VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 35, No (2019) 112-119 Original Article Symptoms of Neonatal Pneumonia and Results of Its Treatment in Bac Ninh Obstetrics and Pediatrics Hospital Nguyen Nhu Truong1, Nguyen Minh Hiep1, Pham Trung Kien2,*, Vu Thi Phuong2 Bac Ninh Obstetrics and Pediatrics Hospital, Huyen Quang, Dai Phuc, Bac Ninh, Vietnam VNU School of Medicine and Pharmacy, 144 Xuan Thuy, Cau Giay, Hanoi, Vietnam Received 22 April 2019 Revised 27 April 2019; Accepted 21 June 2019 Abstract: This descriptive study describes clinical and subclinical symptoms of neonatal pneumonia and evaluates the results of its treatment in Bac Ninh Obstetrics and Pediatrics Hospital In this study, 200 children diagnosed with neonatal pneumonia were treated in the hospital from May 1, 2018 to May 1, 2019 Among the patients, 57.0% were male; the male/female ratio was 1.33 There were 67/200 (33.5%) patients aged 0-7 days with 13.5% of whom were preterm neonates In preterm infants, the most common clinical signs were cough (96.4%), tachypnea (42.9%), wheezing (89.3%), recessive (35.7%), scattered bibasilar rales (85.7%), cyanosis (32.1%), and apnea (21.4%) In fullterm infants, the most common symptoms were cough (89.5%), cyanosis (6.9%), recessive (18.6%), and scattered bibasilar rales (77.9%) There were 28.5% of the patients with unstable white blood cells; 26.0% of the children had increased CRP The most common antibiotic formula was Cefalosporin + Amikacin used in 30% of the cases 121/200 cultured cases were positive, of which 35.5% was K pneumoniae, 27.3% was H.influenzae, 21.5% was E.coli, and 14.0% was S.aureus The average duration of treatment was 8.6 ± 3.8 days The study concludes that neonatal pneumonia was more common in male children; the main clinical manifestations were coughing, rapid breathing, small granules; and a combination of antibiotics was effective in treating neonatal pneumonia Keywords: Neonatal pneumonia, tachypnea, apnea, use of antibiotics Corresponding author Email address: ykkien@gmail.com https://doi.org/10.25073/2588-1132/vnumps.4162 112 VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 35, No (2019) 112-119 Lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị viêm phổi sơ sinh Bệnh viện sản nhi Bắc Ninh Nguyễn Như Trường1, Nguyễn Minh Hiệp1, Phạm Trung Kiên2,*, Vũ Thị Phương2 Bệnh viện Sản Nhi Bắc Ninh, Huyền Quang, Đại Phúc, Bắc Ninh, Việt Nam Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội, 144 Xuân Thủy, Cầu Giấy, Hà Nội, Việt Nam Nhận ngày 22 tháng năm 2019 Chỉnh sửa ngày 27 tháng năm 2019; Chấp nhận đăng ngày 21 tháng năm 2019 Tóm tắt: Mục tiêu: Mô tả triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng, đánh giá kết điều trị viêm phổi sơ sinh Bệnh viện Sản Nhi Bắc Ninh năm 2018 Đối tượng nghiên cứu: bệnh nhân viêm phổi sơ sinh vào điều trị từ 01/05/2018 đến tháng 01/05/2019 Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu mô tả Kết nghiên cứu: nghiên cứu 200 trẻ chẩn đoán viêm phổi sơ sinh, có 57,0% trẻ nam, tỷ lệ nam/nữ 1,33 Có 67 (33,5%) bệnh nhi độ tuổi từ 0-7 ngày Có 13,5% bệnh nhi sơ sinh non tháng Ở trẻ non tháng: dấu hiệu lâm sàng hay gặp ho (96,4%), nhịp thở nhanh (42,9%), khò khè (89,3%), rút lõm lồng ngực (35,7%), ran ẩm nhỏ hạt (85,7%), tím (32,1%), ngừng thở (21,4%) Ở trẻ đủ tháng: triệu chứng gặp nhiều ho (89,5%), tím (6,9%), rút lõm lồng ngực (18,6%), ran ẩm nhỏ hạt (77,9%) Có 28,5% trẻ có số lượng bạch cầu tăng giảm, 26,0% bệnh nhi có tăng CRP Công thức kháng sinh sử dụng nhiều Cefalosporin + Amikacin sử dụng 30% trường hợp 121/200 trường hợp ni cấy có mọc vi khuẩn, đó, 35,5% K pneumoniae, 27,3% H.influenzae, 21,5% E.coli, 14,0% S.aureus Thời gian điều trị trung bình 8,6 ± 3,8 ngày Kết luận: Viêm phổi sơ sinh gặp nhiều trẻ nam, biểu lâm sàng chủ yếu ho, thở nhanh, ran ẩm nhỏ hạt Sử dụng kháng sinh phối hợp có hiệu điều trị viêm phổi trẻ sơ sinh Từ khóa: Viêm phổi sơ sinh; Nhịp thở nhanh; Cơn ngừng thở; Sử dụng kháng sinh Đặt vấn đề Nhi Trung ương, tỉ lệ viêm phổi sơ sinh chiếm 90,3% số bệnh nhân vào điều trị (trong tử vong 9,7%) [1] Nghiên cứu Nguyến Tuấn Ngọc CS Khoa Nhi Bệnh viên trung ương Thái Nguyên thấy viêm phổi chiếm 84,3% trường hợp nhiễm trùng trẻ sơ sinh [2] Theo Viêm phổi bệnh có tỉ lệ mắc bệnh cao nguyên nhân tử vong hàng đầu trẻ sơ sinh Bệnh xảy sớm ngày đầu sau đẻ Nghiên cứu Khoa Sơ sinh Bệnh viện Tác giả liên hệ Địa email: ykkien@gmail.com https://doi.org/10.25073/2588-1132/vnumps.4162 113 114 N.N Truong et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 35, No (2019) 112-119 Friedrich Reiterer (2013), nửa số ca viêm phổi sơ sinh tử vong nguyên nhân tử vong hàng đầu trẻ sơ sinh [3] Theo C.J Lin CS tỉ lệ viêm phổi sơ sinh năm 2002 7,0% tăng lên 19,0% vào năm năm 2005 [4] Đã có nhiều nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị viêm phổi sơ sinh Tuy nhiên, nhận định tác giả nhiều điểm khác biệt [5, 6] Tại Bệnh viện Sản Nhi Bắc Ninh, hàng năm có số lượng lớn trẻ sơ sinh vào điều trị, viêm phổi chiếm tỉ lệ cao Vậy đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị viêm phổi sơ sinh Bắc Ninh chưa nghiên cứu Để trả lời cho vấn đề này, tiến hành nghiên cứu: “Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị viêm phổi sơ sinh Bệnh viện Sản Nhi Bắc Ninh” nhằm mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi sơ sinh bệnh viện Sản Nhi Bắc Ninh Đánh giá kết điều trị viêm phổi trẻ sơ sinh bệnh viện Sản Nhi Bắc Ninh Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1 Đối tượng nghiên cứu Trẻ sơ sinh chẩn đoán viêm phổi vào điều trị Đơn nguyên Sơ sinh - Khoa Nội Nhi - Bệnh viện Sản - Nhi Bắc Ninh thời gian từ 01/05/2018 đến 01/05/2019 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu mô tả - Mẫu nghiên cứu: + Cỡ mẫu: Áp dụng cơng thức tính cỡ mẫu ước tính tỉ lệ quần thể: P(1−P) n = Z1−α/2 d2 Trong đó: n: cỡ mẫu cần thiết p: tỉ lệ có rút lõm lồng ngực viêm phổi sơ sinh, chọn p=0,78 (theo NC F Reiterer 0,78%) [3]) d: khoảng sai lệch cho phép , chọn d = 0,06 : mức ý nghĩa thống kê Z1 - /2: giá trị tới hạn phân bố chuẩn Chọn = 0,05, ta có Z1 - /2 = 1,96 Thay vào công thức, cỡ mẫu tối thiểu 184 trẻ + Chọn mẫu: chọn vào nghiên cứu tất trẻ sơ sinh đủ tiêu chuẩn chẩn đoán viêm phổi vào điều trị thời gian nghiên cứu Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm phổi theo TCYTTG: nhịp thở nhanh, ngừng thở > 20s, ho xuất tiết đờm, dấu hiệu suy hô hấp, sốt hạ thân nhiệt, phản xạ kém, nghe phổi có ran ẩm kèm ran rít, ran ngáy; X.quang phồi có đám mờ rải rác hai phổi, tập trung thùy phân thùy phổi Loại trừ trẻ có kèm theo dị tật bẩm sinh khác, nhiễm trùng huyết, trẻ sinh non 32 tuần - Các biến số nghiên cứu: + Đặc điểm chung: tuổi tính theo ngày; giới: nam nữ + Các số lâm sàng, cận lâm sàng: Toàn thân: cân nặng; nhiệt độ đo nách (sốt ≥ 37.5°C, hạ thân nhiệt ≤ 35oC) Bỏ bú, bú Thần kinh: bình thường, kích thích, li bì Dấu hiệu hơ hấp: ho, khò khè Nhịp thở nhanh ≥ 60 lần/phút Dấu hiệu rút lõm lồng ngực: có/khơng Tím: tím mơi, quanh mơi, đầu chi, tồn thân, số SpO2 < 95% Ran phổi: nghe thấy ran ẩm nhỏ hạt, ran nổ khám phổi X.quang phổi: nốt mờ rải rác, tổn thương khu trú Xét nghiệm huyết học: số lượng bạch cầu, huyết sắc tố, CRP Xét nghiệm vi sinh, kết kháng sinh đồ + Chỉ số đánh giá kết điều trị Sử dụng kháng sinh: đường dùng; thời gian điều trị; diễn biến triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng Kết điều trị: khỏi, tử vong/xin Ngày điều trị trung bình - Xử lý số liệu: nhập xử lý số liệu phần mềm SPSS 20.0 Sử dụng test χ2 để so sánh hai tỉ lệ, test t để so sánh hai giá trị trung bình - Đạo đức nghiên cứu: Nghiên cứu thông qua Hội đồng Đạo đức Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên N.N Truong et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 35, No (2019) 112-119 115 Kết nghiên cứu Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo ngày tuổi nhập viện giới Tổng Giới Nam n 38 30 23 23 114 Tuổi nhập viện – ngày – 14 ngày 15 – 21 ngày 22 – 28 ngày Tổng % 33,3 26,3 20,2 20,2 57,0 Nữ n 29 24 21 12 86 % 33,7 27,9 24,4 14,0 43,0 n 67 54 44 35 200 % 33,5 27,0 22,0 17,5 100 Nhận xét: Tỉ lệ trẻ nam chiếm 57,0% Tỉ lệ trẻ ngày tuổi nhập viện 33,5% Bảng 3.2 Tần suất dấu hiệu lâm sàng bệnh nhân Triệu chứng lâm sàng Ho Khò khè Ran ẩm nhỏ hạt Nhịp thở > 60 lần/phút Rút lõm lồng ngực nặng Tím Sốt Cơn ngừng thở Ran rít Thở < 40 lần/phút Hạ nhiệt độ Rối loạn tiêu hóa Đủ tháng (172 trẻ) Non tháng (28 trẻ) p n % n % 154 121 134 47 32 29 37 30 14 36 21 89,5 70,3 77,9 36,7 18,6 16,9 21,5 4,7 17,4 8,2 20,9 12,2 27 25 24 12 10 6 3 96,4 89,3 85,7 42,9 35,7 32,1 21,4 21,4 17,9 10,7 10,7 7,1 < 0,05 < 0,05 < 0,05 -> 0,05 > 0,05 < 0,05 > 0,05 < 0,05 > 0,05 Nhận xét: - Ở trẻ non tháng: dấu hiệu lâm sàng hay gặp ho chiếm 96,4%, nhịp thở nhanh theo tuổi chiếm 42,9%, triệu chứng khò khè chiếm 89,3%, rút lõm lồng ngực chiếm 35,7%, ran ẩm nhỏ hạt chiếm 85,7%, tím chiếm 32,1%, 21,4% trẻ có ngừng thở - Ở trẻ đủ tháng: dấu hiệu lâm sàng hay gặp ho chiếm tỷ lệ 89,5%, tím chiếm 16,9%, rút lõm lồng ngực chiếm tỷ lệ 18,6%, ran ẩm nhỏ hạt chiếm 77,9% Bảng 3.4 Kết xét nghiệm máu Kết Số lượng bạch cầu Bạch cầu đa nhân trung tính CRP (mg/L) Bình thường Tăng giảm Bình thường Tăng giảm ≤ 10 > 10 Số bệnh nhân 123 77 24 176 148 52 Tỷ lệ 61,5 38,5 12,0 88,0 74,0 26,0 Nhận xét: có 38,5% bệnh nhi có thay đổi số lượng bạch cầu; 88,0% thay đổi bạch cầu đa nhân trung tính; 26% có CRP trăng 10mg/L 116 N.N Truong et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 35, No (2019) 112-119 Bảng 3.5 Hình ảnh X.Q phổi Tổn thương Lan tỏa Khu trú Không thấy tổn thương Non tháng(1) (28 trẻ) n 24 % 85,7 3,6 10,7 Đủ tháng(2) (172 trẻ) n 126 15 31 p (1)(2) % 73,3 8,7 18,0 > 0,05 Nhận xét: Viêm phổi sơ sinh điển hình tổn thương lan tỏa bên Khơng có khác biệt tổn thương phổi nhóm sinh non nhóm đủ tháng Bảng 3.6 Kết ni cấy vi khuẩn Vi khuẩn Klebsiella pneumoniae H.I E Coli Staphylococcus aureus Khác Tổng Số lượng 43 33 26 17 121 Tỷ lệ 35,5 27,3 21,5 14,0 1,7 100 Nhận xét: Có 43 bệnh nhi viêm phổi Klebsiella pneumoniae, 33 bệnh nhi viêm phổi H.I, 26 bệnh nhi nhiễm khuẩn E Coli, 17 bệnh nhi viêm phổi Staphylococcus aureus Ngồi có bệnh nhi nhiễm khuẩn vi khuẩn khác, có 79 trường hợp cấy vi khuẩn âm tính Bảng 3.7 Cơng thức kháng sinh sử dụng cho bệnh nhân Công thức kháng sinh phối hợp Số trẻ Tỉ lệ % Cefalosporin + Amikacin 60 30,0 Cefoperazone + Sulbactam 40 20,0 Cefalosporin + Gentamycin 15 7,5 Cefalosporin + Azithromycin 4,5 Đơn trị liệu 85 42,5 Thời gian sử dụng kháng sinh trung bình 8,6 ± 3,8 ngày Nhận xét: Công thức kháng sinh sử dụng nhiều Cefalosporin + Amikacin sử dụng 30% trường hợp, 20% trường hợp sử dụng công thức Cefoperazone + Sulbactam Thời gian sử dụng kháng sinh trung bình 8,6±3,8 ngày Bảng 3.8 Kết trị bệnh nhân Số trẻ khỏi Số trẻ Tuổi thai Non tháng Đủ tháng Tổng số 28 172 200 Khỏi bệnh Số lượng 20 168 188 p Tỉ lệ % 71,4 97,7 94,0 < 0,05 Nhận xét: tỉ lệ trẻ điều trị khỏi 94,0%; tỉ lệ khỏi bệnh trẻ non tháng thấp so với trẻ đủ tháng (71,4% so với 97,7%; với p20000/mm3 5000/mm3 chiếm tỷ lệ 38,5%, tỷ lệ bạch cầu đa nhân trung tính tăng giảm chiếm 88,0%, tỷ lệ bệnh nhân có tăng CRP chung 26,0% Kết nghiên cứu tương tự Nguyễn Thị Kim Anh [7] Khu Thị Khánh Dung [1] Chụp X-quang tim phổi coi xét nghiệm quan trọng để chẩn đoán viêm phổi [4] Kết khơng giúp ích nhiều cho trường hợp lâm sàng khơng rõ ràng, mà X-quang cịn giúp định khu tổn thương theo dõi điều trị Vì tất bệnh nhân nhóm nghiên cứu định chụp X-quang sau vào viện Trong nghiên cứu tỷ lệ bệnh nhi có tổn thương lan tỏa chiếm tỷ lệ 85,7% trẻ non tháng 73,3% trẻ đủ tháng Kết thể hình ảnh nốt mờ rải rác bên phế trường chiếm ưu viêm phổi vi khuẩn Đối với trẻ sơ sinh viêm nhiễm thường có xu hướng lan tỏa tổn thương bên phổi 118 N.N Truong et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 35, No (2019) 112-119 chiếm ưu Có số tác giả đưa giả thuyết phế quản bên phải to dốc so với phế quản bên trái nên vi khuẩn, virus với chất từ vùng mũi họng dễ vào bên phổi phải phổi trái Kết nghiên cứu vi khuẩn: Kết cho thấy số 200 ca cấy, phần lớn nuôi cấy có kết quả, trẻ đủ tháng có 103/172 ca dương tính chiếm 59,9%, trẻ non tháng tỷ lệ 18/28 trẻ chiếm 64,2 Trong số vi khuẩn phân lập hàng đầu Klebsiella pneumoniae chiếm tỷ lệ 35,5%, sau Hemophilus influenza chiếm tỷ lệ 27,3%, E.Coli chiếm tỷ lệ 21,5% tụ cầu vàng chiếm 14,0% Kết phân lập vi khuẩn tương tự so với kết nghiên cứu Vũ Thị Phương (57% so với 78,5%) [11] 4.3 Kết điều trị Công thức phối hợp kháng sinh nhiều Cephalosporin + Amikacin (30,0%), tỷ lệ trẻ sử dụng loại kháng sinh đơn chiếm tỷ lệ cao (42,5%) Thời gian sử dụng kháng sinh trung bình 8,6 ± 3,8 ngày Tỷ lệ bệnh nhân điều trị khỏi nghiên cứu 94,0%; có 6,0% bệnh nhân diễn biến nặng lên chuyển tuyến điều trị tử vong Kết nghiên cứu tương tự so với kết Nguyễn Thị Kim Anh Vũ Thị Phương [5, 9] Kết luận 5.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi sơ sinh - Có 33,5% bệnh nhi độ tuổi từ 0-7 ngày Có 13,5% bệnh nhi sơ sinh non tháng - Triệu chứng lâm sàng: 87,0% bệnh nhi có ho; khị khè chiếm 57,5%; khó thở tím chiếm 0,5%; 15,0% trẻ có sốt chiếm 15,0% - Có 38,5% bệnh nhi có thay đổi số lượng bạch cầu; 88,0% bệnh nhi có thay đổi bạch cầu trung tính Tỉ lệ CRP >10mg/L 26,0% - Có 121/200 bệnh nhi ni cấy bệnh phẩm dương tính, gặp nhiều K.pneumoniae chiếm 35,5% - Hình ảnh X.quang phổi chủ yếu tổn thương lan tỏa bên phổi 5.2 Kết điều trị viêm phổi sơ sinh - Thời gian sử dụng kháng sinh trung bình 8,6±3,8 ngày - Công thức kháng sinh sử dụng nhiều Cefalosporin + Amikacin sử dụng 30% trường hợp - Tỉ lệ điều trị khỏi 94,0% Tài liệu tham khảo [1] Khu Thị Khánh Dung, Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng vi khuẩn số yếu tố liên quan đến viêm phổi sơ sinh, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, (2003) [2] Nguyễn Tuấn Ngọc, Cơ cấu nguyên nhiễm khuẩn sơ sinh Khoa Nhi Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, Tạp chí Y học thực hành 678 (2009) 7-10 [3] Friedrich Reiterer, Neonatal Pneumonia, in: B.Resch, Neonatal Bacterial Infection, Intech Open, London, 2013, pp.20 - 32 [4] Chao-Jen Lin and et.al, Radiographic, clinical, and prognostic features of complicated and uncomplicated community-acquired lobar pneumonia in children, J Microbiol Immunol Infect 39 (2007) 489-495 [5] David Martin le Roux, Heather Zar, Communityacquired pneumonia in children - a changing spectrum of disease, Pediatric Radiology 47 (2017) 1392 – 1398 https://doi.org/10.1007/s00247-017-3827-8 [6] Sreekumaran Nair, Leslie Edward Lewis, and et.al, Factors associated with neonatal pneumonia in India: protocol for a systematic review and planned meta-analysis, BMJ Open (2018) 1-5 https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-018790 [7] Nguyễn Thị Kim Anh, Phạm Thị Minh Hồng, Đặc điểm viêm phổi sơ sinh bệnh viện Nhi Đồng từ 3/2007 đến 10/2007, Tạp chí Y học Thành Phố Hồ Chí Minh 13 (2009), 1-7 [8] Lihong Yang and et.al, Prevalence and risk factors of neonatal pneumonia in China: A longitudinal clinical study, Biomedical Research 29 (2018) 57 - 60 N.N Truong et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 35, No (2019) 112-119 [9] Shah Shetal and et.al, Factors associated with mortality and length of stay in hospitalised neonates in Eritrea, Africa: a cross-sectional study, BMJ Open (2012) 1-9 https://doi.org/10.1136/bmjopen-2011-000792 [10] Đỗ Thị Bích Vân cộng sự, Nhận xét kết vỗ rung liệu pháp điều trị viêm phổi sơ sinh 119 không thở máy Bệnh viện Nhi Trung ương, Tạp chí Y học Thành Phố Hồ Chí Minh 16 (2012) 93-97 [11] Vũ Thị Phương, Nghiên cứu nguyên nhân vi khuẩn gây bệnh, kết điều trị số yếu tố liên quan đến tử vong viêm phổi sơ sinh bệnh viện Trẻ em Hải Phòng năm 2011, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hải Phòng (2012) ... 42,5 Thời gian sử dụng kháng sinh trung bình 8,6 ± 3,8 ngày Nhận xét: Công thức kháng sinh sử dụng nhiều Cefalosporin + Amikacin sử dụng 30% trường hợp, 20% trường hợp sử dụng công thức Cefoperazone... Ngồi có bệnh nhi nhiễm khuẩn vi khuẩn khác, có 79 trường hợp cấy vi khuẩn âm tính Bảng 3.7 Cơng thức kháng sinh sử dụng cho bệnh nhân Công thức kháng sinh phối hợp Số trẻ Tỉ lệ % Cefalosporin... thở; Sử dụng kháng sinh Đặt vấn đề Nhi Trung ương, tỉ lệ vi? ?m phổi sơ sinh chiếm 90,3% số bệnh nhân vào điều trị (trong tử vong 9,7%) [1] Nghiên cứu Nguyến Tuấn Ngọc CS Khoa Nhi Bệnh vi? ?n trung