THUỐC GIẢM ĐAU, hạ sốt, CHỐNG VIÊM ppt _ DƯỢC LÝ

THUỐC GIẢM ĐAU HẠ SỐT - CHỐNG VIÊM Bài giảng pptx mơn chun ngành Y dược hay có “tài liệu ngành dược hay nhất”; https://123doc.net/users/home/user_home.php? use_id=7046916 • Khi tổn thương, màng tế bào giải phóng phospholipid màng Dưới tác dụng phospholipase A2 (là enzym bị corticoid ức chế), chất chuyển thành acid arachidonic Sau đó, mặt, tác dụng lipooxygenase (LOX), acid arachidonic cho leucotrien có tác dụng co khí quản; mặt khác, tác dụng cyclooxygenase, acid arachidonic cho PGE2 (gây viêm, đau), prostacyclin (PGI2) thromboxan A2 (TXA2) tác động đến lắng đọng tiểu cầu Các CVKS ức chế COX nên ức chế phản ứng viêm • Tuy nhiên, chế chưa giải thích đầy đủ nhận xét lâm sàng trình sử dụng CVKS, như: • Hiệu tính an tồn thuốc CVKS khơng giống • Hiệu ức chế tổng hợp PG TX thuốc thay đổi Nhiều thuốc ức chế mạnh tổng hợp PG TX ngược lại Aspirin ức chế mạnh không hồi phục kết tụ tiểu cầu với liều thấp, phải liều cao có tác dụng chống viêm • Các nghiên cứu cho thấy có loại COX, gọi COX-1 COX-2 có chức phận khác thuốc chống viêm tác dụng với mức độ khác COX–1 COX-2 • COX-1: hay PG G/H synthase-1 có tác dụng trì hoạt động sinh lý bình thường tế bào "enzym cấu tạo" Enzym có mặt hầu hết mơ, thận, dày, nội mạc mạch, tiểu cầu, tử cung, tinh hoàn Tham gia q trình sản xuất PG có tác dụng bảo vệ, cịn gọi "enzym giữ nhà" ("house keeping enzyme"): • Thromboxan A2 tiểu cầu • Prostacyclin (PGI2) nội mạc mạch, niêm mạc dày • Prostaglandin E2 dày bảo vệ niêm mạc • Prostaglandin E2 thận, đảm bảo chức phận sinh lý • COX-2: hay PG G/H synthase-2 có chức phận thúc đẩy q trình viêm Thấy hầu hết mô với nồng độ thấp, tế bào tham gia vào phản ứng viêm (bạch cầu nhân, đại thực bào, bao hoạt dịch khớp, tế bào sụn) Trong mô viêm, nồng độ COX - tăng cao tới 80 lần kích thích viêm gây cảm ứng hoạt hóa mạnh COX - Vì COX- cịn gọi "enzym cảm ứng" • Như vậy, thuốc ức chế COX-1 nhiều gây nhiều tác dụng không mong muốn, thuốc ức chế COX-2 mạnh có tác dụng chống viêm mạnh mà gây tác dụng phụ • Ngoài tác dụng ức chế tổng hợp PG, CVKS cịn có nhiều chế khác Các CVKS phân tử ưa mỡ, dễ thâm nhập vào màng tế bào màng ti thể, vào bạch cầu đa nhân, nên có tác dụng: • Ức chế tiết enzym thể tiêu bào • Ức chế sản xuất gốc tự • Ức chế lắng đọng kết dính bạch cầu đa nhân trung tính • Ức chế chức phận màng đại thực bào ức chế NADPH, oxydase, phospholipasse C, protein G vận chuyển anion qua màng Dược động học chung • Mọi CVKS dùng acid yếu, có pKa từ -5 Hấp thu dễ qua tiêu hóa bị ion hóa dày • Gắn mạnh vào protein huyết tương, chủ yếu albumin, có thuốc tới 99,7% (nhóm oxicam, diclofenac), dễ đẩy thuốc khác dạng tự do, làm tăng độc tính thuốc (sulfamid hạ đường huyết, thuốc kháng vitamin K ) • Các thuốc CVKS dễ dàng thâm nhập vào mô viêm Nồng độ thuốc bao hoạt dịch khoảng 3080% nồng độ huyết tương Khi dùng lâu, vượt nồng độ huyết tương Do tác dụng viêm khớp trì Dược động học chung • Bị thối hóa gan (trừ acid salicylic), thải qua thận dạng hoạt tính dùng với liều chống viêm liều độc • Các thuốc khác độ thải trừ, t 1/2 huyết tương thay đổi từ 1- (aspirin, nhóm propionic) đến vài ngày (pyrazol, oxicam) • Nhóm salicylic dùng cho đau nhẹ (răng) viêm cấp Các CVKS có t 1/2 dài dùng cho viêm mạn với liều lần/ ngày Dược động học chung • Dựa theo thời gian bán thải thuốc, chia CVKS làm nhóm: • Các thuốc có thời gian bán thải ngắn, 10 giờ, cần uống lần/ ngày, bệnh nhân khó tuân thủ Tuy nhiên, có lợi ngừng thuốc, tác dụng hết nhanh, xẩy tác dụng không mong muốn An toàn cho người cao tuổi bệnh nhân suy thận • Các thuốc có thời gian bán thải dài, 30 giờ, cần dùng lần/ngày, người bệnh khơng qn Tuy nhiên, dễ gây tích luỹ thuốc, với người có tuổi suy thận, dễ gây tai biến nặng, ngừng thuốc tác dụng độc hại cịn kéo dài • Các thuốc có thời gian bán thải trung gian: tương đối dễ dùng tác dụng phụ Dược động học chung Các tác dụng khơng mong muốn • Lt dày - ruột: niêm mạc dày ruột sản xuất PG, đặc biệt PG E có tác dụng làm tăng chất nhày kích thích phân bào để thường xuyên thay tế bào niêm mạc bị phá huỷ Thuốc CVKS ức chế tổng hợp PG, tạo điều kiện cho HCl dịch vị gây tổn thương cho niêm mạc sau “hàng rào” bảo vệ bị suy yếu Các tác dụng khơng mong muốn • Làm kéo dài thời gian chảy máu ức chế ngưng kết tiểu cầu • Với thận, PG có vai trị quan trọng tuần hồn thận ức chế tổng hợp PG gây hoại tử gan sau viêm thận kẽ mạn, giảm chức phận cầu thận, dễ dẫn đến tăng huyết áp Các tác dụng khơng mong muốn • Với phụ nữ có thai: • Trong tháng đầu, CVKS dễ gây quái thai • Trong tháng cuối, CVKS dễ gây rối loạn phổi, liên quan đến việc đóng ống động mạch bào thai tử cung Mặt khác, làm giảm PG E F, CVKS kéo dài thời gian mang thai, làm chậm chuyển PG E, PG F làm tăng co góp tử cung, trước đẻ vài giờ, tổng hợp PG tăng mạnh Các tác dụng không mong muốn • Mọi CVKS có khả gây hen giả (pseudo asthma) tỷ lệ người hen khơng chịu thuốc cao CVKS ức chế cyclooxygenase nên làm tăng chất chuyển hóa theo đường lipooxygenase (tăng leucotrien) Tương tác thuốc Khơng dùng CVKS với: •Thuốc chống đơng máu, với loại kháng vitamin K •Thuốc lợi niệu hạ huyết áp, CVKS ức chế tổng hợp PG gây giãn mạch •Lithium: CVKS làm giảm thải trừ lithi qua thận, gây tích luỹ •CVKS làm tăng tác dụng phenytoin sulfamid hạ đường huyết d o đẩy chúng khỏi protein huyết tương, làm tăng nồng độ thuốc tự máu Chỉ định • Giảm đau hạ sốt thơng thường: aspirin, paracetamol • Giảm đau sau mổ: cho thuốc trước rạch dao, loại có t/2 trung bình dài • Các bệnh thấp cấp mạn: Vì tỷ lệ độc tính tiêu hóa/hiệu chống viêm giống cho loại CVKS, tiêu chuẩn chọn thuốc cần dựa trên: • Đáp ứng người bệnh • Sự thuận tiện sử dụng • Tác dụng nhanh Chỉ định • Các định khác: Các thuốc ức chế chọn lọc COX- thử dùng để dự phòng điều trị bệnh Alzheimer, polip đại tràng, ung thư ruột kết- trực tràng, tuyến tiền liệt Tuy nhiên, phải dùng dài (≥ 18 tháng), thấy nguy tim mạch tăng Nguyên tắc chung sử dụng CVKS • Việc chọn thuốc tuỳ thuộc vào cá thể Có người chịu đựng thuốc khơng chịu đựng thuốc khác • Uống sau bữa ăn để tránh kích ứng dày • Khơng định cho bệnh nhân có tiền sử loét dày Trong trường hợp thật cần thiết, phải dùng với chất bảo vệ niêm mạc dày Song, tai biến tiêu hóa khơng phải tác dụng kích thích trực tiếp thuốc lên niêm mạc mà tác dụng chung th uốc Nguyên tắc chung sử dụng CVKS • Chỉ định thận trọng bệnh nhân viêm thận, suy gan, có địa dị ứng, cao huyết áp • Khi điều trị kéo dài, cần kiểm tra có định kỳ (2 tuần lần) cơng thức máu, chức thận • Nếu dùng liều cao để công, nên kéo dài - ngày Nhanh chóng tìm liều thấp có tác dụng điều trị để tránh tai biến Nguyên tắc chung sử dụng CVKS • Chú ý dùng phối hợp thuốc: • Không dùng phối hợp với CVKS với làm tăng độc tính • Khơng dùng CVKS với thuốc chống đông máu loại kháng vitamin K (dicumarol, warfarin), sulfamid hạ đường huyết, diphenylhydantoin, CVKS đẩy thuốc khỏi nơi dự trữ (protein huyết tương), làm tăng độc Nếu cần phối hợp giảm liều thuốc • Các CVKS làm giảm tác dụng số thuốc làm tăng thối hóa hóa đối kháng nơi tác dụng, meprobamat, androgen, lợi niệu furosemid ... tính) viêm • Tác dụng giảm đau liên quan mật thiết với tác dụng chống viêm (liều chống viêm/ liều giảm đau = 1) Indomethacin • Có tác dụng hạ sốt, khơng dùng để chữa sốt đơn có nhiều độc tính có thuốc. .. dụng giảm đau - chống viêm, song lại khác tỷ lệ liều chống viêm/ liều giảm đau Tỷ lệ lớn với hầu hết CVKS, kể aspirin (nghĩa liều có tác dụng chống viêm cần phải gấp đơi liều có tác dụng giảm. .. Ketorolac • Là thuốc có tác dụng giảm đau mạnh chống viêm Khác opioid, tác dụng giảm đau ketorolac không gây quen thuốc dấu hiệu cai thuốc, khơng ức chế trung tâm hơ hấp Có tác dụng chống viêm chỗ,