Nghiên cứu tổng quan hệ thống về phân tích chi phí - hiệu quả của liệu pháp nội tiết có chứa palbociclib so với các liệu pháp nội tiết khác trong điều trị ung thư vú

Nghiên cứu tổng quan kết quả các phân tích chi phí - hiệu quả của palbociclib kết hợp với letrozole/fulvestrant so với các liệu pháp nội tiết khác trong điều trị ung thư vú di căn/tiến xa nhằm tạo căn cứ cho nhà hoạch định chính sách cũng như người bệnh đưa ra quyết định phù hợp trong lựa chọn điều trị.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 Nghiên cứu NGHIÊN CỨU TỔNG QUAN HỆ THỐNG VỀ PHÂN TÍCH CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA LIỆU PHÁP NỘI TIẾT CÓ CHỨA PALBOCICLIB SO VỚI CÁC LIỆU PHÁP NỘI TIẾT KHÁC TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ Trần Thị Điền Linh*, Hoàng Thy Nhạc Vũ* TÓM TẮT Đặt vấn đề: Palbociclib thuốc thuộc nhóm ức chế CDK4/6 sử dụng lâm sàng để kết hợp với liệu pháp nội tiết điều trị ung thư vú di căn/tiến xa Phân tích chi phí - hiệu liên quan đến việc lựa chọn palbociclib kết hợp với liệu pháp nội tiết thực nhiều quốc gia giới Mục tiêu: Nghiên cứu tổng quan kết phân tích chi phí - hiệu palbociclib kết hợp với letrozole/fulvestrant so với liệu pháp nội tiết khác điều trị ung thư vú di căn/tiến xa nhằm tạo cho nhà hoạch định sách người bệnh đưa định phù hợp lựa chọn điều trị Đối tượng - Phương pháp nghiên cứu: Quá trình tổng quan tiến hành thơng qua việc tìm kiếm tổng hợp thơng tin quần thể mục tiêu, quan điểm chi trả, đối tượng nghiên cứu, đơn vị hiệu lựa chọn, đặc điểm mơ hình nghiên cứu, thiết kế nghiên cứu, ngưỡng sẵn sàng chi trả (WTP) số gia tăng chi phí - hiệu (ICER) cơng bố liên quan đến chi phí - hiệu palbociclib kết hợp với letrozole/fulvestrant so với liệu pháp nội tiết khác điều trị ung thư vú di căn/tiến xa giai đoạn 2016-2019 Kết quả: Trong 12 kết chọn để tổng hợp, có nghiên cứu (75,0%) palbociclib + letrozole, nghiên cứu palbociclib + fulvestrant, nghiên cứu palbociclib + letrozole/fulvestrant, nghiên cứu kết hợp Palbociclib với hóa trị liệu; 41,7% nghiên cứu dựa quan điểm bên cung cấp dịch vụ Khi đánh giá hiệu điều trị, 75,0% nghiên cứu dựa QALYs; 8,3% nghiên cứu đánh giá QALMs 16,6% nghiên cứu PFSs Kết luận: Sử dụng palbociclib cho thấy hiệu lâm sàng điều trị ung thư vú di căn/tiến xa, chi phí điều trị cao Việc kết hợp palbociclib với liệu pháp nội tiết thật đạt chi phí - hiệu có sách tài hỗ trợ Từ khóa: palbociclib, chi phí - hiệu quả, liệu pháp nội tiết, ung thư vú di căn/tiến xa, tổng quan hệ thống ABSTRACT SYSTEMATIC REVIEW OF THE COST-EFFECTIVENESS ANALYSIS OF PALBOCICLIB IN COMBINATION WITH LETROZOLE/ FULVESTRANT COMPARING TO OTHER ENDOCRINE THERAPIES FOR BREAST CANCER Tran Thi Dien Linh, Hoang Thy Nhac Vu * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 24 - No - 2020: 63 - 72 Background: Palbociclib is the first available oral CDK4/6 inhibitor which was clinically indicated for advanced/metastatic breast cancer in combination with endocrine therapies Cost-effectiveness analysis involving the selection of palbociclib associating with endocrine therapies, has been conducted in many countries around the world Objective: Systematic review highlights the crucial findings of cost-effectiveness studies relating to palbociclib plus letrozole/fulvestrant in comparison to other endocrine therapies for advanced/metastatic breast Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS.TS.DS Hồng Thy Nhạc Vũ ĐT: 0913110200 * B - Khoa học Dược Email: hoangthynhacvu@ump.edu.vn 63 Nghiên cứu Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 cancer’s treatment These findings provide not only patients but also policymakers with a premise for making appropriate decisions in treatment’s selection Method: The process of this review is implemented searching and aggregating data on target population, different perspectives, specific objects, unit of study outcome, model characteristics, methodology of design, the Willingness to pay and Incremental cost-effectiveness ratio ; which were included in specific publications related to palbociclib plus letrozole/fulvestrant, comparing to other endocrine regimens for advanced/metastatic breast cancer during the period 2016-2019 Results: Of the 12 identified articles in analyzing cost-effectiveness, there are articles using palbociclib + letrozole, accounting for 75.0%; article indicating palbociclib + fulvestrant, article having letrozole/fulvestrant with palbociclib and the last article using palbociclib simultaneously with chemotherapy The perspective of service providers in this review constitutes 41.7% The effectiveness was evaluated by QALYs, QALMs and PFSs, which represents 75.0%; 8.3% and 16.6%; respectively Conclusion: Although palbociclib increased health benefits significantly, this drug generally had higher treatment costs relative to its clinical benefits Adding palbociclib to the regimens including endocrine therapies will be cost-effective only if there are potential financial-support policies Keywords: palbociclib, cost-effectiveness, endocrine therapy, advanced/metastatic breast cancer, systematic review thư vú phụ nữ(2) Do đó, liệu pháp nội tiết ĐẶT VẤNĐỀ khuyến khích điều trị ung thư vú di căn/tiến Theo báo cáo thống kê Viện nghiên cứu xa có HR+ nói chung có HR+/HER2− nói riêng ung thư quốc tế thuộc Tổ chức y tế giới Những liệu pháp nội tiết kết hợp với (IARC), ung thư vú loại ung thư chẩn palbociclib kéo dài thời gian sống, trì hỗn đốn phổ biến giới, nguyên nhân tiến triển bệnh nhu cầu hóa trị, hàng đầu dẫn đến tử vong ung thư phụ triệu chứng kiểm soát, đồng thời giúp nữ(1) Năm 2018, ước tính có thêm 2,1 triệu cải thiện chất lượng sống Cụ thể, thử trường hợp ung thư vú 627.000 ca tử vong nghiệm lâm sàng liệu pháp nội tiết có ung thư vú tồn giới(1) Ung thư vú có liên quan thuốc ức chế nonsteroidalbốn giai đoạn, ung thư vú thứ phát giai aromatase PALOMA-1, PALOMA-2 (palbociclib đoạn IV hay di căn/tiến xa tế bào ung + letrozole), thuốc đối kháng thụ thể estrogen thư vú lan đến phần khác thể PALOMA-3 (palbociclib + fulvestrant) cho gan, phổi, xương hay não Các phác đồ điều thấy kết khả quan tiên lượng (kéo dài trị ung thư vú di căn/tiến xa xây dựng phụ thời gian sống bệnh không tiến triển - PFSs thuộc vào nhiều yếu tố quan trọng trạng cải thiện tỉ lệ lợi ích đáp ứng lâm sàng thái thụ thể nội tiết (HR - hormone receptor) CBRs) điều trị ung thư vú di căn/tiến xa so thụ thể yếu tố phát triển biểu mô (HER2 với liệu pháp nội tiết khác không chứa human epidermal growth factor receptor 2); đáp palbociclib sử dụng trước ứng lâm sàng người bệnh; chức Palbociclib thuốc ức chế cyclin-dependent quan yếu tố khác Ngày nay, nhiều giải kinases 4/6 (CDK 4/6), định điều trị pháp trị liệu toàn thân ưu tiên sử dụng ung thư vú kết hợp với liệu pháp nội tiết điều trị ung thư vú hóa trị liệu, liệu pháp FDA chấp thuận năm gần đây, nhắm đích, liệu pháp miễn dịch, liệu pháp nội việc kết hợp với letrozole chấp tiết (đơn trị liệu hay liệu pháp kết hợp) nhận năm 2015, việc kết hợp với fulvestrant Theo thống kê, khoảng 83% trường hợp ung chấp nhận năm 2016 Vì vậy, nhiều nghiên thư vú có HR+, tỉ lệ ung thư vú di căn/tiến xa cứu đánh giá tính hiệu mặt kinh tế lẫn có HR+/HER2− chiếm 73% phân nhóm ung 64 B - Khoa học Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 lợi ích lâm sàng liệu pháp nội tiết có chứa palbociclib thực kể từ sau mốc thời gian Để có thơng tin tổng hợp chi phí - hiệu (CP-HQ) palbociclib kết hợp với letrozole/fulvestrant so với liệu pháp điều trị nội tiết khác điều trị ung thư vú giai đoạn di căn/tiến xa, cần có nghiên cứu tổng quan kết phân tích liên quan cơng bố ĐỐI TƯỢNG- PHƯƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu tổng quan hệ thống, tiến hành tìm kiếm tổng hợp kết nghiên cứu CP-HQ liên quan đến liệu pháp nội tiết chứa palbociclib điều trị ung thư vú, công bố giai đoạn từ tháng 06/2016 đến tháng 06/2019 Phương pháp thực Trên sở liệu HINARI, Medline/Pubmed có kết hợp MeSH, Springerlink, sử dụng từ khóa kết hợp với thuật ngữ BOOLEAN để tìm kiếm phạm vi tiêu đề/tóm tắt, với cơng thức ((“cost effectiveness” OR “cost-effectiveness” OR “cost utility” OR “cost– utility” OR “economic evaluation”) AND Nghiên cứu “palbociclib” AND (“metastatic breast cancer” OR “advanced breast cancer”)) Chọn nghiên cứu có thời gian cơng bố giai đoạn 2016-2019, có tồn văn Sau đó, xem xét nội dung nghiên cứu đề xuất sở liệu để đánh giá chất lượng theo 24 tiêu chí bảng kiểm CHEERS(3) (Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards), đề xuất sử dụng để đánh giá độ tin cậy, xác nghiên cứu Kinh tế Dược theo định 2701/QĐ-BYT Bộ Y tế năm 2017 Quy trình tìm kiếm 12 nghiên cứu mơ tả Hình Các nghiên cứu đạt yêu cầu chọn cho q trình tổng hợp đánh giá thơng tin quần thể mục tiêu, quan điểm chi trả, đối tượng nghiên cứu, đơn vị hiệu lựa chọn, đặc điểm mơ hình nghiên cứu, thiết kế nghiên cứu, ngưỡng sẵn sàng chi trả (WTP) số gia tăng chi phí - hiệu (ICER) Dữ liệu tổng hợp vào Microsoft Excel 365 Sự phân bố đặc điểm nghiên cứu mô tả thông qua tần số tỉ lệ phần trăm Chi phí nghiên cứu quy đổi thống sang Đô la Mỹ (USD) năm 2019 số giá tiêu dùng (CPI)(4) Hình Quy trình tìm kiếm lựa chọn nghiên cứu đưa vào phân tích tổng quan B - Khoa học Dược 65 Nghiên cứu KẾT QUẢ Đánh giá chất lượng nghiên cứu theo bảng kiểm CHEERS Có 14 nghiên cứu CP-HQ liệu pháp nội tiết chứa palbociclib điều trị ung thư vú cơng bố giai đoạn 2016-2019 có tồn văn Sau xem xét nội dung 14 nghiên cứu này, có nghiên cứu khơng đưa vào để chấm điểm theo bảng kiểm CHEERS Trong đó, nghiên cứu tổ chức Pan-Canadian Oncology Drug (2019) nghiên cứu đánh giá công nghệ y tế chuẩn bị quan đánh giá công nghệ y tế quốc gia khơng phải phân tích kinh tế độc lập; nghiên cứu Matter-Walstra K (2017) nghiên cứu cập nhật thông tin liên quan đến liệu CP-HQ cho nghiên cứu tác giả trước vào năm 2016 Kết chấm điểm theo bảng kiểm CHEERS 12 nghiên cứu lại(5-16) cho thấy nghiên cứu đáp ứng tiêu chí có bảng kiểm, nhiều tiêu chí thỏa mãn đầy đủ 12 nghiên cứu Những tiêu chí ghi nhận chưa rõ ràng số nghiên cứu nội dung tiêu đề(5), quan điểm nghiên cứu(6,7), tỉ lệ khấu trừ(7-9); đơn vị tiền tệ theo năm cách quy đổi(7), lựa chọn mơ hình giả định(7,9), nguồn tài trợ xung đột lợi ích(2) Chỉ có nghiên cứu(10) đạt tiêu chí mơ tả không đồng CP-HQ khác biệt nhóm quần thể lựa chọn Đặc điểm nghiên cứu phân tích CP-HQ liệu pháp nội tiết chứa palbociclib đạt chất lượng theo bảng kiểm CHEERS Trong 12 nghiên cứu CP-HQ phân tích chi tiết, quần thể mục tiêu chủ yếu phụ nữ giai đoạn hậu mãn kinh, bị ung thư vú di căn/ tiến xa thể HR+/HER2− chưa sử dụng liệu pháp nội tiết điều trị Quan điểm chi trả nhiều nghiên cứu lựa chọn quan điểm bên cung cấp dịch vụ(5,9,11,13,15), chiếm 41,7% tổng số 12 nghiên cứu 66 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 Liên quan đến đối tượng nghiên cứu, có nghiên cứu(5,6,2,9,11-15) palbociclib + letrozole, chiếm tỉ lệ 75,0%; nghiên cứu(16) palbociclib + fulvestrant, nghiên cứu(10) palbociclib + letrozole/fulvestrant , nghiên cứu(7) kết hợp palbociclib với hóa trị liệu Khi đánh giá hiệu điều trị, nghiên cứu (75,0%) dựa số năm sống điều chỉnh chất lượng (quality-adjusted life years – QALYs)(2,5,6,10-13,15-16); nghiên cứu (8,3%) đánh giá số tháng sống điều chỉnh chất lượng (quality-adjusted life months – QALMs)(14) nghiên cứu (16,6%) đánh giá thời gian sống bệnh không tiến triển (progression-free survivals– PFSs)(7,9) Các nghiên cứu phân tích CP-HQ sử dụng mơ hình định với hình thức khác nhau, có nghiên cứu (41,7%) sử dụng mơ hình ngăn(2,5,11-13), mơ hình cho phép nội tương tác thêm vào khoảng chậm thời gian ảnh hưởng đến toàn hệ thống quần thể nghiên cứu Các mơ hình khác sử dụng mơ hình Markov(6,15-16), mơ hình mơ kiện rời rạc(10,14) Phương pháp phân tích độ nhạy xác suất (PSA) kết hợp với phương pháp phân tích độ nhạy định (DSA) đề cập 41,7% nghiên cứu(2,5,11-13) Phương pháp phân tích kịch (scenario analysis) áp dụng 91,7% nghiên cứu, tổng số 12 nghiên cứu có thời gian giả định (time-horizon) 15 năm(5,6,2-12,15) (Bảng 1) Các kết điều trị ung thư vú giai đoạn di tiến xa Kết CP-HQ tương đối khác quốc gia Trong 10 nghiên cứu sử dụng phác đồ palbociclib kết hợp với letrozole cho phụ nữ ung thư vú giai đoạn di căn/tiến xa, có nghiên cứu chứng minh phác đồ không thật CP-HQ so với giải pháp so sánh xem xét đến ngưỡng sẵn sàng chi trả quốc gia tương ứng, bao gồm nghiên cứu Mỹ(6,10,12), Tây Ban Nha(13), Canada(14), Thụy Điển(15), Anh(2,5,11) B - Khoa học Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 Nghiên cứu Bảng Tổng hợp đặc điểm chung 12 nghiên cứu giai đoạn 2016-2019 phân tích chi phí - hiệu liệu pháp nội tiết chứa palbociclib điều trị ung thư vú di căn/tiến xa Đối tượng nghiên cứu (Các nghiên cứu liên quan) Đặc điểm nghiên cứu Liệu pháp nội tiết PAL+LET Nội tiết (PAL) PAL+LET + hóa trị liệu Tổng cộng PAL+FUL (n=9) n=12(%) PAL+FUL (2,5,6,9,11-15) (16) (10) Đặc điểm phụ nữ ung thư vú quần thể mục tiêu Di căn/tiến xa HR+/HER2− 2(9, 15) 1(16) (14) Tiến xa HR+ 0 Di căn/tiến xa 7(2,5,6,11-13,15) 1(10) HR+/HER2− hậu mãn kinh Tiến xa tái phát 0 Quan điểm chi trả Người chi trả 3(2,12,14) 1(16) Bên cung cấp dịch vụ Xã hội Khác/ Không đề cập 6(5,7,9,11,13,15) 8(66,7) 1(7) 1(8,3) 4(33,3) 6(50,0) 0 0 1(7) 1(8,3) 2(16,6) 7(2,5,6,11-13,15) 1(16) 1(10) 9(75,0) 1(14) 0 1(8,3) 1(9) Loại mơ hình 0 1(7) 2(16,6) 1(16) 0 3(25,0) 1(10) 0 1(7) 5(41,7) 2(16,6) 2(16,6) Mơ hình ngăn PSM Mơ kiện rời rạc 1(14) Khác 1(9) Phân tích độ nhạy (Sensitivity analysis) Độ nhạy xác suất PSA 1(14) Độ nhạy xác suất - định (PSA – DSA) Khác/ Không đề cập 0 5(2,5,11-13) Độ nhạy xác suất - chiều 3(25,0) 1(8,3) 1(10) 2(6,15) Markov 0 0 1(6) Đơn vị hiệu Số năm sống điều chỉnh chất lượng - QALY Số tháng sống điều chỉnh chất lượng - QALM Thời gian sống bệnh không tiến triển - PFS (7) 0 1(8,3) 2(6,15) 1(16) 1(10) 4(33,3) 5(2,5,11-13) 0 5(41,7) 1(9) 0 1(7) 2(16,6) 1(10) 0 1(7) 10(83,3) 1(8,3) Phân tích kịch (Scenario analysis) Có Khơng 8(2,5,9,11-15) 1(16) Thời gian giả định điều trị nghiên cứu (Time-horizon) 15 năm 7(2,5,6,9, 1(10) 8(66,7) 11,12,15) PAL = palbociclib; LET = letrozole; FUL = fulvestrant; QALY = quality-adjusted life years; QALM = quality-adjusted life-months; PFS = progression-free survivals; PSM= partitioned survival model; PSA = probabilistic sensitivity analysis; DSA = deterministic sensitivity analysis B - Khoa học Dược 67 Nghiên cứu Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 Bảng Mô tả kết 12 nghiên cứu giai đoạn 2016-2019 phân tích chi phí - hiệu liệu pháp nội tiết chứa Palbociclib điều trị ung thư vú di căn/tiến xa Tác giả (năm) Zhang Y (2019)(16) Zhang B (2019)(6) Nghiên cứu Kết Ngưỡng Đặc điểm phụ nữ bị Ung thư vú sẵn sàng Chỉ số gia tăng quần thể mục tiêu chi trả chi phí hiệu Chọn lựa Tỉ lệ Quốc Hậu Chưa WTP ICER gia khấu trừ Di Tiến tối ưu HR+ HER2− mãn điều trị (USD/2019) (USD/ QALY) xa kinh nội tiết (PAL+FUL) vs Nên có Mỹ 3% 101.812 (PCB+FUL): sách 497.712 hỗ trợ chi phí Vùng giàu * * * (PAL+FUL) vs vs khác điều trị Trung 5% (PCB+FUL): 59.540 vs chọn Quốc 186.091 PAL+FUL 27.326 Mỹ 3% Anh 3,5% * Anh Không đề cập * Kimura M (2019)(7) Nhật Bản Không đề cập * tái phát Giuliani J (2019)(9) Ý Không đề cập * Mistry R (2018)(12) Mỹ 3% 3% Telford C (2019)(11) Suri G (2019)(8) GalveTây Calvo E Ban Nha (13) (2018) Raphael J Canada (2017)(14) * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 5% Mamiya H (2017)(10) Mỹ Fleeman N (2017)(5) Anh 3,5% * MatterWalstra K (2016)(15) Thụy Điển 3%; 6% * 3% * * * (PAL+LET) vs LET: LET 675.763 * 106.521 (RIB+LET) vs LET: LET 468.610 (PAL+LET) vs * 36.307 FUL FUL: -1.102.433 (PAL+LET) vs * 36.307 RIB+LET (RIB+LET): 44.592 PAL vs EVE: PAL kết hợp PAL Khơng 921 EVE đề cập hóa trị liệu USD/PFS/tháng (PAL+LET) vs LET: 4.514 USD/PFS/tháng Không Chưa thể đề cập (RIB+LET) vs LET: kết luận 4.676 USD/PFS/tháng (PAL+LET) vs LET: 53.260 LET 328.209 * (PAL+LET) vs 213.041£ RIB+LET (RIB+LET): 531.547 * 22.91534.373 (RIB+LET) vs (PAL+LET): 1.769 3.186 / QALM * * * * * * * * RIB+LET (PAL+LET) vs LET: 10.999/ QALM (PAL+FUL) vs FUL: 990.374 107.864 (PAL+LET) vs LET: 828.936 FUL (PAL+LET) vs LET: 165.870 LET 51.313- (PAL+LET) vs LET: 140.660 102.625 LET 36.937 LET LET WTP = willingness to pay; ICER = incremental cost-effectiveness ratio; PAL = palbociclib; LET = letrozole; FUL = fulvestrant; EVE = everolimus; RIB = ribociclib; QALY = quality-adjusted life years; QALM = quality-adjusted life-months; PFS = progression-free survivals; £ Ngưỡng sẵn sàng chi trả Mỹ cho thuốc ung thư; * dùng để đánh dấu vào đặc điểm diện quần thể mục tiêu nghiên cứu 68 B - Khoa học Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 Tại Mỹ, phác đồ palbociclib kết hợp letrozole xem CP-HQ chi phí mua palbociclib giảm 71% (~4.063 USD/ tháng)(6), nâng ngưỡng sẵn sàng chi trả 250.000 USD cho năm sống chất lượng tăng thêm(10) Nghiên cứu Canada(14) thống nhận định phác đồ CPHQ ngưỡng sẵn sàng chi trả quốc gia từ 8.410 USD trở lên cho tháng sống chất lượng tăng thêm Ở Anh, phác đồ có CP-HQ với ICER 30.233 USD/ QALY, nhỏ ngưỡng sẵn sàng chi trả (WTP= 36.937 USD/ QALY)(5) Kết thực với phân tích kịch giả định chi phí mua Letrozole tương đương với Palbociclib, đồng thời khơng có chi phí phát sinh thời gian bệnh sau tiến triển Tại Ý, so sánh với liệu pháp đơn trị liệu letrozole, hai phác đồ (palbociclib + letrozole) (ribociclib + letrozole) xem CPHQ nghiên cứu không đề cập đến ngưỡng sẵn sàng chi trả cụ thể(9) Tuy nhiên, kết luận chưa thỏa đáng chênh lệch chi phí ước tính áp dụng tính số gia tăng chi phí hiệu chênh lệch giá thuốc bán thị trường vào thời điểm nghiên cứu, với hiệu đo lường thời gian sống bệnh không tiến triển PFSs thời gian điều trị giả định (time-horizon) toàn thời gian sống người bệnh Với phác đồ palbociclib kết hợp với fulvestrant, có nghiên cứu(10,16) cho việc sử dụng liệu pháp CP-HQ so sánh với đơn trị liệu fulvestrant quốc gia Mỹ Trung Quốc giả định giảm chi phí liên quan đến thuốc (chủ yếu giá thuốc) không nâng ngưỡng chấp nhận Cụ thể, Mỹ(10), theo quan điểm người chi trả quan điểm xã hội, phác đồ chứa palbociclib xem CP-HQ so với đơn trị liệu fulvestrant giá thành palbociclib giảm 90% so với giá thời điểm nghiên cứu Lúc tỉ lệ gia tăng CP-HQ phác đồ palbociclib + fulvestrant 100.651 USD 96.236 USD cho năm sống chất lượng tăng thêm B - Khoa học Dược Nghiên cứu (QALY) Tương tự, Trung Quốc(16), giá thành palbociclib giảm 90% ICER 50.912 USD/ QALY quan điểm người chi trả Trong đó, điều trị cho phụ nữ ung thư vú tái phát tiến xa điều trị palbociclib everolimus trước đó, nghiên cứu Nhật Bản(7) lại cho thấy việc kết hợp palbociclib có CP-HQ tương đương với everolimus q trình hóa trị liệu cho người bệnh, chí cịn ưu tiên biến cố bất lợi (AEs) everolimus xảy trình điều trị, bao gồm viêm miệng, phát ban, giảm bạch cầu tăng men gan (AST, ALT) Tóm lại, đa số kết nghiên cứu nhiều quan điểm khác nhau, đánh giá việc sử dụng phác đồ liệu pháp nội tiết có chứa palbociclib có tỉ lệ gia tăng CP-HQ vượt ngưỡng sẵn sàng chi trả người dân đa số quốc gia tiến hành nghiên cứu (Bảng 2) BÀNLUẬN Kết tổng quan 12 phân tích giai đoạn 2016-2019 cho thấy đa dạng phương pháp phân tích CP-HQ liệu pháp nội tiết có chứa palbociclib điều trị ung thư vú Phương pháp mơ hình hóa ưu tiên lựa chọn có nhiều ưu điểm, việc ứng dụng mơ hình hóa kèm theo phân tích độ nhạy, phân tích kịch nghiên cứu nhằm xây dựng tình xảy điều trị thực tế, để tăng tính xác thực kết thu từ mơ hình, giúp mơ hình có độ xác độ tin cậy cao Đa số nghiên cứu sử dụng phương pháp phân tích độ nhạy xác suất, phương pháp phân tích độ nhạy xem phần tiêu chuẩn thực hành mơ hình hóa đánh giá kinh tế y tế, phương pháp cho phép tất tham số đầu vào có giá trị biến đổi đồng thời theo phân phối xác suất Trong thực tế, phương pháp mơ hình hóa ngày sử dụng nhiều đánh giá kinh tế y tế thời gian gần Các nghiên cứu 69 Nghiên cứu lựa chọn phân tích tổng quan thỏa mãn tiêu chí bảng kiểm CHEERS, kết thu có độ tin cậy Đây khơng kiểm Bộ Y tế đề xuất sử dụng Việt Nam, mà kiểm đồng thuận Hiệp hội quốc tế kinh tế dược hiệu đầu (International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research), nhằm tối ưu hóa nghiên cứu đánh giá kinh tế y tế giúp nâng cao chất lượng nghiên cứu CP-HQ Các kết phân tích CP-HQ liệu pháp nội tiết có chứa palbociclib nhìn chung đặt thách thức điều trị ung thư vú di căn/tiến xa giai đoạn 2016-2019, sách bảo hiểm tư nhân hệ thống chăm sóc sức khỏe quốc gia quan điểm người cung cấp dịch vụ khơng chấp nhận giá trị số gia tăng chi phí hiệu cao gấp nhiều lần so với ngưỡng sẵn sàng chi trả Do đó, việc có đưa palbociclib vào danh mục thuốc bảo hiểm y tế chi trả hay khơng cịn nhiều nhà hoạch định sách xem xét kỹ lưỡng trước định, palbociclib bảo hiểm chi trả tạo nên khác biệt lớn mơ hình chăm sóc sức khỏe cho người bị ung thư vú so với bệnh khác Các nghiên cứu lâm sàng không phủ nhận hiệu mà palbociclib đem lại cho người bệnh, nhiên chi phí thuốc cao so với khả chi trả họ việc đưa thuốc vào phác đồ tương lai gặp nhiều khó khăn, mà người bệnh phải theo phác đồ điều trị kéo dài Nghiên cứu Ý(7) Nhật Bản(9) sử dụng đơn vị hiệu thời gian sống bệnh khơng tiến triển (PFSs) với chi phí liên quan trực tiếp đến giá thuốc, cho phép đánh giá nhanh tính CP-HQ thực hành lâm sàng Cách tiếp cận hợp lý để giải thích phân tích nhanh liệu, giúp bác sĩ lâm sàng cân nhắc lựa chọn trị liệu có liên quan, tình khơng có liệu so sánh trực tiếp lựa chọn điều trị sẵn có Nghiên cứu Nhật Bản(9) nghiên cứu phân tích CP-HQ 70 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 đánh giá độ an toàn palbociclib everolimus điều trị ung thư vú tái phát tiến xa Nhược điểm nghiên cứu không đề cập đến ngưỡng sẵn sàng chi trả cụ thể, số gia tăng chi phí hiệu (ICER) tính tốn cách tương đối, với đơn vị hiệu thời gian sống bệnh khơng tiến triển (PFSs) Do đó, cần khắc phục cách tiếp tục nghiên cứu sâu để áp dụng đơn vị hiệu thơng dụng số năm sống chất lượng tương lai (QALYs) Mặc khác, nghiên cứu hồi cứu thực bệnh viện nên kết nghiên cứu khơng mang tính tổng qt, cần thực quy mơ rộng để tăng tính đại diện quần thể mục tiêu Nghiên cứu Anh(2) Tây Ban Nha(13) đề cập đến vấn đề lãng phí thuốc phân tích CP-HQ liệu pháp nội tiết chứa palbociclib Khi điều trị ung thư vú di căn/tiến xa có sử dụng palbociclib, người bệnh định theo liệu trình điều trị cần phải giảm liều thuốc sau thời gian định, gặp tác dụng không mong muốn Tuy nhiên, với dạng bào chế viên nang đơn vị đóng gói cố định palbociclib, việc tái sử dụng thuốc dư giảm liều bất tiện, dẫn đến việc phải bỏ phần thuốc lại, nên dù người bệnh giảm liều không tiết kiệm chi phí thuốc Đây vấn đề nhóm nghiên cứu tổng quan đề xuất cần xem xét, với mục đích đa dạng hóa sản xuất hàm lượng số lượng đóng gói, thuốc có giá thành cao, đặc biệt thuốc điều trị ung thư vú di căn/tiến xa, người bệnh phải điều trị với lộ trình lâu dài Do giúp tiết kiệm chi phí cho người bệnh tạo điều kiện thuận lợi cho chương trình hỗ trợ bảo hiểm chi trả, góp phần thúc đẩy đáng kể nghiên cứu CP-HQ mới, liệu pháp nội tiết có chứa palbociclib mà liệu pháp điều trị ung thư vú nói chung thời gian tới Tiềm palbociclib tối ưu hóa liệu pháp nội tiết điều trị giúp trì hỗn hóa B - Khoa học Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 trị liệu (chemotherapy) quan trọng, hóa trị làm giảm đáng kể chất lượng sống người bệnh Chính mà nhiều quốc gia đề số sách để người bệnh sử dụng palbociclib điều trị ung thư vú với chi phí tối thiểu Ở Mỹ, nhà sản xuất áp dụng mô hình định giá thuốc dựa đáp ứng người bệnh, sau tháng sử dụng, người bệnh đáp ứng lâm sàng tốt, chi phí thuốc hoàn trả toàn bộ(6) Ở Anh, phác đồ palbociclib + fulvestrant có CP-HQ so với phác đồ Everolimus + Exemestane vài đánh giá phân tích CP-HQ NICE, kèm theo đề xuất thỏa thuận thương mại từ nhà sản xuất, nên phác đồ đáp ứng tiêu chí để xem xét đưa vào danh mục Quỹ thuốc chống ung thư (Cancer Drugs Fund) NICE khuyến cáo phác đồ palbociclib + fulvestrant lựa chọn điều trị ung thư vú di căn/tiến xa thể HR+/HER2− phác đồ everolimus + exemestane phác đồ thay thích hợp cho phác đồ chứa thuốc ức chế CDK 4/6, tuân thủ điều kiện thỏa thuận quản lý(17) Palbociclib lần chấp thuận vào năm 2015 kết hợp với letrozole để điều trị ung thư vú di căn/tiến xa có HR+/HER2− liệu pháp nội tiết đầu tay (1st – line) phụ nữ hậu mãn kinh Sau vào năm 2016 FDA phê duyệt palbociclib kết hợp với fulvestrant liệu pháp nội tiết 2nd – line điều trị ung thư vú di căn/tiến xa có HR+/HER2− phụ nữ hậu mãn kinh điều trị liệu pháp nội tiết trước Mới đây, ngày 04/04/2019, để mở rộng định chấp thuận trước đó, FDA phê duyệt palbociclib kết hợp với thuốc ức chế aromatase fulvestrant sử dụng điều trị ung thư vú di căn/tiến xa có HR+/HER2− nam giới(18) Chính mà tương lai, nhóm nghiên cứu tổng quan dự đốn có nhiều nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng để phân tích CP-HQ liệu pháp nội tiết có kết B - Khoa học Dược Nghiên cứu hợp palbociclib với định chấp thuận, bao gồm định điều trị ung thư vú di căn/tiến xa thể HR+/HER2− nam Nhìn chung, việc đưa định dựa nghiên cứu CP-HQ điều trị ung thư vú khó khăn khơng có phân tích tồn diện từ phòng ngừa đến sàng lọc điều trị, bao gồm việc xem xét chi phí hiệu liên quan Tùy vào đặc điểm quần thể dịch tễ học mà CP-HQ khác nhau, đòi hỏi nhà hoạch định sách phải cân nhắc cụ thể tình hình sử dụng nguồn lực phù hợp, để đưa định đắn việc sử dụng palbociclib kết hợp với liệu pháp nội tiết điều trị ung thư vú di căn/tiến xa có HR+/HER2− thời gian tới KẾT LUẬN Kết nghiên cứu tổng quan ghi nhận thông tin quan trọng đặc điểm q trình điều trị ung thư vú di căn/tiến xa theo quan điểm khác nhau, mà đại đa số nghiên cứu cho kết phác đồ sử dụng liệu pháp nội tiết kết hợp palbociclib thật đạt chi phí hiệu có kế hoạch hỗ trợ tài điều trị, giảm giá thành thuốc nâng ngưỡng sẵn sàng chi trả tùy theo sách quốc gia Kết cung cấp thông tin giúp quan quản lý y tế đưa định phù hợp, đồng thời dự đoán đề xuất hướng nghiên cứu để khai thác tối đa tiềm liệu pháp nội tiết có chứa palbociclib, nhằm tối ưu hóa hiệu điều trị ung thư vú giai đoạn di căn/tiến xa với chi phí tối thiểu, góp phần giảm gánh nặng kinh tế cho người bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO Wild CP, Weiderpass E, Stewart BW (2020) World cancer report: cancer research for cancer prevention International Agency for Research on Cancer, pp.1-596 Lyon, France American Cancer Society (2019) Breast cancer facts & figures 2019-2020 American Cancer Society Journal URL: https://bit.ly/3eBpXBE (access on 17/4/2020) Husereau D, Drummond M, Petrou S (2013) Consolidated health economic evaluation reporting standards (CHEERS); 71 Nghiên cứu 10 11 12 72 explanation and elaboration: a report of the ispor health economic evaluation publication guidelines good reporting practices task force Value in Health, 16(2):231-250 The World Bank Group: Consumer Price Index URL: https://data.worldbank.org/indicator/fp.cpi.totl (access on 9/4/2020 Fleeman N, Stainthorpe A, Bagust A (2017) Palbociclib in combination with an aromatase inhibitor for previously untreated metastatic, hormone receptor-positive, HER2negative breast cancer Liverpool Reviews & Implementation Group, pp.1-146 University of Liverpool, England Zhang B, Long EF (2019) Cost-effectiveness analysis of palbociclib or ribociclib in the treatment of advanced hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer Breast Cancer Res Treat, 175(3):775-779 Kimura M, Usami E, Yoshimura T (2019) Cost-effectiveness and safety of palbociclib and everolimus for treating advanced and recurrent breast cancer Pharmazie, 74(12):763-766 Suri G, Chandiwana D, Lee A (2019) Cost-effectiveness analysis of ribociclib plus letrozole versus palbociclib plus letrozole in the United Kingdom JHEOR, 6(2):20-31 Giuliani J, Bonetti A (2019) Palbociclib or ribociclib in first-line treatment in patients with hormone receptor-positive/human epidermal receptor 2-negative advanced or metastatic breast cancer? A perspective based on pharmacologic costs Clin Breast Cancer, 19(4):e519-e521 Mamiya H, Tahara RK, Tolaney SM (2017) Cost-effectiveness of palbociclib in hormone receptor-positive advanced breast cancer Ann Oncol, 28(8):1825-1831 Telford C, Bertranou E, Large S (2019) Cost-effectiveness analysis of fulvestrant 500 mg in endocrine therapy-naive postmenopausal women with hormone receptor-positive advanced breast cancer in the UK Pharmacoecon Open, 3(4):559-570 Mistry R, May JR, Suri G (2018) Cost-effectiveness of ribociclib plus letrozole versus palbociclib plus letrozole and letrozole Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 13 14 15 16 17 18 monotherapy in the first-line treatment of postmenopausal women with HR+/HER2- advanced or metastatic breast cancer: a U.S payer perspective J Manag Care Spec Pharm, 24(6):514-523 Galve-Calvo E, Gonzalez-Haba E, Gostkorzewicz J (2018) Cost-effectiveness analysis of ribociclib versus palbociclib in the first-line treatment of HR+/HER2- advanced or metastatic breast cancer in Spain Clinicoecon Outcomes Res, 10:773-790 Raphael J, Helou J, Pritchard KI (2017) Palbociclib in hormone receptor positive advanced breast cancer: A cost-utility analysis Eur J Cancer, 85:146-154 Matter-Walstra K, Ruhstaller T, Klingbiel D (2016) Palbociclib as a first-line treatment in oestrogen receptor-positive, HER2negative, advanced breast cancer not cost-effective with current pricing: a health economic analysis of the Swiss group for clinical cancer research (SAKK) Breast Cancer Res Treat, 158(1):51-57 Zhang Y, Zeng X, Deng H (2019) Cost-effectiveness analysis of adding palbociclib as a second-line endocrine therapy for HR(+)/HER2(-) Metastatic breast cancer from the US and Chinese perspectives Clin Ther, 41(6):1175-1185 National Institute for Health and Care Excellence (2020) Palbociclib with fulvestrant for treating hormone receptorpositive, HER2-negative, advanced breast cancer NICE URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ta619 (access on 9/4/2020) Wedam S, Fashoyin-Aje L, Bloomquist E (2020) FDA approval summary: palbociclib for male patients with metastatic breast cancer Clinical Cancer Research, 26(6):1208 Ngày nhận báo: 23/04/2020 Ngày phản biện nhận xét báo: 04/05/2020 Ngày báo đăng: 20/07/2020 B - Khoa học Dược ... hợp chi phí - hiệu (CP-HQ) palbociclib kết hợp với letrozole/fulvestrant so với liệu pháp điều trị nội tiết khác điều trị ung thư vú giai đoạn di căn/tiến xa, cần có nghiên cứu tổng quan kết phân. .. đáng kể nghiên cứu CP-HQ mới, liệu pháp nội tiết có chứa palbociclib mà cịn liệu pháp điều trị ung thư vú nói chung thời gian tới Tiềm palbociclib tối ưu hóa liệu pháp nội tiết điều trị giúp... phân tích tổng quan B - Khoa học Dược 65 Nghiên cứu KẾT QUẢ Đánh giá chất lượng nghiên cứu theo bảng kiểm CHEERS Có 14 nghiên cứu CP-HQ liệu pháp nội tiết chứa palbociclib điều trị ung thư vú công