TÀI LIỆU TRẮC NGHIỆM, BÀI GIẢNG PPT CÁC MÔN CHUYÊN NGÀNH Y DƯỢC HAY NHẤT CÓ TẠI “TÀI LIỆU NGÀNH Y DƯỢC HAY NHẤT” ;https://123doc.net/users/home/user_home.php?use_id=7046916. TÀI LIỆU LUẬN VĂN – BÁO CÁO – TIỂU LUẬN (NGÀNH Y DƯỢC). DÀNH CHO SINH VIÊN CÁC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC VÀ CÁC TRƯỜNG KHÁC, GIÚP SINH VIÊN HỆ THỐNG, ÔN TẬP VÀ HỌC TỐT KHI HỌC TÀI LIỆU LUẬN VĂN – BÁO CÁO – TIỂU LUẬN (NGÀNH Y DƯỢC)
1 ĐẶT VẤN ĐỀ Trường hợp nhiễm HIV giới phát năm 1981, sau năm, thuốc kháng vi rút (Anti Retrovirus - ARV) có tác dụng ức chế HIV (Human Immunodìfficiency Virus) Zidovudine (AZT) đưa vào điều trị cho người nhiễm HIV/AIDS Tính đến cú trờn 20 thuốc ARV nghiên cứu sử dụng Trong năm đầu, phác đồ điều trị bao gồm loại thuốc ARV, nhiên kết điều trị khơng mong đợi, đến năm 1993 phác đồ thuốc đề xuất Từ năm 1997 để nâng cao hiệu điều trị cỏc phỏc đồ điều trị kháng vi rút có hoạt tính cao (HAART – Highly Acitve AntiRetrovirus) với thuốc ARV kết hợp áp dụng Cho đến kết điều trị cỏc phỏc đồ HAART nhiều tác giả giới quan tõm nghiên cứu [29], [37], [38] Ngoài ra, theo kết nghiên cứu, phác đồ HAART tác dụng điều trị mà cũn có tác dụng phụ không mong muốn, lần luợt thông báo [20], [32], [34] Tại Việt Nam, từ năm 2005 Bộ Y tế triển khai chương trình chăm sóc điều trị cho người nhiễm HIV/AIDS tồn quốc Dựa theo khuyến cáo Tổ chức Y tế Thế giới, phác đồ điều trị kháng vi rút HAART áp dụng Việt Nam [1], [3] Cho đến qua năm triển khai việc điều trị phác đồ kháng vi rút, việc đánh giá hiệu điều trị phác đồ người Việt Nam cũn hạn chế Hơn nữa, theo thông báo ban đầu Cục phòng chống HIV Việt Nam, số phác đồ xuất tác dụng phụ cần thay Đặc biệt phác đồ có sử dụng D4T gõy nhiều tác dụng phụ không hồi phục rối loạn phân bổ mỡ, mỡ máu cao, đường máu cao, điều ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sống bệnh nhân Vì từ năm 2009 Bộ Y tế Việt Nam có khuyến cáo sử dụng phác đồ ưu tiên, D4T thay AZT So với D4T AZT tương đối lành tính hơn, tính đến tác dụng phụ kéo dài có tác dụng ức chế tuỷ xương sinh mỏu gõy thiếu máu mạn tính, tác dụng có hồi phục, phát sớm điều trị kịp thời phục hồi mà khơng cần ngừng AZT Dù có số trường hợp khơng phải ngừng điều trị AZT mà cịn phải nhập viện để truyền máu Để góp phần nõng cao chất lượng điều trị, đánh giá hiệu quả, tác dụng phụ phác đồ khuyến cáo tiến hành đề tài “Đánh giá hiệu phác đồ điểu trị có AZT Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Trung ương” với hai mục tiêu sau: Đánh giá hiệu điều trị phác đồ HAART có AZT lâm sàng cận lâm sàng Đánh giá tỷ lệ tác dụng phụ thường gặp AZT Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan HIV/AIDS: Vi rút gây suy giảm miễn dịch người (HIV) vi rút lympho HIV có đặc điểm chung cua họ Retroviridea, có dạng hình cầu, kích thước khoảng 80-120 nm, có genom ARN sợi có enzyme chép ngược RT HIV1 HIV2 gõy bệnh người, thuộc nhúm Lentivirus có thời gian ủ bệnh kéo dài tiến triển chậm Sau phơi nhiễm 5-7 ngày, tế bào nhiễm HIV di chuyển đến quan lympho ngoại vi, đõy vi rút nhõn lên nhanh chóng Vịng đời HIV trải qua bước Sau nhõn lên tế bào TCD4, vi rút giải phóng khỏi tế bào gõy ly giải tế bào Thời gian trung bình kể từ nhiễm vi rút HIV đến phát triển thành AIDS thay đổi khác bệnh nhõn khoảng từ 5-20 năm, trung bình khoảng 10 năm Theo Hướng dẫn Quốc gia chẩn đoán điều trị năm 2009 [3], chia diễn biến lõm sàng bệnh nhõn thành giai đoạn Giai đoạn lõm sàng dùng để xác định tình trạng bệnh nhõn để định điều trị ART Chẩn đoán giai đoạn lõm sàng [3]: a Giai đoạn lâm sàng 1: Khơng triệu chứng Có thể mắc bệnh lý hạch toàn thân dai dẳng Thang hoạt động 1: khơng triệu chứng, hoạt động bình thường b Giai đoạn lâm sàng 2: Sút cân < 10% trọng lượng Nhiễm Herpes Zoster (Zona) năm qua Biểu bệnh da niêm mạc nhẹ (viêm da tiết bã, ngứa, nấm múng, loột miệng tái phát, viờm khoộ miệng) Viêm đường hơ hấp tái diễn (ví dụ viêm xoang) Và/ thang hoạt động 2: có triệu chứng hoạt động bình thường c Giai đoạn lâm sàng 3: Sút cân > 10% trọng lượng Tiêu chảy mạn tính khơng rõ ngun nhân kéo dài > tháng Sốt kéo dài khơng có ngun nhân > tháng (sốt thành sốt liên tục) Nấm candida miệng Bạch sản dạng lông miệng Lao phổi năm trước Nhiễm khuẩn nặng (ví dụ viêm phổi, viêm hoá mủ) Và/ thang hoạt động 3: nằm liệt giường < 50% thời gian tháng qua d Giai đoạn lâm sàng 4: Hội chứng suy mòn HIV (sút > 10% trọng lượng, cộng với tiêu chảy mạn tính khơng rõ ngun nhân > tháng, sốt kéo dài không rõ nguyên nhân > tháng) Các bệnh nhiễm trùng điểm AIDS Lao phổi Nhiễm Penicillium Nhiễm Cryptococcosis ngồi phổi Nhiễm Candida thực quản, khí quản, phế quản, phổi Nhiễm mycobacteria lao lan toả toàn thân Viêm phổi pneumocitis carinii (PCP) Bệnh Toxoplasmosis nóo Tiêu chảy Cryptosporidiosis kéo dài > tháng Bệnh Cytomegalovirus (CMV) Nhiễm Herpes simplex > tháng Viêm nóo chất trắng đa ổ tiến triển Các bệnh nấm địa phương lan toả toàn thõn (ví dụ Histoplasmosis) Nhiễm khuẩn huyết Salmonella khơng phải thương hàn U lympho Sarcoma Kaposi Bệnh lý nóo HIV Và/ thang hoạt động 4: nằm liệt giường > 50% thời gian tháng trước 1.2 Tình hình nhiễm HIV giới Việt Nam: 1.2.1 Tình hình nhiễm HIV giới [7]: Năm 1981, CDC thơng báo khơng giải thích việc xuất viêm phổi PCP nam niên đồng tính Los Angeles 226 nam niên đồng tính mắc Sarcoma Kaposi Cuối năm 1982, 100 trường hợp có hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS) CDC thông báo, xác định tiêu chuẩn lõm sàng để chẩn đoán trường hợp AIDS với mục đích giám sát dịch tễ Năm 1993, CDC đưa tiêu chuẩn để xác định trường hợp AIDS [10] Tớnh từ xuất ca nhiễm (năm 1981) đến có khoảng 60 triệu người hành tinh nhiễm HIV, có khoảng 25 triệu người chết bệnh có liên quan đến AIDS Các số liệu dịch tễ cho thấy, lõy lan HIV phạm vi toàn cầu đạt “đỉnh” vào năm 1996 có tới 3,5 triệu ca nhiễm Như tính đến năm 2008, số ca nhiễm HIV giảm 30% (2,7 triệu người vào năm 2008 so với 3,5 triệu người vào năm 1996) Trong năm trở lại đõy, số người tử vong AIDS 10% (2 triệu vào năm 2008 so với 2,2 triệu năm 2004) Tín hiệu khả quan số trẻ em nhiễm HIV năm 2008 giảm 18% so với năm 2001 nhờ nỗ lực dự phòng lõy truyền từ mẹ sang Nhìn chung, năm 2008, dịch HIV bị hạn chế mức ổn định nhiều khu vực giới, nhiên tỷ lệ nhiễm HIV tiếp tục gia tăng số khu vực khác Đông Âu, Trung Á số vùng Chõu Phi Khu vực Cận Sahara Chõu Phi nơi chịu ảnh hưởng nặng nề dịch HIV Gần 71% tổng số trường hợp nhiễm HIV năm 2008 dõn nước khu vực (với khoảng 1,9 triệu người nhiễm HIV năm 2008) Tiếp theo, đứng thứ hai khu vực Đông Nam Á, với 280.000 người nhiễm HIV, cao 110.000 người so với khu vực đứng thứ ba Mỹ La Tinh năm 2008 1.2.2 Tình hình nhiễm HIV Việt Nam: Tháng 12/1990, trường hợp nhiễm HIV phát thành phố Hồ Chí Minh Dịch HIV thật bùng nổ nước ta năm 1993 với số ca nhiễm tăng vọt Đến tháng 10/2001, HIV lan khắp tỉnh thành nước Lây nhiễm chủ yếu qua đường tiờm chớch ma tuý, có khuynh hướng trẻ hố (lứa tuổi 20 - 29 chiếm 29% vào năm 1977, 60,4% vào năm 2002) lan sang nhúm cú nguy thấp thai phụ (tăng từ 0,08% vào năm 1999 lên đến 0,2% vào năm 2000, 0,39% vào năm 2002), niên khám tuyển nghĩa vụ quân (0,04% vào năm 1996, 0,15% vào năm 1998, 1,31% vào năm 2001) Tính đến ngày 30/9/2009, nước có 180.312 người nhiễm HIV/AIDS cũn sống báo cáo, có 42.339 bệnh nhõn AIDS tổng số người chết AIDS báo cáo 48.368 người [4] Phân tích hình thái nguy cho thấy, số người phát nhiễm HIV tháng đầu năm 2010 có 49% bị nhiễm qua đường mỏu, 38% qua đường tình dục, 3% qua đường mẹ-con 10% khơng rừ đường lõy Tỷ lệ người nhiễm HIV nam chiếm 70,8% nữ chiếm 29,2%; phần lớn độ tuổi từ 20-39 (chiếm 82%) [4] 1.3 Giải pháp điều trị HIV/AIDS 1.3.1 C ác thuốc ARV chế tác dụng: Có ba nhóm thuốc ARV chính: - Thuốc ức chế enzyme chép ngược Thuốc ức chế enzyme chép ngược nucleoside (NsRTI) Gồm: AZT, d4T, 3TC, ddI, ABC, emtricitabine Thuốc ức chế enzyme chép ngược nucleotide (NtRTI) Tenofovir (TDF) - Thuốc ức chế enzyme chép ngược non- nucleoside (NNRTI) Efavirenz (EFV), nevirapine (NVP) - Thuốc ức chế protease (PI) Loperavir, ritronavir, atazanavir, indinavir, saquinavir, fos-amprenavir PIs có Việt Nam Loperavir/r (Aluvia) - Ngồi cũn cú số nhóm thuốc ARV khác, Việt Nam chưa có Thuốc ức chế hồ màng : Enfuvirtide (Fuzeon) Thuốc ức chế CCR5: Maraviroc (Selzentry) Thuốc ức chế tích hợp: Raltegravir (Isentress) Cơ chế tác dụng ARV: Thuốc ức chế hoà màng RNA RNA Protein Thuốc ức chế protease RT Thuốc ức chế men chép ngược RNA RNA DNA RT DNA DNA Tiền virus Hình 1.3 Sơ đồ minh hoạ chế tác dụng thuốc ARV Các thuốc ARV có tác dụng ức chế vi rút tác động vào q trình gắn kết, xõm nhập tế bào đích HIV ức chế men cần thiết cho nhõn lên vi rút Đích tác động thuốc thuộc nhúm NRTIs men chép ngược HIV Nhưng thuốc có cấu trúc tương tự nucleoside (hoặc nucleotide) nên chúng chất thay cho phõn tử hoạt động theo chế cạnh tranh Khi có mặt thuốc phõn tử ADN khơng thể hình thành liên kết phosphodiester để hình thành sợi ADN xoắn kép, kết ADN không tổng hợp Cũng giống thuốc nhúm NRTIs, đích tác dụng thuốc nhúm NNRTIs men chép ngược vi rút, NNRTIs gắn trực tiếp không cạnh tranh với men gần sát với nơi gắn nucleoside, kết phong bế hồ tồn vị trí gắn chất xúc tác giúp hoạt hoá men chép ngược, làm giảm đáng kể trình tổng hợp nucleic Các thuốc thuộc nhúm PIs ức chế men protease vi rút Men protease vi rút cắt gag-pol polyprotein vi rút thành tiểu phần chức Men protease bị ức chế trình phõn cắt bị ngăn trở khiến tạo tiểu phần khơng có khả lõy nhiễm Theo Hướng dẫn 3003 – QĐ BYT [3], cỏc phác đồ HAART bậc sử dụng gồm có: Phác đồ AZT + 3TC + NVP D4T + 3TC + NVP Cỏc phác đồ thay AZT + 3TC + EFV D4T + 3TC + EFV TDF + 3TC + NVP EFV AZT + 3TC + TDF 1.3.2 Mục đích điều trị - Ức chế nhân lên vi rút kìm hãm lượng vi rút máu mức thấp - Phục hồi chức miễn dịch, giảm nguy mắc bệnh nhiễm trùng hội - Cải thiện chất lượng sống tăng khả sống sót cho người bệnh 1.3.3 Nguyên tắc điều trị - Điều trị ARV phần tổng thể dịch vụ chăm sóc hỗ trợ y tế, tâm lý xã hội cho người nhiễm HIV/AIDS - Điều trị ARV chủ yếu điều trị ngoại trú định người bệnh có đủ tiêu chuẩn lâm sàng, và/hoặc xét nghiệm chứng tỏ sẵn sàng điều trị - Bất phác đồ điều trị phải có loại thuốc Điều trị ARV điều trị suốt đời; người bệnh phải tuân thủ điều trị tuyệt đối để đảm bảo hiệu trỏnh khỏng thuốc 10 - Người nhiễm HIV điều trị ARV phải áp dụng biện pháp dự phòng lây nhiễm vi rút cho người khác - Người nhiễm HIV điều trị ARV tình trạng miễn dịch chưa phục hồi cần tiếp tục điều trị dự phòng bệnh nhiễm trùng hội 1.3.4 Chỉ định điều trị ART: Theo Hướng dẫn 3003 Bộ Y tế [3] Giai đoạn lõm sàng 1,2: TCD4 250 TB/mm3 Giai đoạn lõm sàng 3: 250 < TCD4 < 350 Giai đoạn lõm sàng 4: TCD4 Ngoài ra, bệnh nhân cần có chức gan, thận bình thường không mắc nhiễm trùng hội Đánh giá trước điều trị ART Ngay sau có đủ tiêu chuẩn điều trị ART lâm sàng và/ xét nghiệm, bệnh nhân cần đánh giá trước điều trị ARV theo bước sau: - Ghi nhận giai đoạn lõm sang số TCD4 trước điều trị - Sàng lọc lao bệnh NTCH, điều trị lao bệnh nhiễm trùng hội có - Làm xét nghiệm xét ghiệm để lựa chọn phác đồ như: CTM/ Hb men gan - Hỏi tiền sử dung thuốc ARV trước đó: lý sử dụng, nơi cung cấp, phác đồ cụ thể, lưu ý tiền sử dùng phác đồ khơng đúng, tũn thủ… - Đánh giá mong muốn điều trị người bệnh khả có người hỗ trợ điều trị - Dự kiến phác đồ ARV thích hợp cho bệnh nhõn - Dự phịng cotrimoxazole có định 45 DỰ KIẾN KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO I Tiếng Việt Bộ Y tế (2005), “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS”, Nhà xuất Y học, p 55-81 Bộ Y tế (2006), “Quy trình điều trị HIV/AIDS thuốc kháng vi rút HIV (ARV)”, ban hành kèm theo Quyết định số 2051 QĐ-BYT, ngày 09/6/2006 Bộ Y tế (2009), “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS”, ban hành kèm theo Quyết định số 3003/QĐ-BYT Bộ trưởng Bộ Y tế, ngày 18/9/2009 Bộ Y tế, Cục Phòng chống HIV/AIDS, (2009) báo cáo tổng kết tháng đầu năm 2009, web www.http//: vaac.gov.vn Phạm Thiệp Vũ Ngọc Thuý, (2008), “Thuốc Biệt dược”, Nhà xuất Y học, p 868-870 Bộ Y tế, Văn phịng Dự án Life-GAP (2003), “Chẩn đốn, điều trị HIV/AIDS”, Nhà xuất Y học Chu Quốc Ân, (2009), “Cập nhật tình hình dịch HIV giới qua số”, báo trang web www.http//: hivquangtri.org.vn Hà Văn Tõm, (2009), “Nghiên cứu hiệu thuốc ARV điều trị bệnh nhõn HIV/AIDS Phòng khám Ngoại trú Tõn Chõu”, Hội nghị khoa học toàn quốc HIV/AIDS, Hà Nội năm 2010 Lê Đình Vinh, Chu Đức Thảo, Nguyễn Đình Tuấn cộng sự, (2009), “Thực trạng điều trị kháng retrovirus cho bệnh nhõn AIDS tỉnh Đắk Lắk trong năm 2007-2009”, Hội nghị khoa học toàn quốc HIV/AIDS, Hà Nội năm 2010 10 Nguyễn Văn Kính, Trần Văn Sơn, Vũ Thị Minh Hạnh cộng sự, (2010), “Đỏnh giỏ thực trạng sử dụng thuốc kháng vi rút HIV (ARV) Việt Nam”, Hội nghị khoa học toàn quốc HIV/AIDS, Hà Nội năm 2010 11 Trần Văn Hà (2005), “Đỏnh giỏ lâm sàng, cận lâm sàng, miễn dịch tế bào số lượng vi rút điều trị bệnh nhân HIV/AIDS phác đồ D4T+3TC+NVP”, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội II Tiếng Anh 12 Agnes NK, Barbara C, Damalie N, … et al (2010), ‘Baseline severe anaemia should not preclude use of zidovudine in antiretroviral-eligible patients in resource-limited settings’, Journal of International AIDS of Society, p 13-42 13 Alvarez D, Dieterich DT, Brau N, …et al (2006), “Zidovudine use but not weight-based ribavirin dosing impacts anaemia during HCV treatment in HIV-infected persons”, Journal of Viral Herpatitis, 13(10), p 683-689 14 Andrew C and Janaki A (2009), “Efficacy and tolerability of initial antiretroviral therapy: a systematic review”, AIDS, 23(3), p 343-353 15 Blanco F G-BT, de la Cruz JJ (2003), “First line therapy and mitochondrial damage: Different nucleosides, different findings”, HIV Clinical Trials 8(5), p 37 - 56 16 Boukaber K, Flepp M, Sudre P, … et al (2001), “Hyperlactatemia and antiretroviral therapy: the Swiss HIV Cohort Study”, , Clinical Infectious Diseases 2001, 45(2), p 254-260 17 Boulle A, Orrel C, Kaplan R, … et al (2007), “Substitutios due to antiretroviral toxicity or contraindication in the first years of antiretroviral therapy in a large South African cohort”, Antiviral Therapy 2007, (2), p 23- 31 18 Carr A, Emery S, Law M, … et al (2003), “An objective case definition of lipodystrophy in HIV-infected adults: a case-control study”, Lancet, 361, p 726-735 19 Cukendall SM, Richardson JT, Emons MF, … et al (2007), “Incidence of anaemia among HIV-infected patients treated with highly active antiretroviral therapy”, HIV Medicine British HIV Association, (8), p 483-490 20 Dipti A, Jaya C, Lavina C, … et al (2009), “High incidence of zidovudine induced anaemia in HIV infected patients in eastern India”, Indian J med Res (132), p 368-389 21 Forna F, Liechty CA, Solberg F, …et al, (2007), “Clinical toxicity of highly active antiretroviral therapy in a home-based AIDS care program in rural Uganda”, Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, JAIDS 2007, 44(4), p 456-462 22.Francis S, Wolfgang S, Paula M, … et al (2006), “Prevalence, incidence and predictors of severe anaemia with zidovudine-containing regimens in Africa adults with HIV infection within the DART trial”, Antiviral thrapy International Medical Press, (11), p 741-749 23.Huffam SE, Srasuebkul P, Zhou J, … et al (2007), “Prior antiretroviral therapy experience protects against zidovudine-related anaemia”, HIV Medicine British HIV Association, (8), p 465-471 24 Idoko JA, Akinsete L, Abalaka AD, …et al, (2002), ”A multicentre study to determine the efficacy and tolerability of a combination of nelfinavir (VIRACEPT), zalcitabine (HIVID) and zidovudine in the treatment of HIV-infected Nigerian patients”, West African Journal of Medicine 2002, 21(2), p 83-86 25 Issakidis P, Raguenaud M-E, Phe T, … et al, (2008), Evaluation of a systematic substitution of zidovudine for stavudine-based HAART in a program setting in rural Cambodia Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes: JAIDS 2008, 49(1), p 48-54 26 Judith C, Shweta S, Grace P, … et al (2008), ‘Long-term subcutaneous changes among Antiretroviral-naùve persons initiating stavudine, zidovudine, or abacavir with lamivudine’, J Acquir Immune Defic Syndr, 48(1), p 53-62 27 Katherine S, Handan W, Mathew L, … et al (2007), “Prevalence of metabolic syndrome in HIV-infected patients receiving Highly Active Antiretroviral Therapy using international diabetes foundation and adult treatment panel III criteria”, Diabetes Care, 30(1), p 386-389 28 Kumarasamy N, Venkatesh KK, Cecelia AJ, …et al, (2008), “Spectrum of adverseevents after generic HAART in southern Indian HIV-infected patients”, AIDS patients care and Std, 22(4), p 337-344 29 Laurent C, Bourgeois A, Mpoudi-Ngole E, …(2008), “Tolerability and affectiveness of first-line regimens combining nevirapine and lamivudine plus zidovudine or stavudine in Cameroon”, AIDS Reseach & Human Retroviruses, 24(3), p 393-399 30 McCarthy K, Chersich MF, Vearey J, …et al, (2009), “Good treatments outcomes among fereigners receiving antiretroviral therapy in Johannesburg, South Africa”, Int J AIDS 2009, 20(12), p 858-862 31 Moh R, Danel C, Sorho S … et al (2005), “Heamatological changes in adults receiving a zidovudine-containing HAART regimen in combination with cotrimoxazole I Cote d'Ivoire”, Antiviral Therapy, 10(5), p615-624 32 Moyle G, Sawyer W, Law M, …et al, (2004), “Changes in heamatologic parameters and efficacy of thymidine analogue-based, highly active antiretroviral therapy: a meta-analysis of six prospective, randomized, comparative studies”, Clinical Therapeutics, 26(1), p 92-97 33 Murphy RA, Sunpath H, Kuritzkes DR … et al (2007), “Antiretroviraltherapy associated toxicities in the resource-poor world: the challenge of a limited formulary”, Journal of Infectious Diseases, 196 Suppl 3:p449-456 34 Nuesch R SP, Ananworanich J, (2006), Mornitoring of toxicity of antiretroviral therapy in resourse limited settings: a prospective clinical trial cohort in Thailand J Antimicrobial Chemo 2006, (58), p 637-644 35 Nunez M, Ocampo A, Aguirrebengoa K, …et al, (2008), “Incidence of aneamia and impact on substained virological response in HIV/HCVcoinfected patients treated with pegylate interferon plus ribavirin”, Journal of Viral Hepatitis, 15(5), p 363-369 36 Palacios R SJ and Camino X, (2005), “Treatment-limiting toxicities associated with nucleoside analogue reverse transcriptase inhabitor therapy: A prospective, observational study”, Current Therapeutic Research 2005, 66(2), p 117-129 37 Roling J SH, Fischereder M (2006), “HIV-associated renal diseases and highly active antiretroviral therapy-induced nephropathy”, Clin Infect Dis, (42), p 1488-1495 38 Roux P, Carrieri MP, Cohen J, …et al, (2009), ‘Retention in opiod substitution treatment : a major predictor of long-term virological success for HIV-infected injection drug users receiving antiretroviral treatment’, Clin Infect Dis 2009, 49(9), p 1433-1440 39 Senne IM, Westreich D, Macphail AP, …et al, (2009), “Long term outcomes of antiretroviral therapy in a large HIV/AIDS care clinic in urban South Africa: a prospective cohort study”, J Int AIDS Soc 2009, 12(1), p 38 40 Ssali F, Stohr W, Munderi P, …et al, (2006), “Prevalence, incidence and predictors of severe anaemia with zidovudine-containing regimens in African adults with HIV infection within DART trial”, Antiretroviral Therapy 2006, 11 (6), p 741-749 41 Subbaraman R CK and Mayer KH, (2007), “Adverse effects of highly affective antiretroviral therapy in developing countries”, Clin Infect Dis 2007, (45), p 1093-1101 42 Willig JH, Westfall AO (2009), “Durability of initial antiretroviral therapy in a resource constrained setting and the potential need for zidovudine weight-base dosing” J Acquir Immune Defic Syndr, 5(3), p 125-129 Phụ lục MẪU BỆNH ÁN I/ Hành chính: Số hồ sơ: ……………………… Họ tên: …………………………………………………………………… Tuổi: ……………………………………………………… Giới: Nam / Nữ Nghề nghiệp: ………………………………………………………………… Địa chỉ: ……………………………………………………………………… Tỉnh: ………………… Huyện / Quận ………… Thôn / Phường ………… Điện thoại liên lạc: ………………………………………………………… II/ Tiền sử: Thời gian có chẩn đoán HIV+: ……………………………………………… Đường lõy: …………………………………………………………………… Bệnh nhiễm trùng hội mắc: ……………………………………… Thang hoạt động tại: …………………………………………………… Đã điều trị ART trước đăng ký vào PKNT: C/ K Các thuốc uống …………………………………………………………………………………… III/ Quá trình điều trị ART: Thời gian bắt đầu ART với phác đồ có AZT: ……………………………… Phác đồ có AZT lúc bắt đầu: ………………………………………………… Phác đồ tại: …………………………………………………………… Đổi thuốc: C / K Thời gian đổi: ……………………………………… Truyền mỏu: C / K Thời gian phải truyền mỏu: ………………………… Cotrimoxazole: C / K Thời gian ngừng có ………………………… Tũn thủ: tốt trung bình Tình trạng bắt đầu điều trị phác đồ có AZT: Cõn nặng: ……(kg) chiều cao:……(cm) BMI:….………………… Các bệnh NTCH: …………………………………………………………… Các bệnh lý khác không liên quan đến HIV: ………………………… Thang vận động: L Đ N Đánh giá hiệu điều trị phác đồ ART có AZT lâm sàng: Ngày: Cõn nặng (kg) Vận động Các nhiễm trùng hội xuất hai thời điểm thu thập số liệu Thời gian: T0 T6 T12- T18- T24- T30- T36- T42- T48- -T6 -T1 T18 T24 T30 T36 T42 T48 T50 Các triệu chứng lâm sàng thiếu máu: Hoa mắt : Chóng mặt: Da-niêm mạc nhợt: Mệt mỏi: Khó thở: Có điều trị hỗ trợ C/K C/K C/K C/K C/K C/K Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… (sắt, vitamin B) Các biểu lâm sàng tác dụng phụ khác AZT: Khó chịu: Chán ăn: Đau đầu: C/K C/K C/K Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Buồn nôn, nôn: Đau bụng: Ỉa chảy: Sắc tố niêm mạc miệng: Rối loạn vị giác: Phát ban: Viêm tuỵ: Hội chứng toan lactic: Tăng men gan: C/K C/K C/K C/K C/K C/K C/K C/K C/K Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Thời gian xuất hiện: …………………… Xét nghiệm CTM thời điểm sau bắt đầu điều trị phác đồ có AZT sau tháng: Ngày: Hồng cầu (T/l) Hb (g/l) Bạch cầu (G/l) TT (%) Lym (%) Tiểu cầu (G/l) CTM thời điểm Ngày: Hồng cầu (T/l) Hb (g/l) Bạch cầu (G/l) TT (%) Lym (%) Tiểu cầu (G/l) SHM thời điểm T0 T1 Ngày: AST ALT Amylase Cholesterol Triglyceride Glucose TB miễn dịch: Ngày: TCD4 (TB/àl) % TCD4 Tổng Lympho Tải lượng vi rút: Ngày VL (copies/ml) Kết CTM thời điểm ngừng AZT truyền máu: Ngày: Hồng cầu (T/l) Hb (g/l) Bạch cầu (G/l) TT (%) Lym (%) Tiểu cầu (G/l) Thời điểm ngừng AZT Thời điểm truyền mỏu CHỮ VIẾT TẮT 3TC ADN AIDS : Lamivudine : Acid desoxyribonucleic : Acquired Immuno Deficiency Syndrome ALT ARN ART ARV AST AZT BC BV BNĐTW CDC (Hội chứng suy giảm mắc phải) : Alanin aminotransferase : Acid ribonucleic : Antiretroviral Therapy (phác đồ điều trị thuốc kháng vi rút) : Antiretrovirus (thuốc kháng retro vi rút) : Aspartat aminotransferase : Azido Thymidine : Bạch cầu : Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương : Center for Diseases Control and Prevention D4T FDA (Trung tõm kiểm sốt phịng chống bệnh tật Hoa Kỳ) : Stavudine : Food and Drug Asministration HAART Hb HC HIV (Cục Quản lý Thực phẩm Thuốc Hoa Kỳ) : Highly Active Antiretroviral Therapy : Hemoglobin : Hồng cầu : Human Immunodeficiency virus NNRTIs (Vi rút gõy hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải người) : Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhabitors NRTIs (Ức chế men chép ngược không giống Nucleoside) : Nucleoside Reverse Transcriptase Inhabitors NTCH NVP PEPFAR (Ức chế men chép ngược giống Nucleoside) : Nhiễm trùng hội Nevirapine : President emergency program for AIDS relief PIs (Chương trình khẩn cấp Tổng thống cho AIDS) : Protease Inhabitors QHTD (ức chế men protease) : Quan hệ tình dục RT : Reverse Transcriptase SGMD TB TCD4 TCMT VL (enzyme chép ngược) : Suy giảm miễn dịch : Tế bào : Tế bào lympho T mang thụ thể CD4 : Tiêm chích ma tuý : Viral load WHO (nồng độ vi rút) : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan HIV/AIDS: 1.2 Tình hình nhiễm HIV giới Việt Nam: 1.2.1 Tình hình nhiễm HIV giới 1.2.2 Tình hình nhiễm HIV Việt Nam: 1.3 Giải pháp điều trị HIV/AIDS 1.3.1 C ác thuốc ARV chế tác dụng: .7 1.3.2 Mục đích điều trị 1.3.3 Nguyên tắc điều trị 1.3.4 Chỉ định điều trị ART: 10 1.3.5 Thất bại điều trị ARV phác đồ bậc hai 11 1.3.6 Tình hình điều trị AIDS giới: 12 1.3.7 Tình hình điều trị AIDS Việt Nam: 13 1.4 Các đặc tính dược lý tác dụng phụ AZT theo nhà sản xuất: 14 1.4.1 Đặc tính dược lý học AZT 14 1.4.2 Các tác dụng phụ AZT 16 1.5 Các nghiên cứu tác dụng phụ phác đồ có AZT giới Việt Nam: .19 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .22 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 22 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu: 22 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu: 22 2.2.2 Thời gian nghiên cứu: 22 2.3 Phương pháp nghiên cứu: 22 2.3.1 Phương pháp tiếp cận bệnh nhân: 23 2.3.2 Các tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu 23 2.3.3 Các số nghiên cứu: 24 2.3.4 Các thời điểm đánh giá 27 2.4 Các kỹ thuật áp dụng nghiên cứu: 27 2.4.1 Xét nghiệm tế bào miễn dịch .27 2.4.2 Xét nghiệm đo tải lượng vi rút 28 2.4.3 Các xét nghiệm khác sinh hoá, huyết học: 29 2.5 Hạn chế đề tài: 29 2.6 Xử lý số liệu: .29 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ 30 3.1 Đặc điểm chung nhóm: .30 3.1.1 Giới nhóm nghiên cứu: 30 3.1.2 Tuổi nhóm nghiên cứu: 30 3.1.3 Nơi sinh sống: 31 3.1.4 Nghề nghiệp: 31 3.1.5 Đường lây nhiễm HIV: 32 3.1.6 Tiền sử điều trị ARV trước đăng ký vào PKNT: 32 3.1.7 Khả tuân thủ bệnh nhân: .33 3.2 Kết điều trị phác đồ HAART có AZT: 33 3.2.1 Về lâm sàng: 33 3.2.2 Về cận lâm sàng: 34 3.3 Tác dụng phụ AZT: .38 3.3.1 Thiếu máu: 38 3.3.2 Các tác dụng phụ khác AZT: 43 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 45 4.1 Dự kiến bàn luận đặc điểm chung nhóm nghiên cứu: 45 4.2 Dự kiến bàn luận đáp ứng điều trị ARV phác đồ HAART có AZT: 45 4.3 Dự kiến bàn luận tỷ lệ tác dụng phụ AZT .45 DỰ KIẾN KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .46 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ... trị, đánh giá hiệu quả, tác dụng phụ phác đồ khuyến cáo tiến hành đề tài ? ?Đánh giá hiệu phác đồ điểu trị có AZT Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Trung ương? ?? với hai mục tiêu sau: Đánh giá hiệu điều trị. .. chọn bệnh nhân: Tất bệnh nhõn HIV/AIDS định điều trị phác đồ có AZT, kể bệnh nhõn dùng AZT phải thay ARV khác tác dụng phụ AZT Nghiên cứu chia thành nhúm: Nhúm A: bệnh nhõn điều trị phác đồ có AZT. .. [19], có 529 bệnh nhõn điều trị phác đồ có AZT 965 bệnh nhõn điều trị phác đồ khơng có AZT Kết cho th? ?y số trường hợp xuất thiếu mỏu nhúm sau tháng điều trị 24,3% 8,1% sau 24 tháng điều trị 12,5%