NGHIÊN cứu kết QUẢ điều TRỊ VIÊM MÀNG bồ đào KHÓ điều TRỊ BẰNG CYCLOSPORIN a

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRƯƠNG THỊ THANH THẢO NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM MÀNG BỒ ĐÀO KHÓ ĐIỀU TRỊ BẰNG CYCLOSPORIN A LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRƯƠNG THỊ THANH THẢO NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM MÀNG BỒ ĐÀO KHÓ ĐIỀU TRỊ BẰNG CYCLOSPORIN A Chuyên ngành: Nhãn khoa Mã số: 60720157 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Trọng Văn TS Vũ Tuấn Anh HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Để thực luận văn tơi ln nhận giúp đỡ tận tình nhà trường, bệnh viện, gia đình bạn bè Tôi xin trân trọng cảm ơn: Ban giám hiệu, mơn Mắt, phịng đào tạo sau đại học trường đại học Y Hà Nội Ban giám đốc, khoa đáy mắt – màng bồ đào khoa phòng bệnh viện Mắt Trung Ương nơi học tập thực luận văn Với tất lịng kính trọng biết ơn chân thành, sâu sắc, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến PGS.TS Phạm Trọng Văn TS Vũ Tuấn Anh tận tình hướng dẫn tơi dìu dắt tơi suốt chặng đường học tập nghiên cứu khoa học vừa qua Tôi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Thầy Cơ hội đồng chấm luận văn đóng góp nhiều ý kiến q báu để tơi hồn thành luận văn Tôi chân thành cảm ơn ghi nhận lòng anh chị đồng nghiệp, bạn bè người thân ln động viên, khích lệ sát cánh bên tơi suốt q trình học tập Một lần xin chân thành cảm ơn Hà Nội, Ngày tháng 10 năm 2018 Trương Thị Thanh Thảo LỜI CAM ĐOAN Tôi Trương Thị Thanh Thảo, học viên cao học khóa 25, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhãn khoa, xin cam đoan: Đây Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn cô PGS.TS Phạm Trọng Văn TS Vũ Tuấn Anh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày /10/2018 Người viết cam đoan Trương Thị Thanh Thảo DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BMST Biểu mô sắc tố CMHQ Chụp mạch huỳnh quang ĐNT Đếm ngón tay ĐT Điều trị MBĐ Màng bồ đào MM Mống mắt ST Sáng tối TL Thị lực TTT Thể thủy tinh VKH Vogt-Koyanagi-Harada THA Tăng huyết áp BMI Chỉ số khối thể VMBĐ Viêm màng bồ đào ADR Phản ứng phụ thuốc ERM Màng trước võng mạc MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm màng bồ đào bệnh mắt phổ biến, nhóm VMBĐ nội sinh hay VMBĐ tự miễn thường có tổn thương nặng nề hai mắt, nhiều biến chứng, hay tái phát, khó xác định nguyên nhân, nhiều trường hợp dẫn đến mù lòa Từ kinh nghiệm khứ đánh giá lâm sàng bác sĩ nhãn khoa điều trị viêm màng bồ đào tự miễn việc sử dụng corticosteroid nhiều trường hợp thất bại, nhu cầu tìm kiếm thuốc thay corticosteroid cần thiết Chúng tơi đặt tên cho nhóm bệnh nhân VMBĐ tự miễn sử dụng corticoid thất bại sử dụng có tác dụng phụ khơng thể dung nạp nhóm bệnh nhân “ VMBĐ khó điều trị ”[1],[2],[3] Đầu năm 80, giới cyclosporin A trở thành chất ức chế miễn dịch lựa chọn cấy ghép nội tạng [4] Ngay sau vào năm 1981, Nussenblatt báo cáo thực nghiệm chuột “hiệu cyclosporin A ức chế trình VMBĐ”[5] Đến có thêm 15 nghiên cứu hồi cứu, nhóm chứng, tiến cứu từ khắp nơi giới với 1000 bệnh nhân VMBĐ tự miễn sử dụng cyclosporin A Thuốc chấp thuận Nhật Bản nước khác để sử dụng lâm sàng bệnh VMBĐ tự miễn Cyclosporin A nhóm thuốc ức chế miễn dịch trở thành định đầu tay điều trị bệnh Behcet Trong nghiên cứu hồi cứu 182 bệnh nhân bệnh viện quốc gia seoul (Hàn Quốc) từ 2001 đến 2010 cho kết kiểm sốt viêm tối thiểu 89% hồn tồn 78,6% tháng với liều ≤ 5mg/kg/ngày [6],[7],[8],[9],[10] Cyclosporin A có nhiều biến chứng tăng huyết áp, rậm lơng, trứng cá, rối loạn tiêu hóa, thần kinh - xương, độc hại thận gan Nhưng so với corticosteroid thuốc ức chế miễn dịch nhóm gây độc tế bào khác cyclosporin A có tác dụng đặc hiệu nhiều lên chức miễn dịch Vì có tác dụng ức chế hoạt hóa tuyển mộ tế bào T nên khơng gây ung thư biến chứng trầm trọng thuốc gây độc tế bào Cũng theo nghiên cứu liều điều trị đáp ứng thuốc từ 5-10 mg/kg/ngày với liều biến chứng tồn thân chấp nhận [6],[7],[8],[9],[10] Tại Việt Nam có trường hợp lâm sàng sử dụng cyclosporinA hiệu chuyên khoa khác xương khớp hay huyết học, nhãn khoa có vài báo cáo ca bệnh Nhưng chưa có nghiên cứu việc sử dụng cyclosporin A nên bác sỹ Nhãn khoa Việt nam chưa có nhiều hiểu biết đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân cần sử dụng thuốc ức chế miễn dịch tác dụng thuốc hiệu thuốc điều trị viêm màng bồ đào khó điều trị Để hiểu biết thêm tác dụng thuốc hiệu thuốc điều trị bệnh, tiến hành:“Nghiên cứu kết điều trị viêm màng bồ đào khó điều trị cyclosporin A” Nhằm mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân VMBĐ khó điều trị Đánh giá kết điều trị viêm màng bồ đào khó điều trị cyclosporin A Chương TỔNG QUAN 1.1 Giải phẫu, sinh lý màng bồ đào[11],[12] Màng bồ đào hay gọi màng mạch gồm ba phần mống mắt, thể mi hắc mạc Trong mống mắt thể mi gọi màng bồ đào trước hắc mạc gọi màng bồ đào sau Màng bồ đào có nhiệm vụ : - Đảm bảo dinh dưỡng cho nhãn cầu Tiết thủy dịch điều hòa nhãn áp Điều chỉnh lượng ánh sáng vào nhãn cầu Điều tiết nhờ hoạt động vùng thể mi Tạo buồng tối để ảnh vật in rõ nét võng mạc MBĐ tổ chức giàu mạch máu nên thường bị tổn thương bệnh tồn thân, tình trạng nhiễm độc chung Các bệnh MBĐ bao gồm bệnh viêm, chấn thương, bệnh mạch máu, khối u bệnh bẩm sinh 1.1.1 Mống mắt Mống mắt phần trước MBĐ màng ngăn cách tiền phòng hậu phòng, điều chỉnh lượng ánh sáng vào nhãn cầu qua lỗ đồng tử nhờ hoạt động vòng xịe mống mắt Hình thể: trịn, lỗ thủng trung tâm gọi đồng tử Mống mắt nằm trước thể thủy tinh, ngăn cách tiền phịng phía trước hậu phịng phía sau Chân mống mắt tiếp giáp với thể mi, giới hạn mống mắt bờ đồng tử Về mô học mống mắt gồm lớp: - Lớp nội mô Lớp giới hạn trước Lớp đệm Lớp màng sau 10 - Lớp biều mô sắc tố 1.1.2 Thể mi Thể mi phần nhô lên màng bồ đào nằm mống mắt hắc mạc Vai trò thể mi điều tiết giúp mắt nhìn rõ vật gần tiết thuỷ dịch nhờ tế bào lập phương tua mi Ngồi tham gia vào q trình dẫn lưu thủy dịch làm thay đổi ống dẫn vùng bè Vềmơ học, từ ngồi vào thể mi có lớp: - Lớp thể mi: cấu tạo nhơ lớp thượng hắc mạc - Lớp thể mi: gồm sợi trơn xếp theo hướng dọc (cơ Brucke) hướng vòng (cơ Muller) - Lớp mạch máu thể mi: phát triển phong phú tua mi - Lớp màng kính thể mi: tương đương với màng Bruch hắc mạc - Lớp biểu mô sắc tố: gồm tế bào chứa sắc tố - Lớp biểu mơ thể mi: gồm tế bào hình trụ khơng có sắc tốcàng phía trước gần tua mi tế bào ngắn lại có hình lập phương - Lớp giới hạn trong: màng đáy có cấu trúc sợi nhỏ tua mi 1.1.3 Hắc mạc Chứa nhiều mạch máu để nuôi dưỡng nhãn cầu, mao mạch hắc mạc nuôi dưỡng lớp ngồi võng mạc Hắc mạc có nhiều tế bào mang sắc tố đen hấp thụ tia sáng từ vào làm thành buồng tối mắt, tạo điều kiện cho ảnh rõ võng mạc Hình thể: hắc mạc phần sau MBĐ nối tiếp với thể mi phía trước kết thúc quanh đầu thị thàn kinh, dính chặt vào đĩa thị phía sau Phần trước hắc mạc dày 0,1mm, phần sau dày 0,22mm Về mô học hắc mạc gồm lớp từ vào gồm: - Khoang thượng hắc mạc - Lớp hắc mạc danh có nhiều mạch máu 50 Với nhãn áp kế Goldmann, 22 BN với 44 mắt nhóm nghiên cứu có Bn nhãn áp mmHg Bn mắt chức có biểu teo nhãn cầu, 36 mắt (81,8%) có nhãn áp giới hạn trung bình Đặc biệt có mắt nhãn áp cao BN có biến chứng glơcơm có BN nhãn áp cao 30 mmHg chiếm 15,9% 3.2.4 Đặc điểm triệu chứng mắt Bảng 3.13 Đặc điểm triệu chứng mắt Triệu chứng Số BN Tỷ lệ % Nhìn mờ 22 100 Đỏ mắt 15 68,2 Đau nhức mắt 40.9 Kích thích, chảy nước 40,9 12 54.5 mắt Ruồi bay Kết nghiên cứu cho thấy, tất 22 bệnh nhân đến khám lý nhìn mờ, có 15 bệnh nhân (68,2%) có triệu chứng đỏ mắt, bệnh nhân (40,9%) có dấu hiều nhức mắt bệnh nhân có dấu hiệu kích thích chảy nước mắt Có đến 12 bệnh nhân (54,5%) có biểu ruồi bay trước mắt từ đến nhiều Các biều nhứng dấu hiệu viêm màng bồ đào, hai dấu hiệu nhìn mờ ruồi bay thường gặp lý khiến bệnh nhân khám mắt 51 3.2.7 Đặc điểm triệu chứng thực thể khác mắt Bảng 3.14 Đặc điểm triệu chứng thực thể mắt Triệu chứng Số lượng(mắt) Tỷ lệ % Cương tụ rìa 27 61.4 Tủa giác mạc 20 45.5 Tyndal tiền phòng (điểm) 0: Khơng đến có vết 21 47.7 1: Nhẹ phát rõ 6.8 2:Vừa khơng có thủy dịch đục 13 29.5 3: Rõ ràng có thủy dịch đục 6.8 4: Nặng có lắng đọng fibrin 4.5 5: Dạng mủ tiền phịng 4.5 Dính mống mắt 23 52.3 Đục dịch kính 30 68.2 Gai thị phù 10 22.7 BVM nội khoa 18.2 Phù hoàng điểm 11 25 Đục thủy tinh thể 36 81.2 Trong 22 bệnh nhân nghiên cứu (44 mắt), 27 mắt (61,4%) có triệu chứng cương tụ rìa xảy bệnh nhân có viêm màng bồ đào trước glôcôm thứ phát Tủa giác mạc tủa tủa viêm cũ gặp 20 mắt (45,5%) Dính mống mắt gặp tỷ lệ cao 23 mắt (52,3%) có nhiều bệnh nhân bị mắt ảnh hưởng đến thị lực trầm trọng số bệnh nhân tăng nhãn áp có dính mống mắt Tyndal tiền phòng chấm điểm chi tiết 21 mắt (47,7%) có lượng tyndal từ khơng đến vết, 21 mắt chấm điểm từ 1-4, chấm điểm mắt (4,5%) mắt bệnh nhân Behcet đặc điểm mủ loãng thay đổi theo tư đầu rút sau vài ngày Vẩn đục dịch kính 30 mắt (68,2%) số liệu cịn cao có mắt khơng quan sát bán phần sau để chấm điểm, loại mắt không quan sát Gai thị phù gặp 10 mắt (22,7%) Bong võng mạc nội khoa mắt (18,2%), phù hồng điểm có 11 mắt (25%), đục thủy tinh thể 52 bao gồm mắt phẫu thuật thay thủy tinh thể nhân tạo, đục thủy tinh thể trước nghiên cứu đục thủy tinh thể sau thời gian nghiên cứu 36 mắt (81,2%) 3.2.8 Đặc điểm chụp mạch huỳnh quang Bảng 3.15 Đặc điểm phân bố chụp mạch huỳnh quang Tổn thương Số mắt Tỷ lệ % Giảm HQ hắc mạc kéo dài 22 100 Tổn thương BMST 22 100 Bong dịch VM 36.4 Tăng HQ gai thị 10 45.5 Tổng số mắt 22 Chỉ định chụp mạch huỳnh quang nhóm bệnh nhân nghiên cứu khơng cao, chúng tơi tiến hành chụp kết có giá trị trường hợp viêm màng bồ đào sau môi trường tương đối vẩn đục dịch kính khơng nhiều Trong 22 mắt chụp có mắt có tượng dính mống mắt dù dùng thuốc giãn đồng tử tách dính diện đồng tử bé nên quan sát vùng cực sau nhỏ Kết cho thấy 22 mắt (100%) có tượng giảm huỳnh quang hắc mạc kéo dài có nhiều điểm khuyếch tán huỳnh quang lớp biểu mô sắc tố Có mắt bong võng mạc dịch (36,4%) 10 mắt ( 45,5%) tăng huỳnh quang gai thị 53 3.2.9 Đặc điểm OCT Bảng 3.16 Đặc điểm OCT Tổn thương Số mắt (n) Tỷ lệ (%) Phù hoàng điểm – võng mạc 11 50 Bong BMST 18.2 BVM dịch 36.4 ERM 22.7 Tổng số mắt chụp OCT 22 Cũng tương tự chụp mạch huỳnh quang, lý mơi trường suốt khả giản đồng tử tiến hành chụp OCT 22 mắt Trong số có 11 mắt có phù hồng điểm võng mạc chiếm 50 % số mắt chụp Bong biểu mô sắc tố mắt (18,2%), bong VM phát mắt (36,4%), màng trước võng mạc mức độ gặp mắt (22,7%) 3.2.10 Đặc điểm siêu âm Bảng 3.17 Đặc điểm siêu âm Tổn thương Vẩn đục dịch kính Dày hắc mạc Bong võng mạc Số mắt Số mắt (n) 38 17 10 44 Tỷ lệ (%) 86.4 38.6 22.7 Tất bệnh nhân làm siêu âm B, tổng số 44 mắt có mắt teo nhãn cầu, 38 mắt có hình ảnh vẩn đục dịch kính trường hợp vẩn đục viêm vùng tổ chức hóa viêm cũ nằm rải rác buồng dịch kính chiếm đến 68,4% Dày hắc mạc gặp 17 mắt (38,6%), bong võng mạc tương gặp 10 mắt (22.7%) 3.3 Đặc điểm kết điều trị 3.3.1 Diễn biến thị lực Bảng 3.18 Diễn biến thị lực trình điều trị 54 Thị lực Trước ĐT Sau tuần Sau tháng Sau tháng > 20/40 0(0) 4(9.1) 4(9.1) 6(13.6) 9(20.5) 8(18.2) 13(29.5) 6(13.6) 10(22.7) 17(38.6) 13(29.5) 21(47.7) 13(29.5) 9(20.5) 8(18.2) 6(13.6) 12(27.3) 6(13.6) 6(13.6) 5(11.4) Tổng số 44(100) 44(100) 44(100) 44(100) Xtb±sd 3.63±1.1 3.11±1.15 2.98±1.19 2.95±1.14 0.0001 0.0001 0.0001 ≤ >20/100- 20/40 ≤ >20/400- 20/100 ≤ >ĐNT 1m- 20/400 ≤ ST (+)- ĐNT 1m p 3.3.2 Diễn biến nhãn áp Bảng 3.19 Diễn biến nhãn áp sau điều trị Nhãn áp Trước ĐT Sau tuần Sau tháng Sau tháng < 10 mmHg 1(2.3) 1(2.3) 1(2.3) 1(2.3) 10-21 mmHg 36(81.8) 38(84.4) 39(88.6) 41(93.2) > 21 mmHg 7(15.9) 5(11.4) 4(9.1) 2(4.5) Tổng số 44(100) 44(100) 44(100) 44(100) Xtb±sd 2.14±0.41 2.09±0.36 2.07±0.33 2.02±0.26 0.16 0.083 0.024 p 3.3.3 Diễn biến Tyndall tiền phòng Bảng 3.20 Diễn biến tyndal tiền phòng sau điều trị 55 Sau Sau Sau 0: Khơng có tế bào viêm 21(47.7) 1+: 10 tế bào viêm 3(6.8) +: 10-dưới 20 tế bào viêm 15(34.1) +: 20-30 tế bào viêm 3(6.8) +:Tế bào viêm nhiều, 2(4.5) tuần 27(61.4) 12(27.3) 4(9.1) 1(2.3) 0(0) tháng 39(88.6) 4(9.1) 0(0) 1(2.3) 0(0) tháng 40(90.9) 1(2.3) 3(6.8) 0(0) 0(0) đếm Tổng số Xtb±sd 44(100) 1.14±1.2 44(100) 0.52±0.7 44(100) 0.16±0.5 44(100) 0.16±0.5 0.0001 0.0001 0.0001 Tyndal Trước ĐT P 3.3.4 Diễn biến bong võng mạc nội khoa 3.4 Đặc điểm tính an tồn thuốc Cyclosporin A 3.4.1 Diễn biến BMI Bảng 3.21 Diễn biến BMI Thời gian BMI < 18: người gầy BMI = 18,5 - 23: người bình thường BMI = 24 - 29,9: người béo phì độ I BMI = 30 - 34,9: người béo phì độ II BMI > 35: người béo phì độ III Tổng số Xtb±sd Trước ĐT 2(9.1) Sau tuần 3(13.6) Sau tháng 2(9.1) Sau tháng 2(9.1) 8(36.4) 9(40.9) 9(40.9) 11(50) 12(54.5) 10(45.5) 11(50) 9(40.9) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 22(100) 2.45±0.6 0(0) 22(100) 2.32±0.7 0.186 0(0) 22(100) 2.41±0.6 0.576 0(0) 22(100) 2.32±0.6 0.083 p 3.4.2 Diễn biến huyết áp Bảng 3.22 Phân bố bệnh nhân theo mức độ THA(JNC 7) Thị lực Bình thường Trước ĐT Sau tuần Sau tháng Sau tháng 4(18.2) 1(4.5) 1(4.5) 1(4.5) 56 Tiền tăng huyết áp 14(63.6) 16(72.7) 13(59.1) 11(50) Tăng huyết áp độ 4(18.2) 5(22.7) 7(31.8) 9(40.9) Tăng huyết áp độ 0(0) 0(0) 1(4.5) 1(4.5) Tổng số 22(100) 22(100) 22(100) 22(100) Xtb±sd 1.0±0.62 1.18±0.5 1.36±0.66 1.45±0.67 0.042 0.002 0.002 p Bảng 3.23 Bảng biến chứng sau điều trị Biến chứng Số bệnh nhân (n) Tỷ lệ (%) Tăng huyết áp 36.4 Tăng creatinin 13.6 Tăng men gan 18.2 Nhiễm trùng hội 4.5 Da 19 86.4 Mệt mỏi 12 54.5 KẾT LUẬN Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân VMBĐkhó điều trị cyclosporin A Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân VMBĐkhó điều trị cyclosporin A Kết điều trị Thuốc cyclosporin A bệnh nhân VMBĐ khó điều trị 57 KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Annonier P and Brini A (1987) Contribution of cyclosporine A to the treatment of severe posterior uveitis Ophtalmol Organe Soc Francaise Ophtalmol, 1(2), 309–310 Nussenblatt R.B., Palestine A.G., and Chan C.C (1985) “Cyclosporine therapy for uveitis: long-term followup J Ocul Pharmacol, 1(4), 369–382 Hồng Thị Hạnh (2002) Tình hình viêm màng bồ đào Viện Mắt Trung ương năm 1992 - 1996, Nội san nhãn khoa 1999, Số 2, Tr.3-7 Calne RY, White DJ, Thiru S, et al.(1978), Cyclosporin A in patients receiving renal allografts from cadaver donors, Lancet, 2, pp 1323–1327 Nussenblatt R.B., Whitcup S.M., Polestine A G (1996), Non infection Uveitis condition, Uveitis, Part 5, Mosby – Year Book, pp.365-395 Binder A.I., Graham E.M., Sanders M.D et al (1987) Cyclosporin A in the treatment of severe Behỗets uveitis Br J Rheumatol, 26(4), 285291 Lee S.H., Chung H., and Yu H.G (2012) Clinical Outcomes of Cyclosporine Treatment for Noninfectious Uveitis Korean J Ophthalmol KJO, 26(1), 21–25 Feutren G., Bach J.F (1987) Cyclosporin and autoimmune diseases 2: Human autoimmune diseases Rev Med Interne, 8(1), 99–107 Graham E.M., Sanders M.D., James D.G et al (1985) Cyclosporin A in the treatment of posterior uveitis Trans Ophthalmol Soc U K, 104 ( Pt 2), 146–151 10 Mathews D., Mathews J., and Jones N.P (2010) Low-dose cyclosporine treatment for sight-threatening uveitis: Efficacy, toxicity, and tolerance Indian,J Ophthalmol, 58(1), 55–58 11 Phan Dẫn Cộng (2008) Nhãn khoa giản yếu, NXB Y học, Tập 1, Tr.220 – 231 12 Nguyễn Xuân Nguyên, Phan Dẫn, Thái Thọ (1974), Giải phẫu mắt ứng dụng lâm sàng sinh lý thị giác, Nhà xuất Y học, Hà Nội 13 Catalan R.A., Nelson L.B (1992), Infections and Inflammation of the eye, Pediatric ophth, pp 301 – 344 14 Nussenblatt R.B., Whitcup S.M., Polestine A G (1996), Diagnosis uveitis, Uveitis, Part 2, Mosby – Year Book, pp.51-91 15 Nussenblatt R.B., Whitcup S.M., Polestine A G (1996), Infection Uveitis Conditions, Uveitis, Part 4, Mosy – Year Book, pp 155 – 264 16 Nguyễn Xuân Nguyên, Hà Huy Tiến, Cự Nhẫn Naị (1972), Bệnh học màng bồ đào thủy tinh dịch, Nhãn khoa tập 1, NXB Y học, Tr.270 – 3003 17 18 Kanski J.J (1997), Uveitis, Clinical Ophthalmology, pp 152-200 Anbert V., Baudet D., Baudouin Ch., et al (1997), Les uve'ites de l'enfant, J-P Boissin, B.S.O.F 19 Asbury T (1989), Diffuse Uveitis, General Ophthalmology Prentice Hall International Inc, pp 141 - 143 20 Hội nhãn khoa Mỹ (1993), Viêm nội nhãn viêm màng bồ đào, Giáo trình khoa học sở lâm sàng tập 9, người dịch: Bác sỹ Nguyễn Đức Anh 21 Amer Acad Ophth (1996), Intraocular Inflammation and Uveitis, Basic and Clinical Science Course, Section 9, pp.1-142 22 Nguyễn Trọng Nhân (2006), Tuyển tập cơng trình nghiên cứu, NXB Y học, Tập 1, Tr.147 – 152 23 Andrade RE, Muccioli C, Farah triamcinolone acetonide injection in ME (2004), the treatment “Intravitreal of Vogt– Koyanagi–Harada syndrome”, Arq Bras Oftalmol, 67, pp 401– 406 24 Andrade RE, Muccioli C, Farah ME, et al (2004), “Intravitreal triamcinolone in the treatment of serous retinal detachment in VogtKoyanagi-Harada syndrome”, Am J Ophthalmol, pp 572–574 25 Andreoli.C.M Foster.C.S (2006), “Vogt- Koyanagi- Harada disease”, Int Ophthalmol clin , 46, pp 111-122 26 Bacsal K, Su Hsien Wen D, Chee S-P (2008), “Concomitant choroidal inflammation during anterior segment recurrence in Vogt–Koyanagi– Harada disease”, Am J Ophthalmol, 145, pp 480–486 27 Beniz J, Forster DJ, Lean JS, Smith RE, Rao NA (1991), “Variations in clinical features of the Vogt-Koyanagi-Harada syndrome”, Retina, 11(3), pp 275-80 28 Hogan L.E , Zimmerman L.E (1962), The Uveal Tract, Ophthalmic Pathology an atlas and TextBook, W.B Sauders Company, pp.344-405 29 Zhang Z., Yang P.Z., Zhou H.Y., Yu Q., Huang X.K., Li B (2005), The clinical feature, diagnosis and treatment of uveitis associated with juvenile chronic arthritis, Zhonghua Yan Ke Za Zhi; 41(4): 346-349 30 Amer Acad Ophth (1996), Intraocular Inflammation and Uveitis, Basic and Clinical Science Course, Section 9, pp.1-142 31 Zhang Z., Yang P.Z., Zhou H.Y., Yu Q., Huang X.K., Li B (2005), The clinical feature, diagnosis and treatment of uveitis associated with juvenile chronic arthritis, Zhonghua Yan Ke Za Zhi; 41(4): 346-349 32 Kahan BD Cyclosporine N Engl J Med 1989 Dec 21;321(25):1725– 1738 33 R.Oktay Kacmaz, John H Kempen, Craig newcomb, Ebenezer Daniel, Sapna Gangaputra, Robert b Nussenblatt, James T Rosenbaum, (2010 Mar), Cyclosporine for ocular inflammatory diseases, Ophthalmology, 117(3): 576-584 34 Nussenblatt RB, Palestine AG, Chan CC, Mochizuki M, Yancey K (1985 Jun) Effectiveness of cyclosporin therapy for Behỗet's disease Arthritis Rheum 28(6),pp671–679 35 Wechsler B, Mertani EB, le Hoang P, de Groc F, Piette JC, Beaufils H, Aupetit B, le Minh H, Rottembourg J, (1986 Apr), Cyclosporin A is effective, but not safe, in the management of Behỗet's disease Arthritis Rheum, 29(4):574–575 36 Müftüoğlu AU, Pazarli H, Yurdakul S, Yazici H, Ulkü BY, Tüzün Y, Serdaroğlu S, Altuğ E, Bahỗeciolu H, Gỹngen G (1987) Short term cyclosporin A treatment of Behỗet's disease Br J Ophthalmol May;71(5):387390 37 Binder AI, Graham EM, Sanders MD, Dinning W, James DG, Denman AM (1987 Aug), Cyclosporin A in the treatment of severe Behỗet's uveitis Br J Rheumatol ;26(4):285–291 38 Tugwell P, Bombardier C, Gent M, Bennett KJ, Bensen WG, Carette S, Chalmers A, Esdaile JM, Klinkhoff AV, Kraag GR, et al (1990 May), Low-dose cyclosporin versus placebo in patients with rheumatoid arthritis Lancet 5;335(8697):1051–1055 39 Yazici H, Pazarli H, Barnes CG, Tüzün Y, Ozyazgan Y, Silman A, Serdaroğlu S, Oğuz V, Yurdakul S, Lovatt GE, et al (1990 Feb 1), A controlled trial of azathioprine in Behỗet's syndrome N Engl J Med ;322(5):281285 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành chính: - Họ tên…………………………… - Số BA: - Tuổi: - Giới: 1.Nam - Địa chỉ: - Điện thoại: -Vào viện: II Bệnh sử: - Nghề nghiệp: 2.Nữ - Nguyên nhân VMBĐ: - Thời gian từ lúc xuất triệu chứng viêm MBĐ đến lúc vào viện: - Bị lần thứ: - Tiền sử sử dụng thuốc: Corticosteroid Bao nhiêu lâu (tháng) Khơng đáp ứng Có  Khơng Tác dụng phụ khơng dung nạp Có Khơng - Bệnh phối hợp III Khám: Cơ năng: * Tại mắt: Đau nhức  ; Nhìn mờ  ; Sợ ánh sáng  ; Cảm giác ruồi bay  * Các phận khác: Tăng huyết áp  ; Bình thường ; Tiền THA; THA độ I THA độ II; THA độ III BMI Cân nặng: (kg) Chiều cao: (cm) Các triệu chứng khác Thực thể: - TL : Khơng kính: MP Có kính MT : MP MT MP MT - Nhãn áp: - Mi mắt: Sưng phù  - Kết mạc : Phù ; - Giác mạc: Cương tụ rìa ; Cương tụ toàn  Tủa ; Loạn dưỡng  ; Phù  ; Thối hóa dải băng  - Tiền phịng : - Đồng tử : Nơng ; Sâu ; Tyndal  độ Méo  Tròn  Dính  Phản xạ  Dãn  - Ánh đồng tử: - TTT: Trong  - Dịch kính : Đục toàn  Đục phần Đục khu trú  Đục tồn  Tổ chức hóa DK  Bình thường   Khơng soi  - Đáy mắt : BVM Vị trí…… Tính chất dịch… Viêm HVM  Vị trí:…… Phù gai  Xuất huyết cạnh gai  Hoàng điểm………………………………… IV Cận lâm sàng: Siêu âm: Dịch kính: Đục ;Khơng đục;Võng mạc; Bong VM ;Không BVM  Chụp mạch huỳnh quang: OCT: Phù hoàng điểm  Tăng huỳnh quang gai thị Bong BMST ERM: Màng  chức thận:  Bong VM dịch Giả nang màng Phù VM ure máu Creatinin máu Chức gan: V Chẩn đoán: VI Điều trị: - Thuốc sử dụng: - Theo dõi sau điều trị: - Kết sau điều trị : Nhiễm trùng hội: có khơng  Về chức thị giác: TL khơng kính MP………… MT…………… TL có kính MT……………… Tác dụng phụ thuốc: MP………… ... hiệu thuốc điều trị viêm màng bồ đào khó điều trị Để hiểu biết thêm tác dụng thuốc hiệu thuốc điều trị bệnh, tiến hành:? ?Nghiên cứu kết điều trị viêm màng bồ đào khó điều trị cyclosporin A? ?? Nhằm... nhân VMBĐ khó điều trị Đánh giá kết điều trị viêm màng bồ đào khó điều trị cyclosporin A 9 Chương TỔNG QUAN 1.1 Giải phẫu, sinh lý màng bồ đào[ 11],[12] Màng bồ đào hay gọi màng mạch gồm ba phần...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRƯƠNG THỊ THANH THẢO NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM MÀNG BỒ ĐÀO KHÓ ĐIỀU TRỊ BẰNG CYCLOSPORIN A Chuyên ngành: Nhãn khoa Mã số: 60720157