1.1. Đại cương về bệnh u lympho ác tính không Hodgkin
1.1.1. Chẩn đoán xác định: dựa vào lâm sàng và kết quả sinh thiết tổn thương hạch hoặc tổ chức lympho làm giải phẫu bệnh và nhuộm hóa mô miễn dịch theo phân loại của WHO 2008
1.1.2. Chẩn đoán thể bệnh
1.1.3. Chẩn đoán giai đoạn theo tiêu chuẩn của Ann Arbor, năm 1971.
1.1.4. Hóa trị liệu trong điều trị u lympho không Hodgkin
1.2. Anthracycline và tác dụng phụ lên tim mạch
1.2.1. Đại cương về anthracycline (doxorubicin)
1.2.2. Cơ chế ngộ độc cơ tim do Anthracycline, các nghiên cứu trên thế giới và Việt Nam
Có nhiều giả thuyết về cơ chế sinh bệnh học của tình trạng ngộ độc cơ tim do anthracycline. Giả thuyết được ủng hộ nhiều nhất là sự tăng sản xuất các gốc tự do và stress oxy hóa, tạo ra các phản ứng oxy hóa và peroxid hóa lipid của màng tế bào dẫn đến tổn thương không thể đảo ngược đối với tế bào cơ và xơ hóa mô. Các giả thuyết khác bao gồm tổn thương tế bào: (1) anthracycline ức chế đồng phân beta của topoisomerase-II (Top2), (2) quá tải canxi nội bào, (3) rối loạn chức năng adrenergic, (4) giải phóng các chất chuyển hóa anthracycline, (5) các amin hoạt hóa mạch, và / hoặc (6) giải phóng các cytokine tiền viêm [16-18].
Nếu rối loạn chức năng cơ tim do anthracycline được phát hiện sớm và điều trị bằng thuốc điều trị suy tim thì bệnh nhân sẽ được phục hồi chức năng tốt. Ngược lại, nếu bệnh nhân được phát hiện muộn sau khi đã có biểu hiện suy tim thì thường khó điều trị hơn [22]. Yếu tố nguy cơ gây ngộ độc cơ tim liên quan đến anthracycline bao gồm: liều tích lũy, cấu tạo thuốc, tốc độ truyền, bệnh tim từ trước, tình trạng suy thận, THA, sử dụng đồng thời hóa trị liệu hoặc xạ trị trung thất và lớn tuổi (≥65 tuổi) [3, 23].
1.3. Siêu âm tim trong đánh giá chức năng thất trái
1.3.1. Đánh giá kích thước và chức năng tâm thu thất trái
1.3.1.1. Trên siêu âm TM
1.3.1.2. Trên siêu âm 2D
1.3.2. Siêu âm tim đánh giá chức năng tâm trương thất trái
1.3.2.1. Thể tích nhĩ trái
1.3.2.2. Tỷ lệ giữa tốc độ tối đa của dòng đổ đầy đầu tâm trương so với dòng đổ đầy cuối tâm trương (tỷ lệ E/A)
1.3.2.3. Vận tốc sóng e’ vận tốc giãn cơ tim đầu tâm trương, tỷ lệ E/e’
1.3.3. Siêu âm tim đánh dấu mô 2D
2.1. Đối tượng nghiên cứu
2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn
2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ
2.2. Phương pháp nghiên cứu
2.2.1. Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang, theo dõi dọc.
2.2.2. Thời gian và địa điểm nghiên cứu
2.2.3. Cỡ mẫu nghiên cứu
2.2.4. Cách bước tiến hành nghiên cứu.
2.2.5. Sơ đồ nghiên cứu
2.2.6. Phương pháp tiến hành siêu âm tim
2.2.6.1. Địa điểm
2.2.6.2. Phương tiện
2.2.6.3. Phương pháp tiến hành siêu âm
2.3. Các biến số nghiên cứu
2.3.1. Đặc điểm chung
2.3.2. Các thông số huyết học
2.3.3. Các thông số sinh hóa máu
2.3.4. Các thông số siêu âm tim
2.4. Một số tiêu chuẩn đánh giá sử dụng trong nghiên cứu
2.5. Sai số và khống chế sai số
2.6. Quản lý và phân tích số liệu
2.7. Đạo đức trong nghiên cứu
3.1. Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu
3.2. Mục tiêu 1: Xác định tỉ lệ rối loạn chức năng thất trái bằng siêu âm tim trên bệnh nhân u lympho ác tính không Hodgkin điều trị bằng Anthracycline.
3.2.1. Đặc điểm siêu âm tim trước điều trị
3.2.2. Đặc điểm siêu âm tim sau điều trị 2 đợt
3.2.3. Đặc điểm siêu âm tim sau điều trị 4 đợt
Bảng 3.12: Đặc điểm rối loạn chức năng tâm trương trước và sau điều trị (n=47)
Bảng 3.13: Tỷ lệ BN có giảm sức căng dọc cơ tim (GLS) sau điều trị 2 đợt, 4 đợt so với trước điều trị (n=47)
Mục tiêu 2: Một số yếu tố liên quan đến rối loạn chức năng thất trái trên bệnh nhân u lympho ác tính không Hodgkin được điều trị bằng Anthracycline.
3.2.4. Mối liên quan của một số yếu tố đến sự giảm chức năng thu thất trái sau điều trị
3.3.5. Mối liên quan của một số yếu tố đến sự giảm chức năng tâm trương thất trái sau điều trị
3.3.6. Mối liên quan của một số yếu tố đến sự giảm GLS sau điều trị
4.1. Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu
4.2. Đặc điểm chức năng thất trái trên siêu âm tim sau 2 đợt điều trị, sau 4 đợt điều trị
4.3. Mối liên quan của một số yếu tố nguy cơ đến sự rối loạn chức năng thất trái sau điều trị