DE CUONG CHUYEN KHOA II chỉnh 4

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN LAN PHƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆM VÀ ĐIỀU TRỊ U LYMPHO TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA TÁI PHÁT TẠI VIỆN HUYẾT HỌC- TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN LAN PHƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, XÉT NGHIỆM VÀ ĐIỀU TRỊ U LYMPHO TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA TÁI PHÁT TẠI VIỆN HUYẾT HỌC- TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: HUYẾT HỌC VÀ TRUYỀN MÁU Mã số: 62722501 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: Hướng dẫn 1: PGS.TS NGUYỄN HÀ THANH Hướng dẫn 2: TS VŨ ĐỨC BÌNH HÀ NỘI – 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BC: BN: CLS: Bạch cầu Bệnh nhân Cận lâm DLBCL: Diffuse large B-Cell lymphoma (U Lympho ĐƯHT: ĐƯMP: GTBG: HC: HGB: IL: LS: MBH: NST: TB: TBG: TC: ULAKH: không Hodgkin tế bào B lớn, lan tỏa) Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Ghép tế bào gốc Hồng cầu Hemoglobin Interleukin Lâm sàng Mô bệnh học Nhiễm sắc thể Tế bào Tế bào gốc Tiểu cầu U lympho ác tính khơng Hodgkin MỤC LỤC KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 68 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại ULAKH theo WF .6 Bảng 1.2 Phân loại ULAKH theo WHO năm 2008 Bảng 1.3 Xếp giai đoạn theo Ann-Arbor [32] .15 Bảng 1.4 Chỉ số tiên lượng quốc tế (IPI)với ULAKH độ ác tính thấp 16 Bảng 1.5 Chỉ số tiên lượng quốc tế (IPI) với ULAKH độ ác tính cao 16 Bảng 2.5: Đánh giá đáp ứng theo International Working Group năm 2006 .34 Bảng 2.6: Các tác dụng không mong muốn lâm sàng 36 Bảng 2.7: Đánh giá độc tính hệ tạo máu 37 Bảng 2.8: Đánh giá độc tính gan thận .37 ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho ác tính khơng Hodgkin (ULAKH) nhóm bệnh lý có diễn biến phức tạp tăng sinh ác tính dịng lympho Bệnh khởi phát tiến triển chủ yếu hệ thống hạch bạch huyết, ngồi ULAKH cịn khởi phát ngồi hệ thống hạch bạch huyết dày, ruột, phổi, xương, vú, da, tinh hoàn [1], [2], [3] Đây nhóm bệnh lý thường gặp chuyên khoa Huyết học, nằm 10 loại ung thư hàng đầu Theo báo cáo tổ chức nghiên cứu ung thư gới (GLOBOCAN) năm 2008 Việt Nam tỷ lệ mắc ULAKH 1,7/100.000 dân, đứng hàng thứ 14 loại ung thư [1], [4] ULAKH nhóm bệnh đa dạng mặt lâm sàng sinh học, bao gồm thể diễn tiến chậm đến diễn tiến nhanh Thể diễn tiến nhanh bao gồm u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL- Diffuse large B cell lymphoma), u lympho tế bào T ngoại biên (PTCL- Peripheral T-Cell Lymphoma ) u lympho tế bào vỏ ( MCL-Mantle Cell lymphoma) Trong thể diễn tiến nhanh, DLBCL thường gặp nhất, chiếm khoảng 30% ca NHL chẩn đoán người lớn Hơn nửa số bệnh nhân DLBCL điều trị phác đồ R- CHOP tiêu chuẩn, nhiên khoảng 30 đến 40% bệnh nhân tái phát, 10% bệnh dai dẳng (kháng thuốc) [5], [6] Đa số tái phát xảy năm đầu sau kết thúc điều trị Tuy vậy, có đến 18% tái phát xuất muộn năm sau điều trị ban đầu Tái phát thường có triệu chứng xác định đơn độc qua chẩn đốn hình ảnh thường qui Chẩn đoán xác định bệnh nhân tái phát cần phải khám lâm sàng, sinh thiết hạch khối u, chẩn đốn hình ảnh siêu âm, chụp cắt lớp phát xạ (PET/CT - positrron emission tomography/computed tomography), CT bụng, ngực, khung chậu, sinh thiết tủy xương [7], [8], [9], [10], [11], [12] Nhóm BN có đặc điểm khó điều trị, tỷ lệ tử vong cao, thời gian sống thêm ngắn Việc tìm phương pháp điều trị đạt hiệu cao thách thức cho nhà khoa học nước giới [3] Ngày nay, ghép tế bào gốc tự thân trở thành tiêu chuẩn điều trị cho bệnh nhân DLBCL tái phát lần đầu [5] Tuy nhiên, tất bệnh nhân tái phát ghép tế bào gốc điều kiện kinh tế, độ tuổi, thể trạng hay bệnh kèm nghiêm trọng đặc biệt khó khăn điều trị với thời gian sống giảm rõ rệt (với tỷ lệ sống mong đợi năm ) [13] Do đó, lựa chọn phác đồ điều trị chủ yếu dựa kiện tác dụng phụ kinh nghiệm lâm sàng bác sỹ Một số hóa chất phác đồ phối hợp thường sử dụng cho bệnh nhân DLBCL kháng trị tái phát DHAP, ICE, GDP có khơng kết hợp thêm với Ritubximab [13], [14], [15], [16] Ở Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu u lympho non Hodgkin tái phát đặc biệt nhóm tế bào B lớn lan tỏa nên chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu: Mục tiêu nghiên cứu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm bệnh nhân u lympho tế bào B lớn lan toả tái phát Đánh giá kết điều trị u lympho tế bào B lớn lan toả tái phát viện Huyết học -Truyền máu Trung Ương giai đoạn 2016-2019 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 U LYMHO ÁC TÍNH KHƠNG HODGKIN 1.1.1 Định nghĩa ULAKH nhóm bệnh lý ác tính tổ chức lympho, hạch ngồi hạch gan, phổi, tủy xương [1] 1.1.2 Dịch tễ Trên giới năm 2012 có khoảng 4,3 triệu người mắc bệnh ULAKH Theo số liệu thống kê Viện Ung Thư Quốc Gia Hoa Kỳ NCI năm 2017, ULAKH 10 ung thư phổ biến Mỹ Cũng giống ung thư khác, tỷ lệ mắc ULAKH liên quan nhiều đến tuổi, giới, chủng tộc, địa lý… Tại Việt Nam, năm có khoảng gần 2.700 trường hợp mắc ULAKH, chiếm 2% tổng số ca mắc bệnh ung thư Bệnh gặp nam nhiều nữ Bệnh gặp lứa tuổi, phổ biến từ 45-55 với trung bình 52 tuổi [1], [2], [7], [17], [18] 1.1.3 Nguyên nhân chế bệnh sinh Nguyên nhân sinh bệnh chưa rõ ràng có số yếu tố nguy mà y văn giới đề cập tới [1], [2], [5], [13]: - Yếu tố nhiễm khuẩn: Các virus bao gồm Epstein Barr virus (EBV), Human Immunodeficiency virus (HIV), Human T– Cell leukemia/lymphoma virus (HTLV-1), Human Herpes virus (HHV 8), Helicobacter pylori, Chlamydophia psiitacy, Cambynobacter Jejuni Borrelia burgdorferi…là tác nhân xác định nguyên nhân gây bệnh ULAKH - ULAKH có liên quan nhiều đến bệnh lý tự miễn như: viêm đa khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống, hội chứng Sjogren - Yếu tố gen: Một số dạng ULAKH tìm thấy có liên quan đến vấn đề đột biến gen Trong u lympho Burkitt, oncogen c-myc chuyển dạng tìm thấy NST số vị trí chuyển đoạn với gen chuỗi nặng NST số 14 hay gen chuỗi nhẹ (trên NST số NST số 22) [3], [19], [20] - Nhóm người bị suy giảm miễn dịch bẩm sinh mắc phải có tỷ lệ mắc ULAKH cao BN AIDS có nguy cao mắc ULAKH cao gấp 150 – 650 lần [21] - Môi trường: Tia xạ, phóng xạ, thuốc trừ sâu, diệt cỏ, thuốc điều trị ung thư… Diphenylhydantoin, Phenoxyherbiciden 2,4 – D, Benzene, Formaldehyde… người tiếp xúc với yếu tố có tỷ lệ ULAKH tăng cao [18], [22], [23] 1.1.4 Lâm sàng ULAKH Triệu chứng lâm sàng ULAKH [1], [2], [5], [24] [25] Triệu chứng toàn thân (triệu chứng B) - Bệnh nhân có triệu chứng sau trở lên: + Sút > 10% trọng lượng thể vòng tháng + Sốt cao > 38*C kéo dài tuần, dai dẳng tái diễn + Ra mồ đêm mà khơng tìm nguyên nhân khác - Có khoảng 25% bệnh nhân ULAKH có triệu chứng B, thường gặp nhóm diễn tiến nhanh, gặp nhóm diễn tiến chậm Triệu chứng thực thể - 60 - 100% bệnh nhân có hạch to, khơng đau gặp 60-100% trường hợp tổn thương thường gặp vùng cổ, hố thượng đòn, nách, bẹn, gặp hạch trung thất, hạch ổ bụng - Khoảng 40% bệnh nhân có tổn thương ngồi hạch ngun phát, chí ngồi hạch lympho như: dày, amydal, hốc mắt, tủy xương, da - Lách to, đặc biệt u lympho thể lách giai đoạn muộn bệnh - Gan to gặp thường kèm theo hạch to lách to - Ở giai đoạn muộn bệnh thường xuất thiếu máu, xuất huyết, chèn ép tĩnh mạch chủ khối hạch trung thất lớn, đau xương xâm lấn, lồi mắt u hốc mắt, tắc ruột u chèn ép xấm lấn làm chít hẹp lịng ruột 1.1.5 Cận lâm sàng ULAKH 1.1.5.1 Tế bào học mô bệnh học - Hạch đồ: giúp định hướng chẩn đoán nhiều trường hợp định hướng thăm dò tiếp theo, nhiên khơng cho phép chẩn đốn xác thể mô bệnh học ULAKH - Sinh thiết hạch tổ chức u: Là tiêu chuẩn vàng chẩn đoán xác định bệnh Ở tổ chức hạch lympho, tế bào u lympho có xu hướng phá hủy cấu trúc hạch Còn tổ chức lympho khác, tế bào ác tính thâm nhiễm tế bào bình thường, collagen sợi mô bị ảnh hưởng [15] Hóa mơ miễn dịch mảnh sinh thiết hạch tổ chức u: HMMD kết hợp phản ứng miễn dịch hóa chất để làm rõ kháng nguyên diện mơ Vì kháng ngun khơng thể quan sát hình thái nên người ta phải xác định vị trí tế bào phản ứng miễn dịch hóa học HMMD phương pháp nhuộm đặc biệt để giúp chẩn đoán xác định chẩn đoán phân biệt Kỹ thuật cho phép quan sát diện kháng nguyên lát cắt mơ nhờ quan sát đánh giá hình 65 3.2.3 Theo dõi thời gian sống thêm 8.1.1 66 Chương BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 4.1.1.Đặc điểm tuổi, giới: Bệnh ULAKH người lớn nói chung, tuổi thường gặp khoảng tuổi 35-40 khoảng tuổi 50-55 Tuổi yếu tố tiên lượng quan trọng.Tuổi cao định điều trị hố chất đặc biệt hóa trị liều cao hạn chế, thường mắc bệnh phối hợp nên ảnh hưởng tiên lượng Trong nghiên cứu chúng tơi, tuổi mắc bệnh trung bình 53,29 BN tuổi 22 tuổi, BN nhiều tuổi 68 tuổi Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu tương tự nghiên cứu Dr Ulric cộng (cs) 57,2 ( 17-74), nghiên cứu K.Lisenko cs 53 tuổi, Alden A Moccia cs 56 tuổi Điều cho thấy trình độ dân trí điều kiện chữa bệnh tốt số bệnh nhân cao tuổi trạng chung tốt điều trị bệnh viện tăng lên [14], [63], [64] Theo nhiều tài liệu nghiên cứu giới thống kê tổ chức nghiên cứu ung thư toàn cầu GLOBOCAN Việt Nam ULAKH gặp hai giới với tỷ lệ mắc nam cao so với nữ, tỷ lệ nam/nữ dao động khoảng 1,2-1,9 Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ nam/nữ 2, tương đồng với hầu hết tác giả nước [14], [42], [63], [64] 4.1.2.Đặc điểm lâm sàng thời điểm tái phát: Mặc dù có kiểm tra định kỳ sau kết thúc liệu trình điều trị hóa chất, biểu lâm sàng để nhập viện theo dõi tái phát bệnh nhân triệu chứng hạch to có hội chứng B, xác định đơn độc qua chẩn đốn hình ảnh thường qui Theo nghiên cứu chúng tôi, 67 triệu chứng hạch ngoại vi to chiếm tỷ lệ cao 84,2%, hội chứng B 63,2%, cao so với nghiên cứu tác giả Mercada cộng năm 2012, tổn thương hạch 75%, [65] Vị trí tổn thương hay gặp nhóm hạch ổ bụng 71,1% sau nhóm hạch vùng đầu, cổ hạch trung thất (65,8%) Tổn thương ngồi hạch có khơng có tổn thương hạch kèm theo, yếu tố xem xét tiên lượng điều trị Nghiên cứu chúng tơi 47,3% BN có tổn thương ngồi hạch, 10% BN có tổn thương ngun phát ngồi hạch So với kết tác giả Mercada tỷ lệ thấp [65], Trong tổn thương hạch ghi nhận, gặp nhiều tổn thương đường tiêu hóa Đây tổn thương sâu cần kết hợp thăm khám lâm sàng với chẩn đốn hình ảnh 68 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Dựa vào mục tiêu nghiên cứu kết thu 69 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU Đọc tài liệu tổng quan tài liệu - Tìm đọc, bổ xung, cập nhật kiến thức tài liệu liên quan đến đề tài toàn trình thực đề tài từ: 2018-2019 Dự kiến bước thực đề tài - Đề tài thực từ tháng 7/2016 đến 5/2019 - Từ 7/2018 -5/2019: thực thu thập bệnh nhân để chẩn đoán, điều trị theo dõi sau điều trị - Từ tháng 6/2019: xử lý số liệu viết luận văn Nơi thực đề tài: Viện Huyết học – Truyền máu Trung Ương TÀI LIỆU THAM KHẢO Phạm Xuân Dũng (last) (2012), Đánh giá kết điều trị Lympho không Hodgkin người lớn, Luận văn tiến sỹ y học, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh Nguyễn Bá Đức (last) (1995), Nghiên cứu chẩn đoán điều trị u lympho ác tính khơng Hodgkin bệnh viện K Hà Nội từ 1982 đến 1993, Luận án Phó tiến sỹ khoa học y dược, Trường Đại học Y Hà Nội Lê Đình Hịe (1996), Nghiên cứu áp dụng phân loại mô bệnh học u lympho khơng Hodgkin, Luận án phó tiến sĩ khoa học Y Dược, Trường Đại học Y Hà Nội de Martel C., Ferlay J., Franceschi S cộng (2012) Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis Lancet Oncol, 13(6), 607–615 Gisselbrecht C., Glass B., Mounier N cộng (2010) Salvage Regimens With Autologous Transplantation for Relapsed Large B-Cell Lymphoma in the Rituximab Era J Clin Oncol, 28(27), 4184–4190 Crump M., Kuruvilla J., Couban S cộng (2012), Gemcitabine, dexamethasone, cisplatin (GDP) compared to dexamethasone, cytarabine, cisplatin (DHAP) chemotherapy prior to autologous stem cell transplantation for relapsed and refractory aggressive lymphomas: final results of the randomized phase III NCIC CTG study LY12, Am Soc Hematology Cheson B.D., Fisher R.I., Barrington S.F cộng (2014) Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification J Clin Oncol, 32(27), 3059–3067 Zijlstra J.M., Hoekstra O.S., Raijmakers P.G.H.M cộng 18FDG positron emission tomography versus 67Ga scintigraphy as prognostic test during chemotherapy for nonHodgkin’s lymphoma Br J Haematol, 123(3), 454–462 Carr R., Barrington S.F., Madan B cộng (1998) Detection of lymphoma in bone marrow by whole-body positron emission tomography Blood, 91(9), 3340–3346 10 Elstrom R., Guan L., Baker G cộng (2003) Utility of FDG-PET scanning in lymphoma by WHO classification Blood, 101(10), 3875–3876 11 Kostakoglu L., Leonard J.P., Kuji I cộng (2002) Comparison of fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography and Ga-67 scintigraphy in evaluation of lymphoma Cancer, 94(4), 879–888 12 Shenkier T.N., Voss N., Fairey R cộng (2002) Brief chemotherapy and involvedregion irradiation for limited-stage diffuse large-cell lymphoma: an 18-year experience from the British Columbia Cancer Agency J Clin Oncol, 20(1), 197–204 13 Zelenetz A.D., Fayad L.E., Nademanee A (2018) NCCN Guidelines Index Table of Contents Discussion 295 14 Mey D.U.J.M., Olivieri A., Orlopp K.S cộng (2006) DHAP in combination with rituximab vs DHAP alone as salvage treatment for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: a matched-pair analysis Leuk Lymphoma, 47(12), 2558– 2566 15 Crump M., Baetz T., Couban S cộng (2004) Gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin in patients with recurrent or refractory aggressive histology B-cell non-Hodgkin lymphoma: a Phase II study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC-CTG) Cancer Interdiscip Int J Am Cancer Soc, 101(8), 1835–1842 16 Moskowitz C.H., Bertino J.R., Glassman J.R cộng (1999) Ifosfamide, carboplatin, and etoposide: a highly effective cytoreduction and peripheral-blood progenitor-cell mobilization regimen for transplant-eligible patients with non-Hodgkin’s lymphoma J Clin Oncol, 17(12), 3776–3785 17 Nguyễn Chấn Hùng công (2010) Làm nhẹ gánh nặng Ung thư Học Thành Phố Hồ Chí Minh, phụ tập 14(14), 3–4 18 Nguyễn Chấn Hùng cơng (2008) Dịch tễ Ung thư Tạp Chí Học TPHCM ĐHYD TPHCM, phụ tập 12(4), tr 3-4 19 George Lenz, Louis M Staudt (2009), Pathobiology of non Hodgkin lymphoma Hoffman.Hematology: Basic Principles and Practice., 20 Emmanouilides C., Casciato, Rosen P (2004) Non-Hodgkin Lymphoma5 th edition, Philadelphia, pp 435-457 Manual of Clinical Oncology, Lipincott Williams & Wilkins th edition, Philadelphia, 435-457 21 John P Greer, Michael E Williams (2009) Non-Hodgkin Lymphoma in Adults Wintrobes clinical hematology 12th editition, 2145–2194 22 William R Macon, Thomas L McCurley, Paul J Kurtin et all (2009) Diagnosis and Classification of Lymphomas Wintrobes clinical hematology 2073–2108 23 Lê Đình Roanh (2001) “U lympho” Bệnh học khối u Nhà xuất y học, Tr 253-374 24 Rosemberg S.A., Berard C.W., Brown Jr B.W (1982) National Cancer Institute sponsored study of classification of non-Hodgkin’s lymphomas Summary and description of a Working Formulation for clinical usage Cancer, 42, 2112–2135 25 Vivek Kumar, Sarvadaman Makardhwaj Shrivastava, Recent Advances in Diffuse Large B Cell Lymphom 26 Đỗ Anh Tú (2012), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng điều trị u lympho ác tính không Hodgkin thể lan tỏa tế bào B lớn, Luận án Tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 27 Armitage J.O., Mauch P.M., Harris N.L et al (2001) Non- Hodgkin’ s lymphoma Cancer Principles & Practice th edition, CD-ROM 28 Kramer M.H.H., Hermans J., Wijburg E cộng (1998) Clinical Relevance of BCL2, BCL6, and MYC Rearrangements in Diffuse Large B-Cell Lymphoma Blood, 92(9), 3152– 3162 29 Kitano M., Moriyama S., Ando Y cộng (2011) Bcl6 Protein Expression Shapes PreGerminal Center B Cell Dynamics and Follicular Helper T Cell Heterogeneity Immunity, 34(6), 961–972 30 Wright G., Tan B., Rosenwald A cộng (2003) A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma Proc Natl Acad Sci, 100(17), 9991–9996 31 Shipp M.A., Ross K.N., Tamayo P cộng (2002) Diffuse large B-cell lymphoma outcome prediction by gene-expression profiling and supervised machine learning Nat Med, 8(1), 68–74 32 Harris N.L (2001) History and Classification of lymphoid neoplasms Non Hodgkin’s Lymphomas, Lippincott Williams & Wilkins 2nd, New York, pp xv-xxix 33 WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Fourth Edition WHO - OMS - , accessed: 02/07/2018 34 de Leval L Harris N.L (2003) Variability in immunophenotype in diffuse large B-cell lymphoma and its clinical relevance Histopathology, 43(6), 509–528 35 Berglund M., Thunberg U., Amini R.-M cộng (2005) Evaluation of immunophenotype in diffuse large B-cell lymphoma and its impact on prognosis Mod Pathol, 18(8), 1113–1120 36 van Imhoff G.W., Boerma E.-J.G., van der Holt B cộng (2006) Prognostic Impact of Germinal Center–Associated Proteins and Chromosomal Breakpoints in Poor-Risk Diffuse Large B-Cell Lymphoma J Clin Oncol, 24(25), 4135–4142 37 Colomo L (2003) Clinical impact of the differentiation profile assessed by immunophenotyping in patients with diffuse large B-cell lymphoma Blood, 101(1), 78–84 38 Sci-Hub | MYC/BCL2/BCL6 triple hit lymphoma: a study of 40 patients with a comparison to MYC/BCL2 and MYC/BCL6 double hit lymphomas Modern Pathology | 10.1038/s41379018-0067-x , accessed: 28/07/2019 39 Hou Y., Wang H., Ba Y (2012) Rituximab, gemcitabine, cisplatin, and dexamethasone in patients with refractory or relapsed aggressive B-cell lymphoma Med Oncol, 29(4), 2409– 2416 40 Treatment options, stratification, and abbreviations are based on NCCN Clinical Practice Guidelines In Oncology (NCCN Guidelines) for Non-Hodgkin’s Lymphomas (Version 1.2013) 41 Relapsed and Refractory | Leukemia and Lymphoma Society , accessed: 01/07/2018 42 Bạch Quốc Khánh (2015), Nghiên cứu hiệu ghép tế bào gốc tự thân điều trị bệnh Đa u tủy xương U lympho ác tính khơng Hodgkin Luận án tiến sỹ, Trường Đại học Y Hà Nội., Luận văn tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 43 Vellenga E., van Putten W.L.J., van ’t Veer M.B cộng (2008) Rituximab improves the treatment results of DHAP-VIM-DHAP and ASCT in relapsed/progressive aggressive CD20+ NHL: a prospective randomized HOVON trial Blood, 111(2), 537–543 44 Friedberg J.W (2011) Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma ASH Educ Program Book, 2011(1), 498–505 45 Sergio Cortelazzo, 1, Alessandro Rambaldi, Intensification of salvage treatment with high-dose sequential chemotherapy improves the outcome of patients with refractory or relapsed aggressive non-Hodgkin’s lymphoma 46 Martin A., Conde E., Arnan M cộng (2008) R-ESHAP as salvage therapy for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: the influence of prior exposure to rituximab on outcome A GEL/TAMO study Haematologica, 93(12), 1829–1836 47 Comparison of ICE (Ifosfamide-Carboplatin-Etoposide) Versus DHAP (Cytosine ArabinosideCisplatin-Dexamethasone) as Salvage Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Lymphoma: Cancer Investigation: Vol 26, No , accessed: 01/07/2018 48 Gisselbrecht C (2014), Should we replace dexamethasone, cytarabine, and Cisplatin for relapsed lymphoma?, Citeseer 49 Elsamany S., Farooq M.U., Elsirafy M cộng (2014) Phase II study of low-dose fixedrate infusion of gemcitabine combined with cisplatin and dexamethasone in resistant nonHodgkin lymphoma and correlation with Bcl-2 and MDR expression Med Oncol, 31(3), 872 50 Raut L Chakrabarti P (2014) Management of relapsed-refractory diffuse large B cell lymphoma South Asian J Cancer, 3(1), 66 51 Philip T., Guglielmi C., Hagenbeek A cộng (1995) Autologous Bone Marrow Transplantation as Compared with Salvage Chemotherapy in Relapses of ChemotherapySensitive Non-Hodgkin’s Lymphoma N Engl J Med, 333(23), 1540–1545 52 Rodriguez J., Caballero M.D., Gutierrez A cộng (2004) Autologous stem-cell transplantation in diffuse large B-cell non-Hodgkin’s lymphoma not achieving complete response after induction chemotherapy: the GEL/TAMO experience Ann Oncol, 15(10), 1504–1509 53 Mounier N., Canals C., Gisselbrecht C cộng (2012) High-dose therapy and autologous stem cell transplantation in first relapse for diffuse large B cell lymphoma in the rituximab era: an analysis based on data from the European Blood and Marrow Transplantation Registry Biol Blood Marrow Transplant, 18(5), 788–793 54 Josting A., Sieniawski M., Glossmann J.-P cộng (2005) High-dose sequential chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: results of a multicenter phase II study Ann Oncol, 16(8), 1359–1365 55 Kewalramani T., Zelenetz A.D., Nimer S.D cộng (2004) Rituximab and ICE as secondline therapy before autologous stem cell transplantation for relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma Blood, 103(10), 3684–3688 56 Kuppers R (2010) Developmental and functional biology of B lymphocytes Non Hodgkin’s Lymphoma, Lippincott Williams & Wilkins nd edition, New York, pp 26-40 57 Oliansky D.M., Czuczman M., Fisher R.I cộng (2011) The Role of Cytotoxic Therapy with Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the Treatment of Diffuse Large B Cell Lymphoma: Update of the 2001 Evidence-Based Review Biol Blood Marrow Transplant, 17(1), 20-47.e30 58 Bacher U., Klyuchnikov E., Le-Rademacher J cộng (2012) Conditioning regimens for allotransplants for diffuse large B-cell lymphoma: myeloablative or reduced intensity? Blood, 120(20), 4256–4262 59 Abramson J.S (2005) Advances in the biology and therapy of diffuse large B-cell lymphoma: moving toward a molecularly targeted approach Blood, 106(4), 1164–1174 60 Camicia R., Winkler H.C., Hassa P.O (2015) Novel drug targets for personalized precision medicine in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: a comprehensive review Mol Cancer, 14(1), 207 61 Cheson B.D., Pfistner B., Juweid M.E cộng (2007) Revised response criteria for malignant lymphoma J Clin Oncol, 25(5), 579–586 62 Botev R Mallié J.-P (2008) Reporting the eGFR and Its Implication for CKD Diagnosis Clin J Am Soc Nephrol, 3(6), 1606–1607 63 K Lisenko Minimal renal toxicity after Rituximab DHAP with a modified cisplatin application scheme in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma 64 Alden A Moccia, Felicitas Hitz, Paul Hoskins, Richard Klasa, Maryse M., Power, Kerry J Savage, Tamara Shenkier, John D Shepherd, Graham W., Slack, Kevin W Song, Randy D Gascoyne, Joseph M Connors & Laurie H cộng Gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin (GDP) is an effective and well-tolerated salvage therapy for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and Hodgkin lymphoma 65 S.Mercadal (2013) Clinical Characteristics and Risk of Relaspe for patients with Stage I-II Diffuse Large B-cell Lymphoma Treated in First line with Immunochemotherapy BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I HÀNH CHÍNH Họ tên: Nữ Tuổi: Địa chỉ: II CHUYÊN MÔN Thời điểm chẩn đốn lần đầu tiên: Vị trí hạch (U) DLBCL non GCP, DLBCL GCB , IPI: giai đoạn : 1.1 Lâm sàng: Điểm tồn trạng: Hạch to: có □ Vị trí hạch u điểm khơng □ Giới: Nam/ Đường kính hạch lớn nhất: Gan to: có □ cm khơng □ Lách to: có □ khơng Triệu chứng B 1.2 Cận lâm sàng 1.2.1 Kết giải phẫu bệnh: Dương tính: Âm tính: 1.2.2 Kết PET – CT: 1.2.3 CT ngực: 1.2.4 CT ổ bụng: 1.2.5 Siêu âm vùng cổ: 1.2.6 Siêu âm ổ bụng: 1.2.7 Điện tâm đồ: 1.2.8 Thăm dò khác: 1.2.9 Xét nghiệm huyết học – hóa sinh Huyết tủy đồ: Sinh thiết tủy xương: HGB: G/l g/l, Bạch cầu: G/l – TT: Ure: mmol/l, Creatinin: GOT: U/l, GPT: Vi sinh: HBsAg: 1.3 Quá trình điều trị: G/l, Tiểu cầu: mmol/l U/l, HIV: %, # GGT: HCV: LDH: Virus khác □ 1.3.1 Phác đồ: đợt: 1.3.2 Đánh giá kết điều trị: LBHT: □ LBMP: □ Bệnh ổn định: □ Bệnh tiến triển: □ 1.3.3 Thời gian sống thêm: - Thời gian sống toàn bộ: tháng - Thời gian sống không bệnh: tháng Thời điểm tái phát: tháng: năm: 2.1 Lâm sàng: Điểm toàn trạng: Hạch to: có □ điểm khơng □ Vị trí: cm Gan to: có □ Đường kính hạch lớn nhất: khơng □ Lách to: có □ khơng Triệu chứng B - Sốt: có □ khơng □ Sụt cân: có □ khơng □ Mồ trộm: có □ khơng □ - Thiếu máu có □ khơng □ , xuất huyết có □ không □ 2.2 Cận lâm sàng 2.2.1 Kết giải phẫu bệnh mới: Vị trí sinh thiết: Dương tính với: Âm tính với 2.2.2 Kết PET – CT 2.2.3 CT ngực 2.2.4 CT ổ bụng □ 2.2.5 Siêu âm vùng cổ: 2.2.6 Siêu âm ổ bụng: 2.2.7 Điên tâm đồ: 2.2.8 Thăm dò khác 2.2.9 Xét nghiệm huyết học – hóa sinh Huyết tủy đồ: Sinh thiết tủy xương: HGB: G/l g/l, Bạch cầu: G/l – TT: Ure: mmol/l, Creatinin: GOT: U/l, G/l, Tiểu cầu: mmol/l GPT: Vi sinh: HBsAg: %, # U/l, HIV: GGT: HCV: LDH: Virus khác Đông máu huyết tương: Điều trị tái phát ĐIỀU TRỊ ĐỢT (Từ ngày: đến ngày: ) Lâm sàng Điểm toàn trạng: Hạch to: có □ điểm khơng □ Vị trí: Sơ đồ vùng hạch: Đường kính hạch lớn nhất: Gan to: có □ khơng cm □ Lách to: có □ khơng □ Triệu chứng khác: Sốt: có □ khơng □ khơng □ Sụt cân: có □ khơng □ Mồ trộm: có □ Cận lâm sàng CT scaner ngực: CT scaner ổ bụng: Siêu âm vùng cổ: Siêu âm ổ bụng: Điện tâm đồ: Thăm dò khác Phác đồ: m2 Diện tích da: Diễn biến điều trị 4.1 Lâm sàng: Buồn nơn khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Nôn không □ có □ độ I □ độ II □ độ III-IV □ Viêm miệng khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III-IV □ Tiêu chảy không □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ Rụng tóc khơng □ có □ độ I □ độ II –III- IV □ độ IV □ Thần kinh: 4.2 Cận lâm sàng Độc tính hệ tạo máu: Giảm BC khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Giảm BCTT khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Giảm TC không □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Giảm HGB khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Độc tính Gan - Thận Tăng GOT khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Tăng GPT không □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Tăng Ure khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Tăng Cre khơng □ có □ độ I □ độ II □ độ III □ độ IV □ Dùng thuốc kích bạch cầu ngày thứ đơt điều trị ... eGFR (mL/phút) Creatinin máu (mmol/l) Độ I 60 -41 < 130 Độ II 40 -21 130 - 299 Độ IIIa 20 - 11 300- 49 9 Độ IIIb 10 - 500 - 900 Độ IV 900 2.3.2 .4 Điều trị Sử dụng phác đồ DHAP, GDP có kết hợp... hạch (IE) II Tổn thương hai vùng hạch trở lên phía hồnh Có thể bao gồm lách (IIS), vị trí ngồi hạch (IIE) hai (IIES) nằm phía hồnh III Tổn thương nằm hai phía hồnh Có thể tổn thương lách (IIIS),... đoạn I Bình thường cao ≥ 90 Giai đoạn II Giảm nhẹ 60-90 Giai đoạn IIIa Giảm nhẹ vừa 45 -59 Giai đoạn IIIb Giảm vừa nặng 30 -44 Giai đoạn IV Giảm nặng 15-29 Giai đoạn V Suy thận