NGUYÊN lý CHẨN đoán và điều TRỊ BỆNH DI TRUYỀN (SINH DI TRUYỀN)

NGUYÊN LÝ CHẨN ĐOÁN – ĐIỀU TRỊ BỆNH DI TRUYỀN NGUN TẮC CHẨN ĐỐN Năm bước chính: Bệnh sử Cây gia hệ - Tiền sử Khám lâm sàng Xét nghiệm thông thường Xét nghiệm chuyên biệt CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẾN KHÁM Tham vấn tiền sanh:  Mẹ mang thai > 35 tuổi  “Test ba” siêu âm thai bất thường  Tiền sử gia đình có/nghi ngờ bệnh di truyền, dị dạng bẩm sinh …  Tiếp xúc yếu tố gây quái thai  Mẹ mắc bệnh ảnh hưởng thai thai kỳ  Sảy thai lớn hai lần  Hôn nhân đồng huyết thống  Dân tộc hay mắc bệnh di truyền CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẾN KHÁM Tham vấn di truyền Nhi khoa:  Sàng lọc sơ sinh bất thường  Dị dạng hệ quan bẩm sinh  Phát triển thể chất bất thường  Chậm phát triển trí tuệ  Mù điếc bẩm sinh  Hiện diện/nghi ngờ bệnh di truyền  Tiền sử gia đình có/nghi ngờ bệnh di truyền, dị dạng bẩm sinh, bệnh NST … CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẾN KHÁM Tham vấn di truyền người lớn:  Chậm phát triển trí tuệ  Tiền sử gia đình có bệnh ung thư di truyền  Tiền sử gia đình có/nghi ngờ bệnh di truyền/ nhiễm sắc thể  Mù điếc  Xuất bệnh thối triển  Có nguy thai kỳ NGUN TẮC CHẨN ĐỐN Năm bước chính: Bệnh sử Cây gia hệ - Tiền sử Khám lâm sàng Xét nghiệm thông thường Xét nghiệm chuyên biệt Cây gia hệ • • • • • • • • • • • Tuổi/ngày sinh Tuổi nguyên nhân chết Thai kỳ với ngày kinh cuối/ngày dự sinh Biến chứng thai kỳ (VD: sảy thai, sinh non, chấm dứt thai kỳ …) Vô sinh / khơng muốn có Thơng tin cá nhân (chiều cao, cân nặng, ) Mắc/không mắc bệnh Dân tộc Hôn nhân đồng huyết thống Ngày lập gia hệ Tên người cung cấp kiện Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level Di truyền lặn NST giới tính X I II III IV ©2002 Lee Bardwell Điều trị gien Điều trị cách chuyển giao chất liệu di truyền vào tế bào Điều trị gien so sánh việc đưa người lên mặt trăng LỊCH SỬ ĐIỀU TRỊ GIEN • • Được thử nghiệm năm 1970, lặp lại năm 1980 không thành công Tháng 9/1990: hai trẻ bị khiếm khuyết miễn dịch nặng thiếu adenosine deaminase • Thêm đoạn gien thiếu vào tế bào bạch cầu trẻ sau cấy lại thể Việc điều trị kéo dài hai năm đoạn gien đưa vào tồn tốt Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level TB sinh dục & TB sinh dưỡng điều trị gien Do vấn đề đạo đức, tất việc điều trị gien cho phép thực dịng tế bào khơng sinh dục Điều trị gien thể Xử lý tế bào cách thay đổi cấu trúc di truyền bên thể Điều trị gien thể Điều trị cách đưa trực tiếp vào thể vật liệu trung gian biến đổi gien, nhờ thay đổi chất liệu di truyền diễn bên thể Thêm gien Chuyển giao gien có chức vào vị trí NST Ức chế gien Sử dụng vật liệu di truyền để ức chế biểu gien bên tế bào Sửa chữa gien Sửa chữa đột biến vị trí NST Điều trị gien gì? • Nếu bạn vơ tình làm vỡ cửa kính nhà hàng xóm Rất nhiều bệnh khiếm khuyết, đột biến, hay nhiều gien Vậy, giả sử, “gien khiếm khuyết” gây “cửa sổ vỡ" bạn “sửa chữa"? Lựa chọn bạn gì? I Im lặng: không phát bạn phạm lỗi, cửa sổ chưa sửa chữa II III Dán lại băng keo: giải pháp lâu dài I II Thay cửa sổ mới: bạn không giải triệt để vấn đề, mà việc làm bạn đáng ca ngợi Im lặng: bỏ qua bệnh di truyền khơng sửa chữa Cố chữa bệnh thuốc hay số biện pháp khác: tùy bệnh, biện pháp tốt khơng theo thời gian III Thay gien bình thường: bạn làm được, bạn giải triệt để vấn đề! Sửa chữa cách nào? B C A a beneficial gene A virus • • • • modified virus Virus sinh sản cách chêm gien vào gien ký chủ Giả sử virus có gien - A, B C Gien A mã hóa protein cho phép chêm gien vào gien ký chủ Gien B C gien gây bệnh ký chủ Thay B C gien có lợi Nhờ đó, virus bị biến đổi gien chêm “gien tốt, có lợi” vào gien ký chủ mà hồn tồn khơng gây bệnh • Vậy dùng virus để sửa “cửa sổ vỡ” Điều trị gien qua trung gian Adenovirus Gien đưa vào Adenovirus, sau đưa vào tế bào người Nếu thành công, gien cho protein có chức mong muốn Lựa chọn vật trung gian Trung gian virus: Trung gian không virus: • • • • • • • Vetrovirus Adenovirus Adeno-associated virus Herpes Simplex Virus Trung gian lý tưởng phải có đặc tính: (1) khả chun chở phù hợp; (2) không bị hệ miễn dịch người phát ra; (3) an toàn cho bệnh nhân (4) đủ hiệu điều trị bệnh di truyền; (5) tồn lâu dài đưa vào thể dễ dàng Liposome DNA–polymer kết hợp DNA trần Liposome (1995) • Sử dụng Liposomes làm trung gian có hiệu điều trị gien, khơng tồn lâu • Tháng 10/1999, trường hợp tử vong điều trị gien cơng bố tạp chí Nature (V, Lehrman 1999) (bệnh nhân tên Jesse Gelsinger) Các điều tra sau phát thêm bệnh nhân khác tử vong điều trị gien không công bố Click to edit Master text styles Second level Third level Fourth level Fifth level NGUYÊN TẮC CHẨN ĐOÁN Năm bước chính: Bệnh sử Cây gia hệ - Tiền sử Khám lâm sàng Xét nghiệm thông thường Xét nghiệm chuyên biệt NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ Mục đích điều trị: • Kéo dài tuổi thọ • Giúp đỡ sinh sản • Tái hồ nhập xã hội Biện pháp chính: • Điều trị triệu chứng • Điều trị gien • Phịng ngừa ... đình có/nghi ngờ bệnh di truyền, dị dạng bẩm sinh, bệnh NST … CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẾN KHÁM Tham vấn di truyền người lớn:  Chậm phát triển trí tuệ  Tiền sử gia đình có bệnh ung thư di truyền  Tiền sử... có/nghi ngờ bệnh di truyền, dị dạng bẩm sinh …  Tiếp xúc yếu tố gây quái thai  Mẹ mắc bệnh ảnh hưởng thai thai kỳ  Sảy thai lớn hai lần  Hôn nhân đồng huyết thống  Dân tộc hay mắc bệnh di truyền. .. trai mắc bệnh, bố mắc bệnh có gái bình thường, loại trừ trội-X Khơng phải Trội-X Khơng phải Trội-X ©2001 Lee Bardwell Di truyền gien trội bệnh Huntington Có phải lặn NST thường? Tham vấn di truyền