TỔNG QUAN VỀ DIOXIN

I. Định nghĩa Glycosid tim Glycosid tim là những glycosid steroid có tác dụng đặc biệt lên tim. Ở liều điều trị có tác dụng cường tim, làm chậm và điều hoà nhịp tim. è qui tắc 3R của Potair: Renforcer Ralentir Regulariser

DIOXIN I Định nghĩa Glycosid tim Glycosid tim glycosid steroid có tác dụng đặc biệt lên tim Ở liều điều trị có tác dụng cường tim, làm chậm điều hoà nhịp tim è qui tắc 3R Potair: - Renforcer Ralentir Regulariser Nếu liều: - - - Gây nôn, chảy nước bọt, tiêu chảy, Loạn nhịp tim, nhĩ thất phân ly, ngoại tâmthu, giảm sức co bóp tim Cuối ngừng tim thời kỳ tâm thu tim ếch tâm trương động vật máu nóng • Cấu trúc hố học: Glycosid tim gồm phần: Aglycon + đường Phần aglycon: phần: Nhân hydrocarbon + Mạch nhánh (vòng lacton) Nhân hydroca rbon (nhân steroid): + 10, 13 dimethylcyclopentanoperhydrophenanthren + C3 : Hầu hết có OH hướng b + C14: GTcó tác dụng có OH hướng b + Sự oxy hố vị trí : 1, 5, 11,12, 16, 19 + Mức độ oxy hố C19 CH2OH, CHO, COOH Vòng lacton: + Vòng cạnh : 4C, nối đơi vị trí a - b, aglycon vịng lacton có 23C xếp vào nhóm “Cardenolid” Nối vào C17 khung (mạch nhánh) chất có TD sinh học è vịng lacton hướng b Có loại vịng lacton, cạnh cạnh + Vòng cạnh: 5C, nối đơi, phần aglycon có 24 C xếp vào loại “Bufadienonid” (Bufa = cóc, dien = nối đơi) Trong nhựa cóc có chất cấu trúc hồn tồn giống aglycon nhóm II Định nghĩa Digoxin Digoxin glicozit tim chiết xuất từ mao địa hồng (Digitalis spp.) Nó sử dụng rộng rãi điều trị tình trạng tim khác nhau, có hai tác động riêng biệt lên tim Digoxin ức chế bơm Na+-K+ATPase màng tế bào tim (myocyte) Điều làm tăng nồng độ ion natri tế bào tim dẫn đến tăng nồng độ ion canxi Nồng độ canxi tăng làm tăng tính co bóp tim Digoxin làm tăng sức bóp tim giảm tính dẫn truyền xung điện qua nút nhĩ thất, thường sử dụng điều trị suy tim, kiểm soát nhịp tim rung nhĩ, cuồng động nhĩ, nhịp nhanh kịch phát thất Một số tính chất vật lý digoxin độ tan nước 64,8 mg/L 25 °C điểm nóng chảy 249 °C Dược lực học Digoxin dùng cách uống tiêm tĩnh mạch Thể tích phân phối trung bình khoảng 7,3 L/kg; giảm bệnh nhân có bệnh thận, nhược giáp hay dùng quinidin; tăng nhiễm độc tuyến giáp Độ thải khác tùy người, kết chế thải trừ thận chuyển hoá Ở người lớn khoẻ mạnh, thành phần chuyển hoá khoảng 40-60 mL/phút cho 70 kg trọng lượng thể, thành phần thận xấp xỉ độ thải creatinin Mức thải chuyển hoá giảm suy tim ứ huyết Ở bệnh nhân có chức thận bình thường, thời gian bán thải khoảng ngày Ở bệnh nhân có bệnh thận trầm trọng, thời gian bán thải khoảng 4–6 ngày III Cấu trúc digoxin Cơng thức hóa học: C41H64O14 3-((O-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl(1-4)-O-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl(1-4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl)oxy)12,14-dihydroxy-,(3β,5β,12β)-card-20(22)-enolide Trọng lượng phân tử: 780.95 g/mol IV PHÂN BỐ TRONG THỰC VẬT Dương địa hoàng nhập vào Việt Nam vào cuối năm 60, vùng cao Sapa, Tam Ðảo, Ðà Lạt sinh trưởng phát triển tốt, trồng hoa nhiều hạt giống gieo trồng Digoxin chiết tách từ dương địa hồng hoa trắng (Dương địa hồng lơng) Digitalis Lanata Digitalis L ( Dương địa hoàng) gồm số lồi phân bố chủ yếu vùng ơn đới ấm châu Âu châu  PHÂN BỐ TRONG THỰC VẬT Có lồi :  Dương địa hồng hoa tím (D purpurea)  Dương địa hồng hoa trắng cịn gọi Dương địa hồng lơng (D lanata) Chúng trồng phổ biến Pháp, Italia, Tây Ban Nha, số nước Ðông âu Liên xô trước  D Purpureae chế phẩm Glycosid Digitoxin D Lanata chế phẩm Glycosid Digoxin Dương địa hoàng hoa trắng (Digitalis lanata Ehrh) Cây thảo.Lá gần nhẵn thn hình mũi mác, phiến hẹp dần kéo dài phía đáy thành cuống, mọc thân khơng cuống, mặt màu xanh, dài 10 - 30cm, rộng 1,5 - 4cm Mép trơn có cưa phía đỉnh, gân bên hình cung mặt gân phụ không lên thành mạng Digitalis tía.Lá có vị đắng Vào năm thứ hai có thân mọc cao1m, tím gốc, mang hoa hoa mọc phía trục Ðặc biệt trục hoa, bắc đài có nhiều lơng, từ có tên lồi lanata, (lanatus: phủ lơng) Tràng màu vàng kem có đường gân màu nâu xẫm V Tính chất a Vật lý    • • • Digoxin tinh thể không màu Không mùi vị đắng Điểm nóng chảy: 249 °C độ tan nước 64,8 mg/L b hóa học Cơng thức hóa học: C41H64O14, trọng lượng phân tử 780,95 Không tan nước, aceton ether ; tan cồn pha lỗng (50%) chloroform; tan nhiều cồn nóng 80% dễ tan pyridin Khi đun nóng để phân hủy phát khói cay khó chịu c Hoạt tính Digoxin làm tăng sức bóp tim giảm tính dẫn truyền xung điện qua nút nhĩ thất, thường sử dụng điều trị suy tim, kiểm soát nhịp tim rung nhĩ, cuồng động nhĩ, nhịp nhanh kịch phát thất Digoxin ức chế bơm Na+-K+ ATPase màng tế bào tim Điều làm tăng nồng độ ion natri tế bào tim dẫn đến tăng nồng độ ion canxi Nồng độ canxi tăng làm tăng tính co bóp tim Digoxin với liều lượng cao gây tử vong thương tật vĩnh viễn sau tiếp xúc Hiệu ứng trì hỗn đến 12 VI Chiết tách CHIẾT TÁCH Digoxin Thu hái xử lý nguyên liệu Lá thu hoạch vào tháng 6-7 Chọn ngày nắng, cắt về, đem rửa với nước, để sấy khô 50-60oC sau nghiền thành bột 2 Giai đoạn chiết Nguyên liệu qua xử lý + dung môi ethanol Ngâm 24h Bã Gạn lọc Dịch chiết Ép bã Dịch chiết Giai đoạn loại tạp chất Để lắng Cặn, tạp chất Dịch chiết + dd chì axetat Dịch lọc Dịch Dd NaSO4 15% Giai đoạn bốc dung môi PbSO4 Dịch lọc Dịch chiết Đung cách thủy áp suất giảm Dung dịch Cô cạn dung dịch Digoxin thô Dung môi