• Glycosid tim là những glycosid steroid có tác dụng đặc biệt lên tim. Ở liều điều trị phù hợp thì có tác dụng cường tim, làm chậm và điều hoà nhịp tim. Nếu quá liều thì gây nôn làm chảy nước bọt, mờ mắt, ỉa chảy, yếu các cơ, loạn nhịp tim, giảm sức co bóp của tim và cuối cùng làm ngừng.
Nhóm 1: THEVETIN – GLYCOZIT TRỢ TIM Glycozit tim 1.1 Định nghĩa: Glycosid tim glycosid steroid có tác dụng đặc biệt lên tim Ở liều điều trị phù hợp có tác dụng cường tim, làm chậm điều hồ nhịp tim Nếu q liều gây nôn làm chảy nước bọt, mờ mắt, ỉa chảy, yếu cơ, loạn nhịp tim, giảm sức co bóp tim cuối làm ngừng Glycosid tim cịn gọi glycoside digitalic glycoside digital (Digitalis) dùng lâm sàng để chữa bệnh tim Glycosid tim có 45 loài thực vật chủ yếu thuộc họ: Apocynaceae, Asclepiadaceae, Celastraceae (Dây gối) , Cruciferae, Euphorbiaceae, Fabaceae, Liliaceae, Meliaceae, Moraceae, Ranulculaceae, Scrophulariaceae, Sterculiaceae, Tiliaceae (Ðay), số trùng, glycosid tim có phận: lá, hoa, vỏ thân, rễ, thân rễ, nhựa mủ 1.2 Cấu trúc hóa học: Phần đường: Phần đường nối vào -OH C3 aglycon Cho đến người ta biết khoảng 40 loại đường khác Phần khơng đường: Phần khơng đường chia thành hai phần nhỏ: phần hydrocacbon mạch nhánh vòng lacton Thevetin 2.1 Định nghĩa: Thevetin thuộc nhóm glycosid tim Sản phẩm thủy phân bao gồm glucose, digitalose, sterol 2.2 Cấu trúc hóa học: - Thevetin tên gọi hai chất thevetin A thevetin B ( chính) Hai chất có độ chảy gần giống (190 - 1950C) đồng kết tinh Thevetin A (C42H64O19) : Cannogenin + L-thevetose + D-glucose + D-glucose Thevetin B: digitoxigenin + L- thevetose + D-glucose + D-glucose 2.3 Phân bố thực vật Hợp chất thevetin tìm thấy nhiều thơng thiên (hay cịn gọi đầu tây), tên khoa học Thevetia neriifolia Juss (Cerbera thevetia L., Cerbera peruviana Pers) Thuộc họ Trúc đào Apocynaceae a Đặc điểm phân bố thông thiên Cây nhỏ, cao - 4m, thân nhẵn, cành non màu lục xám, có nhiều sẹo rụng để lại Lá mọc so le, hình mác hẹp, dài 8-15cm, rộng 4-7cm, gốc thn, đầu nhọn tù, hai mặt nhẵn, mặt bóng, mặt nhạt, gân rõ, gân phụ mờ Cụm hoa mọc xim kẽ gần thành xim ngắn, hoa; hoa có màu vàng tươi, có cuống dài; đài có nhỏ, gốc có nhiều lông tuyến, tràng cánh hợp lại phần thành ống ngắn, có vảy dạng lơng gốc, phần loe Nhị 5, dính họng vảy ống tràng; bầu có nỗn Quả hạch, dài -5cm, chia thành múi, múp tròn hai đầu, phần gồ lên đặc biệt Khi chín màu vàng, vỏ ngồi chóng thâm lại Hạt cứng màu trắng vàng, có nâu Tồn có nhựa mủ trắng Mùa hoa: tháng 5-6 Mùa quả: tháng 9-10 Thơng thiên có xuất xứ từ châu Mỹ, thường gặp số nơi Kula, Maui, Waihee, Kihei, Kahana Beach, Hawaii Cây Thông thiên nhập trồng phổ biến nước nhiệt đới Ðông Nam Á, đảo Hải Nam Nam Trung Quốc Ở Việt Nam, nhập trồng từ lâu chủ yếu để làm cảnh vườn hoa, công sở làm hàng rào gia đình b Thevetin thơng thiên Hợp chất Thevetin có hạt vỏ thơng thiên, chủ yếu thu từ hạt Năm 1958, Đỗ Tất Lợi, Hoàng Xuân Vinh chiết 0,5-2,5% từ hạt thông thiên mọc Việt Nam ( Kỷ yếu cơng trình đại học y dược Hà Nội, 1958: 121-123) 2.4 Tính Chất Tính chất vật lý: + Cấu tạo tinh thể, không màu, không mùi, vị đắng + Tan 12 phần nước nhiệt độ 15oC, không tan axeton, clorofoc ête + Độ chảy 192-193oC + Năng suất quay cực 20oC -62o5 (trong rượu metylic) Tính chất hóa học: + Thủy phân thevetin cho phân tử thevetoza, phân tử glucoza phần không đường (aglycon) Phần không đường thevetin giống phần không đường digitalin, ta thủy phân digitalin tác nhân lý hố nhẹ, digitalin dễ dàng giải phóng chất đường digitoxoza digitoxigenin khơng tan, đường thevetoza đường đặc hiệu thevetin, dính chặt với phần khơng đường làm cho thevetin có độ tan nhiều hơn, tác dụng nhanh hơn, tích luỹ độc digitalin Tỷ lệ thevetin chiết suất từ 3-5% + Thevetin cho phản ứng Legal dương tính mà khơng cho phản ứng Keller-Kiliani Hoạt tính sinh học: + Theo nhà nghiên cứu, Thevetin có tác dụng tăng huyết áp, kích thích trơn ruột bàng quang + Thevetin hãng sản xuất Pháp chế thành biệt dược làm thuốc chữa tim dạng dung dịch 1%, 1ml tương ứng với 30 giọt 1mg thevetin Ngày uống từ đến 2mg (30 đến 60 giọt ngày) chia làm hay lấn uống Có thể dùng lâu thuốc khơng tích luỹ Đóng thành chai 20ml Có loại chế thành thuốc tiêm, hộp ống, ống 2ml tương ứng với mg thevetin Ngày tiêm 1-2 ống (tiêm mạch máu) Dùng trường hợp tim, tim đập loạn nhịp, viêm tâm cân, tim suy nhược sau mổ hay sau mắc bệnh nhiểm trùng, đau van tim, trường hợp bị tổn thương Trong trường hợp này, theventin tỏ hẳn digitalin Có thể dùng cho trường hợp không chịu thuốc digitalin uabain luân phiên với loại thuốc 2.5 Phương pháp chiết tách thevetin từ thông thiên Theo phương pháp chiết tách Lebeau and Courtois gồm bước sau: Giã nhỏ hạt ,lấy hết chất béo Ether dầu hỏa Lấy kiệt hạt thông thiên loại mỡ rượu 800.Cất chân không để thu hồi lấy rượu, cặn Thêm vào cặn lại phần dioxin, đun cách thủy để nguội gạn Rửa cặn, nhầy lại isopropyl hòa tan cặn lại rượu isopropylic 850 Để nguội cho kết tinh, lọc rửa tinh thể nhiều lần rượu isopropylic 850 rửa tiếp nước cất Nước sau lọc tinh thể, cịn lấy thevetin Xong phương pháp phức tạp, áp dụng rộng rãi ,mục đích cách chế tạo phức tạp loại tạp chất cản trở kết tinh thevetin Và để pp dễ áp dụng hơn,dễ kiếm hóa chất người ta thử không loại tạp chất rượu isoprobylic 850 hay dioxan mà dùng Axetat plombum (chì Axetat (Pb(CH3COO)2.3H2O ) loại Axetat plombum thừa Sunfat Natrium (Na2SO4) hóa chất dễ kiếm kết tinh thevetin bình thường Pp cụ thể : Giã nhỏ hạt thơng thiên,ép kiệt dầu Bã cịn lại sau ép đem tán nhỏ, dùng rượu 800 để lấy hoạt chất phương pháp ngấm kiệt (người ta đổ dung mơi ngập ngun liệu bình chiết xuất, sau thời gian rút lấy dịch chiết (lọc gạn), rút nhỏ giọt dịch chiết phía dưới, đồng thời bổ sung dung môi, cho dung môi chảy chậm.Lớp dung môi ngập nguyên liệu khoảng 3-4 cm Ưu : dược liệu chiết kiệt, tiết kiệm dung môi (tái ngấm kiệt) Nhược: Năng suất thấp, pp cịn thủ cơng, lượng dung mơi sd cịn nhiều (rượu 800 gấp lần trọng lượng hạt lúc đầu) Cho dung dịch Axetat plombum 30% xuất kết tủa Thêm dung dịch vào dung dịch lọc không thấy kết tủa Loại dung dịch Axetat plombum 30% thừa dung dịch dung dịch Sunfat Natrium 15%.Cho đến dung dịch lọc thêm dung dịch Axetat plombum 30% không kết tủa Chưng cất dung dịch lọc để loại bỏ rượu Để yên, thevetin kết tinh Rửa tinh thể nước Hiệu suất 0,5% - 2,5% Qua kiểm chứng độ nhầy 1950, suất quay cực – 600.Kết luận chất thu thevetin., xác định hoạt tính nhờ pp sắc kí mỏng ... cứu, Thevetin có tác dụng tăng huyết áp, kích thích trơn ruột bàng quang + Thevetin hãng sản xuất Pháp chế thành biệt dược làm thuốc chữa tim dạng dung dịch 1%, 1ml tương ứng với 30 giọt 1mg thevetin. .. tương ứng với mg thevetin Ngày tiêm 1-2 ống (tiêm mạch máu) Dùng trường hợp tim, tim đập loạn nhịp, viêm tâm cân, tim suy nhược sau mổ hay sau mắc bệnh nhiểm trùng, đau van tim, trường hợp bị... thevetoza đường đặc hiệu thevetin, dính chặt với phần khơng đường làm cho thevetin có độ tan nhiều hơn, tác dụng nhanh hơn, tích luỹ độc digitalin Tỷ lệ thevetin chiết suất từ 3-5% + Thevetin cho phản