LV CHUYEN KHOA II BS PHUONG nộp thu vien ngay 18 10 2019

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN LAN PHƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA BỆNH NHÂN U LYMPHO TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA TÁI PHÁT TẠI VIỆN HUYẾT HỌC- TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA BỆNH NHÂN U LYMPHO TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA TÁI PHÁT TẠI VIỆN HUYẾT HỌC- TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN LAN PHƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA BỆNH NHÂN U LYMPHO TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA TÁI PHÁT TẠI VIỆN HUYẾT HỌC- TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA BỆNH NHÂN U LYMPHO TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA TÁI PHÁT TẠI VIỆN HUYẾT HỌC- TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành : Huyết học truyền máu Mã số : CK 62722501 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN HÀ THANH TS VŨ ĐỨC BÌNH HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Sau hoàn thành luận văn tốt nghiệp Bác sỹ chuyên khoa II, xin gửi lời cảm ơn tới: Ban giám hiệu, Phòng đạo tạo Sau đại học trường Đại Học Y Hà Nội, Bộ môn Huyết học - Truyền máu, Đảng Ủy, Ban lãnh đạo Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương giúp đỡ tạo điều kiện năm qua giúp tơi hồn thành khóa học Tơi xin bày tỏ lịng cảm ơn sâu sắc tới: PGS.TS Nguyễn Hà Thanh người thầy trực tiếp hướng dẫn tơi suốt q trình học tập nghiên cứu để đạt kết ngày hôm Tôi xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc tới: TS Vũ Đức Bình - Trưởng khoa bệnh máu tổng hợp II người thầy, người anh, người đồng nghiệp ln tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Tiếp đến xin bày tỏ lịng kính trọng tới: GS.TS Phạm Quang Vinh, TS Bạch Quốc Khánh, GS.TS Nguyễn Anh Trí người thầy nhiều hệ bác sĩ chuyên ngành Huyết học - Truyền máu Các thầy gương sáng cho học trò noi theo trình học tập, nghiên cứu cơng tác thực hành lâm sàng Tôi xin chân thành cảm ơn tập thể Bác sỹ, Điều dưỡng khoa Bệnh máu tổng hợp H5, Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, người tạo điều kiện, giúp đỡ tơi q trình làm việc, học tập, thu thập số liệu hồn thành luận văn Tơi xin gửi tới tồn thể thầy cơ, anh chị bạn đồng nghiệp lời biết ơn chân thành tình cảm giúp đỡ quý báu mà người dành cho tơi Cuối cùng, để có thành cơng ngày hơm nay, cho tơi nói lời cảm ơn đến gia đình, người thân yêu, gần gũi bên tôi, tạo điều kiện để tơi n tâm hồn thành việc học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2019 Hà nội ngày 20/9/2019 Nguyễn Lan Phương LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Lan Phương học viên lớp Bác sỹ chuyên khoa II, chuyên ngành Huyết học - Truyền máu khóa 31 Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn trực tiếp thực hướng dẫn thầy PGS.TS Nguyễn Hà Thanh TS Vũ Đức Bình Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2019 Tác giả Nguyễn Lan Phương DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BC: BN: Bạch cầu Bệnh nhân BOĐ: CLS: Bệnh ổn định Cận lâm DLBCL: Diffuse large B-Cell lymphoma ĐƯHT: ĐƯMP: GTBG: HC: HGB: IL: LS: MBH: NST: TB: TBG: TC: ULAKH: (U Lympho không Hodgkin tế bào B lớn, lan tỏa) Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Ghép tế bào gốc Hồng cầu Hemoglobin Interleukin Lâm sàng Mô bệnh học Nhiễm sắc thể Tế bào Tế bào gốc Tiểu cầu U lympho ác tính khơng Hodgkin MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 U lymho ác tính khơng Hodgkin 1.1.1 Định nghĩa .3 1.1.2 Dịch tễ .3 1.1.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh 1.1.4 Lâm sàng ULAKH 1.1.5 Cận lâm sàng ULAKH 1.1.6 Chẩn đoán .15 1.1.7 Yếu tố tiên lượng 16 1.1.8 Điều trị ULAKH 18 1.1.9 Điều trị ULAKH tái phát 20 1.1.10 Đánh giá đáp ứng điều trị 25 1.2 Tình hình nghiên cứu u lympho tế bào B lớn lan tỏa Việt Nam 26 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 29 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.2 Phương pháp nghiên cứu .29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .29 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .30 2.3 Nội dung nghiên cứu 30 2.3.1 Các tiêu nghiên cứu 30 2.3.2 Các bước nghiên cứu .31 2.3.3 Vật liệu nghiên cứu .40 2.3.4 Phương tiện, dụng cụ nghiên cứu 40 2.3.5 Các kỹ thuật áp dụng tiêu chuẩn đánh giá 40 2.4 Phương pháp phân tích 40 2.4.1 Cách mô tả kết 41 2.4.2 So sánh kết .41 2.4.3 Thời gian sống thêm 41 2.5 Khía cạnh đạo đức nghiên cứu .41 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1 Đặc điểm chung 43 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tái phát 44 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng .44 3.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 53 3.3 Kết điều trị tác dụng không mong muốn 63 3.3.1 Tỷ lệ đáp ứng chung 63 3.3.2 Tỷ lệ đáp ứng phác đồ sau đợt điều trị .64 3.3.3 Một số yếu tố liên quan tới kết điều trị 66 3.3.4 Một số tác dụng phụ không mong muốn liên quan đến điều trị 67 3.3.5 Theo dõi thời gian sống thêm 69 Chương 4: BÀN LUẬN .76 4.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu .76 4.2.Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng thời điểm tái phát 77 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng 77 4.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng thời điểm tái phát 81 4.3 Kết điều trị tác dụng không mong muốn 84 4.3.1 Đánh giá đáp ứng chung sau điều trị .84 4.3.2 Các tác dụng không mong muốn 91 4.4 Theo dõi thời gian sống thêm 93 4.4.1 Thời gian sống thêm tồn thời gian sống khơng biến cố 94 4.4.2 So sánh thời gian sống thêm theo giai đoạn bệnh 95 4.4.3 So sánh Thời gian sống thêm với thời gian tái phát 95 4.4.4 So sánh thời gian sống thêm theo nhóm nguy 96 4.4.5 So sánh thời gian sống thêm theo ECOG 96 4.4.6 Nhận xét thời gian sống thêm phác đồ R-GDP R-DHAP 97 KẾT LUẬN 98 KIẾN NGHỊ .101 TÀI LIỆU THAM KHẢO 13333345151618192426282828282828282929303838383839393939414141 42545455565860666666677074748082838484848585868813333345151618 19242628282828282829292929383838383939393941414142545455565860 6666666770747480828384848485858688 PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 U LYMHO ÁC TÍNH KHƠNG HODGKIN .3 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ .3 1.1.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh 1.1.4 Lâm sàng ULAKH 1.1.5 Cận lâm sàng ULAKH 1.1.6 Chẩn đoán 14 1.1.7 Yếu tố tiên lượng 16 1.1.8 Điều trị ULAKH 18 1.1.9 Điều trị ULAKH tái phát 19 1.1.10 Đánh giá đáp ứng điều trị .24 1.2 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU U LYMPHO TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA TẠI VIỆT NAM 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .28 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 28 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân .28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 28 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu: 29 2.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU .29 2.3.1 Các tiêu nghiên cứu .29 2.3.2 Các bước nghiên cứu 30 2.3.3 Vật liệu nghiên cứu .39  Máu ngoại vi: 1ml máu tĩnh mạch chống đông EDTA K3 để đếm số huyết học máu ngoại vi làm tiêu máu đàn 2ml chống đông heparin để làm xét nghiệm sinh hóa 39 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phạm Xuân Dũng (last) (2012), Đánh giá kết điều trị Lympho không Hodgkin người lớn, Luận văn tiến sỹ y học, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Nguyễn Bá Đức (last) (1995), Nghiên cứu chẩn đoán điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin bệnh viện K Hà Nội từ 1982 đến 1993, Luận án Phó tiến sỹ khoa học y dược, Trường Đại học Y Hà Nội Lê Đình Hịe (1996), Nghiên cứu áp dụng phân loại mô bệnh học u lympho khơng Hodgkin, Luận án phó tiến sĩ khoa học Y Dược, Trường Đại học Y Hà Nội de Martel C., Ferlay J., Franceschi S cộng sựet al (2012) Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis Lancet Oncol, 13(6), 607–615 Gisselbrecht C., Glass B., Mounier N cộng sựet al (2010) Salvage Regimens With Autologous Transplantation for Relapsed Large B-Cell Lymphoma in the Rituximab Era J Clin Oncol, 28(27), 4184–4190 Crump M., Kuruvilla J., Couban S cộng sựet al (2012), Gemcitabine, dexamethasone, cisplatin (GDP) compared to dexamethasone, cytarabine, cisplatin (DHAP) chemotherapy prior to autologous stem cell transplantation for relapsed and refractory aggressive lymphomas: final results of the randomized phase III NCIC CTG study LY12, Am Soc Hematology Cheson B.D., Fisher R.I., Barrington S.F cộng sựet al (2014) Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification J Clin Oncol, 32(27), 3059–3067 Zijlstra J.M., Hoekstra O.S., Raijmakers P.G.H.M cộng sựet al 18FDG positron emission tomography versus 67Ga scintigraphy as prognostic test during chemotherapy for non-Hodgkin’s lymphoma Br J Haematol, 123(3), 454–462 Carr R., Barrington S.F., Madan B cộng sựet al (1998) Detection of lymphoma in bone marrow by whole-body positron emission tomography Blood, 91(9), 3340–3346 10 Elstrom R., Guan L., Baker G cộng sựet al (2003) Utility of FDG-PET scanning in lymphoma by WHO classification Blood, 101(10), 3875–3876 11 Kostakoglu L., Leonard J.P., Kuji I cộng sựet al (2002) Comparison of fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography and Ga-67 scintigraphy in evaluation of lymphoma Cancer, 94(4), 879–888 12 Shenkier T.N., Voss N., Fairey R cộng sựet al (2002) Brief chemotherapy and involved-region irradiation for limited-stage diffuse large-cell lymphoma: an 18-year experience from the British Columbia Cancer Agency J Clin Oncol, 20(1), 197–204 13 Zelenetz A.D., Fayad L.E., Nademanee A (2018) NCCN Guidelines Index Table of Contents Discussion 295 14 Mey D.U.J.M., Olivieri A., Orlopp K.S cộng sựet al (2006) DHAP in combination with rituximab vs DHAP alone as salvage treatment for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: a matched-pair analysis Leuk Lymphoma, 47(12), 2558– 2566 15 Crump M., Baetz T., Couban S cộng sựet al (2004) Gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin in patients with recurrent or refractory aggressive histology B-cell non-Hodgkin lymphoma: a Phase II study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC-CTG) Cancer Interdiscip Int J Am Cancer Soc, 101(8), 1835– 1842 16 Moskowitz C.H., Bertino J.R., Glassman J.R cộng sựet al (1999) Ifosfamide, carboplatin, and etoposide: a highly effective cytoreduction and peripheral-blood progenitor-cell mobilization regimen for transplant-eligible patients with non-Hodgkin’s lymphoma J Clin Oncol, 17(12), 3776–3785 17 Nguyễn Chấn Hùng công (2010) Làm nhẹ gánh nặng Ung thư Học Thành Phố Hồ Chí Minh, phụ tập 14(14), 3–4 18 Nguyễn Chấn Hùng công (2008) Dịch tễ Ung thư Tạp Chí Học TPHCM ĐHYD TPHCM, phụ tập 12(4), tr 3-4 19 George Lenz, Louis M Staudt (2009), Pathobiology of non Hodgkin lymphoma Hoffman.Hematology: Basic Principles and Practice., 20 Emmanouilides C., Casciato, Rosen P (2004) Non-Hodgkin Lymphoma5 th edition, Philadelphia, pp 435-457 Manual of Clinical Oncology, Lipincott Williams & Wilkins th edition, Philadelphia, 435-457 21 John P Greer, Michael E Williams (2009) Non-Hodgkin Lymphoma in Adults Wintrobes clinical hematology 12th editition, 2145–2194 22 William R Macon, Thomas L McCurley, Paul J Kurtin et all (2009) Diagnosis and Classification of Lymphomas Wintrobes clinical hematology 2073–2108 23 Lê Đình Roanh (2001) “U lympho” Bệnh học khối u Nhà xuất y học, Tr 253-374 24 Rosemberg S.A., Berard C.W., Brown Jr B.W (1982) National Cancer Institute sponsored study of classification of non-Hodgkin’s lymphomas Summary and description of a Working Formulation for clinical usage Cancer, 42, 2112–2135 25 Vivek Kumar, Sarvadaman Makardhwaj Shrivastava, Recent Advances in Diffuse Large B Cell Lymphom 26 Đỗ Anh Tú (2012), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin thể lan tỏa tế bào B lớn, Luận án Tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 27 Armitage J.O., Mauch P.M., Harris N.L et al (2001) Non- Hodgkin’ s lymphoma Cancer Principles & Practice th edition, CD-ROM 28 Kramer M.H.H., Hermans J., Wijburg E cộng sựet al (1998) Clinical Relevance of BCL2, BCL6, and MYC Rearrangements in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Blood, 92(9), 3152–3162 29 Wright G., Tan B., Rosenwald A cộng sựet al (2003) A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma Proc Natl Acad Sci, 100(17), 9991– 9996 30 Shipp M.A., Ross K.N., Tamayo P cộng sựet al (2002) Diffuse large B-cell lymphoma outcome prediction by gene-expression profiling and supervised machine learning Nat Med, 8(1), 68–74 31 Harris N.L (2001) History and Classification of lymphoid neoplasms Non Hodgkin’s Lymphomas, Lippincott Williams & Wilkins 2nd, New York, pp xv-xxix 32 WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition - WHO - OMS - , accessed: 02/07/2018 33 de Leval L Harris N.L (2003) Variability in immunophenotype in diffuse large B-cell lymphoma and its clinical relevance Histopathology, 43(6), 509–528 34 Berglund M., Thunberg U., Amini R.-M cộng sựet al (2005) Evaluation of immunophenotype in diffuse large B-cell lymphoma and its impact on prognosis Mod Pathol, 18(8), 1113–1120 35 van Imhoff G.W., Boerma E.-J.G., van der Holt B cộng sựet al (2006) Prognostic Impact of Germinal Center–Associated Proteins and Chromosomal Breakpoints in Poor-Risk Diffuse Large B-Cell Lymphoma J Clin Oncol, 24(25), 4135–4142 36 Colomo L (2003) Clinical impact of the differentiation profile assessed by immunophenotyping in patients with diffuse large B-cell lymphoma Blood, 101(1), 78–84 37 Sci-Hub | MYC/BCL2/BCL6 triple hit lymphoma: a study of 40 patients with a comparison to MYC/BCL2 and MYC/BCL6 double hit lymphomas Modern Pathology | 10.1038/s41379-018-0067-x , accessed: 28/07/2019 38 Hou Y., Wang H., Ba Y (2012) Rituximab, gemcitabine, cisplatin, and dexamethasone in patients with refractory or relapsed aggressive B-cell lymphoma Med Oncol, 29(4), 2409–2416 39 Treatment options, stratification, and abbreviations are based on NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology (NCCN Guidelines) for Non-Hodgkin’s Lymphomas (Version 1.2013) 40 Relapsed and Refractory | Leukemia and Lymphoma Society , accessed: 01/07/2018 41 Bạch Quốc Khánh (2015), Nghiên cứu hiệu ghép tế bào gốc tự thân điều trị bệnh Đa u tủy xương U lympho ác tính khơng Hodgkin Luận án tiến sỹ, Trường Đại học Y Hà Nội., Luận văn tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 42 Vellenga E., van Putten W.L.J., van ’t Veer M.B cộng sựet al (2008) Rituximab improves the treatment results of DHAP-VIMDHAP and ASCT in relapsed/progressive aggressive CD20+ NHL: a prospective randomized HOVON trial Blood, 111(2), 537–543 43 Friedberg J.W (2011) Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma ASH Educ Program Book, 2011(1), 498–505 44 Sergio Cortelazzo, 1, Alessandro Rambaldi, Intensification of salvage treatment with high-dose sequential chemotherapy improves the outcome of patients with refractory or relapsed aggressive non-Hodgkin’s lymphoma 45 Martin A., Conde E., Arnan M cộng sựet al (2008) R-ESHAP as salvage therapy for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: the influence of prior exposure to rituximab on outcome A GEL/TAMO study Haematologica, 93(12), 1829–1836 46 Comparison of ICE (Ifosfamide-Carboplatin-Etoposide) Versus DHAP (Cytosine Arabinoside-Cisplatin-Dexamethasone) as Salvage Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Lymphoma: Cancer Investigation: Vol 26, No , accessed: 01/07/2018 47 Gisselbrecht C (2014), Should we replace dexamethasone, cytarabine, and Cisplatin for relapsed lymphoma?, Citeseer 48 Elsamany S., Farooq M.U., Elsirafy M cộng sựet al (2014) Phase II study of low-dose fixed-rate infusion of gemcitabine combined with cisplatin and dexamethasone in resistant non-Hodgkin lymphoma and correlation with Bcl-2 and MDR expression Med Oncol, 31(3), 872 49 Raut L Chakrabarti P (2014) Management of relapsed-refractory diffuse large B cell lymphoma South Asian J Cancer, 3(1), 66 50 Philip T., Guglielmi C., Hagenbeek A cộng sựet al (1995) Autologous Bone Marrow Transplantation as Compared with Salvage Chemotherapy in Relapses of Chemotherapy-Sensitive Non- Hodgkin’s Lymphoma N Engl J Med, 333(23), 1540–1545 51 Rodriguez J., Caballero M.D., Gutierrez A cộng sựet al (2004) Autologous stem-cell transplantation in diffuse large B-cell nonHodgkin’s lymphoma not achieving complete response after induction chemotherapy: the GEL/TAMO experience Ann Oncol, 15(10), 1504– 1509 52 Mounier N., Canals C., Gisselbrecht C cộng sựet al (2012) Highdose therapy and autologous stem cell transplantation in first relapse for diffuse large B cell lymphoma in the rituximab era: an analysis based on data from the European Blood and Marrow Transplantation Registry Biol Blood Marrow Transplant, 18(5), 788–793 53 Josting A., Sieniawski M., Glossmann J.-P cộng sựet al (2005) High-dose sequential chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: results of a multicenter phase II study Ann Oncol, 16(8), 1359–1365 54 Kewalramani T., Zelenetz A.D., Nimer S.D cộng sựet al (2004) Rituximab and ICE as second-line therapy before autologous stem cell transplantation for relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma Blood, 103(10), 3684–3688 55 Kuppers R (2010) Developmental and functional biology of B lymphocytes Non Hodgkin’s Lymphoma, Lippincott Williams & Wilkins nd edition, New York, pp 26-40 56 Oliansky D.M., Czuczman M., Fisher R.I cộng sựet al (2011) The Role of Cytotoxic Therapy with Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the Treatment of Diffuse Large B Cell Lymphoma: Update of the 2001 Evidence-Based Review Biol Blood Marrow Transplant, 17(1), 20-47.e30 57 Bacher U., Klyuchnikov E., Le-Rademacher J cộng sựet al (2012) Conditioning regimens for allotransplants for diffuse large B-cell lymphoma: myeloablative or reduced intensity? Blood, 120(20), 4256–4262 58 Abramson J.S (2005) Advances in the biology and therapy of diffuse large B-cell lymphoma: moving toward a molecularly targeted approach Blood, 106(4), 1164–1174 59 Camicia R., Winkler H.C., Hassa P.O (2015) Novel drug targets for personalized precision medicine in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: a comprehensive review Mol Cancer, 14(1), 207 60 Cheson B.D., Pfistner B., Juweid M.E cộng sựet al (2007) Revised response criteria for malignant lymphoma J Clin Oncol, 25(5), 579–586 61 Botev R Mallié J.-P (2008) Reporting the eGFR and Its Implication for CKD Diagnosis Clin J Am Soc Nephrol, 3(6), 1606– 1607 62 K Lisenko Minimal renal toxicity after Rituximab DHAP with a modified cisplatin application scheme in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma 63 Alden A Moccia, Felicitas Hitz, Paul Hoskins, Richard Klasa, Maryse M., Power, Kerry J Savage, Tamara Shenkier, John D Shepherd, Graham W., Slack, Kevin W Song, Randy D Gascoyne, Joseph M Connors & Laurie H cộng sựet al Gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin (GDP) is an effective and well-tolerated salvage therapy for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and Hodgkin lymphoma 64 Zhang MC Efficacy and prognostic analysis of 98 cases of relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma treated with second-line regimens 65 S.Mercadal (2013) Clinical Characteristics and Risk of Relaspe for patients with Stage I-II Diffuse Large B-cell Lymphoma Treated in First line with Immunochemotherapy 66 Vose Armitage J.O Late relapse in patients with diffuse large B‐ cell lymphoma 67 William S Velasquez Effective Salvage herapy for Lymphoma With Cisplatin in Combination With High-Dose Ara-C and Dexamethasone (DHAP) 68 J.-Y Blay The International Prognostic Index Correlates to Survival in Patients With Aggressive Lymphoma in Relapse: Analysis of the PARMA Trial 69 Thieblemont C., Briere J., Mounier N cộng sựet al (2011) The Germinal Center/Activated B-Cell Subclassification Has a Prognostic Impact for Response to Salvage Therapy in Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Bio-CORAL Study J Clin Oncol, 29(31), 4079–4087 70 Arnold S Freedman, MD Treatment of relapsed or refractory diffuse large B cell lymphoma 71 Wang D., Liu P., Zhang Y cộng sựet al (2018) Bone Marrow Molecular Markers Associated with Relapsed/Refractory Activated BCell-Like Diffuse Large B-Cell Lymphoma BioMed Res Int, 2018, 1– 72 H Tilly Diffuse large B-cell non-Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up 73 Jihoon Kang Relevance of prognostic index with β2-microglobulin for patients with diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era 74 Ghio F., Cervetti G., Cecconi N cộng sựet al (2015) Prognostic factors and efficacy of GDP-R therapy in refractory/relapsed diffuse large B-cell lymphomas not eligible for high-dose therapy J Cancer Metastasis Treat, 0(0), 75 Gisselbrecht Randomised phase III study of R-ICE versus R-DHAP in relapsed patients with CD20 diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) followed by high-dose therapy and a second randomisation to maintenance treatment with rituximab or not: an update of the CORAL study 76 Roopesh R Kansara Outcome in Unselected Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) Following R-CHOP When Stem Cell Transplantation Is Not Feasible 77 Guglielmi C., Gomez F., Philip T cộng sựet al (1998) Time to relapse has prognostic value in patients with aggressive lymphoma enrolled onto the Parma trial J Clin Oncol, 16(10), 3264–3269 78 Kasamon Y.L Wahl R.L (2008) FDG PET and risk-adapted therapy in Hodgkinʼs and non-Hodgkinʼs lymphoma: Curr Opin Oncol, 20(2), 206–219 79 Michael Crump, Randomized Comparison of Gemcitabine, Dexamethasone, and Cisplatin Versus Dexamethasone, Cytarabine, and Cisplatin Chemotherapy Before Autologous Stem-Cell Transplantation for Relapsed and Refractory Aggressive Lymphomas: NCIC-CTG LY.12 80 Jean-Franc ¸ois Larouche, Lymphoma Recurrence Years or Later Following Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Clinical Characteristics and Outcome 81 Sanz, L., Lopez-Guillermo “Risk of relapse and clinico-pathological features in 103 patients with diffuse large-cell lymphoma in complete response after first-line treatment 82 Hyun Chang High Dose Chemotherapy and Autologous Stem Cell Transplantation in Non-Hodgkin’s Lymphoma: an Eight-Year Experience BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi: Nữ Địa chỉ: II CHUN MƠN Thời điểm chẩn đốn lần đầu tiên: Vị trí hạch (U) DLBCL non GCP, DLBCL GCB , IPI: giai Giai đoạn : 1.1 Lâm sàng: Điểm tồn trạng: điểm Giới: Nam/ Hạch to: có □ khơng □ Vị trí hạch u Đường kính hạch lớn nhất: Gan to: có □ cm khơng □ Lách to: có □ khơng Triệu chứng B 1.2 Cận lâm sàng 1.2.1 Kết giải phẫu bệnh: Dương tính: Âm tính: 1.2.2 Kết PET – CT: 1.2.3 CT ngực: 1.2.4 CT ổ bụng: 1.2.5 Siêu âm vùng cổ: 1.2.6 Siêu âm ổ bụng: 1.2.7 Điện tâm đồ: 1.2.8 Thăm dị khác: 1.2.9 Xét nghiệm huyết học – hóa sinh Huyết tủy đồ: Sinh thiết tủy xương: HGB: g/l, Bạch cầu: G/l – TT: %, # G/l, Tiểu cầu: G/l Ure: mmol/l, Creatinin: mmol/l GOT: U/l, GPT: U/l, GGT: LDH: Vi sinh: HBsAg: HIV: HCV: Virus khác 1.3 Quá trình điều trị: 1.3.1 Phác đồ: đợt: 1.3.2 Đánh giá kết điều trị: LBHT: □ LBMP: □ Bệnh ổn định: □ Bệnh tiến triển: □ 1.3.3 Thời gian sống thêm: □ - Thời gian sống toàn bộ: tháng - Thời gian sống không bệnh: tháng Thời điểm tái phát: tháng: năm: 2.1 Lâm sàng: Điểm toàn trạng: Hạch to: có □ điểm khơng □ Vị trí: Đường kính hạch lớn nhất: cm Gan to: có □ khơng □ Lách to: có □ khơng □ Triệu chứng B - Sốt: có □ khơng □ Sụt cân: có □ khơng □ Mồ trộm: có □ khơng □ - Thiếu máu có □ khơng □ , xuất huyết có □ khơng □ 2.2 Cận lâm sàng 2.2.1 Kết giải phẫu bệnh mới: Vị trí sinh thiết: Dương tính với: Âm tính với 2.2.2 Kết PET – CT 2.2.3 CT ngực 2.2.4 CT ổ bụng 2.2.5 Siêu âm vùng cổ: 2.2.6 Siêu âm ổ bụng: 2.2.7 Điên tâm đồ: 2.2.8 Thăm dị khác 2.2.9 Xét nghiệm huyết học – hóa sinh Huyết tủy đồ: Sinh thiết tủy xương: HGB: G/l g/l, Bạch cầu: G/l – TT: %, # G/l, Tiểu cầu: Ure: mmol/l, Creatinin: GOT: U/l, mmol/l GPT: Vi sinh: HBsAg: U/l, HIV: GGT: HCV: LDH: Virus khác Đông máu huyết tương: Điều trị tái phát ĐIỀU TRỊ ĐỢT (Từ ngày: đến ngày: ) Lâm sàng Điểm tồn trạng: Hạch to: có □ điểm khơng □ Vị trí: Sơ đồ vùng hạch: Đường kính hạch lớn nhất: Gan to: có □ khơng cm □ Lách to: có □ khơng □ Triệu chứng khác: Sốt: có □ khơng □ Sụt cân: có □ khơng □ Mồ trộm: có □ khơng □ Cận lâm sàng CT scaner ngực: CT scaner ổ bụng: Siêu âm vùng cổ: Siêu âm ổ bụng: Điện tâm đồ: Thăm dị khác Phác đồ: Diện tích da: m2 Diễn biến điều trị 4.1 Lâm sàng: Buồn nôn khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Nơn khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III-IV □ Viêm miệng khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III-IV □ Tiêu chảy khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ Rụng tóc khơng □ có □ độ I □ độ II –III- IV □ độ IV □ Thần kinh: 4.2 Cận lâm sàng Độc tính hệ tạo máu: Giảm BC khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Giảm BCTT không □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Giảm TC khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Giảm HGB khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ ... (IE) II Tổn thương hai vùng hạch trở lên phía hồnh Có thể bao gồm lách (IIS), vị trí ngồi hạch (IIE) hai III (IIES) nằm phía hồnh Tổn thương nằm hai phía hồnh Có thể tổn thương lách IV (IIIS),... 62722501 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN HÀ THANH TS VŨ ĐỨC BÌNH HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Sau hoàn thành luận văn tốt nghiệp Bác sỹ chuyên khoa II, xin gửi lời cảm... tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2019 Hà nội ngày 20/9 /2019 Nguyễn Lan Phương LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Lan Phương học viên lớp Bác sỹ chuyên khoa II, chuyên ngành Huyết học - Truyền máu