Nghiên cứu nồng độ kháng thể anti GAD và ICA trên bệnh nhân đái tháo đường

Các tự kháng thể anti GAD và ICA liên quan đến quá trình tự miễn ở bệnh nhân đái tháo đường. Việc phát hiện chúng ở những bệnh nhân đái tháo đường tiến triển là hết sức cần thiết bởi vì sự có mặt của anti GAD và ICA là dự báo diễn tiến thành đái tháo đường phụ thuộc insulin trong tương lai. Đề tài nhằm mục tiêu: (1) Xác định tỉ lệ dương tính, nồng độ kháng thể anti GAD và ICA trên bệnh nhân đái tháo đường. (2) Khảo sát mối liên quan giữa các tự kháng thể anti GAD, ICA với một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh nhân đái tháo đường.

NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ KHÁNG THỂ ANTI-GAD VÀ ICA TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Phan Thị Minh Phương1, Trương Đình Thành2 (1)Trường Đại học Y Dược Huế (2) Bệnh viện Quận 3, thành phố Hồ Chí Minh Tóm tắt Đặt vấn đề mục tiêu: Các tự kháng thể anti GAD ICA liên quan đến trình tự miễn bệnh nhân đái tháo đường Việc phát chúng bệnh nhân đái tháo đường tiến triển cần thiết có mặt anti GAD ICA dự báo diễn tiến thành đái tháo đường phụ thuộc insulin tương lai Đề tài nhằm mục tiêu: (1) Xác định tỉ lệ dương tính, nồng độ kháng thể anti GAD ICA bệnh nhân đái tháo đường (2) Khảo sát mối liên quan tự kháng thể anti GAD, ICA với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 88 bệnh nhân chẩn đoán ĐTĐ theo tiêu chuẩn ADA 2014, với glucose máu đói≥ 126mg/dL ( ≥ 7,0 mmol/L) HbA1C> 6,5% Kỹ thuật ELISA gián tiếp thực để định lượng tự kháng thể anti GAD ICA, sinh phẩm hãng DRG, Đức cung cấp Kết quả:Tỉ lệ dương tính với anti GAD 10,2%;nồng độ trung bình anti GAD dương tính 1,44 ± 0,25 U/mL.Tỉ lệ dương tính với ICA 9,1%;nồng độ trung bình ICA dương tính 1,44 ± 0,12 U/mL.Tỉ lệ dương tính với anti GAD và/hoặc ICA 19,3% Liên quan nồng độ anti GAD, ICA với số đặc điểm lâm sàng chúng tơi ghi nhận có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p1,25U/mL với nhóm nồng độ ICA1,05U/ml với nhóm anti GAD1,25 U/mL với nhóm ICA6.5% Indirect enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to measure those autoantibodies of anti GAD and ICA, kits were supplied by DRG company, Germany Results: the anti GAD positive rate was 10.2%; mean of level of anti GAD was 1.44±0.25 U/mL ICA positive rate was 9.1%; mean of level of ICA was 1.44±0.12 U/mL Positive rate with anti GAD and/or ICA was 19.3% About the correlation between level of anti GAD, ICA with some of clinical features, we found only the - Địa liên hệ: Phan Thị Minh Phương, email: phuong66@gmail.com - Ngày nhận bài: 21/11/2015 * Ngày đồng ý đăng: 24/12/2015 * Ngày xuất bản: 12/01/2016 78 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 statistically significant difference with p1.25U/ mL with group of ICA level< 1.25U/mL About the paraclinical features, the difference with statistical significance (p6.5% was found between the group with anti GAD>1.05U/mLand the one with anti GAD< 1.00U/mLand also between the group of ICA >1.25 U/mL and ICA 6,5% Chúng không đưa vào nghiên cứu đối tượng phụ nữ mang thai, bệnh nhân suy thận, suy gan; viêm tụy mạn, viêm tụy cấp Những bệnh nhân có bệnh nội tiết khác ảnh hưởng đến chuyển hóa glucose hội chứng Cushing, Basedow, to đầu chi.Bệnh nhân sử dụng thuốc làm thay đổi chuyển hóa glucose mà khơng thể ngưng điều trị thời gian quy định để tiến hành nghiên cứu steroids kích thích chèn β, thiazid 2.2 Phương pháp nghiên cứu Tất 88 bệnh nhân đái tháo đường đưa vào nghiên cứu định lượng nồng độ Cholesterol, Triglycerid, HDL, LDL phương pháp so màu dùng enzyme, giá trị bình thường 150-250mg/dL, 36-165mg/dL, 32-76mg/dL 1,05 U/mL: dương tính.Kết ICA1,25 U/mL: dương tính Kỹ thuật thực môn Miễn dịch-Sinh lý bệnh, Trường Đại học Y-Dược Huế Xử lý phân tích số liệu phần mềm thống kê SPSS 17.0 KẾT QUẢ Bảng Tỉ lệ dương tính của anti GAD, ICA bệnh nhân đái tháo đường nghiên cứu Kháng thể Tổng số Số trường hợp Tỉ lệ % anti GAD (>1,05 U/ml) 88 10,2 ICA (>1,25 U/ml) 88 9,1 ICA và/hoặc anti GAD 88 17 19,3 Bảng Nờng đợ trung bình anti GAD ICA bệnh nhân đái tháo đường Tự kháng thể Số trường hợp X± SD Anti GAD (>1,05U/mL) 1,44± 0,25 ICA (>1,25 U/mL) 1,44± 0,12 Bảng Liên quan nồng độ anti GAD với số đặc điểm lâm sàng Anti GAD Đặc điểm lâm sàng n > 1,05 U/mL n (%) < 1,00 U/mL n (%) p Tiểu nhiều 70 (10,2) 61 (69,3) 0,24 Sụt cân 64 (10,2) 55 (62,5) 0,12 Nhìn mờ 27 1(1,1) 26 (29,5) 0,34 Bảng Liên quan nồng độ ICA với số đặc điểm lâm sàng Đặc điểm lâm sàng n ICA p Tiểu nhiều 70 > 1,25 U/mL n (%) (9,1) < 1,25 U/mL n (%) 62 (70,5) 0,30 Sụt cân 64 (5,7) 59 (67,0) 0,79 Nhìn mờ 27 (8,0) 20 (22,7) 0,01 Bảng Liên quan nồng độ anti GAD với số đặc điểm cận lâm sàng Anti GAD Đặc điểm lâm sàng p n > 1,05 U/mL n (%) < 1,00 U/mL n (%) Cholesterol ( > 250 mg/dL) 7 (8,0) 0,35 Triglycerid ( > 165 mg/dL) 54 (8,0) 47 (53,7) 0,28 HDL-C ( < 32 mg/dL) 2 (2,3) 0,73 LDL-C ( > 130 mg/dL) 32 (4,5) 28 (31,8) 0,65 HbA1C ( > 6,5%) 88 (10,2) 79 (89,8) 0,01 C-Peptid ( < 3,2 ng/mL) 71 (10,2) 62 (70,5) 0,15 Insulin ( < 20 mcrU/mL) 55 (8,0) 48 (54,5) 0,35 80 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 Bảng Liên quan nồng độ ICA với số đặc điểm cận lâm sàng ICA Đặc điểm CLS n > 1,25 U/mL n (%) < 1,25 U/mL n (%) p Cholesterol ( > 250 mg/dL) (1,1) (6,8) 0,62 Triglycerid ( > 165 mg/dL) 54 (5,7) 49 (55,7) 0,95 HDL-C ( < 32 mg/dL) 2 (2,3) 0,75 LDL-C ( >130 mg/dL) 32 (5,7) 27 (30,7) 0,12 HbA1C ( > 6,5%) 88 (9,1) 80 (90,9) 0,01 C- Peptid ( < 3,2 ng/mL) 71 (8,0) 64 (72,7) 0,61 Insulin ( < 20 mcrU/mL) 55 (6,8) 49 (55,7) 0,43 4.BÀN LUẬN 4.1 Tỉ lệ dương tính, nồng độ trung bình kháng thể anti GAD Anti GAD xét nghiệm quan trọng để phát ĐTĐ týp ĐTĐ tự miễn tiềm ẩn người lớn Kháng thể anti GAD liên quan với 70% bệnh nhân ĐTĐ týp 60% ĐTĐ týp chậm tiềm ẩn Nó xuất đồng thời với kháng thể kháng insulin Kháng thể anti GAD kháng thể ĐTĐ týp khởi phát chậm yếu tố tiên lượng bệnh nhân chuyển sang thể phụ thuộc insulin tương lai Việc thực xét nghiệm phát anti GAD tất bệnh nhân ĐTĐ yếu tố dự báo quan trọng để yêu cầu liệu pháp insulin Kết nghiên cứu của chúng (Bảng1), có trường hợp anti GAD > 1,05 U/mL chiếm tỉ lệ 10,2% Kết phù hợp với kết tác giả Lâm Xuân Uyên và cộng sự nghiên cứu 100 bệnh nhân ĐTĐ týp 2, tỉ lệ anti GAD dương tính là trường hợp, chiếm tỉ lệ 9,0% [6] Nghiên cứu tác giả Lê Văn Don bệnh viện 108 Hà Nội ghi nhận tỉ lệ anti GAD dương tính bệnh nhân ĐTĐ týp 96% (48/50) bệnh nhân ĐTĐ týp 11,93% Tác giả nhận thấy bệnh nhân ĐTĐ týp có diễn biến phức tạp, đáp ứng điều trị tỉ lệ kháng thể anti GAD, ICA cao nhóm thơng thường cách điển hình[2] Điều cho thấy, tự kháng thể tiêu phân týp ĐTĐ mà tiêu có giá trị tiên lượng ĐTĐ Có nhiều tự kháng thể bệnh ĐTĐ, nhiên thực tế lâm sàng xét nghiệm anti GAD có giá trị Theo tác giả để chẩn đoán ĐTĐ tự miễn, bao gồm ĐTĐ týp thể LADA nên có thêm tiêu chuẩn tự kháng thể [2] Nghiên cứu Barova H (2004), 210 bệnh nhân ĐTĐ cộng hòa Czech ghi nhận kháng thể anti GAD dương tính chiếm 46% bệnh nhân ĐTĐ týp anti GAD âm tính với tất bệnh nhân ĐTĐ týp [9] Ghi nhận tác giả Salah M E (2006), Mỹ kháng thể anti GAD ICA 80 bệnh nhân ĐTĐ týp 1, có 21,25% (23/80) trường hợp dương tính với ICA và 6,25% (5/80) trường hợp dương tính với kháng thể anti GAD tác giả cho yếu tố có nguy cao cho phát triển thành ĐTĐ týp [17] Tỉ lệ kháng thể anti GAD mới liên quan với số dấu hiệu tự miễn Becker nghiên cứu từ năm 1988 88 trẻ em mắc bệnh ĐTĐ týp Tác giả kết luận tự kháng thể anti GAD liên quan nhiều đến tiến triển bệnh ĐTĐ týp ICA Kháng thể phát thường xuyên bệnh nhân có thời gian phát bệnh lâu dài, kháng thể xem dấu hiệu để chẩn đoán bệnh [10] Theo nghiên cứu Yang L và cộng sự (2005), theo dõi vòng năm, tháng lần chức tế bào bêta nhóm bệnh nhân ĐTĐ tự miễn tiềm ẩn người lớn, nhóm có anti GAD dương tính nhóm anti GAD âm tính(tương ứng với theo dõi ĐTĐ týp 2) Kết cho thấy bệnh nhân chẩn đốn ĐTĐ týp có anti GAD dương tính tế bào đảo tụy mau suy kiệt trở nên phụ thuộc vào insulin nhanh so với bệnh nhân ĐTĐ týp âm tính với tự kháng thể [20] Tác giả Molo (2013) nghiên cứu đặc điểm lâm sàng tiết insulin với bệnh ĐTĐ tiềm ẩn tự miễn người lớn thể LADA Nghiên cứu so sánh đặc điểm lâm sàng người bệnh ĐTĐ týp có anti GAD âm tính người lớn khởi phát bệnh ĐTĐ týp cho đối tượng thể LADA có anti GAD dương tính Kết glucose máu bệnh nhân LADA tồi tệ bệnh nhân ĐTĐ týp Cuối bệnh nhân Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 81 thể LADA nhanh chóng tiến triển đến điều trị insulin [14] Việc xác định anti GAD hữu ích cho việc phân loại lâm sàng bệnh ĐTĐ trường hợp không rõ ràng mặt lâm sàng Anti GAD dương tính tồn bệnh nhân ĐTĐ týp với khởi phát tuổi trưởng thành cuối ĐTĐ tự miễn người lớn (LADA) nhiều năm sau xuất ĐTĐ Kết nghiên cứu khẳng định diện anti GAD dương tính phù hợp với việc điều trị sớm bằnginsulin [19] 4.2 Tỉ lệ dương tính, nồng độ kháng thể ICA ICA kháng thể tế bào tiểu đảo xem công cụ hữu ích để chẩn đốn phân biệt ĐTĐ týp thể ĐTĐ khác [15] Sự diện ICA chứng tỏ có nguy ĐTĐ, đặc biệt nồng độ ICA cao xuất với tự kháng thể khác anti GAD, IAA Tương tự anti GAD, kháng thể ICA phát khoảng 70% đến 80% người bị ĐTĐ týp giai đoạn sớm Ngồi ra, ICA dương tính sau bệnh nhân chẩn đoán ĐTĐ týp 1, sau 10 năm tỉ lệ 50% Theo nghiên cứu thử nghiệm phòng chống ĐTĐ, người không bị ĐTĐ týp sàng lọc ICA dương tính 61% trường hợp có nguy tiến triển thành ĐTĐ týp sau năm 50% số lại có nguy sau 10 năm [7] Trong nghiên cứu của chúng tơi (bảng 1) có trường hợp dương tính với ICA chiếm tỷ lệ 9,1% Theo tác giả Lê Văn Don, tỉ lệ ICA dương tính bệnh nhân ĐTĐ týp 92% bệnh nhân ĐTĐ týp 7,95% [2] Ghi nhận số tác giả nước khác cho thấy tỉ lệ ICA dương tính bệnh nhân ĐTĐ týp Singapore 41,7%, Causasia 60 - 90% [16] Có thể nhận thấy tỉ lệ ICA dương tính bệnh nhân ĐTĐ nghiên cứu thấp nhiều so với nghiên cứu nước khác bệnh nhân đái tháo đường týp týp tương đối phù hợp Sự khác biệt cách lấy mẫu (chúng tơi khơng phân týp trước đó), khác vùng địa lý, yếu tố môi trường yếu tố di truyền chủng tộc Ngoài ra, điều lý thú trường hợp ICA dương tính nghiên cứu tác giả Lê Văn Don dương tính với anti GAD nghiên cứu chúng tơi trường hợp ICA dương tính khơng dương tính với anti GAD.Vì nghiên cứu mô tả cắt ngang nên chưa thể khẳng định gì, nhiên cần khuyến cáo phải lưu ý theo dõi trường hợp ICA dương tính 82 đái tháo đường tự miễn nên phụ thuộc insulin tương lai Theo tác giả Yang L và cộng (2005), anti GAD dương tính, ICA âm tính ĐTĐ tự miễn tiềm tàng trường hợp anti GAD dương tính, ICA dương tính ĐTĐ tự miễn [20] Như vậy, kết nghiên cứu tác giả cho hai loại tự kháng thể ICA anti GAD có giá trị tiên lượng phụ thuộc insulin bệnh nhân ĐTĐ, nhiên kháng thể anti GAD cho có giá trị tiên lượng tốt Anti GAD xem dấu ấn miễn dịch để chẩn đoán ĐTĐ tự miễn tiềm ẩn người trưởng thành Việc xác định anti GAD, ICA hữu ích cho việc phân týp bệnh ĐTĐ trường hợp không rõ ràng mặt lâm sàng 4.3 Liên quan nồng độ kháng thể anti GAD, ICA với số đặc điểm lâm sàng Trong nghiên cứu chúng tơi khơng phát mối liên quan có ý nghĩa thống kê nhóm anti GAD > 1,05 U/mL anti GAD < 1,00 U/ mL ICA > 1,25 U/mL ICA < 1,25 U/ mL với số đặc điểm lâm sàng Tuy nhiên phân tích đơn anti GAD dương tính, ICA dương tính với đặc điểm lâm sàng, bảng cho thấy: 9/9 trường hợp (100%) anti GAD > 1,05 U/ mL có triệu chứng tiểu nhiều, sụt cân; 1/9 trường hợp (11,1%) có triệu chứng nhìn mờ Tương tự 8/8 trường hợp (100%) ICA > 1,25 U/mL có tiểu nhiều, 7/8 trường hợp (87,5%) có nhìn mờ, 5/8 trường hợp (62,5%) có sụt cân Điều lần chứng tỏ đặc hiệu tự kháng thể anti GAD ICA ĐTĐ Theo kết nghiên cứu Bế Thu Hà 159 bệnh nhân Thái Nguyên (2009), sụt cân chiếm 47,3%, tiểu nhiều chiếm 75,4%, nhìn mờ chiếm 20,1%, đặc điểm thay đổi trạng thái tâm thần chiếm tỉ lệ cao 79,9% [3] Có khác tác giả Bế thu Hà nghiên cứu đặc điểm lâm sàng bệnh nhân ĐTĐ chúng tơi nghiên cứu so với nồng độ kháng thể anti GAD, ICA dương tính bệnh nhân ĐTĐ Kết nghiên cứu ghi nhận có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm có nồng độ ICA>1,25 U/mL với nhóm nồng độ ICA 1,1 nmol/L chẩn đốn ĐTĐ týp nồng độ insulin cao khơng có độ nhạy với độ đặc hiệu 90% Tuy nhiên, dựa vào nồng độ C-Peptid để đưa định điều trị dẫn đến sai lầm nghiêm trọng Sự phá hủy tế bào bêta xem chế bệnh sinh ĐTĐ týp 1, dẫn đến nồng độ C-Peptid thấp định lượng ĐTĐ týp2 đề kháng insulin nên nồng độ C-Peptid bình thường tăng cao Hơn nữa, tự kháng thể tế bào tiểu đảo thường hay xuất bệnh nhân ĐTĐ týp1 týp Từ nhận định bệnh nhân có tự kháng thể có nồng độ C-Peptid thấp bệnh nhân khơng có tự kháng thể Kết nghiên cứu chúng tơi, bệnh nhân có anti GAD > 1,05 U/mL có nồng độ C-Peptid thấp < 3,2 ng/mL, chiếm tỉ lệ cao 100% (9/9 trường hợp) Còn ICA > 1,25 U/mL có nồng độ C-Peptid thấp < 3,2 ng/mL 87,5% (7/8 trường hợp) Có nghĩa nồng độ C- peptid < 3,2 ng/mL kháng thể anti GAD ICA dương tính chiếm tỉ cao, chứng tỏ có suy giảm chức tế bào beta Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 83 4.4.4 Liên quan với Insulin Insulin hormone điều chỉnh việc sử dụng glucose thể Nồng độ insulin tiêu để phân biệt ĐTĐ týp týp Đa số bệnh nhân ĐTĐ týp có nồng độ insulin cao Mặc dù nồng độ insulin cao bệnh nhân mắc ĐTĐ tình trạng kháng insulin Kết bảng nghiên cứu chúng tơi, cho thấy có 7/9 trường hợp (chiếm tỉ lệ 77,8%) anti GAD > 1,05 U/mL với nồng độ insulin < 20 mcrU/mLvà 6/8 trường hợp (chiếm tỉ lệ 75%)ICA > 1,25 U/mL với nồng độ insulin < 20 mcrU/mL Như vậy, đa số trường hợp có tự kháng thể dương tính nồng độ insulin máu giảm Khi so sánh nồng độ insulin nhóm bệnh nhân ĐTĐ týp ĐTĐ týp tác giả Lê Văn Don nhận thấy nồng độ insulin bệnh nhân ĐTĐ týp thấp [2] Như tự kháng thể có tác dụng làm giảm nồng độ insulin, C-peptid máu Xét nghiệm insulin C-peptid tiêu có giá trị chẩn đốn sớm ĐTĐ thể LADA Tóm lại, tự kháng thể anti GAD, ICA đặc trưng bệnh ĐTĐ týp Chúng phát trước khởi phát bệnh xác định nhóm bệnh nhân ĐTĐ tự miễn tiềm ẩn người lớn Xét nghiệm tự kháng thể ngày sẵn có hỗ trợ nhiều cho bác sĩ lâm sàng Xét nghiệm kháng thể hữu ích việc phân týp bệnh ĐTĐ KẾT LUẬN Qua kết nghiên cứu 88 bệnh nhân đái tháo đường, chúng tơi có kết luận sau: -Tỉ lệ dương tính với anti GAD, ICA 10,2% 9,1%.Nồng độ trung bình anti GAD dương tính ICA dương tính 1,44 ± 0,25 U/mL 1,44 ± 0,12 U/mL.Tỉ lệ dương tính với anti GAD và/hoặc ICA 19,3% - Về liên quan nồng độ anti GAD, ICA với số đặc điểm lâm sàng ghi nhận có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p 1,25U/ml với nhóm nồng độ ICA< 1,25U/ml -Về đặc điểm cận lâm sàng, không phát mối liên quan nồng độ anti GAD, ICA với cholesterol, triglycerid, HDL-C, LDL-C với C-peptid, insulin Có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p 6,5% nhóm anti GAD> 1,05U/ml với nhóm anti GAD< 1,00U/ml nhóm ICA > 1,25 U/mL với nhóm ICA < 1,25 U/mL TÀI LIỆU THAM KHẢO Tạ Văn Bình (2007), Bệnh đái tháo đường - Tăng glucose máu, NXB Y học tr 18 - 372 Lê Văn Don (2010), Nghiên số yếu tố tự miễn dịch bệnh nhân đái tháo đường để tiên lượng định hướng điều trị, Luận án tiến sỹ y học,Viện 108, Hà Nội, tr 40 - 60 Bế Thu Hà (2010), Nghiên cứu thực trạng bệnh đái tháo đường điều trị tại bệnh viện Bắc Cạn, Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Thái Nguyên, tr 40 - 60 Nguyễn Thy Khuê (2011), Sổ tay lâm sàng nội tiết, NXB tổng hợp Tp.HCM, tr - 25 Nguyễn Hải Thủy (2009), Bệnh tim mạch đái tháo đường, NXB Đại học Huế, tr 29 - 241 Lâm Xuân Uyên cộng (2010), “102 kháng thể kháng GAD nồng độ C-Peptide bệnh nhân đái tháo đường týp chẩn đốn” Y học tp.Hờ Chí Minh, 14, (2), tr 558 - 564 Achenbach P., et al (2004), “Stratification of type diabetes risk on the basis of islet autoantibody characteristics”, Diabetes, 53 (2), pp 384 - 92 ADA (2014), “Standards of medical care in Diabetes-2014”, Diabetes Care, 37 (1), S14-80 Barova H., et al (2004), “Anti GAD positive patients with type diabetes mellitus have higher prevalence of autoimmune thyroiditis than anti GAD negative patients with type and type 84 diabetes mellitus”, Physiological research / Academia Scientiarum Bohemoslovaca, 53 (3), pp 279 - 86 10 10 Becker F., et al (1988), “Islet cell (ICA), insulin (IAA) and other autoantibodies in type I diabetic patients and their families: prevalence and clinical correlation”, Verh Dtsch Ges Inn Med, 94, pp - 11 Eliasson B., et al (2013), “LDL-cholesterol versus non-HDL-to-HDL-cholesterol ratio and risk for coronary heart disease in type diabetes”, European journal of preventive cardiology, pp 17 - 87 12 Fujihara K., et al (2013), “Carotid artery plaque and LDL-to-HDL cholesterol ratio predict atherosclerotic status in coronary arteries in asymptomatic patients with type diabetes mellitus”, J Atheroscler Thromb, 20 (5), pp 452 - 64 13 13 Herman W H., Cohen R M (2012), “Racial and ethnic differences in the relationship between HbA1c and blood glucose: implications for the diagnosis of diabetes”, J Clin Endocrinol Metab, 97 (4), pp 1067 - 72 14 14 Mollo A., et al (2013), “Latent autoimmune diabetes (LADA) is perched between type and type 2: evidence from adults in one region of Spain”, Diabetes Metab Res Rev, pp 446 - 51 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 15 Okada H., et al (2013), “Visit-to-visit blood pressure variability is a novel risk factor for the development and progression of diabetic nephropathy in patients with type diabetes”, Diabetes Care, 36 (7), pp 1908 - 12 16 Porksen S., et al (2010), “Disease progression and search for monogenic diabetes among children with new onset type diabetes negative for ICA, GAD and IA-2 Antibodies”, BMC Endocr Disord, 10, pp 16 17 Salah M E et al (2006), “Prevalence of diabetsassociated Antibodies and Impaired insulin reponse to glucose in first degree relatives of diabetic patiens”, Journal of Medical Sciences, 6, pp 139 - 48 18 Sanchez-Quesada J L., et al (2013), “Impact of the LDL subfraction phenotype on LpPLA2 distribution, LDL modification and HDL composition in type diabetes”, Cardiovasc Diabetol, 12, pp 112 19 Weber P., et al (2011), “GAD antibodies in T1D and LADA relations to age, BMI, c-peptide, IA-2 and HLA-DRB1*03 and DRB1*04 alleles” Adv Gerontol, 24 (2), pp.312-8 20 Yang L., et al (2005), “Six-year follow-up of pancreatic beta cell function in adults with latent autoimmune diabetes”, World J Gastroenterol, 11 (19), pp 2900 - Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 85 NGHIÊN CỨU SỰ BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ H-FABP TRONG CHẨN ĐOÁN SỚM NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP Giao Thị Thoa1, Nguyễn Lân Hiếu2, Huỳnh Văn Minh3 (1) Nghiên cứu sinh chuyên ngành Nội Tim mạch, Trường Đại học Y Dược Huế -Đại học Huế (2) Bộ môn Tim mạch, Đại học Y Hà Nội (3) Bộ môn Nội, Trường Đại học Y Dược Huế Tóm tắt Mục tiêu: Đánh giá biến đổi H-FABP bệnh nhân nhồi máu tim cấp thời điểm trước sau 24 Xác định độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị dự báo dương tính dự báo âm tính, điểm cắt H-FABP, so sánh với hs troponin T Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu ngang, tiến cứu 84 bệnh nhân NMCT cấp 28 người tình nguyện khỏe mạnh, Bệnh viện Đà Nẵng Thời gian nghiên cứu từ tháng năm 2014 đến tháng năm 2015 Kết quả: Tuổi trung bình nhóm bệnh 62,57 ± 12,91, nhóm chứng 55,43 ± 12,33; tỷ lệ nam cao gấp lần so với nữ nhóm bệnh, gấp lần so với nữ nhóm chứng Về biến đổi nồng độ H-FABP NMCT cấp: H-FABP tăng lên vòng 30 phút sau khởi phát, tăng nhanh thời điểm 0-6 giờ, đạt đỉnh sau 6-12 với nồng độ trung bình 245,13 ± 452,63 ng/ml trở bình thường sau 36 Trong đó, hs troponin T xuất chậm máu sau 3-6 giờ, đạt đỉnh sau 12-24 với nồng độ trung bình 4,52 ± 3,38 ng/ml Nồng độ H-FABP hs troponin T có khác biệt có ý nghĩa thống kê khoảng thời gian với p < 0,05 Theo kết nghiên cứu chúng tôi: điểm cắt H-FABP 6,6 ng/ml, độ nhạy 88,1%, độ đặc hiệu 82,1%; so sánh với hs troponin T, điểm cắt 0,014 ng/ml, độ nhạy 82,1%, độ đặc hiệu 96,4% Nếu phối hợp H-FABP hs troponin T độ nhạy tăng lên 92,6%, độ đặc hiệu 82,1% Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị dự báo dương tính, dự báo âm tính H-FABP hs troponin T thời điểm 0-3 là: 89,3 %, 82,1%, 93,7%, 69,7% 53,3%, 89,3%, 84,3%, 64,1%; thời điểm 3-6 là: 91,7%, 83,3%, 83,3%, 88,5% 83,3%, 91,7%, 90,6%, 84,6%; thời điểm 0-6 giờ, độ nhạy H-FABP cao hẳn so với hs troponin T; phối hợp H-FABP hs troponin T độ nhạy tăng lên tất thời điểm, cụ thể: 0-3 giờ, 3-6 giờ, 3-12 giờ, 12-24 giờ, > 36 là: 92,9%, 95,8%, 94,7%, 96,2%, 90,6%, 85,7% Diện tích đường cong ROC thời điểm 0-3 H-FABP 0,921 hs troponin T 0,918 Kết luận: Nghiên cứu khẳng định H-FABP dấu ấn sinh học vượt trội độ nhạy, hẳn hs troponin T chẩn đoán hoại tử tim giai đoạn sớm 0-6 giờ, vàng NMCT cấp; góp phần quan trọng quyết định phương thức điều trị, phân tầng nguy cơ, tiên lượng bệnh Từ khóa: điểm sinh học, H-FABP (Heart type Fatty Acid Binding Protein), hs troponin T (high sensitive troponin T), nhồi máu tim cấp Abstract RESEARCH ON CONCENTRATION CHANGE OF H-FABP IN EARLY DIAGNOSIS OF ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION Giao Thị Thoa1, Nguyễn Lân Hiếu2, Huỳnh Văn Minh3 (1) Student Cardiology, Hue University of Medicine and Pharmacy -Hue University (2) Cardiovascular Department, Hanoi Medical University (3) Internal Medicine Department, Hue University of Medicine and Pharmacy Objective: To evaluate the change of H-FABP in patients with acute myocardial Infarction at the time of hours previously and 24 hours afterwards to identify the sensitivity, specificity, positive predictive and negative predictive values, H-FABP cutoff point in comparison with hs troponin T Methods: prospective study on 84 patients with Acute Myocardial Infarction and 28 healthy - Địa liên hệ: Giao Thị Thoa, email: giaothoa3012@gmail.com - Ngày nhận bài: 22/10/2015* Ngày đồng ý đăng: 05/12/2015 * Ngày xuất bản: 12/01/2016 86 Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 30 ... anti GAD ICA bệnh nhân đái tháo đường. (2) Khảo sát mối liên quan tự kháng thể anti GAD, ICA với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1... % anti GAD (>1,05 U/ml) 88 10,2 ICA (>1,25 U/ml) 88 9,1 ICA và/ hoặc anti GAD 88 17 19,3 Bảng Nờng đợ trung bình anti GAD ICA bệnh nhân đái tháo đường Tự kháng thể Số trường hợp X± SD Anti GAD. .. năm bệnh nhân đái tháo đường trưởng thành trẻ tuổi không xếp vào đái tháo đường týp lâm sàng [2] ICA kháng thể tế bào tiểu đảo, diện kháng thể ICA chứng tỏ có nguy diễn tiến thành đái tháo đường