Nghiên cứu tổng hợp một số peracetyl β d lucopyranosylthiosemicarbazon của 4 formylsydnone thế

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN  Phan Mạnh Tưởng NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ PERACETYL- -D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA 4-FORMYLSYDNONE THẾ Chuyên ngành: Hoá Hữu Mã số: 60 44 27 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – Năm 2011 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN  Phan Mạnh Tưởng NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ PERACETYL- -D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA 4-FORMYLSYDNONE THẾ Chuyên ngành: Hoá Hữu Mã số: 60 44 27 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS TS Nguyễn Đình Thành Hà Nội – Năm 2011 LỜI CẢM ƠN Lời luận văn này, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Đình Thành - Người tận tình giao đề tài, hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi suốt q trình tơi thực đề tài luận văn tốt nghiệp Tơi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới NCS Hoàng Thanh Đức bạn học viên cao học bạn sinh viên phòng tổng hợp hữu 1- Khoa Hoá - Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên - Đại Học Quốc Gia Hà Nội giúp đỡ tơi q trình thực đề tài tốt nghiệp Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn tới gia đình, người thân tạo điều kiện vật chất tinh thần để tơi hồn thiện đề tài Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 18 tháng 12 năm 2011 Tác giả Phan Mạnh Tưởng MỤC LỤC MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ SYDNONE 1.1.1 Cấu trúc sydnone 1.1.2 Tính chất sydnone 1.2 TỔNG QUAN VỀ GLUCOSYL ISOTHIOCYANAT 11 1.2.1 Giới thiệu glucozyl isothiocyanat 11 1.2.2 Phương pháp tổng hợp glucosyl isocyanat glucozyl isothiocyanat 12 1.2.3 Tính chất hố học glucosyl isocyanat glucosyl isothiocyanat 14 1.3 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZID 16 1.3.1 Tổng hợp thiosemicarbazid 16 1.3.2 Tính chất thiosemicarbazid 18 1.4 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON 19 1.5 SỬ DỤNG LỊ VI SĨNG TRONG HOÁ HỌC CACBOHYDRATEE 20 Chương THỰC NGHIỆM 24 2.1 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE 25 2.1.1 Tổng hợp chất 3-arylsydnone 25 2.1.2 Tổng hợp 3-aryl-4-formylsydnone 37 2.2 TỔNG HỢP GLUCOPYRANOSYL TETRA-O-ACETYL-β-D- THIOSEMICARBAZIDE ………………………………………………… …….40 2.2.1 Tổng hợp tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl 40 2.2.2 Tổng hợp tetra-O-acetyl-ß-D-glucopyranosyl isothiocyanat 41 2.2.3 Tổng hợp tetra-O-acetyl-ß-D-glucopyranosyl thiosemicarbazid 41 i 2.3 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE 42 2.3.1 Tổng hợp 3-phenyl-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8a) 42 2.3.2 Tổng hợp 3-(4-fluorophenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-βDglucopyranosyl thiosemicarbazon (8b)…………………………… …………43 2.3.3 Tổng hợp 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-βDglucopyranosyl thiosemicarbazon (8c)………………………………… ……43 2.3.4 Tổng hợp 3-(4-methoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetylβ-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8d) ……………………………………… 43 2.3.5 Tổng hợp 3-(4-ethoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-βDglucopyranosyl thiosemicarbazon (8e) ……………………………………… 44 2.3.6 Tổng hợp 3-(2,3-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8f) ……………………………………… 44 2.3.7 Tổng hợp 3-(2,4-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8a) ……………………………………….44 2.3.8 Tổng hợp 3-(2-methyl-5-chlorophenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetylβ-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8a) ………………………………… 44 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 45 3.1 TỔNG HỢP 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE 45 3.1.1 Tổng hợp hợp chất N-glycine kiện vật lý chúng 45 3.1.2 Tổng hợp hợp chất N-nitrosoglycine 46 3.1.3 Tổng hợp hợp chất 3-arylsydnone 48 3.1.4 Tổng hợp 3-aryl-4-formylsydnone kiện phổ chúng 50 3.2 TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL……… …51 ISOTHIOCYANAT 3.3 TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL ISOTHIOCYANAT 53 ii 3.4 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE (TETRA-O-ACETYL-β-DGLUCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON VÀ DỮ KIỆN PHỔ CỦA CHÚNG 56 3.4.1 Tổng hợp tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon 4-formylsydnone 56 3.4.2 Dữ kiện acetyl-β-D- phổ 3-aryl-4-formylsydnone (tetra-O- glucopyranosyl)thiosemicarbazon…………………………………………… …….57 3.5 THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE (TETRA-O-ACETYL-β-DGLUCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 73 3.5.1 Hoá chất vi trùng 73 3.5.2 Cách làm 74 3.5.3 Nhận xét… …………………………………………………………… 75 KẾT LUẬN 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO 78 iii CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT 13 13 C NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon-13 ( C-Nuclear Magnetic Resonance) 1 COSY: Phổ tương quan H- H (Correlated Spectroscopy) DMF: dimethyl fomamit DMSO: dimethyl sulfoxyt DMSO-d6: dimethyl sulfoxyt deuteri hóa 1 H NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton ( H-Nuclear Magnetic Resonance) HMBC: Phổ tương tác xa Coherence) 13 C- H (Hetherronuclear Multiple Bond HRMS: Phổ khối lượng phân giải cao (High Resolution Mass Spectrometry) 13 IR: Phổ IR (Infrared Spectroscopy) MS: Phổ khối lượng (Mass Spectrometry) : độ chuyển dịch hóa học 13 Phụ lục 11: Phổ C-NMR 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone tetraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8c) Phụ lục 12: Phổ dãn 13 C-NMR 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O- acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8c) 88 Phụ lục 13: Phổ 2D-NMR COSY 3-(4-methylphenyl)-4formylsydnone tetraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8c) 89 Phụ lục 14: Phổ 2D-NMR HMBC 3-(4-methylphenyl)-4formylsydnone tetraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8c) 90 Phụ lục 15: Phổ 2D-NMR HSQC 3-(4-methylphenyl)-4formylsydnone tetraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8c) 91 Phụ lục 16: Phổ MS 3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8c) Phụ lục 17: Phổ IR 3-(4-methoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8d) 92 Phụ lục 18: Phổ H-NMR 3-(4-methoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8d) 13 Phụ lục 19: Phổ C-NMR 3-(4-methoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8d) 93 Phụ lục 20: Phổ MS 3-(4-methoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8d) Phụ lục 21: Phổ IR 3-(4-ethoxyphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8e) 94 Phụ lục 22: Phổ H-NMR 3-(4-ethoxyphenyl)-4formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8e) 13 Phụ lục 23: Phổ C-NMR 3-(4-ethoxyphenyl)-4-formylsydnone tetraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8e) 95 Phụ lục 24: Phổ MS 3-(4-ethoxyphenyl)-4formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8e) Phụ lục 25: Phổ IR 3-(2,3-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8f) 96 Phụ lục 26: Phổ H-NMR 3-(2,3-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8f) 13 Phụ lục 27: Phổ C-NMR 3-(2,3-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8f) 97 Phụ lục 28: Phổ MS 3-(2,3-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8f) Phụ lục 29: Phổ IR 3-(2,4-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8g) 98 Phụ lục 30: Phổ H-NMR 3-(2,4-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8g) 13 Phụ lục 31: Phổ C-NMR 3-(2,3-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8g) 99 Phụ lục 32: Phổ MS 3-(2,4-dimethylphenyl)-4-formylsydnone tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8g) Phụ lục 33: Phổ IR 3-(2-methyl-5-chlorophenyl)-4-formylsydnone tetraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8h) 100 Phụ lục 34: Phổ H-NMR 3-(2-methyl-5-cholorophenyl)-4formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8h) 13 Phụ lục 35: Phổ C-NMR 3-(2-methyl-5-cholorophenyl)-4formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8h) 101 Phụ lục 36: Phổ MS 3-(2-methyl-5-cholorophenyl)-4-formylsydnone tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazon (8h) 102 ... ………? ?43 2.3.3 Tổng hợp 3- (4- methylphenyl) -4- formylsydnone tetra-O-acetyl-βDglucopyranosyl thiosemicarbazon (8c)………………………………… …? ?43 2.3 .4 Tổng hợp 3- (4- methoxyphenyl) -4- formylsydnone tetra-O-acetylβ-Dglucopyranosyl... Tổng hợp 3-(2,3-dimethylphenyl) -4- formylsydnone tetra-Oacetyl -β- Dglucopyranosyl thiosemicarbazon (8f) ……………………………………… 44 2.3.7 Tổng hợp 3-(2 ,4- dimethylphenyl) -4- formylsydnone tetra-Oacetyl -β- Dglucopyranosyl... 41 2.2.3 Tổng hợp tetra-O-acetyl-ß -D- glucopyranosyl thiosemicarbazid 41 i 2.3 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL -4- FORMYLSYDNONE 42 2.3.1 Tổng hợp 3-phenyl -4- formylsydnone