TÀI LIỆU TRẮC NGHIỆM, BÀI GIẢNG PPT CÁC MÔN CHUYÊN NGÀNH Y DƯỢC HAY NHẤT CÓ TẠI “TÀI LIỆU NGÀNH Y DƯỢC HAY NHẤT” ;https://123doc.net/users/home/user_home.php?use_id=7046916. TÀI LIỆU LUẬN VĂN – BÁO CÁO – TIỂU LUẬN (NGÀNH Y DƯỢC). DÀNH CHO SINH VIÊN CÁC TRƯỜNG ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH Y DƯỢC VÀ CÁC NGÀNH KHÁC, GIÚP SINH VIÊN HỆ THỐNG, ÔN TẬP VÀ HỌC TỐT KHI HỌC TÀI LIỆU LUẬN VĂN – BÁO CÁO – TIỂU LUẬN (NGÀNH Y DƯỢC)
1 ĐẶT VẤN ĐỀ Thalasemia hội chứng bệnh hemoglobin di truyền, thiếu hụt tổng hợp hay nhiều mạch polypeptide globin hemoglobin [9,27] Bệnh phổ biến toàn giới khu vực châu Á Ở Việt Nam, bệnh phân bố khắp tỉnh dân tộc nước với thể bệnh α - thalasemia (α - thal), β - thalasemia (β - thal) HbE [9] Tùy mức độ tổn thương gen mà cú cỏc biểu khác lâm sàng, nên triệu chứng đa dạng, thiếu máu nặng thiếu máu nhẹ; bệnh biểu từ trẻ cịn nhỏ, đến tuổi trưởng thành phát Trong năm gần đây, có nhiều tiến điều trị thal trẻ em, truyền máu sớm đầy đủ, kết hợp thải sắt tích cực, …nờn tỷ lệ bệnh nhân sống qua tuổi trưởng thành ngày tăng [48] Vì vậy, số lượng bệnh nhân đến khám, điều trị khoa nội khoa huyết học lâm sàng (người lớn) ngày nhiều Bệnh Thalasemia làm tăng hấp thụ sắt hepcidin bị ức chế, cộng với trình truyền máu nhiều lần bệnh nhân có tan máu mạn tính làm cho hàm lượng sắt bệnh nhân lớn, dẫn đến biến chứng xơ gan, suy tim đặc biệt biến chứng nội tiết làm cho thể chậm phát triển, chậm dậy thì, gãy xương, đái tháo đường… Trước người ta cho biến chứng thiếu oxy mạn tính kết hợp với thiếu máu Tuy nhiên, nghiên cứu cho thấy nhiễm sắt tuyến nội tiết gây suy yếu làm giảm hoạt tính hormon[26,46] Trên giới, tỷ lệ bệnh nhõn thal tuổi trưởng thành ngày tăng [40,48], nghiên cứu cho thấy có thiếu hụt nồng độ số hormon, điều trị chế phẩm hormon làm giảm triệu chứng thiếu hormon gây ra, cải thiện tình trạng chậm phát triển thể chất, dậy thì, cải thiện tình trạng loãng xương [42] Ở Việt Nam cú mụt vài cơng trình nghiên cứu, chủ yếu đối tượng trẻ em, chưa có cơng trình sâu đánh giá rối loạn nội tiết bệnh nhân thal tuổi trưởng thành Nhằm đánh giá số biến chứng nội tiết bệnh nhân thal tuổi trưởng thành giai đoạn nay, tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục đích: Đánh giá số biến chứng nội tiết bệnh nhân thalasemia 15 tuổi viện Huyết học Truyền máu trung ương từ tháng 1/2011 đến tháng 8/2011 Bước đầu tìm hiểu số yếu tố thể bệnh, tình trạng thiếu máu tình trạng nhiễm sắt liên quan đến rối loạn nội tiết Chương TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm bệnh học Thalasemia 1.1.1 Dịch tễ học Bệnh thalasemia bệnh phổ biến toàn giới khu vực châu Á Theo thống kê WHO, năm 1981 có khoảng 241 triệu người toàn giới mang gen bệnh, riêng châu Á 60 triệu người Các nước khu vực Đơng Nam Á có tỷ lệ bệnh Thalasemia thay đổi từ 3- 10% dân số [9,47] Ở Việt Nam, bệnh phân bố tất tỉnh dân tộc nước [9] Bệnh làm tăng hấp thu sắt, mặt khác tình trạng tăng tạo máu khơng hiệu lực, để trì chức sống bình thường, bệnh nhân cần truyền máu nhiều lần, làm cho tình trạng tải sắt trầm trọng Hiện tượng tải sắt Von Recklinghausen mô tả lần đầu năm 1865 Điểm đặc trưng tình trạng rối loạn hấp thu sắt, làm cho lượng sắt máu tăng cao gây lắng đọng sắt nhu mô tế bào gan, tim, tuyến nội tiết (tuyến yên, tuyến giáp, tuyến sinh dục…), làm cho chức quan bị ảnh hưởng [26,46 ] 1.1.2 Sinh lý bệnh Thalasemia bệnh thiếu máu tan máu di truyền gây giảm hẳn tổng hợp loại chuỗi globin Bình thường người trưởng thành, Hb A1 (α2 β2) chiếm 96% - 98% Trong bệnh thalasemia, có cân tổng hợp chuỗi α β, gây nên hai loại bệnh α thalasemia (thiếu chuỗi α globin) β thlasemia (thiếu chuỗi β globin) [8,33] Gen đạo tổng hợp chuỗi β (gen β) nằm trờn cỏnh ngắn nhiễm sắc thể 11, cựng cỏc gen δ, γ, ε, Nếu nhiễm sắc thể bị tổn hoàn toàn khả đạo tổng hợp chuỗi β, gọi β0 Nếu gen β tổn thương làm giảm tốc độ tổng hợp chuỗi β gọi β+ Có nhiều đột biến gen β gây β thalasemia Đến phát khoảng 200 đột biến gen tổng hợp chuỗi β globin HbE đột biến gen tổng hợp chuỗi β globin vị trí 26, axitamine glutamic thay Lyzin Khi HhE kết hợp với β thalasemia tạo thành thể dị hợp tử kép Ở Việt Nam nước Đông Nam Á, thể chiếm đến 2/3 số β thalasemia Beta-thalassemia: thường gặp dân cư vùng Địa Trung Hải, Châu Phi, Đơng Nam Á Có loại beta-thalassemia bao gồm từ dạng nhẹ đến nặng Nếu mang gen đột biến bị thiếu máu nhẹ cần phải điều trị Tuy nhiên trường hợp hai gen beta bị đột biến tình trạng thiếu máu thường nghiêm trọng, cần phải truyền máu thường xuyên điều trị liên tục - Thể nặng ( thalasemia major) - Thể trung gian (thalasemia intermedia) - Thể nhẹ (thalasemia minor) - Thể ẩn ( thalasemia minima) Alpha-thalassemia: thường gặp dân cư vựng Chõu Phi, Trung Đông, Ấn Độ, Đơng Nam Á, Trung Quốc Có loại alpha-thalassemia từ nhẹ đến nặng Dạng nặng alpha-thalassemia thường gây hư thai trẻ chết sinh Bệnh alpha thalassaemia thường gây thiếu máu nhẹ hơn, mức độ thiếu máu thay đổi - Thể ẩn - Thể nhẹ - Bệnh HbH - Phù thai nhi Bệnh Thalasemia làm tăng hấp thụ sắt hepcidin bị ức chế, cộng với trình truyền máu nhiều lần bệnh nhân có tan máu mạn tính làm cho hàm lượng sắt bệnh nhân lớn Sắt huyết tăng giảm sắt gắn vào hồng cầu, feritin huyết tăng Nồng độ feritin huyết trung bình bệnh nhân thal tăng cao, khác tác giả Rối loạn chuyển hóa sắt - thừa sắt bệnh thalasemia do: Tan máu Cơ thể tăng hấp thu sắt hepcidine bị ức chế Do truyền máu nhiều lần: 1ml khối hồng cầu có 1mg sắt [], đó, truyền 350ml máu tồn phần, tương đương 175ml khối hồng cầu, tích lũy thêm 175mg sắt vào thể mà không bị thải Kế hoạch truyền máu thường xuyên đảm bảo mức hemoglobin khoảng 105g/l cải thiện phát triển thể chất bệnh nhân năm đầu Mức Hb khoảng 105g/l giúp cho hấp thu sắt ruột giảm, tiêu xương giảm, cung lượng tim giảm, lách chậm to Tuy nhiên, truyền máu nhiều làm cho bệnh nhân nhanh chóng nhiễm sắt Vì vậy, điều trị kết hợp truyền máu thường xuyên, thải sắt bắt đầu sớm (khoảng tuổi) giúp cho Bn thal có sống gần bình thường 1.1.3 Các biến chứng Bệnh thal làm tăng hấp thụ sắt hepcidin bị ức chế, cộng với trình truyền máu nhiều lần bệnh nhân có tan máu mạn tính làm cho hàm lượng sắt bệnh nhân lớn, dẫn đến biến chứng xơ gan, suy tim đặc biệt biến chứng nội tiết làm cho thể chậm phát triển, chậm dậy thì, gãy xương, đái tháo đường… Trước người ta cho biến chứng thiếu oxy mạn tính kết hợp với thiếu máu Tuy nhiên, nghiên cứu nhấn mạnh, biến chứng thalasemia nhiễm sắt tuyến nội tiết gây suy yếu làm giảm hoạt tính hormon Bệnh thalasemia thể nặng lâm sàng biểu tình trạng tan máu: thiếu máu, vàng da, lách to, không điều trị, Bn thường chết trước 10 tuổi thiếu máu, nhiễm trùng, suy tim Khi truyền máu, bệnh nhân sống qua tuổi trưởng thành, biến chứng nhiễm sắt không tránh khỏi Các biến chứng thường xuất bệnh nhân thalasemia thể nặng Trên lâm sàng tình trạng nhiễm sắt biểu hiện: da sạm, gan to, chức gan bị rối loạn, suy tim, loạn nhịp tim Nhiễm sắt tuyến nội tiết (tuyến yên, tuyến giỏp,tuyến thượng thận, tuyến sinh dục) làm cho trẻ chậm dậy thì, chậm phát triển thể chất, biến dạng xương; số biến chứng hay gặp tuổi trưởng thành thiểu giáp, thiểu cận giáp, đái tháo đường Insulin, loãng xương Chậm phát triển sớm: Tất nghiên cứu biểu lâm sàng thal nhận thấy chậm phát triển thể lực xuất trẻ thal thể nặng tựnh trạng chậm phát triển tự điều chỉnh truyền máu thường xuyên Những trẻ thal tuổi có cường lách truyền máu không đủ nhiều năm phục hồi cân nặng trẻ thal có biểu chậm lớn Sự phát triển thể chất trẻ liên quan đặc biệt với tình trạng dinh dưỡng hệ thống nội tiết thể Yếu tố nội tiết tham gia vào điều hoà phát triển gồm hormon GH, Thyroxin, cortisol, hormon giới tính Hệ thống nội tiết đảm nhận chức điều hoà chủ yếu, tạo cân giai đoạn phát triển, rõ thời kỳ dậy Chậm dậy bệnh nhân thal làm cho trẻ khơng có điểm nhảy vọt chiều cao Đái tháo đường phụ thuộc isulin phát 8.6% bệnh nhân thal thể nặng Suy giáp gặp 25.7% bệnh nhân nghiên cứu 70 bệnh nhân chẩn đoán thal thể nặng 1.1.4 Điều trị Điều trị chủ yếu truyền máu thải sắt Phẫu thuật cắt lách có biểu cường lách làm tăng thiếu máu (nhu cầu truyền máu tăng) 1.1.4.1 Truyền máu - Truyền máu Hb < 70g/l, nên trì Hb > 105 - 110g/ L - Loại máu truyền: khối hồng cầu - Liều lượng truyền: 10 – 20 ml/kg, 3-4 tuần lần 1.1.4.2 Điều trị nhiễm sắt: - Khi ferritin huyết > 1000 mg /l - Thuốc: gồm loại: tiêm uống: + Loại tiêm: Desferal (Deferrioxamin B ) + Loại uống: Kelfer 1.2C Chuyển hóa sắt 1.2.1 Quá trình hấp thu, vận chuyển dự trữ sắt Quá trình hấp thu xảy ống tiêu hóa ( dày, tá tràng) Mỗi ngày, thể cần khoảng 20 – 25 mg sắt, 95% lượng sắt tái hấp thu từ trình tiêu hủy hồng cầu, 5% lượng sắt lấy thêm hấp thu từ thức ăn, Như vậy, người bình thường, ngày thể cần 1mg sắt cho trình tạo hồng cầu bình thường Quá trình hấp thu sắt bắt đầu dày, chủ yếu tá tràng đoạn đầu hỗng tràng Sắt thức ăn có hai loại; sắt non-hem, nguồn gốc từ thực vật sắt hem, nguồn gốc từ động vật Để hấp thu sắt phải chuyển từ dạng ferric (Fe3+) sang dạng ferrous (Fe2+) Pepsin tách sắt khỏi hợp chất hữu chuyển thành dạng gắn với axit amin đường Axit clohydric khử Fe3+ thành Fe2+ để dễ hấp thu Vitamin C có vai trị tương tự q trình Sự kiểm sốt q trình hấp thu sắt lượng sắt hấp thu vào máu tĩnh mạch cửa phụ thuộc vào nhu cầu sắt thể kho dự trữ sắt thể Trong trường hợp thiếu sắt lượng sắt trưởng thành hấp thu qua riềm bàn chải vào tế bào niêm mạc ruột vào máu tĩnh mạch cửa Ngược lại trường hợp thể tải sắt, lượng sắt hấp thu vào tế bào niêm mạc ruột giảm Một yếu tố khác ảnh hưởng đến trình hấp thu sắt điều hoà hấp thu sắt riềm bàn chải ruột non Lượng sắt hấp thu thừa kết hợp với apoferritin để hình thành ferritin nằm bào tương tế bào niêm mạc ruột Ferritin thải vào lòng ruột tế bào biểu mô ruột bị bong Sắt vận chuyển transferrin Transferrin protein có trọng lượng phân tử 80000 Transferrin tổng hợp gan có nửa đời sống khoảng 8-10 ngày Mỗi phân tử transferrin gắn với phân tử sắt Sau sắt tách ra, transferrin tiếp tục gắn với ngun tử sắt Bình thường có khoảng 1/3 transferrin bão hồ sắt Tỷ lệ thay đổi bệnh lý thiếu tải sắt Transferrin chủ yếu lấy sắt từ đại thực bào hệ liờn vừng nội mơ Chỉ có lượng nhỏ sắt lấy từ sắt hấp thu qua đường tiờu hoỏ hàng ngày Người ta thấy đại thực bào giải phóng sắt theo chu kỳ ngày với lượng sắt giải phóng cao vào buổi sáng thấp vào buổi chiều Do đó, nồng độ sắt huyết tương thấy cao vào buổi sáng thấp vào buổi chiều Cỏc nguyên hồng cầu lấy sắt cần thiết cho trình tổng hợp hemoglobin từ transferrin Cỏc nguyờn hồng cầu giàu receptor với transferrin Ngồi lượng sắt chuyển đến tế bào hồng cầu (ví dụ để tổng hợp men chứa sắt) Trong trường hợp tải sắt, lượng sắt huyết tương tăng lên transferrin bị bão hoà hết Khi sắt chuyển đến tế bào nhu mô quan khác gan, tim, tuyến nội tiết gõy cỏc biểu bệnh lý ứ đọng sắt Bình thường hồng cầu chết bị thực bào tế bào đại thực bào hệ liờn vừng nội mô Một phần nhỏ sắt giải phóng từ phân huỷ hemoglobin vào huyết tương phần trưởng thành dự trữ đại thực bào dạng ferritin hemosiderin Lượng dự trữ nhiều hay tuỳ thuộc vào tình trạng lượng sắt có thể nhu cầu thể 1.2.2 Quá trình đào thải Hàng ngày, thể khoảng vài mg sắt qua tiết mồ hôi, nước tiểu, phân bong tế bào da, lụng, túc, múng; phụ nữ độ tuổi sinh đẻ, khoảng 30mg sắt chu kỳ kinh Cơ thể tiết sắt có giới hạn khơng có chế sinh lý tiết sắt thừa 1.2.3 Tình trạng thừa sắt Tình trạng thừa sắt, khơng có biện pháp điều trị, ngăn ngừa gây hậu nguy hiểm chậm phát triển trẻ em, tổn thương suy giảm chức gan, tim tuyến nội tiết, sinh dục, tiểu đường, chí gây tử vong Các gốc tự tạo q trình xy hố khử sắt cho nguyên nhân trực tiếp gây phá hủy quan thể Sắt kim loại cần thiết cho thể, tích tụ sắt vượt mức gây rối loạn chức quan Có q trình cân xác phức tạp, tinh vi q trình chuyển hóa chất sắt dự trữ vận chuyển, điều điều hòa số yếu tố, gồm peptide hepcidin Vì khơng có chế tiết thụ động cho sắt, sắt dễ dàng tích tụ sắt q tải từ ngồi đưa vào (do yếu tố di truyền, truyền máu bệnh lý khác) Những Bn thal thiếu máu nhẹ vừa khơng cần truyền máu, q trình hấp thu sắt ruột tăng tới mức nhiễm sắt vào tuổi trung niên Đặc điểm đặc trưng tình trạng tải sắt suy quan sống gan, tim tuyến nội tiết Để đánh giá sắt thể có nhiều phương pháp gián tiếp trực tiếp sẵn có Thơng số ferritin huyết 10 thuận lợi dùng rộng rãi nhất, đủ độ đặc hiệu đánh giá vấn đề Gần đây, phương pháp phát sử dụng cộng hưởng từ để định lượng áp dụng để đánh giá nồng độ sắt gan tim Quá trình nhiễm sắt diễn chậm nhiều năm, biểu muộn sau 20 tuổi Như vậy, việc thải sắt bệnh nhân phụ thuộc vào truyền máu cần thiết cần làm thường quy để ngăn chặn huỷ hoại quan ứ đọng sắt 1.3 Các tuyến nội tiết: số hormon tác dụng 1.3.1 Tuyến yên 1.3.1.1 Giải phẫu tổ chức học Tuyến yên tuyến nhỏ, đường kính khoảng cm, nằm hố yên xương bướm, nặng 0,5g Tuyến yên tuyến hỗn hợp, gồm có thùy: - Thùy trước: gồm tế bào tuyến, có nhiều loại, loại tổng hợp tiết loại hormon Khoảng 30-40% tế bào tuyến tiết GH, 20% tế bào tuyến tế bào tổng hợp tiết ACTH Các loại tế bào cịn lại, loại chiếm 3-5% có khả mạnh tiết TSH, FSH, LH, PRH - Thùy sau: gọi thùy thần kinh, tế bào giống tế bào thần kinh đệm, khơng có khả chế tiết hormon mà có chức hỗ trợ cho sợi trục cúc tận tiết ADH Oxytocin - Thùy giữa: Thuỳ người phát triển 1.3.1.2 Các hormon thùy trước Hormon tăng trưởng (GH) - Bản chất hoá học: GH phân tử polypeptid, có 191 acid amin, trọng lượng phân tử 22.005 - Tác dụng: + Tác dụng phát triển thể: tác dụng lên hầu hết cỏc mụ thể, tăng số lượng kích thước tế bào, tăng kích thước phủ tạng Kích thích phát triển cỏc mụ sụn đầu xương dài làm thân xương dài ra, đồng thời mơ 25 +/ So sánh tình trạng rối loạn nội tiết thể bệnh +/ So sánh tình trạng rối loạn nội tiết với mức độ thiếu máu +/ So sánh tình trạng rối loạn nội tiết mức độ nhiễm sắt 2.6 Xử lý số liệu - Các số liệu thu thập được, xử lý theo phương pháp thống kê y học chương trình SPSS 16.0, Excell - Mô tả kết + Các biến số định lượng trình bày theo giá trị trung bình độ lệch chuẩn ( X +/- SD ) + Các biến số định tính trình bày theo tỷ lệ % - Đánh giá khác biệt: + Đối với biến định lượng sử dụng test T - student Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0.05 t > 1.96 + Đối với biến định tính sử dụng test χ Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0.05 - Mối tương quan biến định lượng đánh giá hệ số tương quan r Pearson Giá trị r khoảng từ -1 đến +1; r gần mối tương quan hai đại lượng cao 26 2.7 Đạo đức nghiên cứu - Mọi thông tin thu thập đảm bảo bí mật cho bệnh nhân, phục vụ mục đích nghiên cứu - Nghiên cứu đồng ý bệnh nhân phê duyệt lãnh đạo Viện, khoa - Kết nghiên cứu phản hồi lại cho viện, khoa - Từ kết nghiên cứu, lựa chọn số thông tin cần thiết có ích cho việc điều trị phịng bệnh cho bệnh nhân 27 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 3.1.1 Đặc điểm phân bố thể bệnh thalasemia Bảng 1: phân bố tỷ lệ thể bệnh thalasemia người trưởng thành n Tỷ lệ % α - thalasemia β - thalasemia Tổng 3.1.2 Đặc điểm giới Bảng 2: Phân bố tỷ lệ bệnh theo giới α - thalasemia Nam Nữ Tổng β - thalasemia Tổng 28 3.1.3 Đặc điểm tuổi Bảng 3: Phân bố tỷ lệ bệnh theo tuổi α - thalasemia β - thalasemia 16 – 20 21 – 30 31 – 40 > 40 Tổng 3.2 Đặc điểm phát triển thể chất nội tiết đối tượng nghiên cứu - Theo kết nghiên cứu 3.3 Đặc điểm tình trạng thiếu máu, nhiễm sắt, thể bệnh nồng độ Hormone - Theo kết nghiên cứu 3.3.1 Sự phát triển thể chất nồng độ hormon 3.3.2 Mối liên quan nồng độ hormon tình trạng thiếu máu 3.3.3 Mối liên quan nồng độ hormon tình trạng tải sắt 3.3.4 Mối liên quan nồng độ hormon thể bệnh 29 Chương BÀN LUẬN 4.1 Bàn luận đặc điểm chung bệnh nhân thalasemia trưởng thành Bàn luận theo kết nghiên cứu Bảng 4.1.1 : Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân theo giới tính thời gian nghiên cứu Nam Nữ Tuổi Tuổi bắt đầu truyền máu Tuổi bắt đầu sử dụng thuốc thải sắt BMI Hb trước truyền Feritin huyết 4.2 Bàn luận biến chứng tuyến nội tiết, mối liên quan với thể bệnh, nhiễm sắt, thiếu máu Bàn luận theo kết nghiên cứu 30 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Thẩm Thị Hoàng Điệp.(1979) Bề dày lớp mỡ da người bình thường từ 12 – 60 tuổi Luận văn tốt nghiệp đại học Tổng hợp, Hà Nội Thẩm Thị Hồng Điệp (1995) Cơng trình điều tra số hình thái thể lực người Việt Nam Tài liệu hội nghị khoa học tiêu sinh học người Việt Nam Phan Thị Quỳnh Hoa c.s., Một số đặc điểm bệnh nhân thalasemia điều trị bệnh viện Trung ương Huế, Y học Việt nam 2010, 373, 92 - 98 Nguyễn Công Khanh (1985) Một số đặc điểm lâm sàng huyết học bệnh Beta – thalasemia người Việt Nam Luận án Phó tiến sỹ Y học Nguyễn Công Khanh (1985) Beta – thalasemia huyết sắc tố E gặp Viện bảo vệ sức khoẻ trẻ em Y học Việt Nam, 26-31 Nguyễn Công Khanh, Dương Bá Trực c.s (1987) Sự lưu hành bệnh Hb số dân tộc miền Bắc Y học Việt Nam, 4, 9-15 Nguyễn Công Khanh (1993), Tần số bệnh Hemoglobin Việt Nam, Y học Việt Nam, 8, 11- 16 Nguyễn Công Khanh, Dương Bá Trực (1994) Bước đầu tìm hiểu tần xuất bệnh thalasemia Hà nội, Huyết học truyền máu Nguyễn Công Khanh (2008), Bệnh hemoglobin, Huyết học lâm sàng 10 nhi khoa Nhà xuất Y học, 124-164 Mai Trọng Khoa, Nghiên cứu thay đổi nồng độ hormon trục yên 11 – giáp trẻ em tuổi dạy thì, Y học thực hành, 2003, số 3, 25 - 26 Phạm Khắc Lâm, Lê Ngọc Kính, Một số số sinh hoá máu, Hoá 12 sinh y học, 1985, 49 - 53 Bùi Ngọc Lan (1995), “Bước đầu nghiên cứu phát triển thể chất bệnh nhân β thalassemia thể nặng thể phối hợp β 13 thalassemia/HbE”, Luận văn Thạc sĩ y học Nguyễn Nghiêm Luật (2006), Chuyển hoá sắt rối loạn chuyển 14 hoá sắt, Bài giảng hoá sinh sau đại học Trần Thị Kiều My, Nguyễn Hà Thanh (2009) Chuyển hóa chất sắt thể tải sắt số bệnh máu Downloaded from 15 www.benhhoc.com Dương Thị Thuý Nga (2006), Đánh giá tình trạng ứ sát số bệnh nhân thiếu máu Viện Huyết học Truyền máu Trung ương, 16 Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa Đỗ Trung Phấn, Phạm Quang Vinh, Ngô Quang Huy c.s Một số đặc điểm lâm sàng huyết học bệnh Thalasemia gặp Viện Huyết học - Truyền máu (1998 – 2001), Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa 17 học 2002, NXB y học, trang 145 – 150 Đỗ Trung Phấn (2004), Một số số huyết học người Việt Nam bình 18 thường từ 1995-2000, NXB Y học Hà Nội, 332 - 338 Nguyễn Hà Thanh (2010), Chuyển hoá sắt thiếu máu thiếu sắt, Bài 19 giảng huyết học truyền máu, NXB Y học Hà Nội, 208 - 213 Dương Bá Trực (1996) Đặc điểm lâm sàng huyết học bệnh HbH 20 trẻ em Việt nam, Luận án Phó tiến sỹ Y học Bùi Văn Viên, Nguyễn Công Khanh (1999),“Một số đặc điểm lâm sàng, huyết học bệnh Hemoglobin tần suất người mang gen 21 Hemoglobin E dân tộc Mường - Hịa Bình ”, Luận án Tiến sĩ y học Phạm Quang Vinh (2006), Cấu trúc, chức tổng hợp huyết sắc 22 tố, Bài giảng huyết học truyền máu, NXB Y học Hà Nội, 69 – 75 Phạm Quang Vinh (2006), Bệnh huyết sắc tố Thalasemia huyết sắc tố bất thường, Bài giảng huyết học truyền máu, NXB Y học Hà 23 Nội, 190 – 197 Phạm Quang Vinh, Phùng Thị Hồng Hạnh, Một số đặc điểm thể bệnh kết truyền máu bệnh nhân Thalasemia điều trị Viện Huyết học truyền máu trung ương năm 2009, Y học Việt nam, 373, 36 - 41 24 Tài liệu tham khảo tiếng Anh Al-Hader A.F., Bashir N et al, (1993) Thyroid function in children with beta-thalasemiamajor in North Jodan, J Tropical Pediatrics, 39, 25 107 – 109 Argyropoulou MI, Kiortsis DN, Metafratzi Z, Pituitary gland height evaluated by MR in patients with beta-thalassemia major: a marker 26 of pituitary gland function Downloaded from www.ncbi.nlm.gov Beutler E, Hoffbrand AV, Cook JD Iron deficiency and overload 27 Hematology (Am Soc Hematol Educ Program) 2003;40-61 Bernard G Foget, Alan R., Cohen (2005), Thalasemia syndromes, 28 Hematology, Basic Principles and Pratice, 557 – 590 Bernard D (2006) “Iron overload in thalassemia”, Thalassemia International Frederation magazine, Issue No.49, pp 24-25 Canale J.C., Stainherz P et al Endocrin funtionin thalasemia mojor 29 Ann.N.Y.Acad.Sci., 1974 232-233 Carmina E, Di Fede G, Napoli N, Renda G, Vitale G, Lo Pinto C, Bruno D, Malizia R, Rini GB (2004) Hypogonadism and hormone replacement therapy on bone mass of adult women with thalassemia 30 major Calcif Tissue Int 74(1):68–71 Cavallo L, et al Short-term therapy with recombinant growth hormone in polytransfused thalassaemia major patients with growth deficiency J Pediatr Endocrinol Metab 1998;11(Suppl 3): S845–9 De Sanctis V., Vullo C et al Hypoparathyroidism in beta thalasemia major Advances and controversies in thalasemia therapy, 1989, 77 84 De Sanctis V Vullo.c et al Endocrine problems in thalasemia thalasemia today, Thalasemiablood transfusion association, 1993, 33 67 - 70 De Sanctis V, Borsari G, Brachi S, Govoni M, Carandina G Spermatogenesis in young adult patients with beta-thalassaemia major long-term treated with desferrioxamine Georgian Med News Mar 2008;74-7 Dresner Pollack R, Rachmilewitz E, Blumenfeld A, Idelson M, Goldfarb AW (2000) Bone mineral metabolism in adults with beta-thalassaemia 35 major and intermedia Br J Haematol 111 (3): 902 – 907 Flynn D.M., Fairney A et al Hormonal changes in thalassemia 36 major Arch Dis Chil., 1976, 51, 828 Gabutti V., Piga A etal, Quality of life and life expectancy in thalasemic patients with complication Advances and controversies 37 in thalasemia therapy, 1989, 27 - 34 Hoffbrand A.V., Moss P.A.H., Petit J.E., Genetic disorder of 38 hemoglobin, Essential Hematology; Blakwell, 2006, 72 - 93 Khana V.K Complication of thalasemia Perspectives in 39 thalasemia, 1994 Kochupillai N Diabetes mellitus in thalasemia Perspectives in 40 thalasemia, 1994 Leila Danesi, Agnese Cattaneo, Elena Valassi, The growth hormone – insulin-like growth factor-I axis in adult thalassemic patients, 41 Downloaded from www.medscape.com L Danesi, A Cattaneo, E Lavezzi, M Scacchi & F Cavagnini, Hypopituitarism in an adult thalassemic patient Effects of different 42 replacement therapies, Downloaded from www.medscape.com Massimo Scacchi, Leila Danesi, Osteopenia/osteoporosis in adult thalassemic patients: contribution of growth hormone - insulin-like growth factor I deficiency, Downloaded from www.medscape.com 43 Medalie J.H., developmental pediatrics Chapter 2, Nelson textbook 44 of Pediatrics Behrman R E, Nelson W E et al editor, 1992, 6-29 Modell B., Berdoukas V., Growth, purberty and endocrinopathy The 45 clinical approach to Thalasemia Grune-Stratton, 1984, 175 – 197 Mohammad Hassan Moaddab, Mahin Hashemipour & Mahmoud Naderi, The prevalence of endocrine complications in patients with 46 thalassemia major, Downloaded from www.medscape.com Neinhuis R.W., Wolfe A., Disorder of hemoglobin Chapter 23, Hematology of Infancy and childhood Nathan D.G and Oski F A editors W B saunders company, 1987, 699 – 778 47 Olivieri NF, et al Survival in medically treated patients with 48 homozygous beta-thalassemia N Engl J Med 1994;331:574–8 Origa R, Galanello R, Ganz T, et al Liver iron concentrations and urinary hepcidin in beta-thalassemia Haematologyca May 2007; 92 49 (5): 583 - 588 Olivieri NF, Brittenham GM, Matsui D, et al Iron-chelation therapy with oral deferipronein patients with thalassemia major N Engl J 50 Med Apr 1995;332(14):918-22 Poggi M, Pascucci C, Monti S, et al Prevalence of Growth hormone (GH) Deficiency in Adult polytransfused betaThalassaemia patients and correlation with Transfusional and Chelation Parameters J 51 Endocrinol Invest, Feb 15 2010 Quirolo K and Vichinsky E (2004), “Thalassaemia Syndrome”, Nelson 52 Textbook of Pediatric, 17th Edition, Volume 2, Saunders, pp 1630-1634 Zaino c., Kuo B et al Growth retardation in thalasemia major Ann 53 N.Y Acard Scien., 1969, 165, 394 -399 Zurlo M F., Survival and causes of death in thalasemia major Lancet, 1989, 2, 27 BỆNH ÁN MẪU Họ tên: Tuổi: Dân tộc: Địa chỉ: Phát bệnh năm/ chẩn đoán: Tuổi bắt đầu truyền máu: Số lần vào viện/ năm: Số ml máu truyền / đợt: Thời gian bắt đầu điều trị thải sắt: Tuổi dậy thì: Cân nặng: Chiều cao: BMI: Lớp mỡ da: Các thông số huyết học(vv): SLHC: HB: Các thông số sắt huyết thanh: Fe: feritin: Tr Các thơng số hóa sinh: Canci: Photphos: Glucose: 10.Các hormon: Tuyến yên: GH: FSH: ACTH: Tuyến giáp: T3: T4 Tuyến cận giáp: Cancinol Tuyến tụy nội tiết: Insulin, glucagon Tuyến sinh dục: E2: T: LH: HbA1c: DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACTH Adrenocorticotropic hormone BMI Body mass index (chỉ số khối lượng thể) BN Bệnh nhân EDTA Ethylen diamino tetra axetic E2 Estradiol FSH Follicle stimulating hormone GH Growth hormone GnRH Gonadotropin releasing hormone GHRH Growth releasing hormone HB Hemoglobin HC Hồng cầu HSSHVN Hằng số sinh học Việt nam LH Luteinizing hormone MCV Mean corpuscular volume (thể tích trung bình HC) MCH Mean corpuscular hemoglobin MCHC Mean corpuscular hemoglobin concentration NXB Nhà xuất NCHS Nation center health statistic T Testosteron TBG Thyroxin binding globulin Thal Thalasemia T3 Triiodothyronine T4 Thyroxine TSH Thyroid stmulating hormone MỤCLỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm bệnh học Thalasemia .3 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Sinh lý bệnh 1.1.3 Các biến chứng .5 1.1.4 Điều trị 1.2 Chuyển hóa sắt 1.2.1 Quá trình hấp thu, vận chuyển dự trữ sắt 1.2.2 Quá trình đào thải 1.2.3 Tình trạng thừa sắt 1.3 Các tuyến nội tiết .10 1.3.1 Tuyến yên .10 1.3.2 Tuyến giáp 14 1.3.3 Tuyến thượng thận 16 1.3.4 Tuyến tụy nội tiết 18 1.3.5.Tuyến cận giáp .19 1.3.6 Tuyến sinh dục 20 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .21 2.1 Thời gian địa điểm nghiên cứu 21 2.2 Đối tượng nghiên cứu 21 2.3 Phương pháp nghiên cứu 21 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .21 2.3.2 Các thông số nghiên cứu: 21 2.3.3 Các kỹ thuật áp dụng thu thập thông tin 23 2.4 Phương tiện vật liệu nghiên cứu 23 2.5 Nội dung nghiên cứu .24 2.6 Xử lý số liệu 25 2.7 Đạo đức nghiên cứu 26 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 27 3.1.1 Đặc điểm phân bố thể bệnh thalasemia .27 3.1.2 Đặc điểm giới 27 3.1.3 Đặc điểm tuổi 28 3.2 Đặc điểm phát triển thể chất nội tiết đối tượng nghiên cứu 28 3.3 Đặc điểm tình trạng thiếu máu, nhiễm sắt, thể bệnh nồng độ Hormone .28 3.3.1 Sự phát triển thể chất nồng độ hormon 28 3.3.2 Mối liên quan nồng độ hormon tình trạng thiếu máu 28 3.3.3 Mối liên quan nồng độ hormon tình trạng tải sắt 28 3.3.4 Mối liên quan nồng độ hormon thể bệnh 28 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 29 4.1 Bàn luận đặc điểm chung bệnh nhân thalasemia trưởng thành .29 4.2 Bàn luận biến chứng tuyến nội tiết 29 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 30 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .30 TÀI LIỆU THAM KHẨO PHỤ LỤC ... chứng nội tiết bệnh nhân thal tuổi trưởng thành giai đoạn nay, tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục đích: Đánh giá số biến chứng nội tiết bệnh nhân thalasemia 15 tuổi viện Huyết học Truyền máu trung. .. thể tải sắt số bệnh máu Downloaded from 15 www.benhhoc.com Dương Thị Thuý Nga (2006), Đánh giá tình trạng ứ sát số bệnh nhân thiếu máu Viện Huyết học Truyền máu Trung ương, 16 Khóa luận tốt nghiệp... Bài giảng huyết học truyền máu, NXB Y học Hà Nội, 69 – 75 Phạm Quang Vinh (2006), Bệnh huyết sắc tố Thalasemia huyết sắc tố bất thường, Bài giảng huyết học truyền máu, NXB Y học Hà 23 Nội, 190