạng thấp chẩn đoán theo tiêu chuẩn EULAR 2010 ACR 1987 38 Bảng 3.4 Đặc điểm giai đoạn bệnh lâm sàng 39 Biểu đồ 3.4 Đặc điểm vị trí khớp khởi phát viêm 40 Biểu đồ 3.5 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh 41 bệnh nhân theo số DAS 28 41 Biểu đồ 3.6 So sánh độ nhạy xét nghiệm anti CCP RF huyết theo giai đoạn bệnh 45 Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm khớp dạng thấp (VKDT) bệnh viêm khớp mạn tính thường gặp nhóm bệnh khớp viêm Bệnh xếp vào nhóm bệnh tự miễn Cho đến chưa rõ nguyên nhân chế bệnh sinh Trên giới tỉ lệ VKDT vào khoảng 1% dân số [51] Bệnh thường gặp nữ giới tuổi trung niên Tổn thương bệnh tình trạng viêm màng hoạt dịch nhiều khớp dẫn đến tổn thương sụn khớp xương sụn không hồi phục Sự phá hủy sụn khớp xương sụn dẫn đến hậu dính, biến dạng khớp dẫn đến tàn phế cho người bệnh Việc chẩn đoán điều trị bệnh VKDT giai đoạn sớm có giá trị để ngăn chặn phá hủy khớp, nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân Chẩn đoán bệnh VKDT dựa vào triệu chứng lâm sàng chụp Xquang thường phát bệnh giai đoạn muộn Để chẩn đoán sớm nhiều trường hợp phải dựa vào xét nghiệm miễn dịch [4], [34] Hiện chẩn đoán VKDT thường chẩn đoán theo tiêu chuẩn hội thấp khớp Hoa Kì năm 1987 (ACR) Hội thấp khớp châu Âu 2010 (EULAR) bao gồm tiêu chuẩn lâm sàng, tiêu chuẩn Xquang, tiêu chuẩn miễn dịch; xét nghiệm yếu tố dạng thấp RF (Rheumatid factor) tiêu chuẩn miễn dịch tiêu chuẩn chẩn đoán ACR 1987 [12], [47] Tuy nhiên giai đoạn đầu bệnh dấu hiệu lâm sàng thường khơng điển hình, yếu tố dạng thấp xuất muộn thường sau năm Yếu tố dạng thấp yếu tố miễn dịch biết từ sớm, xét nghiệm RF áp dụng lâm sàng nhằm mục đích chẩn đốn từ 50 năm nay, xét nghiệm có độ nhạy tương đối cao độ đặc hiệu khơng cao Bởi tìm thấy yếu tố dạng thấp số bệnh tự miễn khác, người già… [1] Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Năm 1998, Shellerkens cộng tìm thấy xuất tự kháng thể kháng peptide citrullin dạng vòng anti cyclic citrullinated peptide antibiodies (anti CCP) tìm thấy huyết bệnh nhân VKDT, tự kháng thể phát xét nghiệm ELISA Các nghiên cứu cho thấy xét nghiệm tìm kháng thể anti CCP Shellerkens cộng tìm (1998) với độ nhạy độ đặc hiệu cao chẩn đoán bệnh viêm khớp dạng thấp Vì mà xét nghiệm anti CCP hội thấp khớp Châu Âu (EULAR) 2010 đưa vào tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh [47] Hiện giới có nhiều cơng trình nghiên cứu đánh giá giá trị xét nghiệm kháng thể anti CCP chẩn đoán VKDT, nghiên cứu cho thấy có mặt kháng thể anti CCP có vai trị quan trọng việc chẩn đốn xác định bệnh đặc biệt bệnh nhân có xét nghiệm yếu tố dạng thấp (RF) âm tính huyết [41] Cho đến Việt Nam bệnh viêm khớp dạng thấp quan tâm nghiên cứu nghiên cứu chủ yếu tập trung trung tâm bệnh viện lớn Hà Nội thành phố Hồ Chí Minh, đồng thời xét nghiệm tìm kháng thể anti CCP sử dụng thường quy số bệnh viện lớn như: Bạch Mai, Chợ Rẫy… Ở khu vực miền núi phía Bắc nói chung Thái Nguyên nói riêng xét nghiệm đưa vào áp dụng chẩn bệnh VKDT Do chúng tơi thực đề tài: “Nghiên cứu nồng độ kháng thể anti CCP huyết bệnh nhân viêm khớp dạng thấp Thái Nguyên” nhằm hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh viêm khớp dạng thấp Xác định mối liên quan nồng độ kháng thể anti CCP huyết với số triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Đại cƣơng bệnh viêm khớp dạng thấp 1.1.1 Khái niệm bệnh viêm khớp dạnh thấp Viêm khớp dạng thấp (VKDT) bệnh có biểu viêm mạn tính màng hoạt dịch khớp mà nguyên nhân chưa biết rõ Đặc điểm giai đoạn sớm bệnh thường tổn thương khớp nhỏ nhỡ ngoại biên tổn thương khớp lớn, có tính chất đối xứng, có cứng khớp buổi sáng Sự huỷ hoại màng hoạt dịch khớp mạn tính cuối dẫn đến tàn phế [1], [42] Bệnh VKDT gặp nơi giới chiếm khoáng 1% dân số [51] Theo nghiên cứu tổ chức kiểm tra sức khỏe quốc gia Mỹ (1960-1962) tỷ lệ mắc VKDT 0,3% người lớn 35 tuổi 10% người lớn 65 tuổi Viêm khớp dạng thấp bệnh phụ nữ tuổi trung niên 70-80% nữ 60-70% 30 tuổi Bệnh có tính chất gia đình số trường hợp Tại Việt Nam tỷ lệ mắc bệnh VKDT 0,5% dân số 20% bệnh nhân mắc bệnh khớp điều trị bệnh viện Trong nghiên cứu tình hình bệnh tật khoa Cơ Xương Khớp bệnh viện Bạch Mai từ 1991-2000, bệnh VKDT chiếm tỷ lệ 21,9% bệnh khớp, chủ yếu nữ giới (92,3%) lứa tuổi chiếm đa số từ 36- 65(72,6%) [4] Năm 1896, Bannatyne lần mô tả đặc điểm hình ảnh X quang khớp VKDT Năm 1912, Billings có giả thiết yếu tố dạng thấp việc coi bệnh VKDT đáp ứng thể với tình trạng nhiễm trùng chỗ mạn tính Năm 1940, Waaler sau năm 1947 Rose chứng minh giả thiết phát yếu tố dạng thấp phản ứng ngưng kết hồng cầu cừu Steinbrocker mô tả chi tiết đưa Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 60 khơng có liên quan có mặt Anti CCP, RF có mặt hai huyết với thời gian cứng khớp buổi sáng, số lượng khớp viêm bệnh nhân viêm khớp dạng thấp Bên cạnh cỡ mẫu nghiên cứu nhỏ nên chưa đủ lực thống kê để phát khác biệt thật có ý nghĩa thống kê nhóm so sánh Kết phù hợp với hầu hết nghiên cứu nước nghiên cứu Lý Nguyên Thạch, Nguyễn Thị Thanh Mai, Phạm Thị Thanh Huyền [5],[8],[3] Trong nghiên cứu A.H.M van der Helm-van Mil 2005 so sánh biểu lâm sàng bệnh nhân có kháng [11], thể Anti CCP dương tính với bệnh nhân có kháng thể Anti CCP âm tính nhận thấy: triệu chứng cứng khớp buổi sáng hai nhóm bệnh nhân tương đương nhau, viêm khớp đối xứng hai nhóm tương đương nhau, triệu chứng đau khớp hai nhóm khác khơng đáng kể Tác giả M Serdaroflu 2008 nhận thấy thời gian cứng khớp buổi sáng yếu tố chủ quan người bệnh khơng đo đếm cách xác nên nên giá trị tham khảo chẩn đốn, khơng nên lấy làm mốc cho mối liên quan đến giá trị định lượng cụ thể Anti CCP [45] 4.3.2 Mối liên quan kháng thể anti CCP với đặc điểm cận lâm sàng - Mối liên quan kháng thể anti CCP với tốc độ máu lắng đầu Tốc độ máu lắng tăng nhóm anti CCP(+) lớn nhóm anti CCP(-) (bảng 3.16) Trong nghiên cứu A.H.M van der Helm-van Mil 2005 so sánh bệnh nhân có kháng thể Anti CCP dương tính [50], với bệnh nhân có kháng thể Anti CCP âm tính nhận thấy nồng độ CRP trung bình hai nhóm khác Tác giả M Serdaroflu 2008 nhận thấy tương quan Anti CCP tốc độ máu lắng đầu[45] - Mối liên quan Anti CCP với giai đoạn tổn thương X quang Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 61 Trong bảng 3.17 trình bày kết đối chiếu giai đoạn tổn thương Xquang với Anti CCP cho thấy: Đa số bệnh nhân có Anti CCP dương tính có tổn thương Xquang giai đoạn muộn chiếm 85% Kiểm định Fisher khơng cho thấy mối liên quan có mặt Anti CCP với tổn thương biến dạng khớp Xquang Sự khác biệt gợi ý có liên quan nồng độ Anti CCP với tổn thương khớp X quang khơng có ý nghĩa thống kê.Theo tác giả A.H.M van der Helm-van Mil 2005, suốt thời gian theo dõi, nhóm bệnh nhân có kháng thể Anti CCP dương tính có nhiều khớp bị tổn thương X quang nhóm bệnh nhân có Anti CCP âm tính [50] Tác giả Nguyễn Thị Ngọc Lan, Nguyễn Thị Kim Anh 2008 nhận thấy có liên quan kháng thể Anti CCP yếu tố thấp RF với tổn thương biến dạng khớp Chúng không bàn luận nhiều mối liên quan kháng thể kháng CCP tổn thương khớp X quang tổn thương X quang cố định mà hàm lượng Anti CCP thay đổi theo trình điều trị Nghiên cứu làm nghiên cứu mô tả cắt ngang, không theo dõi bệnh nhân nên không khảo sát mối liên quan hai thông số [5],[11] Liên quan xét nghiệm kháng thể anti CCP với tiêu chuẩn chẩn đoán ACR EULAR Bảng 3.18: 94,1% bệnh nhân VKDT chẩn đoán theo tiêu chuẩn EULAR có anti CCP (+) 31,4 % bệnh nhân chẩn đốn theo tiêu chuẩn ACR có anti CCP (-) Giá trị trung bình nồng độ anti CCP bệnh nhân chẩn đoán theo tiêu chuẩn EULAR 2010 cao ACR 1987 Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê - Mối liên quan Anti CCP RF huyết Về mặt lí thuyết, hai xét nghiệm có khả phát bệnh Vì nên tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh theo EULAR Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 62 2010, Anti CCP RF đưa vào tiêu chuẩn với vai trò tương đương Theo tác giả Nguyễn Thị Thanh Mai cộng 2007 nghiên cứu bước đầu xác nhận độ nhạy độ đặc hiệu [5], Anti CCP bệnh VKDT cho kết 57,1% bệnh nhân có Anti CCP RF dương tính Tác giả cho xét chung giai đoạn sớm giai đoạn muộn thi độ nhạy xét nghiệm Anti CCP RF nhau, hai xét nghiệm bổ xung cho chẩn đốn viêm khớp dạng thấp, kháng thể kháng CCP dương tính có giá trị chẩn đốn trường hợp RF âm tính Tác giả Nguyễn Thị Mộng Trang 2007 nghiên cứu giá trị Anti CCP chẩn đốn bệnh VKDT tỷ lệ dương tính RF 72,9%; Anti CCP 70,27% Độ đặc hiệu RF 61,4%; Anti CCP 94,8% [9] Nghiên cứu Phạm Thị Thanh Huyền 2010 bước đầu nghiên cứu kháng thể kháng CCP chẩn đốn bệnh VKDT Huế tỷ lệ dương tính RF 66,7%, Anti CCP 56,7% [3] Theo tổng kết Avonuac 2006 [13] từ nhiều nghiên cứu cho thấy độ nhạy Anti CCP đạt từ 39% đến 94% , độ nhạy RF từ 25% đến 95% Nhiều nghiên cứu cho thấy độ nhạy xét nghiệm RF cao Anti CCP Như xác định VKDT khơng có xét nghiệm hai xét nghiệm tỏ ưu vượt trội, chúng có giá trị bổ xung cho để làm tăng độ đặc hiệu chẩn đoán, cần thiết phải làm hai xét nghiệm Anti CCP RF cho bệnh nhân nghi ngờ VKDT Theo báo cáo tổng kết Sorona Quest Laboratories VKDT RF Anti CCP âm tính khơng phải VKDT [47], nhiên có tỷ lệ 10-20% bệnh nhân VKDT thuộc nhóm Trường hợp Anti CCP âm tính RF dương tính Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 63 gợi ý bệnh thấp nhiễm trùng phù hợp với VKDT Ngược lại Anti CCP dương tính RF âm tính điều thường xun diện giai đoạn sớm VKDT, có giá trị tiên đoán phá hủy khớp Trường hợp đồng thời RF Anti CCP dương tính có giá trị cao VKDT tiên đốn phá hủy khớp Thực vậy, bảng kết 3.19 cho thấy sử dụng đơn xét nghiệm RF bỏ sót gần 25% số bệnh nhân giai đoạn sớm muộn Nếu sử dụng Anti CCP bỏ sót khoảng 15% số bệnh nhân hai giai đoạn sớm muộn Như kết nghiên cứu phù hợp với nhận định tác giả khác - So sánh độ nhạy anti CCP RF giai đoạn bệnh Biểu đồ 3.5 cho thấy độ nhạy Anti CCP cao RF tất giai đoạn bệnh Ở giai đoạn sớm, thời gian mắc bệnh năm độ nhạy Anti CCP 79,2%, so sánh với RF 70,8% Ở giai đoạn muộn, thời gian mắc bệnh năm độ nhạy Anti CCP 75%, RF 64,3% Tính chung hai giai đoạn độ nhạy Anti CCP 76,9%, RF 67,3% Kết tương tự Huỳnh Văn Khoa nghiên cứu 45 bệnh nhân VKDT giai đoạn sớm độ nhạy Anti CCP cao RF 17,8% Hay nghiên cứu Nguyễn Thị Thanh Mai độ nhạy Anti CCP 70% so với RF 57,5% giai [6], đoạn sớm Kết tác giả Nielen, nghiên cứu 258 bệnh nhân mắc VKDT 12 tháng, độ nhạy Anti CCP 57,8% so với đô nhạy RF 44,6% Như hầu hết nghiên cứu kháng thể Anti CCP RF xuất huyết bệnh nhân VKDT từ sớm trước có Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 64 biểu lâm sàng, kháng thể Anti CCP xuất với tỷ lệ cao hơn, giai đoạn sớm bệnh độ nhạy Anti CCP cao RF, giá trị tốt Anti CCP so với RF Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 65 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 52 bệnh nhân chẩn đoán viêm khớp dạng thấp rút số kết luận sau: Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp - Lâm sàng: + Bệnh thường gặp giới nữ (67,3%), tuổi trung niên (50%) + Vị trí khớp khởi phát viêm hay gặp khớp cổ bàn ngón tay (57,7%) + 75,9% bệnh nhân có số lượng khớp viêm từ 3-10 vị trí khớp + Tất bệnh nhân có biểu đợt tiến triển bệnh rõ với: Thang điểm Ritchie trung bình 14,65±9,61 73,1% bệnh nhân có biểu bệnh hoạt động mức độ mạnh (DAS 28 ≥ 5,1), 15,4% bệnh nhân có biểu hoạt động mức độ vừa + Đa số bệnh nhân đau khớp mức độ nặng lâm sàng: VAS trung bình 67,69±12,92 - Cận lâm sàng: + 100% bệnh nhân có CRP dương tính, 84,6% bệnh nhân có tốc độ máu lắng đầu tăng + Tổn thương khớp X quang giai đoạn theo Stein Brocker chiếm tỉ lệ cao (51,9%) + 67,3% bệnh nhân có xét nghiệm RF huyết (+), 76,9% bệnh nhân có anti CCP huyết (+), có 92,5% dương tính mạnh với nồng độ anti CCP trung bình huyết là: 142,0 ± 68,3 UI/ml Số hóa Trung tâm Học liệu http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 66 Mối liên quan anti CCP huyết với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp - Tỷ lệ bệnh nhân nữ, bệnh nhân có mức độ đau khớp nặng lâm sàng nhóm anti CCP(+) cao nhóm anti CCP(-) có ý nghĩa thống kê với p