thuoc dieu tri tang huyet ap 5778

THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP ThS Dương Thị Ly Hương MỤC TIÊU HỌC TẬP Liệt kê nhóm thuốc dùng điều trị tăng huyết áp Trình bày tác dụng, chế tác dụng thuốc ức chế men chuyển điều trị tăng huyết áp Trình bày ưu, nhược điểm thuốc lợi tiểu, thuốc chẹn - adrenergic, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc ức chế men chuyển điều trị tăng huyết áp ĐẠI CƯƠNG 1.1 Định nghĩa? 1.2 Phân loại huyết áp Bảng phân loại tăng huyết áp (WHO 1999) Phân loại HA tâm thu (mmHg) HA tâm trương (mmHg) HA tối ưu HA bình thường HA bình thường cao THA Độ THA Độ THA Độ < 120 < 130 130- 139 140- 159 160- 179 180 80 < 85 85- 89 90- 99 100- 109  110 1.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến huyết áp? HA = cung lượng tim  sức cản ngoại vi V tâm thu Tần số tim Đường kính lòng mạch Hoạt động bù trừ thể huyết áp giảm?  huyết áp  áp lực xoang cảnh  dòng máu đến thận  hoạt động giao cảm  giải phóng renin  nhịp tim Co mạch Huyết áp tăng  tiết aldosteron Giữ muối, nước 1.4 Phân loại thuốc điều trị tăng huyết áp Nhóm Thuốc lợi niệu Nhóm Thuốc tác dụng TK giao cảm Thuốc tác dụng giao cảm trung ương Thuốc liệt hạch Thuốc tác dụng hậu hạch giao cảm Thuốc huỷ - adrenergic Thuốc huỷ - adrenergic Nhóm Thuốc giãn mạch trực tiếp Nhóm Thuốc chẹn kênh Canxi Nhóm Thuốc ức chế hệ RAA : Ức chế men chuyển Ức chế receptor AT1 CÁC NHÓM THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP 2.1 THUỐC LỢI NIỆU Vì thuốc lợi niệu điều trị THA?  ứ muối, nước   thể tích huyết tương   HA Giãn mạch   HA Ưu điểm thuốc lợi niệu điều trị THA? • An toàn? Hiệu quả?  Phổ biến? Hiệu quả, rẻ tiền, dễ sử dụng  phổ biến • Hiệu trường hợp nào? Tác dụng tốt người có hoạt tính renin thấp (người già, béo phì, da đen),  thể tích huyết tương • Có gây rối loạn chuyển hóa protid, glucid, lipid khơng? Có • Ưu điểm khác?  tác dụng thuốc hạ HA khác  ± dùng phối hợp 2.1 THUỐC LỢI NIỆU Nhược điểm TLN  THA? • RL điện giải • RL thăng kiềm- toan • RL chuyển hố: protein, lipoprotein, glucose • Các RL khác: thính giác, máu, tiêu hóa, dị ứng Các thuốc lợi niệu thường dùng? • Nhóm thiazid • Nhóm lợi niệu quai • Nhóm lợi niệu giữ K+ TRÊN GIAO CẢMCẢM 2.2 THUỐC THUỐCTÁC TÁCDỤNG DỤNG TRÊN GIAO 2.2.1 Thuốc tác dụng giao cảm TW Clonidin, Methyldopa Cơ chế? Kích thích 2 trung ương   giao cảm ngoại vi* Đặc điểm tác dụng? Giai đoạn tăng HA ngắn**  hạ HA kéo dài Có thể gây hạ HA đứng 2.2.3 THUỐC HUỶ  - ADRENERGIC Đại diện: Prazosin, Nhược điểm? •Mức độ hạ huyết áp? •Hạ HA liều đầu •Phản xạ nhịp tim nhanh? •Có •Giữ muối, nước? •Có •Suy thận? •Khác? •Không a/h đến lọc cầu thận •Liên quan đến tác dụng giãn mạch 2.2.4 THUỐC HUỶ  - ADRENERGIC Ưu điểm? • Hiệu trường hợp nào?  An toàn? HTHA nhẹ vừa THA cường giao cảm, tăng renin (người trẻ, gầy, da trắng) THA kèm rối loạn nhịp tim, đau thắt ngực, suy tim* •iệu quả?  Phổ biến 2.2.4 THUỐC HUỶ  - ADRENERGIC Nhược điểm? (-) chọn lọc 1:  hoạt động tim  nhịp chậm, rối loạn dẫn truyền nhĩ - thất, suy tim (-) không chọn lọc: hen suyễn, ngạt mũi, Raynaud Trên chuyển hoá: nguy  glucose huyết;  LDL-C,  HDL- C TKTW: rối loạn thần kinh trung ương 2.3 THUỐC GIÃN MẠCH TRỰC TIẾP Gồm thuốc nào? Hydralazin, minoxidil, diazoxid, nitroprussiat Cơ chế tác dụng?  Hoạt hoá kênh K+  giãn mạch, hạ HA  Ức chế kênh Ca++  giãn mạch, hạ HA  Giải phóng NO   tổng hợp GMPv 2.3 THUỐC GIÃN MẠCH TRỰC TIẾP Ưu điểm? • An tồn? Hiệu quả?  Phổ biến • Hiệu trường hợp nào? Hạ HA nhanh, mạnh  cấp cứu kháng thuốc Một số trường hợp đặc biệt: Hydralazin: có thai, suy thận, suy tim Minoxidil &:Diazoxid: THA kháng thuốc Nitroprussiat:: suy tim • Có gây rối loạn chuyển hóa protid, glucid, lipid khơng? • Ưu điểm khác? 2.3 THUỐC GIÃN MẠCH TRỰC TIẾP Nhược điểm? •Mức độ hạ huyết áp? •Khơng gây hạ HA đứng •Phản xạ nhịp tim nhanh? •Có, đb Minoxidil •Giữ muối, nước? •Có, đb Minoxidil •Suy thận? •Khác? •Diazoxid làm  lọc cầu thận •Nhiều: Rậm lơng, lupus Tăng đường huyết Met- Hb 2.4 THUỐC CHẸN KÊNH CANXI Tác dụng tim, mạch? • Trên tim  hoạt động tim  tưới máu cho vùng nội mạc • Trên mạch giãn mạch vành giãn mạch ngoại vi • Mức độ ưu tiên tim, mạch khác Phân loại Mức độ ưu tiên Dẫn xuất Dihydropyridin (DHP) Tim < Mạch D/x Benzothiazepin Tim = Mạch D/x Phenylalkylamin Tim > Mạch 2.4 THUỐC CHẸN KÊNH CANXI Ưu điểm? • An tồn? Hiệu quả?  Phổ biến • Hiệu trường hợp nào? Hầu hết trường hợp, trừ suy tim • Có gây rối loạn chuyển hóa protid, glucid, lipid khơng? Khơng ảnh hưởng đến chuyển hóa glucose lipid Khơng  hoạt tính renin, không gây ứ Na+ H2O Không độc thận • Ưu điểm khác? 2.4 THUỐC CHẸN KÊNH CANXI Nhược điểm?  nhịp tim, block nhĩ thất,  co bóp tim, suy tim  Trên tim?  Trên mạch?  Tác dụng khác? giãn mạch độ  HA mức  phản xạ nhịp tim nhanh 2.5 THUỐC ỨC CHẾ HỆ RAA Angiotensinogen Renin Kininogen Kalikrein Viêm, ho Giãn mạch mạch Giãn Bradykinin Angiotensin I ++ thải Na thải Na (-)Enzym Enzymchuyển chuyển (ACE) (ACE) Angiotensin IIII Angiotensin Heptapeptid Heptapeptid Receptor AT (-) Receptor AT (mấthoạt hoạttính) tính) Receptor AT (mất HạHA HA 111 Hạ Thượng thận Thượng thận  tiết aldosteron  tiết aldosteron THT thải Na Na++ giữ K K++  thải Mạch Mạch Co mạch (-)Yếu Yếu tốtriển pháttriển triển (-) tố phát Yếu tố phát Tăng Hạ huyết huyếtáp áp (-) Phì tim Phì đại đại tim Cảiđại thiện c.n máu mạch máu Phì mạch Giãn mạch 2.5 THUỐC ỨC CHẾ HỆ RAA Thuốc ức chế enzym chuyển Dạng có hoạt tính Lisinopril, Catopril Dạng tiền thuốc Enalapril Perindopril Quinapril Thuốc ức chế receptor AT1 Losartan Valsartan Irbesartan Candesartan Telmisartan 2.5 THUỐC ỨC CHẾ HỆ RAA- Tác dụng Trên mạch: • Giãn mạch  hạ HA • Tái phân phối lưu lượng tuần hồn • Cải thiện chức mạch máu Trên tim • Khơng ảnh hưởng đến nhịp tim •  phì đại xơ hóa vách tâm thất   suy tim Trên thận • Lợi niệu giảm tác dụng aldosteron • Tăng thải acid uric • Tăng tuần hồn thận  tăng sức lọc cầu thận Trên chuyển hóa •  hấp thu glucose &  nhạy cảm với insulin 2.5 THUỐC ỨC CHẾ HỆ RAA Tác dụng khơng mong muốn? • • • • • • Hạ HA liều đầu Ho khan Tăng K+ máu Suy thận có hẹp ĐM thận bên Dị ứng, phù mạch thần kinh Thay đổi vị giác Chỉ định? • Tăng huyết áp • Suy tim • Suy vành So sánh thuốc ức chế men chuyển thuốc ức chế AT1 Ức chế men chuyển Tác dụng Tác dụng không mong muốn Ức chế receptor AT1 Lựa chọn thuốc cho bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh kèm theo Bệnh kèm theo Lợi tiểu Chẹn  Chẹn  Chẹn Ca++ (-) hệ RAA Người già ++ +/- + + + Suy vành +/- ++ + ++ + Sau NMCT + ++ + +/- ++ Suy tim ++ - + - ++ TB MMN + + +/- ++ + Suy thận ++ +/- + ++ ++ Đái tháo đường - - ++ + ++ RL Lipid - - ++ + + Suy hô hấp + - + + + ... aldosteron  tiết aldosteron THT thải Na Na++ giữ K K++  thải Mạch Mạch Co mạch (-)Yếu Yếu t? ?tri? ??n pháttriển tri? ??n (-) tố phát Yếu tố phát Tăng Hạ huyết huyếtáp áp (-) Phì tim Phì đại đại tim Cảiđại... thải Na thải Na (-)Enzym Enzymchuyển chuyển (ACE) (ACE) Angiotensin IIII Angiotensin Heptapeptid Heptapeptid Receptor AT (-) Receptor AT (mấthoạt hoạttính) tính) Receptor AT (mất HạHA HA 111... Thuốc ức chế enzym chuyển Dạng có hoạt tính Lisinopril, Catopril Dạng tiền thuốc Enalapril Perindopril Quinapril Thuốc ức chế receptor AT1 Losartan Valsartan Irbesartan Candesartan Telmisartan