chúng tơi nhận thấy cho dương tính với coli tích hợp thêm gen độc lưc cặp mồi phát gen vrrA mà khơng có xuất KẾT LUẬN cùa gen độc iực plasmid (của B anthracis) thi Đã chế tạo panel DNA kiểm định ngưỡng có íhể khẳng đính trịng mẫu thử nghiệm có mặt phát hiện, độ nhậy độ đặc hiệu kít PCR nhóm vi khuan Bacillus spp, khơng thề khẳng định chẩn đốn V! khuẳn than dịch hạch vi khuẩn than (gây bệnh than - Anthrax) Ket Để khẳng định ià lồi B anthracis có độc lực kít minh chứng cho yêu cầu phải kiềm định PCR phải dương tính đồng thời gen panel mau với tất kit thương mại trước đưa chromosome (vrrA) hai gen độc lực capA, pagA thị trường yêu cầu WHO NIBSC [7, 8] Đề khẳng định Y pestis cồ độc lực cac kit PCR 2.4 Kết kiểm định độ đặc hiệu cùa kítphải ch? dương tính đồng thời gen mPCR Y pestis chromosome (ypo2088) hai gen độc íực pla, caf1 Tiến hành kiểm tra độ đặc hiệu kít BaYp TÀI LIỆU THAM KHẢO mPCR 100 mẫu panel độ đặc hiệu với Y Bộ Y tế (2012), "Ban hành quy chuẩn kỹ thuật pesíỉs tạo íừ vỉ khuẩn E coli ATCC 25922 có cấu Quốc gia thực hành An toàn sinh học phịng trúc gần lồi với Y pestis Kết 100% mẫu xét nghiệm" Thông tư 25/2012 - BYT không xuất gen đặc trưng Y pestis Nguyễn Thái Sơn (2006), "Chẩn đoán số tác ' s 10 M nhân sinh học nguy cao tráng khủng bố" Hội íhảo nghiên cứu phịng chống vũ hạt nhân, sinh học, hỏahọc(NBÒ) Tr: 127-136 Nguyễn Thái Sơn (2015), “Nghiên cứu chế tạo kit PCR đa mồi xác định nhanh đồng thời hai tác nhân vi khuẩn than dịch hạch” Báo cáo tổng kết nhiệm vụ cấp Bộ quốc phong Mã sổ: 2013.75.58 Abdul G L and Anthony M c (2008), "Clinical tests: sensitivity and specificity Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain j Volume Hình Kiềm định độ đặc hiệu với Y pestis cùa kít Number 2008 mPCR-BaYp panel đặc hiệu Fasanelia, A., s Losito, R Adone, et (2003), "PCR assay to detect Bacillus anthracis spores in heatKết kiểm định cho thấy cặp mồi chẩn đoán treated specimens" J Clin Microbiol 41(2): p 896-9 Y pestis không bắt cặp chéo với gen vi khuẩn e Jekel J et al (2011), "Sensitivity, specificity, E coii Vi khuẩn E coỉi Y pestis vi khuẩn Predictive Values and Likelihood Ratios” J Clinical thuộc họ vi khuẩn đường ruột Enterobacteriaceae, Epidemiology 2011.1228: p 37 -54 trực khuẩn gram âm có nhiều tính chất NIBSC (2014) Genetic Reference materials in tương đồng, E cl lại có mặt rộng rãi môi trường the diagnostics National Institute for Biological đất, nước thể người động vật Standards and Control, Biological Reference Materials Giả định đặt ỉổ chức khủng bố chuyển thông World Health Organization (2004) tin di truyền iừ Y pestis sang loài vỉ khuẩn khác Recommendations for the preparation, characterization gần gũi với người (như E coli) thỉ hậu lây nhiễm and establishment of international and other biological khó lường Trong hồn cảnh đó, giá trị reference standards WHO Technical Report Series panel mẫu nhóm thiết kế chế tạo kiểm định No 932 nghiên cứu với kit mPCR đa mồi cho phép phân biệt chùng Y pestis thật hay chùng E TÌNH TRẠNG NHIỄM HUMAN PAPILLOMAVIRUS TRÊN MỘT SỐ LOẠI UNG THƯ SINH DỤC Phạm Thị Tâm (Thạc sĩ, Bộ môn Vi sinh Trường Đại học Y dược HảĩPhịng) Ts Nguyễn Hùng Cường (Bộ mơn Vi sinh, Trường Đại học Y dược Hải Phòng) PGS.TS Phạm Văn Hán (Bộ môn Y tế công cộng, Trường Đại học Y ơuiỵc Hải Phòng) d s Hiroshi Ichimura (khoa Y, Đại học Kanazawa Nhật Bản) GS.TS Phạm VãQ Thức (Bộ môn Sinh Ịý bệnh- Dị ứng-Miễn dịch, Ttrường Đại học Y dược Hải Phịng) TĨM TẮT Đặt vấn đề: Tình trạng nhiễm ơai dẳng Humanpapillomavirus (HPV) yếu tố nguy quan trọng dẫn đến ung thư cổ tử cung (UTCTC), ung thư âm đạo (UTAĐ), ung thứ âm hộ (UTAH) ung thư dương vật (UTDV) Hai type HPV16, 18 chiếm đa số, type nguy cao khác phân bố khác khu vực 509 giới Mục tiêu: Xác định tỷ lệ nhiễm phân bố genotype HPV mô UTCTC, UTAĐ, UTAH UTDV Bệnh viện K Trung ương Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang qua xét nghiệm HPV DNA kỹ thuật PCR định type HPV kỹ thuật reverse Dot blot giải trình tự gene sau tách dòng Trường Đại học Y dược Hải Phòng Đại học Kanazawa Nhật Bàn với 455 mẫu UTCTC, 114 mẫu UTAĐ, 184 mẫu UTAH 162 mẫu UTDV Kết quà: Tỷ lệ nhiễm HPVtrên mô UTCTC, UTAĐ, UTAH, UTDV 92,5%, 89,1%, 81,6% 84,6% Đơn nhiễm HPV chủ đạo ung thư CTC (61,5%) đa nhiễm nhiều genotype HPV lại chủ đạo unơ thư âm đạo /86%), ung thư âm hộ S93 9%) ưnn thư dương vật (95,62%) Có tất 17 loại genotype phát hiện, genotype có tần suất xuất cao nhẫt HPV16, 18, 11, 58, 51, 45, 35 Kết luận: Tỷ lệ nhiễm HPV loại UTCTC, UTAĐ, UTAH, UTDV cao >80%, cấc genotype nguy cao gặp phổ biến sau HPV16, 18 HPV58, 45, 51 HPV35 Từ khoâ: HPV, ung thư cổ từ cung, ung thư âm đạo, ung thư âm hộ, ung thư dương vật SUMMARY HUMANPAPILLOMA VIRUS INFECTION IN GENITALS CANCER IN NORTHERN VIETNAM Pham Thi Tam (Hai Phong University O f Medicine and Pharmacy) Nguyen Hung Cuong (Hai Phong University O f Medicine and Pharmacy) Pham Van Han (Hai Phong University O f Medicine and Pharmacy) Pham Van Thuc (Hai Phong University O f Medicine and Pharmacy) Hiroshi Ichimura (Kanazawa University) Background: We conducted a study at the National Cancer Hospital to determine the prevalence and distribution o f HPV genotypes in patients with cervical cancer, vagival cancer and vulva cancer in northern Vietnam Materials and method: the cross-sectional study in 455 cervical cancer, 184 vulvar cancer, 114 vaginal cancer and 162 penile cancer HPV infection was determined by PCR amplification o f L1 gene region with GP5+/GP6+ and GP5+M1,2,3/GP6+M1,2,3 primers HPV genotype was determined by reverse Dot blot technique and sequencing o f the L1 gene Results: the rate o f positive HPV DNA in cervical cancer, vulvar cancer, vaginal cancer and penile cancer respectively 92.5%, 89.1%, 81.6% and 84.6% HPV infection is the major single among cervical cancer (61.5%) while the majority o f HPV infections are more dominant genotype among vaginal cancer (86%), vulvar cancer (93.9%) and penile cancer (95.6) 17 genotypes were detected in cancer tissue and the genotypes had the highest frequency o f the HPV16, 18, 11, 58, 51 and45 Conclusion: the rate o f positive HPV DNA in four genitals cancer are very high over 80% HPV16, 18 are highest, and then HPV 58, 45, 51, 35 are lower Keywords: HPV, cervical cancer, vaginal cancer, vulva cancer, penile cancer ĐẶT VÁN ĐỀ Ung thư cổ tử cung đứng đầu nhóm ung íhư sinh đục gây từ vong phụ nữ Việt Nam Theo ước tính cua Tổ chức Y tế Thế giới, năm Việt Nam có khoảng 5.147 trường hợp mắc 2.472 ca tử vong UTCTC (1) Urig thư âm hộ, âm đạo gặp chiếm từ 3-5% 2% una ìhư sinh dục nữ, thường gặp nhẩt nhổm 65-75 tuoi (2) Ung thư sinh dục nữ liên quan chặt chẽ với tình trạng nhiễm HPV HPV phát từ 80 - 99% mo UTCTC, genotype 16, 18 gặp phổ biến nhắt HPV phát khoảng 27,3-100% mô UTAĐ HPV 16 phát phổ biến (2) Nhiễm HPV nguyên nhân cùa khoảng 43% trường hợp ung íhư âm họ tồn giới Trong khỉ đổ tỷ lệ nhiêm HPV mô UTDV rểt đa dạng quần thể người khác (dao động từ 15-82%) (1) Nhiều nghiên cứu HPV nguyên nhân quan trọng hàng đầu gây biển đoi bất thường tế bào biểu mơ vảy nam nữ, vai trị thực cùa chúng đổi với ung thư dương vật đến chưa thực sáng tỏ Tại Việt Nam, nghiên cứu tinh trạng nhiễm HPV mơ ung thư dương vật đến cịn chưa quan tâm cảch đầy đủ Xuất phát từ lí trên, nhóm nghiên cứu chứng tơi tiến hành đề tài nghiên cứu với mục tiêu xác định tỷ ỉệ nhiễm phân bố genotype HPV mô ung thư cổ tử cung, ung thư âm hộ, ung thư âm đạo ung thư dương vậí Đối TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu Đ ổi tữ ợng phương pháp nghiên cứu Nghiên cưu mô tồ cắt ngang đừợc tiến hành Bệnh viện K Trung ương từ tháng 3/2013 đến tháng 6/2014 Tổng cộng 455 bệnh nhân UTCTC, 184 bệnh nhân UTAH, 114 bệnh nhân UTAĐ 162 bệnh nhân UTDV chấp thuận tham gia vào nghiên cứu Hai mẫu bệnh phẩm sinh thiet lẩy trực tiếp phòng phẫu thuật, dùng để chẩn đốn mồ bệnh học, mẫu cịn lại dùng đề xác định có mặt HPV-ADN Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu DNA cùa HPV tach bang hoá chất DNA Miniprep kit (Sigma-Aldric, Đức) Đoạn gen HPV L1 khuyếch đại cặp mồi GP5+/6+ [Roda Human, 1995] Mâu DNA âm tính với cặp moi gốc GP5+/6+ tiếp tục khuyếch đại cặp mồi bổ sung Xác định HPV genotype sử dụng kỹ thuật reverse Dot biot với sinh phẩm 21 HPV Genoarray Diagnostic Kit (Hybribio Limited Company, HongKong) Kỹ thuật giải trình tự gene tiến hành máy 310 Genetic Analyser sử dụng hóa chẳt Bigdye Terminal V 1.1 (Applied Biosystem, Foster City, CA) áp dụng cho mẫu HPV ADN dương tính khơng xác định genotype kỹ thuật reverse Dot blot, 510 KÉT QUÂ NGHIÊN u (86,0) (93,9) Tỷ lệ nhiễm HPV mô ung th sinh Genotype nguy 18 88 (54,3) 8(5,2} 22(16,8) dục cớ cao (22,5) Genotype nguy 1.1.Tỷ lệ nhiễm HPV 0 0 ihầp Bảng 1: Tỷ lệ nhiễm HPV loại mô ung thư Genotype nguy sinh due 62 146 cao nguy 74 (45,7) HPVADN (+) (77,5) (94,8) 109 (83,2) Loại ung thư Tuổi trung bình thếp n % Ung thư CTC (n=455) 51,06 ±11,39 421 92,5 6,1% UTAH, 14% UTAD 4% Ung thư âm đao fn=114) 52,68 ±11,90 93 81,6 Ung thư âm hô (n=184) UTDV Đa số chủng genotype nguy cỡ cao 52,54 ±11,88 164 89,1 Ung thư dươnq vat (n=162ì 56,40 ±11,61 (99,2% với ung thư CTC, 84,6% với ung thư âm đạo, 137 84,6 100% với UTAH UTDV) Tỷ lệ đa nhiễm nhiều genotype HPV chiếm 38,5% ung thư CTC, 86% 114 mâu UTAĐ 162 mẫu UTDV, tỷ iệ dương tính ÚTAĐ, 93,9% UTAH 95,6% ung với HPV 92,5%, 89,1%, 81,6% 84 6% thư dương vật 1.2 Tỷ lệ đơn nhiễm, đa nhiễm HPV Tỷ ỉệ phân bố genotype HPVn Bảng 2: Tỷ lệ đơn nhiễm, đa nhiễm HPV m A I » r t / i ị U i II o t í n U J 2.1 Ty tỷ phân bố genotype HPV trê mô Ung thư ungthưCTC UT âm UT âm UT dương Tỷ lệ đơn CTC đạo hộ vật Từ 421 mẫu mơ UTCTC dương tính với HPV, 17 nhiễm (n=455) (n=il4) (n=184) (n=Ì62) loại genotype 656 chủng HPV xác định đa nhiễm : n(%) n(%) n(%) n (%) Các genotype có tần suất xuất cao nhấỉ 13 HPV16 (316/656=48,17%), 18 (206/656=31,40%), Đơn nhiễm 259 (61,5) ( , ) (4,4) (14,0) 71 (40/656=6,09%) 11 (34/656=5,18%) Các Genotype nguy 11 10 257 (99,2) genotype nguy cao chiếm ty lệ 87,8%; ( 100 , ) cớ cao (84,6) (100,0) genotype nguy thấp chiếm tỷ lệ 12 ,2 % Genotype nguy (0,8) 2(15,4) 0 thấp Đa nhiễm 162 (38,5) 80 154 131 (95,6) « ~s ~~m — »*r— m — m — iã H P V -8 H P V -3 H P V -3 H P V -1 H P V -1 a « r T p r-“ » "ị — «** H P V -7 \J -“ ị - A H P V -1 50 Ị - H P V -6 100 - H P V -Ố 150 l\ hóm n g u y thấp H P V -5 - Nhóm n g u y C c a o H P V -5 200 II H P V -5 - H P V -5 250 H P V -S - H P V -4 300 H P V -3 - H P V -3 350 Biểu Tỷ lệ phân bố genotype HPV mô ung thư CTC 2.2 Tỷ lệ phãn bố genotype HPV ừẽn mô ung thư âm đạo Có 93 mẫu ung thư âm đạo dương tính với HPV, chúng tơi xác định 13 loại genotype 296 chủng HPV Các genotype có tần suất xuất cao HPV16 (81/296=27,36%) 18 (74/296=25 0%) 11 (63/296-21,28%), 58 (26/296-8,78%), 51 (14/296=4,72%) 45 (12/296=4,05%) Các genotype nguy cao chiêm tỷ ỉệ 71,95%; genotype nguy thấp chiếm tỳ lệ 28,05% 511 Nhóm nguy cao Biểu tỳ lệ phân bổ genotype HPV mô ung thư> âm đạo Nghiên cứu xác định 472 chủng HPV íừ 2.3 Tỷ lệ phân bổ cảc genotype HPV 137 mẫu UTDV nhiễm HPV Các chùng phân bố mô ung thư âm hộ Từ 164 mẫu niô ung thư âm hộ dương tính với tập trung vào 14 genotype, HPV16 genotype phổ HPV, 13 loại genotype, 603 chủng HPV đưực xác biến (95%), HPV18, 11, 58 HPV45 định Các genotype có tần suất xuất cao iần lượt chiếm ty lệ 91,2%, 77,4%, 29,2%, 13,9% HPV16 (156/603=25,87%), 11 (147/603=24,37%), 18 BẨN LUẬN (145/603=24,04%), 58 (68/603=11,27%), 45 v ề tỷ lệ nhiễm HPV mô ung thư (32/603=5,3%) (15/603=2,48%) Các genotype sinh dục nguy cao chiếm tỷ lệ 70,65%; genotype nguy * Tỷ lệ nhiễm: thấp chiếm tỷ lệ 29,35% Tỷ íệ 'nhiễm HPV nghiên cứu cao Trong số 455 mẫu ung thư CTC, 184 mẫu mô ung âm hộ, 114 mẫu ung thư âm đạo, 162 mẫu ung thư đương vật tỷ lệ dương tính với HPV 92,5%, 89,1%, 81,6%, 84,6% Tỉ lệ nhiễm HPV mẫu ung thư CTC tới 92,5% Tì lệ cao nghiên cửu Nguyễn Phi Hùng Việt Nam: 80,7% (4), Trung Quốc: 89,9% (5), Thailand: 86% (6); Iran: 79,3% (7), Italy: 80%, (8), thấp so với nghiên cứu Đài Loan: 98%, (5) Nghiên cứu Daling (2002) 50 bệnh nhân ung thư âm đạo cho thấy tỷ lệ nhiễm HPV ià 72,7% Biều Tỷ iệ phản bố genotype HPV Bobbie c Sutton (2008) nghiên cứu 116 trường mô ung thu’ âm hộ hợp ung thư âm hộ Mỹ cho thấy tỷ iệ nhiễm HPV 70% Theo phân tích tồng hợp Smith, Jennifer s 2.4 Tỷ lệ phân bố genotype cùa HPV (10) dựa 725 nghiên cứu khác tồn mơ ung thư dương vật giới cho thấy tỷ íệ nhiễm HPV ung thư âm hộ 65,5% Tuy nhiên nghiên cứu tác giả 140 cho thấy tỷ lệ nhiễm HPV có khác biệt 120 lớn nghiên cứu khu vực giới, 100 điều nhắc đến báo cáo BO WHO (2010) với 27,3-100% (trung bình ià 71%) ung eo thư âm hộ có diện HPV Theo 40 khác biệt lớn tỷ lệ nhiễm việc sử 20 dụng cặp mồi nhằm phát HPV AND *' nghiên cứu khác Trong nghiên cứu ■.& ,>s ,>' i> »s chúng tơi ngồi cặp mồi gốc gốc GP5+/6+, sừ dụng thêm cặp mồi bổ sung GP5+M1; M2; M3/6+ M1; M2; M3 !à ĩý khiến tỷ lệ Biểu Tỳ lệ phân bố genotype HPV mô ung thư dương vật phát HPV ADN cao so với số báo cáo 512 khác Ngoài khác địa lý, địa, lối KẾT LUẬN sống íạo nên khác tỉ lệ nhiễm Tỷ lệ nhiễm HPV mô UTCTC, UTAĐ, HPV UTAH UTDV cao >80% trường hợp * Tỷ lệ đơn nhiễm, đa nhiễm HPV Trên loại ung thư, HPV16, 18 giữ vai trò chủ Tỷ lệ đơn nhiễm chiếm đa số mô UTCTC đạo, tiếp đến genotype nguy cao HPV58, (61,5%) chiếm tỷ iệ thấp mô UTAĐ (14,0%), 45, 51, 35 Hai genotype nguy thấp chiếm tỷ lệ UTAH (6,1%) UTDV (4,4%) Chỉ có trường hợp cao HPV11, 71, hầu hết đa nhiễm với UTCTC trường hợp UTAĐ đơn nhiễm HPV11 genotype nhóm nguy cao gentype nguy thấp, tất trường hợp lại TAI LIẸU THAM KHAO đơn nhiễm gentype thuộc nhóm nguy cao, chủ Human Papillomavirus and related cancer (2010) yếu ià HPV16~ 18 Kết lần chứng Summary report update WHO, February 19, 2010: 3233 minh vai trò gây ung thư hai gentype quan trọng De Martel c et al (2012) Global burden of HPV16, 18 Trong nhóm đa nhiễm có hai hình cancers attributable to infections in 2008: a review and thức phối hợp đa nhiễm geníype thuộc nhóm synthetic analysis Lancet Oncoi; 13(6): 607-615 nguy cao với đa nhiễm nhóm nguy Eifel PJ, Berek JS, Markman MA (2011) Cancer cao- nguy thấp, khơng có trường hợp chĩ đa of the cervix, vagina, and vulva In: DeVita VT Jr, nhiễm gentype thuộc nhóm nguy thấp Nhiều Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and nghiên cứu giới có kết tương đồng với Practice of Oncology 9th ed Philadelphia, Pa: Lippincott kếí cùa (2) (10) Các nhà nghiên cứu Williams & Wiikins: 1311-1344 khẳng định đa số !à nhiễm HPV genoíype nguy Nguyễn Phi Hùng, Nguyễn Thị Lan Anh, Tạ Văn cao (hoặc đơn nhiễm, íà đa nhiễm) đa Tờ cộng (2011) Nghiên cứu xác định íýp HPV nhiễm genotype cao genotype nguy thấp, thườngI gạp tròng ung thư cổ tử cung Tạp chí Y học trường hợp đơn nhiễm HPV genotype nguy Thành Phố Hồ Chí Minh, 15 (2), 160-167 thấp ( 1 ) Huang L , Chao s., Chen p., et al (2004) Multiple Sự phân bố genotype HPV mô ung HPV genotypes in cervical carcinomas: improved DNA th detection and typing in archival tissues Journal of Trong nghiên cứu chúng tôi, mô UTCTC Clinical Virology, 29, 271-276 xác định 17 loại genotype (13 loại genotype Chansaenro] J., Junyangdikul p., Chinchai I., et al nguy cao loại genotype nguy thấp) Các (2014) Large scale study of HPV genotypes in cervical cancer and different cytoiogical cervical specimens in genotype có tần suất xuất cao Thailand J Med Virol, 86, 601-607 HPV16 (48,17%), 18 (31,40%), 71 (6,09%) va 11 Faezeh Khorasanizadeh, Jaleh Hassanloo, (5,18%) Tương tự mơ UTAĐ, có 13 loại Nafiseh Khaksar, et a! (2013) Epidemiology of cervical genotype (9 loại genotype nguy cao loại cancer and human papillomavirus infection among genotype nguy thấp) genotype có tần suẳỉ Iranian woman- Analyses of national data and xuất cao ià HPV16 (27,36%), 18 (25,0%), systematic review of the literature Gynecology 11 (21,28%), 58 (8,78%), 51 (4,72%) va 45 (4,05%) Oncology, 128, 277-281 Đối với ung thư âm hộ genotype có tần suất Torneselỉo ML., Losiio s., Benincasa G., et al diện cao HPV16 (25,87%), 11 (24,37%), 18 (2011) Human papillomavirus (HPV) genotype and (24,04%), 58 (11,27%), 45 (5,3%) (2,48%) Trên HPV16 variants and risk of adenocarcinoma and mô ung thư dương vật xác định 14 squamous cell carcinoma of the cervix Gynecology genotype (9 genotype nguy cao genotype nguy Oncology, 121(1), 32-42 thấp) Trong genotype chiếm tỷ lệ cao Smith, Jennifer s., et al (2009) Human la HPV16 (95%), HPV18 (91,2%), HPV11 Papiilomavirus Type-Distribuiion in Vuivar and Vaginal (77,4%), HPV58 (29,2%), HPV45 (13,9%) Cancers and Their Associated Precursors Obstetrics & Để giải thích cho khác biệt phân bố Gynecology: 113 (4) 917-924 genotype HPV mô ung thư sinh dục, chúng 10 Bobbie c Sutton, Richard A Allen, William E Moore and s Terence Dunn (2008) Distribution of tham khảo kết nhiều nghiên human papillomavirus genotypes in invasive squamous cứu khác nhau, điểm chung nhẩt kết carcinoma of the vulva Modern Pathology 21, 345-354 nghiên cứu ià HPV16; HPV18 xuất với tần 11 Hugo De Vuyst, Gary M Clifford, Maria Claudia xuất cao (1) (12) Các genotype cịn lại có Nascimento, Margaret M Madeleine and Silvia thay đỗi lớn tv lệ nhiễm vùng địa dự, Franceschi (2009) Prevalence and type distribution of chủng tộc, nhóm đối tượng, nhóm tuổi Tiếp sau human papillomavirus in carcinoma and inỉraepitheliai HPV16; HPV18, thấy thường xuất neoplasia of ihe vulva, vagina and anus: A metagenoìype45, 51, 58, 35, 71, 11 Hai genotype HPV11 analysis international J of Cancer, 124 (7): 1626-1636 HPV71 hầu hết đa nhiễm với genotype thuộc nhóm nguy cao 513 ... biến sau HPV16, 18 HPV58, 45, 51 HPV35 Từ khoâ: HPV, ung thư cổ từ cung, ung thư âm đạo, ung thư âm hộ, ung thư dương vật SUMMARY HUMANPAPILLOMA VIRUS INFECTION IN GENITALS CANCER IN NORTHERN VIETNAM... vong UTCTC (1) Urig thư âm hộ, âm đạo gặp chiếm từ 3-5% 2% una ìhư sinh dục nữ, thư? ??ng gặp nhẩt nhổm 65-75 tuoi (2) Ung thư sinh dục nữ liên quan chặt chẽ với tình trạng nhiễm HPV HPV phát từ... phát từ lí trên, nhóm nghiên cứu chứng tiến hành đề tài nghiên cứu với mục tiêu xác định tỷ ỉệ nhiễm phân bố genotype HPV mô ung thư cổ tử cung, ung thư âm hộ, ung thư âm đạo ung thư dương vậí