Mối tương quan nghịch giữa nồng độ Dioxin trong sữa mẹ và Hormone Dehydroepiandrosterone (DHEA) trong nước bọt của con 3 tuổi ở Việt Nam

Chúng tôi phát hiẹn ra mối tương quan nghịch giữa nồng độ dioxin trong sữa mẹ và hormone DHẺA trong nước bọt ử trẻ em 3 tuổi. Để có đánh giá đầv đủ hơn, chúng tôi vẫn [r]

biển tiêu thụ thuốc thông qua tác động lên chì định giám sát điều írị Các tác ổộng lên việc sử dụng aciclovir truyền tĩnh mạch quan sát cải thiện tính hợp lý chĩ định (thời gian trì hỗn điều trị) giám sát sử dụng íhuốc (thời gian sử dụng thuốc, íhời gian nằm viện) Bên cạnh đó, sổ tiên cần ti^‘n tục rtipợc cải t^i^n ',f^i f'Ar* ran th'^n hợp lý nhằm tối ưu hóa đ ề u trị cho bệnh nhân, bao gồm: định chẩn đốn, thời gian íri hoặn điều trị, theo dõi cân nặng bệnh nhân, giám sát kết điều trị thông qua xét nghiệm PCR Đánh giá sử dụng íhuốc với phương pháp nghiên cứu phù hợp nên vận dụng linh hoạt, thường xuyên nhằm tối ưu hóa việc sử dụng thuốc thực hành lâm sàng sờ khám chữa bệnh

TÀ! LIỆU THAM KHẢO

1 Ansari Faranak, Gray Kirsteen, Nathwani Dilip, Phillips Gabby, Ogston Simon, Ramsay Craig, Davey Peter (2003), "Outcomes of an intervention ÍO improve hospital antibiotic prescribing: interrupted time series with segmented regression analysis", Journal of Antimicrobial

Chemotherapy, 52(5), pp 842-848.

2 Bel! David J, Suckling Ruth, Rothburn Michael M, Blanchard Tom, stoeter David, Michael Benedict, Cooke Richard PD, Kneen Rachel, Solomon Tom (2009), "Management of suspected herpes simplex virus

encephalitis in adults in a UK teaching hospital", Clinical

medicine, 9(3), pp 231-235.

3 Benson Peter c, Swadron Stuart p (2006), "Empiric acyclovir is infrequently initiated in the emergency department to patients ultimately diagnosed with encephalitis", Annals of emergency medicine, 47(1), pp 100-105

4 Cinque p, Cleaỉor GM, Weber T, Monteyne Ph, Sindic CJ, Van Loon AM (1996), "The role of laboratory investigation in the diagnosis and management of patients with suspected herpes simplex encephalitis: a consensus report The EU Concerted Action on Virus Meningitis and Encephalitis", Journal of Neurology, Neurosurgery &

Psychiatry, 61(4), pp 339-345.

5 Solomon T, Michael BD, Smith PE, Sanderson F, Davies NWS, Hart IJ, Holland M, Easton A, Buckiey c, Kneen R (2012), "Management of suspected viral encephalitis in adults-association of British Neurologists and British Infection Association National Guidelines”,

Journal o f infection, 64(4), pp 347-373.

6 Wagner Anita K Soumerai Stephen B, Zhang Fang, RossDDegnan Dennis (2002), "Segmented regression analysis of interrupted time series studies in medication use research", Journal of clinical pharmacy

and therapeutics, 27(4), pp 299-309.

MÓI TƯƠNG QUAN NGHỊCH GIỮA NỒNG Đ ộ DIOXIN TRONG SỮA MẸ VÀ HORMONE DẺHYDROEPIANDROSTERONE (DHEA)

TRONG NƯỚC BỌT CỦA CON TUỔI Ở VIỆT NAM

HỒ D ũng M ạnh8, Teruhiko K ỉđob, Seijiro Honmab, Dang Due N h u c, Dao Van Tung đ a Faculty of Pharmacy, Lac Hong University, Bien Hoa, Dong Nai, Viet Nam b Faculty of Health Sciences, Institute of Medical Pharmaceutical and Health Sciences, Kanazawa

University, Japan c School o f Medicine and Pharmacy, Vietnam National University, Hanoi, Viet Nam

d Hanoi Medical University, No.1 Ton That Tung, Dong Da, Ha noi, Viet Nam ĐẶT VẮN ĐỀ VÀ MỤC TỈÊU

Tròng thời gian chiến tranh Việt Nam, quân đội Mỹ đã phun rải 72 triệu lít chẩt diệt cị nhiễm dioxin miền Nam Việí Nam (1961-1971) Các nghiên cứu gần phát sân bay qn đội Mỹ trước cịn bị nhiễm nặng dioxin, ià sân bay Biên Hòa, Đà Nẵng Phú Cát Các sân bay gọi điểm nóng dioxin (1) Một nghiên cứu gần mức độ dioxin sưa mẹ người sinh sau chiền tranh sống điểm nóng cho thấy nồng độ dioxin cao nhiều so VỚI cốc vùng không bị phơi nhiễm (2) Tuy nhiên, có It nghiên cứu dịch íe học ảnh hưởng dioxin lên sức khoẻ đối vơi người dân sống vùng điểm nóng

Trong nghiên cứu này, so sảnh nong độ dioxỉn tròng sữa cùa bà mẹ sinh sống gần sân bay Phù Cát vơi mộỉ vùng không bị phun rai dioxín ià Kim Báng, Hà Nam sau xác định liệu có mối tương quan nồng độ dioxin sưa mẹ steroid hormone nước bọt em bé tuồi bà mẹ

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN u

1 Đổi tượng địa điềm nghiên cứu

Sữa mẹ thu thập từ 49 bà mẹ điểm nóng dioxin Phù Cát, 55 bà mẹ vùng khổng phơi nhiễm Kim Bảng, Hà Nam đứa đừơc sinh từ - tuần

104 cùa bà mẹ theo dõi lúc tuổi Chúng dùng bơng lấy nước bọt íừ em bé tuổi đễ phân tích nồng độ steroid hormones Ngồi đo thể trạng em bé (chiều cao, cân nặng, vong đầu)

Các mẫu sữa nước bọt bảo quản đá khô, sau vận chuyển sang đại học Kanazawa, Nhật Bản ổẻ phân tích

Uỷ ban Đạo đức Nghiên cứu Y học trường Đại học Kanazawa, Nhật Bản cho phép thực nghiên cứu

-i'"' '8 *.

y , "■■■>' Kim Bang - " ■■ ■rtorh&xpesed

17“" parallel

I -." Ị , PÍÌU Cat*

hotspot

Hình Bàn đồ địa điềm nghiên cứu

2 Phân tích dioxin steroid hormones 17 đồng phân dioxins sữa mẹ phân ỉích hệ thống sắc ký khí - khối phổ có độ phân giải cao (HRGC-MS)

Các steroid hormone (cortisol, cortisone dehydroepiandrosterone (DHEA) phân tích hệ thống sắc kí lỏng lần khối phổ (LC-MS/MS)

Quy trinh phân tích dioxỉn hormone nêu rõ báọ trước (3)

3 Phân tích ỉhổng kê

Chúng sử dụng phần mềm thống kê JMP@ Software package (SAS institute, Cary, NC, USA) để phân tích liệu Student's t-iest Mann-Whitney U-ỉest dùng để so sánh liệu, dioxin va hormone vùng, tuỳ thuộc vào phân bố liệu chuẩn hay khơng Sau chúng tơi tính tốn hệ số tương quan Pearson steroid hormone đồng phân dioxins, p < 0.05 chọn iàm giá trị có ý nghĩa thống kê

KẾT QỦA VA BÀN LUẬN

1 So sánh thề trạng cảc bé tu ổ i vùng Chúng íơí so sánh thể trạng bé vùng, nhiên khong có khác biệt có ý nghĩa thống kê Chiều cao, cân nặng vòng đầu cùa bé vùng điểm nóng dioxin vùng khơng bị phơi nhiễm (mean ± S D ): 92.29 ± 3.88 91.47 ± 3.77 cm, 12.88 ±1.74 12.77 ± 1.56 kg, 48.92 ± 1.62 48.53 ±1.36 cm

2 So sánh nồng độ dỉoxỉn sữa mẹ vùng

Bảng thể số liệu nồng độ 17 đồng phân dioxins điểm nóng dioxin (hotspot) vùng khơng bị phơi nhiễm (non-exposed) Các gíá trị biểu diễn dạng trung vị khoảng tứ phân vị

(median interquatile range) Hầu hết nồng độ

đồng phân dioxin cao hớn điểm nóng so với vùng không bị phơi nhiễm Tổng nồng độ độc đồng phân dioxins TEQ PCDD/Fs điểm nóng cao khoảng lần so với vùng không bị phơi nhiễm Bảng ■ Nịng dioxin sữa mẹ vùng

Hotspot Non-exposed

Dioxin congeners interquatile kl „ Interquatiie

N M edian M N M edian M p

(pg/g lipid) range _ range _ _

2378-TcCĐD 49 1.27 - 0 55 0.33 - 6 < 0.001 12378-PeCDD 49 4.02 - 55 1.21 - < 0.001 123478-HxCDD 49 1.78 -2 55 0.63 0.42 - 82 < 0.001 123678-HxCDD 49 6.25 - 55 1.26 0.88 -1.64 < 0.001 123789-HxCDD 49 2.27 -3 55 0.58 - < 0.001 1234678-HpCĐĐ 49 12.8 - 55 3 1.73 -2.90 < 0.001 OCD D 49 62.5 45.6 - 92.4 55 10.8 8.34 - 14.8 < 0.001 2378-TeCĐF 49 0.61 0.42 0.81 55 0.60 0.51 -•0 0.635

12378-PeCDF 49 1.69 1.02-•2.49 55 0.42 0.2 < 0.001 23478-PeCD F 49 5.86 4.01 ••7.40 55 2.89 2.3 -•3.81 < 0.001 123478-HxCDF 49 12.9 -•19.3 55 1.84 1.27 < 0.001 123678-HxCDF 49 8.38 5.32-•10.6 55 1.61 1.16 -•2.04 < 0.001 123789-HxCDF 49 0.27 0.18 -•0.53 55 0.12 0.1 -•0 < 0.G01 234678-H xCD F 49 1.33 1.14 -•1.74 55 0.5 0.3 -•0.62 < 0.001 1234678-H pCD F 49 13.5 -•23.6 55 1.25 0.8 -•1.77 < 0.001 1234789-H pCD F 49 1.41 -■2.17 55 0.16 0.09 -0.23 < 0.001 OCD F 49 0.88 -•1.84 55 0.25 0.1 -•0 < 0

TEQ Total PCD D s 49 6.29 -•8.72 55 1.84 1.23 < 0 TEQ Total PCD Fs 49 4.42 3.07-•5.60 55 1.32 1.09-• 1.78 < 0 TEQ Total PCD D s

49 11.0

3 So sánh nồng độ hormone nước bọt bé vùng

Bảng biểu diễn nống độ steroid hormone nước bọt em bé vùng Khơng có khác biệt nồng độ cortioi cortisone vùng, nhiên nồng độ DHEA lại íhẩp vùng điểm nóng (p<0.05)

Bảng Nồng độ hormone nước bọt trẻ em tuổi

Hotspot region Non-exposed region Subjects Matrix Hormone

N Interquartile N interquartile p value

range range

Male Saliva Cortisol (ng/mi) 28 0.47 0.22-0.91 26 0.33 0.19-0.55 0.194

child Cortisone

(nq/m!) 28 3.09 1.79-5.19 26 2.86 1.99-4.20 0.377

DHEA (pg/ml) 28 39 29-59 26 72 34-105 0.013

Female Saliva Cortiso! (ng/ml) 21 0.39 0.21 -0.74 29 0.39 0.25-0.68 0.437

child Cortisone

21 2.53 1.22-5.51 29 3.14 2.05-4.22 0.366 DHEA (pg/ml) 21 31.0 21.5-56.5 29 77.0 57.0-112.0 0.000 4 Mối tương quan dỉoxin nồng độ hormone

Bàng biểu diên hệ số tương quan Pearson nồng độ DHEA nước bọt 17 đồng phân dioxin sưa mẹ Hầu hết đồng phân có mối tương quan nghịch với nồng độ hormone Đặc biệt sổ đồng phân nhiều nguyên tử cio có mối tương quan mạnh OCDD, 1,2,3,4,6,7,8-HpCDD

Bảng Moi tương quan dioxins nồng độ DHEA DHEA

Male child (n=54) Female child (n = 50)

Dioxin congeners r p r p

2.3.7,8-TeCDD -0.286 0.038 -0.256 0.079

1,2,3,7,8-PeCDD -0.251 0.070 -0.399 0.005 1,2,3,4,7,8-HxCDD -0.333 0.015 -0.391 0.006 1,2,3,6,7,8-HxCDD -0.289 0.036 -0.419 0.003 1,2,3,7,8,9-HxCDD -0.275 0.047 -0.350 0.015 1,2,3,4 7,8-HpCDD -0.343 0.040 -0.394 0.006

OCDD -0.351 0.010 -0.411 0.004

2,3,7,8-TeCDF -0.167 0.232 0.115 0.434

1,2,3,7,8-PeCDF -0.297 0.031 -0.263 0.071 2,3,4,7,8-PeCDF -0.340 0.013 -0.195 0.185 1,2,3,4,7,8-HxCDF -0.325 0.018 -Q.313 0.030 1,2,3,6,7,8-HxCDF -0.318 0.021 -0.291 0.045 1,2,3,7,8,9-HxCDF -0.231 0.096 -0.309 0.033 2,3,4,6,7,8-HxCDF -0.268 0.052 -0.290 0.046 1,2,3,4,6,7,8-HpCDF -0.289 0.036 -0.298 0.040 1,2,3,4,7,8.9-HpCDF -0.310 0.024 -0.351 0.014

OCDF -0.174 0.212 -0.288 0.047

TEQ Total PCDDs -0.278 0.044 -0.395 0.006 TEQ Total PCDFs

TEQ Total PCDDs +

-0.342 0.012 -0.298 0.040

PCDFs -0.315 0.022 -0.376 0.008

Hình hệ số tương quan nghịch hormone DHEA số đồng phân dioxin có nhiều nguyên tử c!o (OCDD, 1,2,3,4,6,7,8-HpCDD), tổng độ ổộc dioxin (totaỉ TEQ PCDD/Fs)

-AI

• Hot Spot o Nonexposed

y = -1314.x + 81.67 RJ= 0.123, n=54, p<0.01

0.02 0.04 TEQOCDD (pg/g lipid)

0.06

B1 ♦ Hot spot ONonexposed

y = -2 x + 91.25 RJ= 0.169, n= SO, p<0.01

0.01 0.02 0.03 TEQOCDD {pg/g lipid)

0.04

A2 82

y = -2 x + i.66 R1- 0.117, n=54, p<0.05

0.1 0.2 0.3 0.4 TEQ 1,2,3,4,6,7,8-HpCDD {pg/g lipid)

y = -307.7x + 88.80 Rs= 0.155, n=S0, p<0.01

0.25 TEQ 1,2,3,4,6,7,8-HpCDD (pg/g lipid)

y = -2.363x + 83.82 Rs 0.098 n=54 p<0.05

• • •

0 10 20 30

Tota! TEQ PCDDs+PCOFs tpg/g lipid)

B3 250 :

200 o

o 150 100 i Oo

50 -T>

0

o O Q

y = -5.351X + 101.5 R*-0.142, n=50, p<0.01

5 _ _ _

Total TEQ PCDDs+PCDFs {pg/g lipid)

Hlnh Tương quan nghịch số đồng phân đioxin có nhiều nguyên tử clo nồng độ DHEA

KẾT LUẬN

Đây nghiên cứu Việt Nam giới ảnh hưởng dioxin lên hormone steroids trẻ em DHEA ià tiền hormone giới tỉnh DHEA sinh tuyến thượng thận trước chuyển hố thành hormone giới tính estrogen, testosterone Chúng phát hiẹn mối tương quan nghịch nồng độ dioxin sữa mẹ hormone DHẺA nước bọt trẻ em tuổi

Để có đánh giá đầv đủ hơn, tiếp tục nghiên cửu theo dõi nong độ hormone em bé trưởng thành

Nội dung nghiên cứu vừa đăng tạp chí quốc tế Science o f the Total

Environm ent

Kido r „ Honma s„ Nhu DD, Manh HD, Tung ,DV Sun XL, Inverse association o f highly chlorinated

dioxin congeners in maternal breast milk with dehydroepiandrosterone levels in three-year-old Vietnamese children Science o f the Total Environment 550 (2016) 248-255

TÀI LIẾU THAM KHÀO

1 Dwernychuk LW 2005 Dioxin hot spots in Vietnam Chemosphere 60 : 998-9

2 Manh HD, Kido T, Tai PT, Okamoto R, Honma

s, Sun XL et 2015 Levels of polychlorinated dibenzodioxins and polychlorinated dibenzofurans in breast milk samples from three dioxin-contaminated hotspots of Vietnam Science of the Totai Environment 511,416-422