SỰ LIÊN QUAN GIỮA cấu TRÚC hóa học và tác ĐỘNG dược lực (dược lý)

Trắc nghiệm, bài giảng pptx các môn chuyên ngành Y dược hay nhất có tại “tài liệu ngành Y dược hay nhất”; https://123doc.net/users/home/user_home.php?use_id=7046916. Slide bài giảng môn dược lý ppt dành cho sinh viên chuyên ngành Y dược. Trong bộ sưu tập có trắc nghiệm kèm đáp án chi tiết các môn, giúp sinh viên tự ôn tập và học tập tốt môn dược lý bậc cao đẳng đại học ngành Y dược và các ngành khác

SỰ LIÊN QUAN GIỮA CẤU TRÚC HÓA HỌC VÀ TÁC ĐỘNG DƯỢC LỰC Sự liên quan cấu trúc hóa học tác động dược lực Hoạt tính DL liên quan với điều gì? Brown Fraser: HTDL liên quan tới CTHH tính chất lý hóa Erhlich: HTDL phụ thuộc khả thuốc phối hợp thành phần tế bào Ing: HTLD phụ thuộc CTHH phụ thuộc cánh phối hợp thuốc vào phản ứng mơ TĐDL liên quan đến nhóm hóa học có hoạt tính: Thuốc tê H2C H H C C N H2C C H  CH3 COOCH3 CH O CH2 Cocain CO ester metylic C6H5 ester benzoic TĐDL liên quan đến nhóm hóa học có hoạt tính: Thuốc tê H H3C C N H3C H C CH3 CH2 CH3 COOCH3 H3C C CH2 Eucain A C N OCOC6H5 H3C C CH2 CH3 CHO CH2 Eucain B CO C6H5 TĐDL liên quan đến nhóm hóa học có hoạt tính: Thuốc tê H3C C2H5 N CH2 H3C NH2 C O CO C6H5 Amylein (Stovain) CH3 O  CO  C6H5 NH2 NH2 NH2 C2H5 COOCH3 Amino-4 benzoyl-3 oxybenzoat metyl COOCH3 Orthoform COOC2H5 Anesthesin COO  CH2  CH2 N Procain C2H5 TĐDL liên quan đến nhóm hóa học có hoạt tính Thuốc cường giao cảm   CH  CH  N  Thay vịng benzen:  Có đủ nhóm OH C3 C4: Hoạt tính α β.adrenergic tối đa  Thiếu OH C3 C4: • Giảm rõ rệt hoạt tính giao cảm (phenylephrin) • Khơng chịu tác dụng COMT→↑BA (PO) kéo dài TGTD • Tăng khả thấm vào não nên tác động mạnh TKTƯ (ephedrin, amphetamin) TĐDL liên quan đến nhóm hóa học có hoạt tính Thuốc cường giao cảm  Thay carbon α: Ephedrin amphetamin có CH3 Cα  Khơng bị phân hủy MAO nên TGTD dài  Thay catecholamin hạt dự trữ nên tác dụng phụ thuộc lượng catecholamin dự trữ: CGC gián tiếp  Thay carbon β: Các chất CGC trực tiếp có OH carbon β (trừ dopamin) TĐDL liên quan nhóm hóa học có hoạt tính Thuốc cường giao cảm  Thay nhóm amin • Vị trí amin: • Amin cuối mạch: CGC trực tiếp, khơng bền • Amin không cuối mạch: GGC gián tiếp bền • Bậc amin: • Amin bậc 1: Tác dụng α-adrenergic • Amin bậc 2: Tác dụng α,β adrenergic • Amin bậc với số carbon nhóm tăng:↑ tác dụng β.adrenergic (đến 3,4 C) • Amin bậc 3: Tác dụng giao cảm giảm, xuất tác dụng nicotin TĐDL liên quan đến nhóm hóa học có hoạt tính Điều kiện để phối hợp với nơi tiếp thu α Một amin bậc bậc Một chức phenol m p ( m quan trọng p) Một chức alcol vị trí β dây nhánh Hoạt tính α adrenergic tối đa có chức hóa học cơng thức TĐDL liên quan đến nhóm hóa học có hoạt tính Điều kiện để phối hợp với nơi tiếp thu  OH OH OH OH CHO CHO H H CH2 CH2 NH2 NH2 Phenyletano- Hydroxyphe lamin nyletanolamin CH2 CH2 NH2 Dopam in O H OH CHO CHO H H CH2 CH2 NH2 NH2 Norneosynep Norepinephrin hrin TĐDL liên quan đến nhóm hóa học có hoạt tính Điều kiện để phối hợp với nơi tiếp thu β Dây carbon thay H chức amin dài phối hợp với carbon β hữu hiệu OH OH OH OH OH OH OH OH CHO H CH CHO H CH CHO H CH CHO H CH NH2 N N N 2 H Norepinephrin CH3 epinepphrin H C2H5 Etylepinephrin CH3 H CH CH3 isoproterenol TĐDL liên quan đến nhóm hóa học có hoạt tính Các CGC gián tiếp có amin khơng cuối mạch CGC gián tiếp bền CGC trực tiếp OH OH OH OH OH OH OH OH CHO H CH CHO H CH CHO H CH CHO H CH NH2 N N N 2 H Norepineph rin CH3 epinepph rin H C2H5 Etylepinephri n CH CH isoproterenol3 H CH TĐDL liên quan đến CTHH không gian HT giảm đau gây ngủ CTHH sau: Có carbon trung tâm nối liền với: 1 amin bậc carbon 1 dây có nguyên tử 1 vòng benzen nằm mặt phẳng thẳng góc với mặt phẳng chứa carbon trung tâm dây OH O N+  CH3 H H O N  CH3 Morphin Methadon C OO Pethidin C O C6H5 N  CH3 TĐDL liên quan đến CTHH không gian Chất D(-) epinephrin > L(+) epinephrin Liên kết điểm với R liên kết điểm với R H3C H N H H3C H2 + C H + H N C OH H2 OH H C OH C H OH D () epinephrin L (+) epinephrin OH OH TĐDL liên quan đến CTHH không gian Trans dietylstilbestrol > Cis dietylstilbestrol OH H5C2 C C C2H5 OH đồng phân trans H5C2 C C2H5 C OH OH đồng phân cis TĐDL liên quan cách xếp đặt điện tử  Theo Erlemeyer, nguyên tử hay nhóm nguyên tử mà lớp điện tử ngồi có số điện tử tự coi tương tự cấu trúc  O, S, -CH2, -NH- có điện tử bên ngoài, thay lẫn phân tử thay đổi HTDL  chất hydantoin, oxazolidinedion, succinimid có thay nguyên tử trên, thuốc chống động kinh .O : S : N: H : H : C H TĐDL liên quan cách xếp đặt điện tử O  CH2 N H  CH2 O C NH  CO Hydantoin O C CH2  CH2 O NH  CO Oxazolidinedion C NH  CO Succinimid TĐDL tương tự CTHH tương tự phần Kích tố sinh dục nữ H OH Estradiol Methallenes trol CH H3 3COOH CH C CH H3C O COOH CH CH Doisynestrol Diethylstilbe strol HO OH TĐDL tương tự CTHH tương tự phần  CTHH tương tự TĐDL tương tự đối kháng  Sulfanilamid (kháng khuẩn), atoxyl stilbamin (kháng ký sinh trùng)  PABA: Đối kháng sulfamid SO2N H2 AsO3H NH2 NH2 Sulfanilam id Atoxyl SbO3H COOH NH2 NH2 Stilbamin PABA Kết luận Sự liên quan TĐDL CTHH có giá trị cho chuỗi hóa học định, suy rộng cho trường hợp  Có nhiều thuốc nhóm dược lực CTHH khác hoàn toàn thuốc ngủ dẫn xuất từ urethan, alcol, aldehyd, chloral hydrat, ureid Thuốc giảm đau hạ sốt dẫn xuất từ anilin (paracetamol), pyrazolon (antypyrin), a.salicylic (aspirin)  Thuốc có CTHH tương tự TĐDL lại hoàn toàn khác PABA/sulfanilamid, morphin/noralylmorphin, vitk/ thuốc chống đông coumarol Kết luận Liên quan TĐDL CTHH có hợp lý biết rõ CTHH receptor Khi CTHH thay đổi ảnh hưởng đến vài tính chất lý hóa → thay đổi kết hợp với receptor hay thay đổi số phận thuốc thể => TĐDL liên quan đến tính chất lý hóa  Procainamid bền procain nên dùng trị loạn nhịp tim cịn procain khơng có định  Eter, cloroforin, dùng làm thuốc mê tính chất dễ tan chất béo .. .Sự liên quan cấu trúc hóa học tác động dược lực Hoạt tính DL liên quan với điều gì? Brown Fraser: HTDL liên quan tới CTHH tính chất lý hóa Erhlich: HTDL phụ thuộc... thuốc vào phản ứng mô TĐDL liên quan đến nhóm hóa học có hoạt tính: Thuốc tê H2C H H C C N H2C C H  CH3 COOCH3 CH O CH2 Cocain CO ester metylic C6H5 ester benzoic TĐDL liên quan đến nhóm hóa học. .. (phenylephrin) • Khơng chịu tác dụng COMT→↑BA (PO) kéo dài TGTD • Tăng khả thấm vào não nên tác động mạnh TKTƯ (ephedrin, amphetamin) TĐDL liên quan đến nhóm hóa học có hoạt tính Thuốc cường