DE CUONG CHUYEN KHOA II chỉnh 6

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN LAN PHƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆM VÀ ĐIỀU TRỊ U LYMPHO TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA TÁI PHÁT TẠI VIỆN HUYẾT HỌC- TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN LAN PHƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆM VÀ ĐIỀU TRỊ U LYMPHO TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA TÁI PHÁT TẠI VIỆN HUYẾT HỌC- TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: HUYẾT HỌC VÀ TRUYỀN MÁU Mã số: 62722501 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: Hướng dẫn 1: PGS.TS NGUYỄN HÀ THANH Hướng dẫn 2: TS VŨ ĐỨC BÌNH HÀ NỘI – 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BC: BN: Bạch cầu Bệnh nhân BOĐ: CLS: Bệnh ổn định Cận lâm DLBCL: Diffuse large B-Cell lymphoma (U Lympho ĐƯHT: ĐƯMP: GTBG: HC: HGB: IL: LS: MBH: NST: TB: TBG: TC: ULAKH: không Hodgkin tế bào B lớn, lan tỏa) Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Ghép tế bào gốc Hồng cầu Hemoglobin Interleukin Lâm sàng Mô bệnh học Nhiễm sắc thể Tế bào Tế bào gốc Tiểu cầu U lympho ác tính khơng Hodgkin MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 U LYMHO ÁC TÍNH KHƠNG HODGKIN 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ 1.1.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh .3 1.1.4 Lâm sàng ULAKH 1.1.5 Cận lâm sàng ULAKH .5 1.1.6 Chẩn đoán 14 1.1.7 Yếu tố tiên lượng 16 1.1.8 Điều trị ULAKH .18 1.1.9 Điều trị ULAKH tái phát 19 1.1.10 Đánh giá đáp ứng điều trị .24 1.2 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU U LYMPHO TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA TẠI VIỆT NAM 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .28 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 28 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân .28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 29 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu: 29 2.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 29 2.3.1 Các tiêu nghiên cứu 29 2.3.2 Các bước nghiên cứu 30 2.4 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH .40 2.4.1 Cách mô tả kết 40 2.4.2 So sánh kết 40 2.4.3 Thời gian sống thêm 40 2.5 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC CỦA NGHIÊN CỨU 40 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 42 3.1.1 Tuổi giới 42 3.1.2 Đặc điểm tổn thương 43 3.1.3 Giai đoạn bệnh 47 3.1.4 Thời gian tái phát .48 3.1.5 Triệu chứng toàn thân Error! Bookmark not defined 3.1.6 Tuỷ đồ .Error! Bookmark not defined 3.2 Kết điều trị Error! Bookmark not defined 3.2.1 Đáp ứng với điều trị .Error! Bookmark not defined 3.2.2 Các yếu tố liên quan tới kết điều trị 58 3.2.3 Tác dụng không mong muốn .Error! Bookmark not defined DỰ KIẾN BÀN LUẬN 67 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 67 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại ULAKH theo WK Bảng 1.2 Phân loại ULAKH theo WHO năm 2008 .7 Bảng 1.3 Xếp giai đoạn theo Ann-Arbor 10 Bảng 1.4 Chỉ số tiên lượng quốc tế (IPI)với ULAKH độ ác tính thấp Bảng 1.5 Chỉ số tiên lượng quốc tế (IPI) với ULAKH độ ác tính cao 15 Bảng 2.1: Đánh giá tồn trạng theo thang điểm ECOG .30 Bảng 2.2: Xếp giai đoạn theo Ann-Arbor .31 Bảng 2.3: Phân lọa ULAKH theo WF WHO 2008 .Error! Bookmark not defined Bảng 2.4: Chỉ số tiên lượng quốc tế IPI Error! Bookmark not defined Bảng 2.5: Đánh giá đáp ứng theo International Working Group năm 2006 35 Bảng 2.6: Các tác dụng không mong muốn lâm sàng 37 Bảng 2.7: Đánh giá độc tính hệ tạo máu 38 Bảng 2.8: Đánh giá độc tính Gan Thận .38 ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho ác tính khơng Hodgkin (ULAKH) nhóm bệnh lý có diễn biến phức tạp tăng sinh ác tính dịng lympho Bệnh khởi phát tiến triển chủ yếu hệ thống hạch bạch huyết, ngồi ULAKH cịn khởi phát ngồi hệ thống hạch bạch huyết dày, ruột, phổi, xương, vú, da, tinh hoàn [1], [2], [3] Đây nhóm bệnh lý thường gặp chuyên khoa Huyết học, nằm 10 loại ung thư hàng đầu Theo báo cáo tổ chức nghiên cứu ung thư gới (GLOBOCAN) năm 2008 Việt Nam tỷ lệ mắc ULAKH 1,7/100.000 dân, đứng hàng thứ 14 loại ung thư [1], [4] ULAKH nhóm bệnh đa dạng mặt lâm sàng sinh học, bao gồm thể diễn tiến chậm đến diễn tiến nhanh Thể diễn tiến nhanh bao gồm u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL- Diffuse large B cell lymphoma), u lympho tế bào T ngoại biên (PTCL- Peripheral T-Cell Lymphoma ) u lympho tế bào vỏ ( MCL-Mantle Cell lymphoma) Trong thể diễn tiến nhanh, DLBCL thường gặp nhất, chiếm khoảng 30% ca NHL chẩn đoán người lớn Hơn nửa số bệnh nhân DLBCL điều trị phác đồ R- CHOP tiêu chuẩn, nhiên khoảng 30 đến 40% bệnh nhân tái phát, 10% bệnh dai dẳng (kháng thuốc) [5], [6] Đa số tái phát xảy năm đầu sau kết thúc điều trị Tuy vậy, có đến 18% tái phát xuất muộn năm sau điều trị ban đầu Tái phát thường có triệu chứng xác định đơn độc qua chẩn đốn hình ảnh thường qui Chẩn đoán xác định bệnh nhân tái phát cần phải khám lâm sàng, sinh thiết hạch khối u, chẩn đốn hình ảnh siêu âm, chụp cắt lớp phát xạ (PET/CT - positrron emission tomography/computed tomography), CT bụng, ngực, khung chậu, sinh thiết tủy xương [7], [8], [9], [10], [11], [12] Nhóm BN có đặc điểm khó điều trị, tỷ lệ tử vong cao, thời gian sống thêm ngắn Việc tìm phương pháp điều trị đạt hiệu cao thách thức cho nhà khoa học nước giới [3] Ngày nay, ghép tế bào gốc tự thân trở thành tiêu chuẩn điều trị cho bệnh nhân DLBCL tái phát lần đầu [5] Tuy nhiên, tất bệnh nhân tái phát ghép tế bào gốc điều kiện kinh tế, độ tuổi, thể trạng hay bệnh kèm nghiêm trọng đặc biệt khó khăn điều trị với thời gian sống giảm rõ rệt (với tỷ lệ sống mong đợi năm ) [13] Do đó, lựa chọn phác đồ điều trị chủ yếu dựa kiện tác dụng phụ kinh nghiệm lâm sàng bác sỹ Một số hóa chất phác đồ phối hợp thường sử dụng cho bệnh nhân DLBCL kháng trị tái phát DHAP, ICE, GDP có khơng kết hợp thêm với Ritubximab [13], [14], [15], [16] Ở Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu u lympho non Hodgkin tái phát đặc biệt nhóm tế bào B lớn lan tỏa nên chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu: Mục tiêu nghiên cứu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm bệnh nhân u lympho tế bào B lớn lan toả tái phát Đánh giá kết điều trị u lympho tế bào B lớn lan toả tái phát viện Huyết học -Truyền máu Trung Ương giai đoạn 2016-2019 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 U LYMHO ÁC TÍNH KHƠNG HODGKIN 1.1.1 Định nghĩa ULAKH nhóm bệnh lý ác tính tổ chức lympho, hạch ngồi hạch gan, phổi, tủy xương [1] 1.1.2 Dịch tễ Trên giới năm 2012 có khoảng 4,3 triệu người mắc bệnh ULAKH Theo số liệu thống kê Viện Ung Thư Quốc Gia Hoa Kỳ NCI năm 2017, ULAKH 10 ung thư phổ biến Mỹ Cũng giống ung thư khác, tỷ lệ mắc ULAKH liên quan nhiều đến tuổi, giới, chủng tộc, địa lý… Tại Việt Nam, năm có khoảng gần 2.700 trường hợp mắc ULAKH, chiếm 2% tổng số ca mắc bệnh ung thư Bệnh gặp nam nhiều nữ Bệnh gặp lứa tuổi, phổ biến từ 45-55 với trung bình 52 tuổi [1], [2], [7], [17], [18] 1.1.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh Nguyên nhân sinh bệnh chưa rõ ràng có số yếu tố nguy mà y văn giới đề cập tới [1], [2], [5], [13]: - Yếu tố nhiễm khuẩn: Các virus bao gồm Epstein Barr virus (EBV), Human Immunodeficiency virus (HIV), Human T– Cell leukemia/lymphoma virus (HTLV-1), Human Herpes virus (HHV 8), Helicobacter pylori, Chlamydophia psiitacy, Cambynobacter Jejuni Borrelia burgdorferi…là tác nhân xác định nguyên nhân gây bệnh ULAKH - ULAKH có liên quan nhiều đến bệnh lý tự miễn như: viêm đa khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống, hội chứng Sjogren - Yếu tố gen: Một số dạng ULAKH tìm thấy có liên quan đến vấn đề đột biến gen Trong u lympho Burkitt, oncogen c-myc chuyển dạng tìm thấy NST số vị trí chuyển đoạn với gen chuỗi nặng NST số 14 hay gen chuỗi nhẹ (trên NST số NST số 22) [3], [19], [20] - Nhóm người bị suy giảm miễn dịch bẩm sinh mắc phải có tỷ lệ mắc ULAKH cao BN AIDS có nguy cao mắc ULAKH cao gấp 150 – 650 lần [21] - Môi trường: Tia xạ, phóng xạ, thuốc trừ sâu, diệt cỏ, thuốc điều trị ung thư… Diphenylhydantoin, Phenoxyherbiciden 2,4 – D, Benzene, Formaldehyde… người tiếp xúc với yếu tố có tỷ lệ ULAKH tăng cao [18], [22], [23] 1.1.4 Lâm sàng ULAKH Triệu chứng lâm sàng ULAKH [1], [2], [5], [24] [25] Triệu chứng toàn thân (triệu chứng B) - Bệnh nhân có triệu chứng sau trở lên: + Sút > 10% trọng lượng thể vòng tháng + Sốt cao > 38*C kéo dài tuần, dai dẳng tái diễn + Ra mồ đêm mà khơng tìm nguyên nhân khác - Có khoảng 25% bệnh nhân ULAKH có triệu chứng B, thường gặp nhóm diễn tiến nhanh, gặp nhóm diễn tiến chậm Triệu chứng thực thể - 60 - 100% bệnh nhân có hạch to, khơng đau gặp 60-100% trường hợp tổn thương thường gặp vùng cổ, hố thượng đòn, nách, bẹn, gặp hạch trung thất, hạch ổ bụng 82 GDP Viện Huyết học – Truyền máu Trung Ương 2016-2019, thu kết sau: Đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm DLBCL tái phát - Số bệnh nhân có hạch to triệu chứng B chiếm tỷ lệ cao Tổn thương nhiều vị trị khác nhau, nhóm hạch ổ bụng chiếm tỷ lệ cao, hạch vùng đầu cổ hạch trung thất - Giai đoạn muộn chiếm đa số với tỷ lệ 89,5%, gặp chủ yếu nhóm bệnh nhân tái phát 12 tháng - Mơ bệnh học nhóm non GCB chiếm tỷ lệ cao ( 86,8%) Hội chứng B khơng gặp nhóm GCB Kết điều trị tác dụng không mong muốn - Tỷ lệ đáp ứng chung sau đợt 52,6% (ĐƯHT 27,3%) Khi kết thúc liệu trình điều 58,4% ( ĐƯHT 41,7%) - Độc tính huyết học hay gặp giảm bạch cầu ( giảm bạch cầu trung tính ( 67,8%) - Khơng có khác biệt kết điều trị phác đồ R-GDP RDHAP Tuy nhiên, phác đồ R-DHAP gặp độc tính giảm bạch cầu độ 3,4 (83,3%) cao so với phác đồ R-GDP (50%) Một số yếu tố liên quan đến đáp ứng điều trị - Tỷ lệ đáp hồn tồn nhóm tuổi 60 25%, có xu hướng giảm nhóm bệnh 60 tuổi (16,7%) - Tỷ lệ đáp ứng hoàn tồn nhóm bệnh nhân nguy trung bình 7/44 (41,7%) cao so với nhóm nguy cao 3/24( 12,5%) 83 - Khơng có khác biệt tỷ lệ đáp ứng hồn tồn nhóm có dùng Ritubximab trước tái phát không dùng Rittuximab Thời gian sống thêm - Tỷ lệ sống tỷ lệ sống thêm toàn sau 12 tháng 65,7% sau 22 tháng 42,2% Tỷ lệ sống thêm không biến cố sau 15 tháng 38,8%, sau 22 tháng 19,4% - Nhóm bệnh nhân có điểm ECOG 0-1 có thời gian sống thêm thời gian sống thêm khơng biến cố tốt so với nhóm ECOG > với p < 0,05 84 KIẾN NGHỊ - Cần theo dõi quản lý bệnh nhân ULPAKH sau điều trị tốt Những bệnh nhân nghi ngờ tái phát cần làm xét nghiệm CT, MRI PET/CT để phát tái phát sớm 85 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU Đọc tài liệu tổng quan tài liệu - Tìm đọc, bổ xung, cập nhật kiến thức tài liệu liên quan đến đề tài tồn q trình thực đề tài từ: 2018-2019 Dự kiến bước thực đề tài - Đề tài thực từ tháng 7/2016 đến 5/2019 - Từ 7/2018 -5/2019: thực thu thập bệnh nhân để chẩn đoán, điều trị theo dõi sau điều trị - Từ tháng 6/2019: xử lý số liệu viết luận văn Nơi thực đề tài: Viện Huyết học – Truyền máu Trung Ương TÀI LIỆU THAM KHẢO Phạm Xuân Dũng (last) (2012), Đánh giá kết điều trị Lympho không Hodgkin người lớn, Luận văn tiến sỹ y học, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Nguyễn Bá Đức (last) (1995), Nghiên cứu chẩn đoán điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin bệnh viện K Hà Nội từ 1982 đến 1993, Luận án Phó tiến sỹ khoa học y dược, Trường Đại học Y Hà Nội Lê Đình Hịe (1996), Nghiên cứu áp dụng phân loại mơ bệnh học u lympho khơng Hodgkin, Luận án phó tiến sĩ khoa học Y Dược, Trường Đại học Y Hà Nội de Martel C., Ferlay J., Franceschi S cộng (2012) Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis Lancet Oncol, 13(6), 607–615 Gisselbrecht C., Glass B., Mounier N cộng (2010) Salvage Regimens With Autologous Transplantation for Relapsed Large B-Cell Lymphoma in the Rituximab Era J Clin Oncol, 28(27), 4184–4190 Crump M., Kuruvilla J., Couban S cộng (2012), Gemcitabine, dexamethasone, cisplatin (GDP) compared to dexamethasone, cytarabine, cisplatin (DHAP) chemotherapy prior to autologous stem cell transplantation for relapsed and refractory aggressive lymphomas: final results of the randomized phase III NCIC CTG study LY12, Am Soc Hematology Cheson B.D., Fisher R.I., Barrington S.F cộng (2014) Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification J Clin Oncol, 32(27), 3059–3067 Zijlstra J.M., Hoekstra O.S., Raijmakers P.G.H.M cộng 18FDG positron emission tomography versus 67Ga scintigraphy as prognostic test during chemotherapy for nonHodgkin’s lymphoma Br J Haematol, 123(3), 454–462 Carr R., Barrington S.F., Madan B cộng (1998) Detection of lymphoma in bone marrow by whole-body positron emission tomography Blood, 91(9), 3340–3346 10 Elstrom R., Guan L., Baker G cộng (2003) Utility of FDG-PET scanning in lymphoma by WHO classification Blood, 101(10), 3875–3876 11 Kostakoglu L., Leonard J.P., Kuji I cộng (2002) Comparison of fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography and Ga-67 scintigraphy in evaluation of lymphoma Cancer, 94(4), 879–888 12 Shenkier T.N., Voss N., Fairey R cộng (2002) Brief chemotherapy and involvedregion irradiation for limited-stage diffuse large-cell lymphoma: an 18-year experience from the British Columbia Cancer Agency J Clin Oncol, 20(1), 197–204 13 Zelenetz A.D., Fayad L.E., Nademanee A (2018) NCCN Guidelines Index Table of Contents Discussion 295 14 Mey D.U.J.M., Olivieri A., Orlopp K.S cộng (2006) DHAP in combination with rituximab vs DHAP alone as salvage treatment for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: a matched-pair analysis Leuk Lymphoma, 47(12), 2558– 2566 15 Crump M., Baetz T., Couban S cộng (2004) Gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin in patients with recurrent or refractory aggressive histology B-cell non-Hodgkin lymphoma: a Phase II study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC-CTG) Cancer Interdiscip Int J Am Cancer Soc, 101(8), 1835–1842 16 Moskowitz C.H., Bertino J.R., Glassman J.R cộng (1999) Ifosfamide, carboplatin, and etoposide: a highly effective cytoreduction and peripheral-blood progenitor-cell mobilization regimen for transplant-eligible patients with non-Hodgkin’s lymphoma J Clin Oncol, 17(12), 3776–3785 17 Nguyễn Chấn Hùng công (2010) Làm nhẹ gánh nặng Ung thư Học Thành Phố Hồ Chí Minh, phụ tập 14(14), 3–4 18 Nguyễn Chấn Hùng công (2008) Dịch tễ Ung thư Tạp Chí Học TPHCM ĐHYD TPHCM, phụ tập 12(4), tr 3-4 19 George Lenz, Louis M Staudt (2009), Pathobiology of non Hodgkin lymphoma Hoffman.Hematology: Basic Principles and Practice., 20 Emmanouilides C., Casciato, Rosen P (2004) Non-Hodgkin Lymphoma5 th edition, Philadelphia, pp 435-457 Manual of Clinical Oncology, Lipincott Williams & Wilkins th edition, Philadelphia, 435-457 21 John P Greer, Michael E Williams (2009) Non-Hodgkin Lymphoma in Adults Wintrobes clinical hematology 12th editition, 2145–2194 22 William R Macon, Thomas L McCurley, Paul J Kurtin et all (2009) Diagnosis and Classification of Lymphomas Wintrobes clinical hematology 2073–2108 23 Lê Đình Roanh (2001) “U lympho” Bệnh học khối u Nhà xuất y học, Tr 253-374 24 Rosemberg S.A., Berard C.W., Brown Jr B.W (1982) National Cancer Institute sponsored study of classification of non-Hodgkin’s lymphomas Summary and description of a Working Formulation for clinical usage Cancer, 42, 2112–2135 25 Vivek Kumar, Sarvadaman Makardhwaj Shrivastava, Recent Advances in Diffuse Large B Cell Lymphom 26 Đỗ Anh Tú (2012), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin thể lan tỏa tế bào B lớn, Luận án Tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 27 Armitage J.O., Mauch P.M., Harris N.L et al (2001) Non- Hodgkin’ s lymphoma Cancer Principles & Practice th edition, CD-ROM 28 Kramer M.H.H., Hermans J., Wijburg E cộng (1998) Clinical Relevance of BCL2, BCL6, and MYC Rearrangements in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Blood, 92(9), 3152– 3162 29 Kitano M., Moriyama S., Ando Y cộng (2011) Bcl6 Protein Expression Shapes PreGerminal Center B Cell Dynamics and Follicular Helper T Cell Heterogeneity Immunity, 34(6), 961–972 30 Wright G., Tan B., Rosenwald A cộng (2003) A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma Proc Natl Acad Sci, 100(17), 9991–9996 31 Shipp M.A., Ross K.N., Tamayo P cộng (2002) Diffuse large B-cell lymphoma outcome prediction by gene-expression profiling and supervised machine learning Nat Med, 8(1), 68–74 32 Harris N.L (2001) History and Classification of lymphoid neoplasms Non Hodgkin’s Lymphomas, Lippincott Williams & Wilkins 2nd, New York, pp xv-xxix 33 WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition WHO - OMS - , accessed: 02/07/2018 34 de Leval L Harris N.L (2003) Variability in immunophenotype in diffuse large B-cell lymphoma and its clinical relevance Histopathology, 43(6), 509–528 35 Berglund M., Thunberg U., Amini R.-M cộng (2005) Evaluation of immunophenotype in diffuse large B-cell lymphoma and its impact on prognosis Mod Pathol, 18(8), 1113–1120 36 van Imhoff G.W., Boerma E.-J.G., van der Holt B cộng (2006) Prognostic Impact of Germinal Center–Associated Proteins and Chromosomal Breakpoints in Poor-Risk Diffuse Large B-Cell Lymphoma J Clin Oncol, 24(25), 4135–4142 37 Colomo L (2003) Clinical impact of the differentiation profile assessed by immunophenotyping in patients with diffuse large B-cell lymphoma Blood, 101(1), 78–84 38 Sci-Hub | MYC/BCL2/BCL6 triple hit lymphoma: a study of 40 patients with a comparison to MYC/BCL2 and MYC/BCL6 double hit lymphomas Modern Pathology | 10.1038/s41379018-0067-x , accessed: 28/07/2019 39 Hou Y., Wang H., Ba Y (2012) Rituximab, gemcitabine, cisplatin, and dexamethasone in patients with refractory or relapsed aggressive B-cell lymphoma Med Oncol, 29(4), 2409– 2416 40 Treatment options, stratification, and abbreviations are based on NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology (NCCN Guidelines) for Non-Hodgkin’s Lymphomas (Version 1.2013) 41 Relapsed and Refractory | Leukemia and Lymphoma Society , accessed: 01/07/2018 42 Bạch Quốc Khánh (2015), Nghiên cứu hiệu ghép tế bào gốc tự thân điều trị bệnh Đa u tủy xương U lympho ác tính khơng Hodgkin Luận án tiến sỹ, Trường Đại học Y Hà Nội., Luận văn tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 43 Vellenga E., van Putten W.L.J., van ’t Veer M.B cộng (2008) Rituximab improves the treatment results of DHAP-VIM-DHAP and ASCT in relapsed/progressive aggressive CD20+ NHL: a prospective randomized HOVON trial Blood, 111(2), 537–543 44 Friedberg J.W (2011) Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma ASH Educ Program Book, 2011(1), 498–505 45 Sergio Cortelazzo, 1, Alessandro Rambaldi, Intensification of salvage treatment with high-dose sequential chemotherapy improves the outcome of patients with refractory or relapsed aggressive non-Hodgkin’s lymphoma 46 Martin A., Conde E., Arnan M cộng (2008) R-ESHAP as salvage therapy for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: the influence of prior exposure to rituximab on outcome A GEL/TAMO study Haematologica, 93(12), 1829–1836 47 Comparison of ICE (Ifosfamide-Carboplatin-Etoposide) Versus DHAP (Cytosine ArabinosideCisplatin-Dexamethasone) as Salvage Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Lymphoma: Cancer Investigation: Vol 26, No , accessed: 01/07/2018 48 Gisselbrecht C (2014), Should we replace dexamethasone, cytarabine, and Cisplatin for relapsed lymphoma?, Citeseer 49 Elsamany S., Farooq M.U., Elsirafy M cộng (2014) Phase II study of low-dose fixedrate infusion of gemcitabine combined with cisplatin and dexamethasone in resistant nonHodgkin lymphoma and correlation with Bcl-2 and MDR expression Med Oncol, 31(3), 872 50 Raut L Chakrabarti P (2014) Management of relapsed-refractory diffuse large B cell lymphoma South Asian J Cancer, 3(1), 66 51 Philip T., Guglielmi C., Hagenbeek A cộng (1995) Autologous Bone Marrow Transplantation as Compared with Salvage Chemotherapy in Relapses of ChemotherapySensitive Non-Hodgkin’s Lymphoma N Engl J Med, 333(23), 1540–1545 52 Rodriguez J., Caballero M.D., Gutierrez A cộng (2004) Autologous stem-cell transplantation in diffuse large B-cell non-Hodgkin’s lymphoma not achieving complete response after induction chemotherapy: the GEL/TAMO experience Ann Oncol, 15(10), 1504–1509 53 Mounier N., Canals C., Gisselbrecht C cộng (2012) High-dose therapy and autologous stem cell transplantation in first relapse for diffuse large B cell lymphoma in the rituximab era: an analysis based on data from the European Blood and Marrow Transplantation Registry Biol Blood Marrow Transplant, 18(5), 788–793 54 Josting A., Sieniawski M., Glossmann J.-P cộng (2005) High-dose sequential chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: results of a multicenter phase II study Ann Oncol, 16(8), 1359–1365 55 Kewalramani T., Zelenetz A.D., Nimer S.D cộng (2004) Rituximab and ICE as secondline therapy before autologous stem cell transplantation for relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma Blood, 103(10), 3684–3688 56 Kuppers R (2010) Developmental and functional biology of B lymphocytes Non Hodgkin’s Lymphoma, Lippincott Williams & Wilkins nd edition, New York, pp 26-40 57 Oliansky D.M., Czuczman M., Fisher R.I cộng (2011) The Role of Cytotoxic Therapy with Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the Treatment of Diffuse Large B Cell Lymphoma: Update of the 2001 Evidence-Based Review Biol Blood Marrow Transplant, 17(1), 20-47.e30 58 Bacher U., Klyuchnikov E., Le-Rademacher J cộng (2012) Conditioning regimens for allotransplants for diffuse large B-cell lymphoma: myeloablative or reduced intensity? Blood, 120(20), 4256–4262 59 Abramson J.S (2005) Advances in the biology and therapy of diffuse large B-cell lymphoma: moving toward a molecularly targeted approach Blood, 106(4), 1164–1174 60 Camicia R., Winkler H.C., Hassa P.O (2015) Novel drug targets for personalized precision medicine in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: a comprehensive review Mol Cancer, 14(1), 207 61 Cheson B.D., Pfistner B., Juweid M.E cộng (2007) Revised response criteria for malignant lymphoma J Clin Oncol, 25(5), 579–586 62 Botev R Mallié J.-P (2008) Reporting the eGFR and Its Implication for CKD Diagnosis Clin J Am Soc Nephrol, 3(6), 1606–1607 63 K Lisenko Minimal renal toxicity after Rituximab DHAP with a modified cisplatin application scheme in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma 64 Alden A Moccia, Felicitas Hitz, Paul Hoskins, Richard Klasa, Maryse M., Power, Kerry J Savage, Tamara Shenkier, John D Shepherd, Graham W., Slack, Kevin W Song, Randy D Gascoyne, Joseph M Connors & Laurie H cộng Gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin (GDP) is an effective and well-tolerated salvage therapy for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and Hodgkin lymphoma 65 Zang MC Efficacy and prognostic analysis of 98 cases of relapsed/refractory diffuse large Bcell lymphoma treated with second-line regimens 66 S.Mercadal (2013) Clinical Characteristics and Risk of Relaspe for patients with Stage I-II Diffuse Large B-cell Lymphoma Treated in First line with Immunochemotherapy 67 Vose Armitage J.O Late relapse in patients with diffuse large B ‐cell lymphoma 68 William S Velasquez Effective Salvage herapy for Lymphoma With Cisplatin in Combination With High-Dose Ara-C and Dexamethasone (DHAP) 69 Thieblemont C., Briere J., Mounier N cộng (2011) The Germinal Center/Activated BCell Subclassification Has a Prognostic Impact for Response to Salvage Therapy in Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Bio-CORAL Study J Clin Oncol, 29(31), 4079–4087 70 Wang D., Liu P., Zhang Y cộng (2018) Bone Marrow Molecular Markers Associated with Relapsed/Refractory Activated B-Cell-Like Diffuse Large B-Cell Lymphoma BioMed Res Int, 2018, 1–7 71 H Tilly Diffuse large B-cell non-Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up 72 J.-Y Blay The International Prognostic Index Correlates to Survival in Patients With Aggressive Lymphoma in Relapse: Analysis of the PARMA Trial 73 Ghio F., Cervetti G., Cecconi N cộng (2015) Prognostic factors and efficacy of GDP-R therapy in refractory/relapsed diffuse large B-cell lymphomas not eligible for high-dose therapy J Cancer Metastasis Treat, 0(0), 74 Gisselbrecht Randomised phase III study of R-ICE versus R-DHAP in relapsed patients with CD20 diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) followed by high-dose therapy and a second randomisation to maintenance treatment with rituximab or not: an update of the CORAL study 75 Kasamon Y.L Wahl R.L (2008) FDG PET and risk-adapted therapy in Hodgkinʼs and nonHodgkinʼs lymphoma: Curr Opin Oncol, 20(2), 206–219 76 Michael Crump, Randomized Comparison of Gemcitabine, Dexamethasone, and Cisplatin Versus Dexamethasone, Cytarabine, and Cisplatin Chemotherapy Before Autologous StemCell Transplantation for Relapsed and Refractory Aggressive Lymphomas: NCIC-CTG LY.12 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I HÀNH CHÍNH Họ tên: Nữ Tuổi: Giới: Nam/ Địa chỉ: II CHUYÊN MÔN Thời điểm chẩn đốn lần đầu tiên: Vị trí hạch (U) DLBCL non GCP, DLBCL GCB , IPI: giai đoạn : 1.1 Lâm sàng: Điểm tồn trạng: Hạch to: có □ điểm khơng □ Vị trí hạch u Đường kính hạch lớn nhất: Gan to: có □ khơng □ Triệu chứng B 1.2 Cận lâm sàng 1.2.1 Kết giải phẫu bệnh: Dương tính: Âm tính: 1.2.2 Kết PET – CT: 1.2.3 CT ngực: cm Lách to: có □ khơng □ 1.2.4 CT ổ bụng: 1.2.5 Siêu âm vùng cổ: 1.2.6 Siêu âm ổ bụng: 1.2.7 Điện tâm đồ: 1.2.8 Thăm dị khác: 1.2.9 Xét nghiệm huyết học – hóa sinh Huyết tủy đồ: Sinh thiết tủy xương: HGB: G/l g/l, Bạch cầu: G/l – TT: Ure: mmol/l, Creatinin: GOT: U/l, GPT: Vi sinh: HBsAg: G/l, Tiểu cầu: mmol/l U/l, HIV: %, # GGT: LDH: HCV: Virus khác 1.3 Quá trình điều trị: 1.3.1 Phác đồ: đợt: 1.3.2 Đánh giá kết điều trị: LBHT: □ LBMP: □ Bệnh ổn định: □ Bệnh tiến triển: □ 1.3.3 Thời gian sống thêm: - Thời gian sống toàn bộ: tháng - Thời gian sống không bệnh: tháng Thời điểm tái phát: tháng: 2.1 Lâm sàng: Điểm tồn trạng: Hạch to: có □ điểm khơng □ năm: Vị trí: cm Đường kính hạch lớn nhất: Gan to: có □ khơng □ Lách to: có □ khơng □ Triệu chứng B - Sốt: có □ khơng □ Sụt cân: có □ khơng □ Mồ trộm: có □ khơng □ - Thiếu máu có □ khơng □ , xuất huyết có □ khơng □ 2.2 Cận lâm sàng 2.2.1 Kết giải phẫu bệnh mới: Vị trí sinh thiết: Dương tính với: Âm tính với 2.2.2 Kết PET – CT 2.2.3 CT ngực 2.2.4 CT ổ bụng 2.2.5 Siêu âm vùng cổ: 2.2.6 Siêu âm ổ bụng: 2.2.7 Điên tâm đồ: 2.2.8 Thăm dị khác 2.2.9 Xét nghiệm huyết học – hóa sinh Huyết tủy đồ: Sinh thiết tủy xương: HGB: G/l Ure: g/l, Bạch cầu: G/l – TT: mmol/l, Creatinin: %, # mmol/l G/l, Tiểu cầu: GOT: U/l, GPT: Vi sinh: HBsAg: U/l, HIV: GGT: HCV: LDH: Virus khác Đông máu huyết tương: Điều trị tái phát ĐIỀU TRỊ ĐỢT (Từ ngày: đến ngày: ) Lâm sàng Điểm tồn trạng: Hạch to: có □ điểm khơng □ Vị trí: Sơ đồ vùng hạch: Đường kính hạch lớn nhất: Gan to: có □ khơng cm □ Lách to: có □ khơng Triệu chứng khác: Sốt: có □ khơng □ khơng □ Cận lâm sàng CT scaner ngực: CT scaner ổ bụng: Siêu âm vùng cổ: Siêu âm ổ bụng: Điện tâm đồ: Thăm dò khác Sụt cân: có □ khơng □ Mồ trộm: có □ □ Phác đồ: m2 Diện tích da: Diễn biến điều trị 4.1 Lâm sàng: Buồn nôn khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Nơn khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III-IV □ Viêm miệng khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III-IV □ Tiêu chảy khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ Rụng tóc khơng □ có □ độ I □ độ II –III- IV □ độ IV □ Thần kinh: 4.2 Cận lâm sàng Độc tính hệ tạo máu: Giảm BC khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Giảm BCTT không □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Giảm TC khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Giảm HGB khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Độc tính Gan - Thận Tăng GOT khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Tăng GPT khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Tăng Ure khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Tăng Cre khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Dùng thuốc kích bạch cầu ngày thứ đơt điều trị ... hạch (IE) II Tổn thương hai vùng hạch trở lên phía hồnh Có thể bao gồm lách (IIS), vị trí ngồi hạch (IIE) hai (IIES) nằm phía hồnh III Tổn thương nằm hai phía hồnh Có thể tổn thương lách (IIIS),... lần 2 ,6- 5 lần 5,1-20 lần >20lần BT BT BT BT 18 >1,5 lần 1,5-3 lần BT BT 18 3,1 -6 lần BT >6 lần... suy thận Độ suy thận eGFR (mL/phút) Creatinin máu (mmol/l) Độ I 60 -41 < 130 Độ II 40 -21 130 - 299 Độ IIIa 20 - 11 300- 499 Độ IIIb 10 - 500 - 900 Độ IV 900 2.3.2.4 Điều trị Sử dụng phác