Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hình ảnh chụp cắt lớp vi tính độ phân giải cao và nồng độ một số cytokine huyết thanh ở bệnh nhân lao phổi mới AFB âm tính TT

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ĐINH THỊ HOÀ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, HÌNH ẢNH CẮT LỚP VI TÍNH ĐỘ PHÂN GIẢI CAO VÀ NỒNG ĐỘ MỘT SỐ CYTOKINE HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN LAO PHỔI MỚI AFB ÂM TÍNH Chuyên ngành : Nội Khoa Mã số : 72 01 07 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIÉN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2021 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI: HỌC VIỆN QUÂN Y Hướng dẫn khoa học Hướng dẫn : PGS.TS Nguyễn Huy Lực Hướng dẫn : PGS.TS Trần Văn Sáu Phản biện 1: PGS.TS Phan Thu Phương Phản biện 2: TS Đặng Văn Khoa Phản biện 3: PGS.TS Nguyễn Viết Nhung Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp trường Học viện Qn Y, vào hồi…….ngày…….tháng …….năm 2021 Có thể tìm luận án thư viện: + Thư viện Quốc gia + Thư viện Học viện Quân Y GIỚI THIỆU LUẬN ÁN Đặt vấn đề Bệnh lao phổi gánh nặng toàn cầu Hiện giới có khoảng 2,2 tỷ người nhiễm lao (chiếm 1/3 dân số giới) Bệnh lao đứng hàng thứ nguyên nhân tử vong sau bệnh tim mạch, nhiễm khuẩn hơ hấp cấp tính, bệnh ung thư, ỉa chảy Hiện có nhiều phương pháp chẩn đoán lao phổi hoạt động sinh học phân tử, xét nghiệm đánh giá đáp ứng miễn dịch, chụp cắt lớp vi tính độ phân giải cao (HRCT) giúp nâng cao hiệu định hướng chẩn đốn lao HRCT có giá trị xác định tổn thương lao phổi hoạt động với độ đặc hiệu cao nhờ lớp cắt mỏng mm, phát tổn thương tiểu thùy phổi chưa có xét nghiệm vi khuẩn Các hình ảnh HRCT đông đặc phân thùy đỉnh thùy trên, phân thùy đỉnh sau thùy dưới, tổn thương hang, nẩy chồi, nốt nhỏ rải rác, nốt nhỏ trung tâm tiểu thùy (NTTT)… hình ảnh gợi ý lao phổi hoạt động Bên cạnh hình ảnh HRCT có giá trị định hướng lao hoạt động, số cytokine máu có giá trị định hướng lao phổi hoạt động nồng độ chúng tăng lên máu Một số cytokine IL-2, IL-10, IL-12, IFN-γ, TNF-α thấy tăng cao máu so với người bình thường, có giá trị định hướng chẩn đốn lao Để tìm hiểu thêm giá trị định hướng chẩn đoán HRCT cytokine lao phổi AFB (-), tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính độ phân giải cao nồng độ số cytokine huyết bệnh nhân lao phổi AFB âm tính” nhằm mục tiêu: Đánh giá đặc điểm lâm sàng, hình ảnh HRCT, nồng độ số cytokine huyết thanh, mối liên quan hình ảnh HRCT, nồng độ cytokine với số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân lao phổi AFB âm tính Xác định giá trị lâm sàng, hình ảnh HRCT, định hướng chẩn đốn lao phổi AFB âm tính Tính cấp thiết đề tài Theo báo cáo Tổ chức Y Tế Thế Giới (TCYTTG -WHO Report 2018- Global Tuberculosis Control), đạt số thành tựu đáng kể công tác chống lao thời gian qua, bệnh lao vấn đề sức khỏe tồn cầu, ước tính năm 2017 tồn cầu có khoảng 10 triệu người mắc lao; 9% số ca mắc lao có đồng nhiễm HIV Bệnh lao nguyên nhân tử vong đứng thứ bệnh nhiễm trùng với khoảng 1,3 triệu người tử vong lao, tình hình lao đa kháng thuốc có diễn biến phức tạp Việt Nam nước có gánh nặng bệnh lao cao, đứng thứ 15 30 nước có dịch tễ lao cao toàn cầu, đồng thời đứng thứ 15 số 30 nước có gánh nặng bệnh lao đa kháng thuốc cao giới Hiện có nhiều nghiên cứu nước giới nghiên cứu sâu phương pháp chẩn đoán điều trị lao Đã có nhiều phương pháp chẩn đốn nhanh Gene Xpert… hay số nghiên cứu giá trị tổ hợp lâm sàng, cận lâm sàng Nghiên cứu HRCT cytokine giúp cho bác sỹ lâm sàng có thêm tiêu chuẩn chẩn đốn sớm lựa chọn phác đồ điều trị, tiên lượng bệnh, giúp giảm bớt khống chế bệnh lao giai đoạn Những đóng góp đề tài - Đã xác định đặc điểm lâm sàng, hình ảnh HRCT, nồng độ số cytokine huyết thanh, mối liên quan hình ảnh HRCT, nồng độ cytokine với số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân lao phổi AFB (-) - Từ đưa giá trị lâm sàng, hình ảnh HRCT, định hướng chẩn đoán lao phổi AFB (-) Bố cục luận án: Luận án gồm 133 trang Phần đặt vấn đề (2 trang), kết luận kiến nghị (3 trang) Có chương: Chương 1: Tổng quan (25 trang) Chương 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu (25 trang) Chương 3: Kết nghiên cứu (40 trang) Chương 4: bàn luận (30 trang) Luận án có 51 bảng, biểu đồ, 17 hình minh họa Luận án có 146 tài liệu tham khảo, có 28 tài liệu tiếng việt, 118 tài liệu tiếng Anh CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh lao phổi 1.1.1 Tình hình bệnh lao phổi giới Trên toàn cầu, tỷ lệ mắc lao năm 2015 giảm 42% so với năm 1990 Mục tiêu giảm nửa tỷ lệ tử vong lao vào năm 2015 so với năm 1990 đạt khu vực: Châu Mỹ, Đông Địa Trung Hải, Đơng Nam Á Tây Thái Bình Dương-và 11 quốc gia có gánh nặng bệnh tật cao bao gồm Việt Nam Trong số 10 triệu người mắc lao có 48% lao phổi AFB (+) Số người tử vong lao giới 1,5 triệu Tỷ lệ đa kháng thuốc bệnh nhân lao 3,3% 1.1.2 Tình hình bệnh lao phổi Việt Nam Theo phân tích chuyên gia WHO Việt Nam, ước tính tỷ lệ mắc lao Việt Nam giai đoạn 1990-2010 giảm khoảng 4,6% năm, Việt Nam đạt tiêu đến năm 2015 giảm 50% tỷ lệ mắc lao so với năm 1990, tỷ lệ mắc lao ước tính 147/100 000 dân lao phổi AFB (+) chiếm 49,7%, lao phổi AFB (-) chiếm 20,7%, tỷ lệ phát lao phổi AFB (-) không vùng (Bắc, Trung, Nam) từ 15,7% 27,9% năm 2012 từ 15,7% - 27,8% năm 2013 Trong giai đoạn 2016-2020, mục tiêu mà CTCLQG đặt ra, giảm số người người mắc bệnh lao cộng đồng xuống 131 người/100.000 người dân Giảm số người chết bệnh lao xuống 10 người/100.000 người dân Khống chế số người mắc bệnh lao kháng đa thuốc với tỷ lệ 5% tổng số người bệnh lao phát 1.2 Lao phổi AFB (-) Năm 2016, Việt Nam phát 105.839 ca bệnh mắc lao, tăng số ca bệnh mắc lao thể khoảng 3.163 người bệnh so với năm 2015, tăng mạnh số người bệnh lao phổi AFB (-) với 1.822 người bệnh Báo cáo CTCLQG (2019) cho thấy tỷ lệ lao phổi AFB (-) chẩn đoán năm 2018 29,4% tỉnh miền Bắc, 26,6% tỉnh miền Trung, thấp tỉnh miền Nam (18,7%) 1.3 Hình ảnh tổn thương HRCT gợi ý lao phổi hoạt động Nốt trung tâm tiểu thùy (NTTTT), nảy chồi (Tree-inBud), đông đặc (Consolidation), nốt dạng kê… 1.4 Đáp ứng miễn dịch vai trò cytokine bệnh lao phổi 1.4.1 Đáp ứng miễn dịch lao Miễn dịch bệnh lao miễn dịch qua trung gian tế bào có tương tác đáp ứng miễn dịch tế bào đáp ứng miễn dịch dịch thể thông qua lymphocyte T cytokine, trực khuẩn lao 1.4.2 Đặc điểm vai trò cytokine * Interleukine (IL-1), IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13, IFN-γ, TNF-α, GM-CSF 1.5 Một số nghiên cứu lao phổi AFB (-) giới Việt Nam 1.5.1 Các nghiên cứu lâm sàng lao phổi AFB (-) Alavi S cs (2014) nghiên cứu bệnh nhân lao phổi thấy triệu chứng thường gặp như: Khó thở (27,8-61,3%), sốt (74,2- 77,4%), ho khạc đờm (59,3-62,6%), gầy sút cân (64,1-69,7%), ho máu (2,4-10,9%) 1.5.2 Các nghiên cứu HRCT lao phổi Caliskan T cs (2014): Các hình ảnh HRCT nốt nhỏ, nốt lớn, NTTTT, nẩy chồi, đông đặc phế nang, hang, hạch rốn phổi, hạch trung thất, kính mờ, vôi xơ… Skoura E.và cs (2015): Phân biệt lao hoạt động với lao ổn định HRCT: NTTTT, nảy chồi, hang thành dầy, đông đặc phế nang, nốt nhỏ, tràn dịch màng phổi, hạch trung thất nhiều nhóm lao hoạt động 1.5.3 Các nghiên cứu cytokine lao phổi Chowdhury I.H cs (2014): Nồng độ trung bình cytokine IFN-γ, TNF-α, IL-10, IL-12 huyết người bị lao phổi cao người khỏe mạnh trước điều trị lao CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 221 bệnh nhân chia ba nhóm: Nhóm bệnh nhân lao phổi AFB (-) gồm 107 bệnh nhân, nhóm lao phổi AFB (+) gồm 33 bệnh nhân nhóm viêm phổi khơng lao gồm 81 bệnh nhân; khám điều trị Bệnh Viện 198 Bộ Công An từ tháng năm 2013 đến tháng 12 năm 2016 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn, loại trừ nhóm bệnh nhân nghiên cứu * Tiêu chuẩn chọn + Lao phổi AFB (-) - Bệnh nhân ≥ 18 tuổi, có triệu chứng lâm sàng, XQ định hướng lao Soi đờm trực tiếp lần AFB (-) - Xét nghiệm nuôi cấy MGIT đờm dịch phế quản (+) + Lao phổi AFB (+): Bệnh nhân 18 tuổi, có triệu chứng lâm sàng, XQ định hướng lao Soi đờm trực tiếp lần AFB (+), AFB (+) dịch phế quản * Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu,