Nghiên cứu bào chế pellet lansoprazol bao tan ở ruột​

BỘYTẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHẠM LƢƠNG THUẦN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PELLET LANSOPRAZOL BAO TAN Ở RUỘT KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ KHÓA 2008- 2013 HÀ NỘI – 2013 BỘYTẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHẠM LƢƠNG THUẦN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PELLET LANSOPRAZOL BAO TAN Ở RUỘT KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ KHÓA 2008-2013 Ngƣời hƣớng dẫn: T.S Nguyễn Ngọc Chiến D.S Đỗ Thị Phƣơng Nơi thực hiện: Viện Công nghệ dƣợc phẩm Quốc gia Bộ môn Công nghiệp dƣợc ĐH Dƣợc HN HÀ NỘI – 2013 LỜI CẢM ƠN Lời tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc tới thầy, cô giáo : TS Nguyễn Ngọc Chiến Là ngƣời dìu dắt tơi từ ngày đầu làm nghiên cứu khoa học, ngƣời trực tiếp hƣớng dẫn tận tình bảo, giúp đỡ tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn Ths.Lƣơng Quang Anh, DS Đỗ Thị Phƣơng nhiệt tình hƣớng dẫn, giúp đỡ tơi suốt thời gian thực khóa luận Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy, cô giáo anh, chị kỹ thuật viên Bộ môn Công nghiệp Dƣợc, Viện công nghệ Dƣợc phẩm quốc gia - ngƣời giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực nghiệm nghiên cứu để hồn thành khóa luận Tơi xin cảm ơn Ban giám hiệu, phịng ban, thầy cô giáo cán nhân viên trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội - ngƣời dạy bảo giúp đỡ suốt năm học tập Cuối cùng, xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gia đình bạn bè ln bên động viên khích lệ giúp đỡ suốt thời gian qua Hà Nội, ngày 10 tháng 05 năm 2013 Sinh viên Phạm Lƣơng Thuần ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 SƠ LƢỢC 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Ƣu nhƣợc đ 1.1.3 Thành phần 1.1.4 Các phƣơng 1.1.5 Đánh giá ch 1.2 SƠ LƢỢC 1.2.1 Bao tan ru 1.2.2 Bao bảo vệ 1.2.3 Sơ lƣợc tan ruột k 1.2.4 Phƣơng phá 1.3 ĐẠI CƢƠN 1.3.1 Cấu trúc hó 1.3.2 Tính chất lý 1.3.3 Đặc tính dƣ 1.3.4 Đặc tính dƣ 1.3.5 Chỉ định, tá 1.3.6 Chế phẩm v 1.3.7 Các phƣơng 1.3.8 Một số nghi CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 NGUYÊN L 2.1.1 Nguyên liệu 2.1.2 Trang thiết b 2.2 NỘI DUNG 2.3 PHƢƠNG P 2.3.1 Phƣơng phá 2.3.2 Phƣơng phá 2.3.3 Phƣơng phá 2.3.4 Phƣơng phá 2.3.5 Phƣơng phá 2.3.6 Nghiên cứu 2.3.7 Lựa chọn cô lansoprazol CHƢƠNG THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Kết khả độ lansopra 3.2 Kết khả độ lansopra 3.3 Đánh giá ch Sugletss (71 3.4 Kết theo 500g nhân t 3.5 Kết xây 3.5.1 Kết khả 3.5.2 Kết khả 3.5.3 Kết khả polyme 3.5.4 Kết khả 3.5.5 Kết khả 3.5.6 Kết khả 3.5.7 Kết khả tính kháng a 3.6 Kết thiế cho pellet la 3.6.1 Lựa chọn bi 3.6.2 Phân tích bả 3.6.3 Lựa chọn cô 3.6.4 Đánh giá cô 3.6.5 Đề xuất mộ KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT DANH MỤC VIẾT TẮT % GP: Phần trăm giải phóng AUC : Area under curve (Diện tích dƣới đƣờng cong) BP : The Bristish Pharmacopoeia (Dƣợc điển Anh) CAP : Cellulose acetatphtalat COĐ : Chất ổn định CT : Công thức CTTƢ : Công thức tối ƣu DĐVN : Dƣợc điển Việt Nam EtOH : Ethanol GP : Giải phóng HPLC : High perfomance liquid chromatography (Sắc ký lỏng hiệu cao ) HPMC : Hydroxypropyl methylcellulose HPTLC : High performance thin layer chromatography (Sắc kí lớp mỏng hiệu cao) MeOH : Methanol PEG : Polyethylen glycol PVA : Polyvinyl alcol PVAP : Polyvinyl acetatphtalat PVP : Polyvinyl pyrolidon TCNSX : Tiêu chuẩn nhà sản xuất TEC : Triethyl citrat TKHH : Tinh khiết hóa học USP : United States Pharmacopoeia (Dƣợc điển Mỹ) UV-VIS : Ultraviolet - Visible spectroscopy (Quang phổ hấp thụ tử ngoại khả kiến) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Bảng 1.1 Độ tan phosphat Bảng 1.2 Dược độ Bảng 2.1 Nguyên l Bảng 2.2 Thành ph Bảng 2.3 Thông số Bảng 2.4 Thành ph Bảng 2.5 Thông số Bảng 2.6 Thành ph Bảng 2.7 Thông số Bảng 3.1 Mật độ q tron Bảng 3.2 Mật độ q tron Bảng 3.3 Một số c Bảng 3.4 Độ ổn đị Bảng 3.5 Độ ổn đị Bảng 3.6 Thành ph Bảng 3.7 Ảnh hưởn dược chấ Bảng 3.8 Ảnh hưởn khả nă Bảng 3.9 Ảnh hưởn hiệu suất Bảng 3.10 Ảnh hưởn phóng dư Bảng 3.11 Ảnh hưởn giả Bảng 3.12 Ảnh hưởn phóng dư Bảng 3.14 Cơng thứ Bảng 3.15 Ảnh hưởn kháng ac Bảng 3.16 Biến độc Bảng 3.17 Thiết kế Bảng 3.18 Phần tră bao tan Bảng 3.19 Giá trị R Bảng 3.20 Công thứ Bảng 3.21 Một số c ruột (CT Bảng 3.22 Đề xuất m ruộ DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 3.1: Đồ thị biể mật độ qu Hình 3.2: Đồ thị biể mật độ qu Hình 3.3 Ảnh hưởn kháng ac Hình 3.4 Ảnh hưở mơ Hình 3.5 Ảnh hưởn giải phón Hình 3.6 Ảnh hưởn pellet tro Hình 3.7 Đồ thị biể lansopraz 6,8 37 kháng acid pellet bao tan ruột khơng thay đổi Vì lựa chọn tỷ lệ màng bao cách ly 7,5 % cho khảo sát 3.6 Kết thiết kế nghiên cứu tối ƣu hóa màng bao tan ruột cho pellet lansoprazol 3.6.1 Lựa chọn biến công thức thiết kế thí nghiệm Dựa vào kết nghiên cứu khảo sát, lựa chọn màng bao tan ruột với thành phần nhƣ sau: Eudragit L100 : polyme tan ruột Triethylcitrat (TEC) : chất hóa dẻo Talc : chất chống dính Titan dioxid (TiO2) : chất cản quang, chống dính Dung dịch EtOH:nƣớc (3:1) : dung mơi biến đầu vào đƣợc lựa chọn tỷ lệ triethyl citrat (TEC) so với Eudragit L100, tỷ lệ talc so với Eudragit L100, độ dày màng bao so với khối lƣợng pellet đƣợc thể bảng 3.16 Bảng 3.16: Biến độc lập khoảng biến thiên Biến độc lập Tỷ lệ TEC Tỷ lệ talc Độ dày màng bao Khối lƣợng TiO2 cố định 1,5g lƣợng dung môi EtOH:H 2O (3:1) cố định 100ml Biến phụ thuộc (biến đầu ra) là: % giải phóng dƣợc chất mơi trƣờng pH 1,2 (Y1) % giải phóng dƣợc chất đệm phosphat pH 6,8 (Y2) Thiết kế thí nghiệm phần mềm Modde 8.0 theo mơ hình D-optimal gồm 19 thí nghiệm có thí nghiệm tâm Thiết kế thí nghiệm đƣợc trình bày bảng 3.17 38 Bảng 3.17: Thiết kế thí nghiệm CT N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9 N10 Tiến hành bao pellet mẻ 20g theo công thức bảng 3.17 thơng số q trình bao nhƣ bảng 2.7 Sau tiến hành thử hịa tan nhƣ mô tả mục 2.3.3.2 (phƣơng pháp 1) Kết thử hịa tan theo đƣợc trình bày bảng 3.18 Bảng 3.18: Phần trăm dược chất giải phóng môi trường pellet bao tan ruột với công thức thực nghiệm CT N1 N2 N3 N4 N5 N6 N7 N8 N9 N10 39 3.6.2 Phân tích bảng tính quy luật thí nghiệm Dữ liệu thực nghiệm độ hịa tan 19 cơng thức màng bao tan ruột đƣợc xử lý phần mềm FormRules v2 nhằm tìm quy luật tác động biến đầu vào biến đầu phần mềm Inform v3.1 để tối ƣu hóa thành phần công thức Dữ liệu đƣợc đánh giá cho kết giá trị R thể bảng 3.18 Bảng 3.19: Giá trị R 2 R (%) Nhận xét: Các giá trị R môi trƣờng pH 1,2 80% môi trƣờng đệm pH 6,8 90% Nhƣ phƣơng trình hồi quy mơ tả mối tƣơng quan biến đầu vào biến đầu * Phân tích mặt đáp: - Ảnh hƣởng tỷ lệ TEC, tỷ lệ talc độ dầy màng bao đến giải phóng dƣợc chất mơi trƣờng pH 1,2: Talc = 40% Hình 3.3: Ảnh hưởng độ dầy màng bao tỷ lệ TEC đến khả kháng acid pellet môi trường pH 1,2 Nhận xét: Với lƣợng talc = 40% tỷ lệ màng bao tăng lên khả 40 kháng acid màng môi trƣờng pH 1,2 tăng lên, pellet bao 32% khối lƣợng màng bao tan ruột khả giải phóng dƣợc chất mơi trƣờng pH 1,2 thấp với tỷ lệ TEC Trong đó, khối lƣợng màng bao thấp dƣới 26% khả kháng acid màng bao môi trƣờng pH 1,2 với tỷ lệ TEC, lƣợng dƣợc chất giải phóng xấp xỉ 10% Mặt khác với độ dày màng bao tỷ lệ TEC tăng khả kháng acid màng bao giảm, lƣợng dƣợc chất giải phóng môi trƣờng pH 1,2 tăng lên TEC = 20% Độ dầy màng bao = 28% Hình 3.4: Ảnh hưởng tỷ lệ talc đến khả kháng acid pellet môi trường pH 1,2 Nhận xét: Khi cố định tỷ lệ TEC = 20% độ dầy màng bao = 28% ảnh hƣởng lƣợng talc sử dụng đến tính kháng acid pellet khơng thực rõ ràng Khi TEC = 20%, với số công thức có tỷ lệ màng bao 30% tăng tỷ lệ talc tính kháng acid pellet tăng, cịn với tỷ lệ màng bao thấp hầu nhƣ tỷ lệ talc khơng ảnh hƣởng tới tính kháng acid Trong với độ dày màng bao = 28% với cơng thức có tỷ lệ TEC = 20% khả kháng acid màng bao tốt, thay đổi tỷ lệ talc lƣợng dƣợc chất giải phóng mơi trƣờng acid pH 1,2 dao dộng không đáng kể từ 4,18% đến dƣới 5% 41 - Ảnh hƣởng tỷ lệ TEC, tỷ lệ talc độ dày màng bao đến giải phóng dƣợc chất môi trƣờng đệm phosphat pH 6,8: Talc = 40% Hình 3.5: Ảnh hưởng độ dày màng bao tỷ lệ TEC đến khả giải phóng dược chất môi trường đệm phosphat pH 6,8 Nhận xét: Khi tỷ lệ talc = 40% với tỷ lệ TEC độ dầy màng bao tăng khả giải phóng dƣợc chất đệm phosphat pH 6,8 tăng Khi lƣợng TEC = 20% lƣợng dƣợc chất giải phóng 80% với độ dày màng bao khác Ngoài ra, với độ dày màng bao tỷ lệ TEC giảm khả giải phóng dƣợc chất môi trƣờng đệm phosphat pH 6,8 tăng Khi độ dày màng bao = 35% lƣợng dƣợc chất giải phóng 80% với tỷ lệ TEC Điều lý giải màng bao có khả kháng acid tốt lƣợng dƣợc chất pellet cao nên lƣợng dƣợc chất giải phóng mơi trƣờng đệm phosphat pH 6,8 tăng lên 42 TEC = 20% Hình 3.6: Ảnh hưởng tỷ lệ talc đến khả giải phóng dược chất mơi trường đệm phosphat pH 6,8 Nhận xét: Ảnh hƣởng tỷ lệ talc đến giải phóng dƣợc chất mơi trƣờng đệm phosphat pH 6,8 khơng thực rõ ràng Khả giải phóng dƣợc chất môi trƣờng đệm phosphat pH 6,8 phụ thuộc chủ yếu vào lƣợng TEC sử dụng độ dày màng bao Khi tỷ lệ TEC = 20% độ dày màng bao 30% lƣợng dƣợc chất giải phóng > 80% với tỷ lệ talc Trong với độ dày màng bao = 28% TEC > 26% lƣợng dƣợc chất giải phóng < 80% với tỷ lệ talc sử dụng 3.6.3 Lựa chọn công thức tối ƣu Dựa kết thực nghiệm tiêu chuẩn Dƣợc điển Mỹ UPS 35, điều kiện tối ƣu viên đƣợc đặt cho biến phụ thuộc nhƣ sau: 1% ≤ Y1 ≤ 10% 80% ≤ Y2 ≤ 100% Kết tối ƣu phần mềm Inform v3.1 cho công thức nhƣ sau: Bảng 3.20: Công thức tối ưu Thành phần Công thức tối ƣu (%) Thành phần cơng thức cịn có: 7,5g Eudrgit L100 ; 1,5 g TiO2, dung môi vừa đủ 100ml 43 3.6.4 Đánh giá công thức tối ƣu Tiến hành bao pellet lansoprazol tan ruột với công thức tối ƣu (CTTƢ) đánh giá chất lƣợng pellet theo mục 2.3.1 Kết đƣợc trình bày bảng 3.21 hình 3.22 Bảng 3.21: Một số tiêu chất lượng pellet lansoprazol bao tan ruột (CTTƯ) Chỉ tiêu Hình thức Kích thƣớc (mm) Độ ẩm (%) Tốc độ trơn chảy (g/s) Tỷ trọng biểu kiến (g/ml) Độ mài mòn (%) Hàm lƣợng (%) Hiệu suất (%) % giải phóng mơi trƣờng acid 60 phút (%) Mật độ quang 120 100 80 60 phương pháp phương pháp 40 20 Thời gian (phút) 0 10 20 30 40 50 60 70 Hình 3.7: Đồ thị biểu diên khả giải phóng dược chất pellet lansoprazol bao tan ruột (CTTƯ) môi trường pH 6,8 44 Nhận xét: Khả giải phóng dƣợc chất môi trƣờng pH 6,8 sau 15 phút phƣơng pháp đạt 80% Sau 60 phút lƣợng dƣợc chất giải phóng theo phƣơng pháp cao phƣơng pháp Điều lý giải đệm pH 6,8 có sử dụng thêm natri lauryl sulfat chất diện hoạt có khả cải thiện độ tan dƣợc chất tan, phƣơng pháp gạn lọc loại bỏ lƣợng dƣợc chất giải phóng môi trƣờng pH 1,2 3.6.5 Đề xuất số tiêu chuẩn cho pellet lansoprazol bao tan ruột Sau tiến hành bào chế pellet lansoprazol bao tan ruột đánh giá, đề xuất số tiêu chất lƣợng cho pellet lansoprazol bao tan ruột nhƣ sau: Bảng 3.22: Đề xuất số tiêu chất lượng cho pellet lansoprazol bao tan ruột Tên tiêu Hình thức Kích thƣớc Hàm ẩm Tốc độ trơn chảy (g/s) Tỷ trọng biểu kiến (g/ml) Độ mài mòn (%) Hàm lƣợng (%) % giải phóng mơi trƣờng acid 60 phút (%) % giải phóng mơi trƣờng pH 6,8 60 phút (%) 45 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT KẾT LUẬN Từ kết nghiên cứu rút kết luận sau: Về nghiên cứu màng bao cách ly cho pellet lansoprazol Đã xây dựng đƣợc công thức bào chế màng bao cách ly có độ dày tính theo khối lƣợng pellet lansoprazol nhân 7,5% nhƣ sau: Pellet lansoprazol nhân HPMC E6 PEG 6000 Đệm B Về nghiên cứu màng bao tan ruột cho pellet lansoprazol Với trợ giúp phần mềm Modde 8.0, Form Rules v2, Inform v3.1, xác định đƣợc cơng thức tối ƣu có độ dày màng bao tính theo khối lƣợng pellet bao 28,87%, tỷ lệ TEC/Eudragit L100 20,17%, tỷ lệ talc/Eudragit L100 40,13% Công thức màng bao tối ƣu cho 20g pellet nhƣ sau: Eudragit L100 : 5g TiO2 TEC : 1,01g Talc : 1g EtOH:H2O (3:1) : 66,67ml : 2,01g Công thức tối ƣu đƣợc đánh giá đạt yêu cầu đề Đề xuất tiêu chuẩn sở cho pellet lansoprazol bao tan ruột Bƣớc đầu khảo sát đề xuất số tiêu chuẩn cho pellet lansoprazol bao tan ruột với tiêu: hình thức,hàm ẩm, t ốc độ trơn chảy, tỷ trọng biểu kiến, độ mài mòn, hàm lƣợng , % giải phóng mơi trƣờng acid 60 phút , % giải phóng mơi trƣờng pH 6,8 60 phút ĐỀ XUẤT  Nghiên cứu quy mô pilot để kiểm chứng cơng thức tối ƣu Nếu đạt tiếp tục thử độ ổn định pellet TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt Bộ môn bào chế (2005), Một số chuyên đề bào chế đại, NXB Y học, tr 51- 113 Bộ môn hóa dƣợc (2004), Hóa dược, Trƣờng Đại Học Dƣợc Hà Nội, tập 2, tr 32 Bộ Y tế (2007), Dược lý học, Nhà xuất Y học, tập 2, tr 106-108 Bộ Y tế (2002), Dược thư Quốc Gia Việt Nam, tr 625-626 Bộ Y tế (2006), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, tập 2, NXB Y học, tr 148-151 Trƣơng Thị Hiếu (2011)," Nghiên cứu bào chế pellet pantoprazol bao tan ruột, Khóa luận tốt nghiệp dược sỹ", ĐH Dƣợc Hà Nội Nguyễn Thị Hòa (2009), Nghiên cứu bào chế pellet lansoprazol, Khóa luận tốt nghiệp Dƣợc sĩ đại học, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội Nguyễn Nam Hƣơng (2009), Nghiên cứu bào chế viên nang chứa pellet omeprazol tan ruột, Khóa luận tốt nghiệp Dƣợc sĩ đại học, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội Lê Thị Phƣơng Linh (2010), Tiếp tục nghiên cứu bào chế pellet lansoprazol, Khóa luận tốt nghiệp Dƣợc sĩ đại học, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội 10 Nguyễn Hùng Minh (2011), Nghiên cứu xây dựng công thức pellet lansoprazol bao tan ruột, Luận văn thạc sĩ dƣợc học, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội 11 Nguyễn Thanh Thủy (2012), Nghiên cứu bào chế pellet lansoprazol phương pháp bồi dần, Khóa luận tốt nghiệp Dƣợc sĩ đại học, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội Tài liệu Tiếng Anh 12 Anthony A (1999), "Effect of various salts on the stability of lansoprazole, omeprazole, and pantoprazole as determined by highperformance liquid chromatography", Drug Dev Ind Pharm.; 25 (9), p 1057-1065 13 Baldi F et al (2003), “Lansoprazole fast disintegrating tablet: A new formulation for an Established Proton Pump Inhibitor”, Int J Gastro., 67, p 1-5 14 Bristish pharmacopoeia (2010),p 1607- 1609 15 Cole G., Hoganand J., Aulton M (2002), “Pharmaceutical coating technology”, The Taylor and Francis e - Library, pp.94 16 Della Greca M et al., (2006), “Degradation of lansoprazole and omeprazole in the aquatic environment”, Chemosphere, 63, pp.10871093 17 Deshpande J.V et al (2004), “Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same”, United States Patent 20040028737 18 Dias V.D et al (2010), "Comparative evaluation of enteric film coatings applied in organic solvents", Global Headquarters, Colorcon Inc 19 Ekpe A., Jacobsen T (1999), “Effect of various salts on the stability of lansoprazole, omeprazole and pantoprazole as determined by high performance liquid chromatography”, Drug Dev Ind Pharm., 25(9), pp 1057-1065 20 Fegely K et al (2007), "Hydro-alcoholic applications of polyvinyl acetate phtalate (PVAP) for oral delayed release coating systems", Colorcon Inc 21 Gennaro A.R (2000), “Remington: The Science and Practice of pharmacy”, Philadelphia College of Pharmacy and Science, 20th Edition, pp 1226 22 Gupta H.P., Kalawati Saini (2008), "Study of Acid Catalyzed Reactions of Proton Pump Inhibitors at D.M.E.", Portugaliae Electrochimica Acta, 26(5), p 433-448 23 He W et al, (2010), “Influences of Sodium Carbonate on Physicochemical Properties of Lansoprazole in Designed Multiple Coating Pellets”, AAPS PharmSciTech, Vol 11, No 24 Hishinuma T (2008), “Simple quantification of lansoprazole and rabeprazole concentrations in human serum by liquid chromatography/tandem mass spectrometry”, J ChromatographyB., 870, pp 38-45 25 Horn J.R., Howden C.W (2005), “Review article: similarities and differences among delayed release proton-pump inhibitor formulations”, Aliment Pharmacol Ther., 22, pp 20-24 26 Huyghebaert N et al (2004), "Alternative method for enteric coating of HPMC capsules resulting in ready-to use enteric coated capsules", Eu J of Pharm Sciences, 21(5), p 617-623 27 Kwon G.S (2005), Polymeric Drug Delivery Systems, p 196-208 28 Miller J.L et al (2005), “AHFS - Drug information”, American Society of Health - System Pharmacists Inc, pp 2846-2850 29 Moustafa A.A.M (2000), “Spectrophotometric methods for the determination of lansoprazole and pantoprazole sodium sesquihydrate”, J Pharm Biomed Analys., 22, pp 45-58 30 Mujoriya R.Z (2009), "Formulation and evalution of enteric coated pellets of pantoprazole sodium by extrusion and spheronization method", M.PHARM 31 O’Neil M.J et al (2001), “The Merck index: an encyclopedia of chemicals, drug and biologicals”, 13rd Edition, vol., pp.961 32 Pasic M (2008), “Study to design stable lansoprazole pellets”, University of Basel, Swisszerland 33 Pearnchob N., Siepmann et al (2003), “Pharmaceutical applications of shellac: Moisture – protective and taste – making coatings and extended – release matrix tablets”, Drug Development and Industrial Pharmacy, 29, pp 925-938 34 Rajeshwar K.K.Arya et al (2010), "Development and evalution of gastrorasistant microspheres of pantoprazole", International journal of pharmaceutical sciences, 2(3), p 975-1491 35 Rowe R.C et al (2009), “Handbook of Pharmaceutical Excipients”, Pharmaceutical press and American Pharmacists Association, pp.525533 36 Singh S.K et al., (2009), ”Formulation and in vitro evaluation of lansoprazole micropellets”, Int J PharmTech Res., vol (4), pp.15301540 37 The United States Pharmacopoeia 32 (2009), pp 2502-2504 38 Wahbi A.M et al (2002), “Spectrophotometric determination of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole in pharmaceutical formulation”, J Pharm Biomed Analys., 30, pp 1133-1142 39 Young C et al (2007), "The influence of plasticizer type and concentration on acid resistance of tablets coated with a new aqueous delayed release film coating System", Colorcon Inc 40 Young C et al., (2006) Application of powder layering technology and aqueous enteric coating of lansoprazole 60mg pellets AAPS Annual meeting Phụ lục Sắc kí đồ lansoprazol mẫu chuẩn pellet bồi dần Sắc kí đồ lansoprazol mẫu chuẩn ... dựng công thức bào chế màng bao cách ly cho pellet lansoprazol Xây dựng công thức bào chế màng bao tan ruột cho pellet lansoprazol Đề xuất tiêu chuẩn sở cho pellet lansoprazol bao tan ruột CHƢƠNG... o Nghiên cứu yếu tố ảnh hƣởng đến hiệu suất bao chất lƣợng pellet bao cách ly o Nghiên cứu yếu tố ảnh hƣởng đến chất lƣợng pellet lansoprazol bao tan ruột o Xây dựng tiêu chuẩn sở cho pellet lansoprazol. .. lansoprazol bao tan ruột 2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.3.1 Phƣơng pháp bào chế pellet nhân chứa lansoprazol 19 Dựa vào nghiên cứu Nguyễn Thanh Thủy, bào chế pellet nhân chứa lansoprazol 500g pellet