Nghiên cứu tổng hợp một số peracetyl β d glucopyranosyl thiosemicarbazon của 4 acetylsydnone thế

́ ĐAỊ HOCC̣ QUÔC GIA HÀNÔỊ TRƯỜNG ĐAỊ HOCC̣ KHOA HOCC̣ TƢC̣NHIÊN  Chu Thị Thuý Hằng NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ PERACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA 4-ACETYLSYDNONE THẾ Chuyên ngành: Hoá Hữu Mã số: 60 44 27 LUÂṆ VĂN THACC̣ SĨKHOA HOCC̣ Hà Nợi – 2011 ́ ĐAỊ HOCC̣ QC GIA HÀNƠỊ TRƯỜNG ĐAỊ HOCC̣ KHOA HOCC̣ TƢC̣NHIÊN  Chu Thị Thuý Hằng NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ PERACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON CỦA 4-ACETYLSYDNONE THẾ Chuyên ngành: Hoá Hữu Mã số: 60 44 27 LUÂṆ VĂN THACC̣ SĨKHOA HOCC̣ ̃ NGƯỜI HƯỚNG DÂN KHOA HOCC̣: PGS TS Nguyễn Đình Thành Hà Nợi – 2011 MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC i CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT vi DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ SƠ ĐỒ viii MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ SYDNONE .3 1.1.1 Cấu trúc sydnone 1.1.2 Tính chất sydnone 1.1.2.1 Độ bền sydnone 1.1.2.2.Tính chất hóa học sydnone .6 1.1.3 Các phương pháp tổng hợp sydnone 11 1.2 TỔNG QUAN VỀ GLYCOSYL ISOTHIOCYANAT 13 1.2.1 Giới thiệu glucosyl isothiocyanat 13 1.2.2 Phương pháp tổng hợp glycosyl isocyanat glucosyl isothiocyanat 13 1.2.3 Tính chất hố học glycosyl isocyanat glycosyl isothiocyanat 15 1.1.3.1 Phản ứng với amoniac amin 15 1.2.3.2 Phản ứng với aminoacid 16 1.2.3.3 Phản ứng với amid 16 1.2.3.4 Phản ứng với aminoaceton hydrocloride 17 1.2.3.5.Phản ứng với 2-cloroethylamin hydrocloride .17 1.2.3.6 Phản ứng với diamin diazomethan 18 i 1.3 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZID 18 1.3.1 Tổng hợp thiosemicarbazid 18 1.3.1.1 Phản ứng isothiocyanat hydrazin 19 1.3.1.2 Phản ứng khử thiosemicarbazon NaBH4 19 1.3.1.3 Phản ứng hydrazin với dẫn xuất acid thiocarbamic 19 1.3.1.4 Phản ứng cyanohydrazin với hydrosulfide 20 1.3.1.5 Phản ứng tổng hợp dẫn xuất di- trithiosemicarbazid từ amin 20 1.3.2 Tính chất thiosemicarbazid 20 1.3.2.1 Phản ứng với aldehyd 20 1.3.2.2 Phản ứng đóng vịng thiosemicarbazid tạo thành thiadiazole .20 1.4 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON 22 1.5 SỬ DỤNG LÒ VI SĨNG TRONG HỐ HỌC CARBOHYDRATE 23 Chương THỰC NGHIỆM 27 2.1 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 4-acetyl-3-arylsydnone .29 2.1.1 Tổng hợp chất 3-arylsydnone 29 2.1.1.1 Tổng hợp 3-phenylsydnone (4a) 29 2.1.1.2 Tổng hợp 3-(4-fluorophenyl)sydnone (4b) 31 2.1.1.3 Tổng hợp 3-(4-methylphenyl)sydnone (4c) 32 2.1.1.4 Tổng hợp 3-(4-clorophenyl)sydnone (4d) 34 2.1.1.5 Tổng hợp 3-(4-ethoxyphenyl)sydnone (4e) 35 2.1.1.6 Tổng hợp 3-(4-carboxyphenyl)sydnone (4f) 37 2.1.1.7 Tổng hợp 3-(3,4-diclorophenylphenyl)sydnone (4g) 39 2.1.1.8 Tổng hợp 3-(3,5-diclorophenyl)sydnone (4h) .41 2.1.1.9 Tổng hợp 3-(5-cloro-2-methylphenyl)sydnone (4i) .42 2.1.2 Tổng hợp 4-acetyl-3-arylsydnone 44 ii 2.1.2.1 Tổng hợp 4-acetyl-3-phenylsydnone (5a) 44 2.1.2.2.Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-fluorophenyl)sydnone (5b) 45 2.1.2.3.Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-methylphenyl)sydnone (5c) .45 2.1.2.4 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-clorophenyl)sydnone (5d) 46 2.1.2.5 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-ethoxyphenyl)sydnone (5e) 46 2.1.2.6 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-carboxyphenyl)sydnone (5f) 47 2.1.2.7 Tổng hợp 4-acetyl-3-(3,4-diclorophenyl)sydnone (5g) 47 2.1.2.8 Tổng hợp 4-acetyl-3-(3,5-diclorophenyl)sydnone (5h) 48 2.1.2.9 Tổng hợp 4-acetyl-3-(5-cloro-2-methylphenyl)sydnone (5i) .48 2.2 TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZID 49 2.2.1 Tổng hợp tetra-O-acetyl-α-D-glucopyranosyl bromide 49 2.2.2 Tổng hợp tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl isothiocyanat 50 2.2.3 Tổng hợp tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl thiosemicarbazid 50 2.3 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 4-acetyl-3-arylsydnone (TETRA-OACETYL- β-DGLUCOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZON 51 2.3.1 Tổng hợp 4-acetyl-3-phenylsydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8a) 51 2.3.2 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-fluorophenyl)sydnone (tetra -O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8b) 52 2.3.3 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-methylphenyl)sydnone (tetra -O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8c) 52 2.3.4 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-clorophenyl)sydnone (tetra -O-acetyl-β-D- glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8d) 53 2.3.5 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-ethoxyphenyl)sydnone (tetra -O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8e) 53 iii 2.3.6 Tổng hợp 4-acetyl-3-(4-carboxyphenyl)sydnone (tetra -O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8f) 54 2.3.7 Tổng hợp 4-acetyl-3-(3,4-diclorophenyl)sydnone (tetra -O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8g) 54 2.3.8 Tổng hợp 4-acetyl-3-(3,5-diclorophenyl)sydnone (tetra -O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8h) 54 2.3.9 Tổng hợp 4-acetyl-3-(5-cloro-2-methylphenyl)sydnone (tetra -O-acetyl-βDglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8i) 55 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 56 3.1 VỀ TỔNG HỢP 4-ACETYL-3-ARYLSYDNONE 56 3.1.1 Tổng hợp hợp chất N-arylglycine (2a-i) 56 3.1.2 Tổng hợp hợp chất N-nitroso-N-arylglycine (3a-i) 60 3.1.3 Tổng hợp hợp chất 3-arylsydnone (4a-i) 62 3.1.4 Tổng hợp 4-acetyl-3-arylsydnone (5a-i) 64 3.1.4.1 Tổng hợp 4-acetyl-3-arylsydnone 64 3.1.4.2 Dữ kiện phổ 4-acetyl-3-arylsydnone 66 3.2 VỀ TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL ISOTHIOCYANAT 68 3.3 VỀ TỔNG HỢP TETRA-O-ACETYL-β-D-GLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZID 70 3.4 VỀ TỔNG HỢP CÁC 4-ACETYL-3-ARYLSYDNONE TETRA-O-ACETYL- β-DGLUCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON 72 3.4.1 Tổng hợp (tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon 4acetyl-3- arylsydnone (8a-i) 72 3.4.2 Dữ kiện phổ 4-acetyl-3-arylsydnone (tetra -O-acetyl-β-Dglucopyranosyl thiosemicacbazon 73 iv Cấu trúc sản phẩm 3-aryl-4-acetylsydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon khẳng định lần thông qua việc ghi phổ H NMR 13 C NMR Các số liệu phổ NMR dẫn Bảng 3.4.2.b 3.4.2.c, Hình 3.4.2.b–3.4.2.f Cách đánh số khung phân tử hợp chất 3aryl-4-acetylsydnone (tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon theo công thức chung sau: OAc AcO AcO H O N 3" bH CH Na OAc N 5" C S 1" 4'N O 8a-i 13 4" 2" 5' 3' N O 6" R 2' 1' Hình 3.4.2.b Phổ C NMR 4-acetyl-3-(5-cloro-2methylphenyl)sydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8i) 76 Hình 3.4.2.c Phổ 13 C NMR vùng đường 4-acetyl-3-(5-cloro-2- methylphenyl)sydnone (tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8i) Hình 3.4.2.d Phổ 13 C NMR vùng thơm 4-acetyl-3-(5-cloro-2- methylphenyl)sydnone (tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8i) 77 Hình 3.4.2.e Phổ HSQC 4-acetyl-3-(5-cloro-2-methylphenyl)sydnone (tetraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8i) Hình 3.4.2.f Phổ HSQC 4-acetyl-3-(5-cloro-2methylphenyl)sydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (8i) 78 Bảng 3.4.2.b Đợ chuyển dịch hóa học phổ H NMR một số hợp chất 4acetyl-3-arylsydnone (tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8g-i) Proton 3,4-diCl (8g) 2-Me-5-Cl (8i) NHa 9,23 (s, 1H) 9,24 (s, 1H) NHb 8,52 8,17 (s, br, 1H) H-1 5,81 (br, 1H) 5,80 (br, 1H) H-2 5,07 (t,1H, J 9,25) 5,07 (t, 1H, J 9,0) H-3 5,33 (t, 1H, J 9,5) 5,34 (t, 1H, J 9,5) H-4 4,91 (t, 1H, J 10,0) 4,91 (t, 1H, J 9,75) H-5 3,98-3,93 (m, 2H, H-5, H-6b) 3,97-3,93 (m, 2H, H-5, H-6b) H-6a 4,14 (dd, 1H, J 12,5; 5,0) 4,14 (dd, 1H, J 12,5; 4,5) H-6b 3,98-3,93 (m, 2H, H-5, H-6b) 3,97-3,93 (m, 2H, H-5, H-6b) H-6” 8,20 (dd, 1H, J 8,55) (A); 8,06 (dd, 1H, J 9,0; 2,5) (B) 7,58 (d, 1H, J 8,0) H-5” 7,94 (d, 1H, J 8,5; 2,5) (A); 7,84 (d, 1H, J 9,0) (B) 7,71 (dd, 1H, J 8,0; 1,5) H-2” 8,51 (d, 1H, J 2,5) (A); 8,42 (d, 1H, J 2,5) (B) 7,90 (d, 1H, J 1,5) CH3(imin) 1,93 (s, 3H) CH3CO 1,94 (0, 3H) 1,98-1,94 (s) 1,98-1,97 (s) 2,25 (s, 3H, 2”-CH3) Proton khác 79 Bảng 3.4.2.c Độ chuyển dịch hóa học phổ 13 C NMR một số hợp chất 3- aryl-4-acetylsydnone (tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon C C=S 3,4-diCl (8g) 182,1 2-Me-5-Cl (8i) 182,2 CH3CO 169,9-169,2 170,0-169,3 C=N 168,0 168,2 C-1 81,1 81,1 C -2 70,5 70,6 C -3 72,6 72,6 C -4 68,1 68,2 C -5 72,1 72,1 C -6 61,8 61,8 C -4’ 98,0 98,4 C -5’ 168,0 168,2 C -1” 138,0 134,7 C -2” 130,5 131,2 C -3” 133,4 133,3 C -4” 133,4 132,0 C-5” 130,2 132,3 C-6” 124,2 125,7 CH3(imin) 16,0 16,2 CH3CO 20,5-20,2 20,5-20,3 13 80 Trong phổ H NMR xuất tín hiệu cộng hưởng proton thơm, nằm vùng 7,58–8,60 ppm, đó, proton vịng glucopyranose nằm vùng 3,50–6,00 ppm, nhóm acetyl có tín hiệu tương ứng proton nhóm methyl chúng (Bảng 3.4.2.b) Hằng số ghép cặp proton H-1 H-2 9,0–9,25 Hz, tương ứng với số ghép cặp proton vị trí trans-axial với vịng cyclohexan [6], điều cho thấy sản phẩm thiosemicarbazon 8a-i có cấu hình anomer β 13 Trong phổ C NMR, carbon vịng thơm có tín hiệu nằm vùng 130,0–140,0 ppm, carbon C-4 C-5 vòng sydnone có tín hiệu đặc trưng nằm khoảng 98 ppm 168 ppm tương ứng Các nguyên tử carbon vịng pyranose có tín hiệu đặc trưng nằm vùng 61,0–82,0 ppm Các nhóm acetyl có tín hiệu cho nguyên tử carbon nhóm carbonyl methyl nằm vùng 169,0–170,0 ppm 20,2–20,5 ppm tương ứng Nguyên tử carbon nhóm imin C=N có độ chuyển dịch hoá học khoảng 16 ppm (Bảng 3.4.2.c) Để khẳng định thêm cấu trúc dãy hợp chất 4-acetyl-3-arylsydnone teraO-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon 8a-i, ghi phổ MS chúng Trong phổ ESI-MS hợp chất này, nhận thấy ion phân tử không xuất phổ, điều cho thấy phân tử hợp chất 8a-i bền điều kiện ion hoá, với phương pháp ion hoá ESI, bị phá vỡ phân tử Trong phổ MS chúng, xuất ion mảnh có số khối nhỏ số khối ion phân tử (Hình 3.4.2.g) Một số ion mảnh đáng ý xuất phổ MS hợp chất 8a-i dẫn Bảng 3.4.2.d Các ion mảnh tạo thành từ phân cắt vòng sydnone phân cắt vòng glucopyranosyl, xuất phát ion phân tử + [M+H] (không xuất phổ MS) Sự hình thành ion mảnh phổ MS dãy hợp chất xảy theo hướng trình bày Hình 3.15 81 Hình 3.4.2.g Phổ MS 3-(4-methylphenyl)-4-acetyl-3-arylsydnone (tetra-Oacetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8i) Bảng 3.4.2.d Phổ MS hợp chất 4-acetyl-3-arylsydnone (tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8a-i) Kí hiệu 8a 8b R m/z H 522, 517, 501, 500, 485, 484, 473, 470, 464, 463, 462, 457, 429, 422, 414, 413, 391, 385, 380, 379, 341, 331,309, 283, 255, 239, 140,139, 124, 117, 116, 103, 102, 97, 81, 76, 74, 62, 59, 58 4-F 524, 522, 522, 521, 520, 519, 508, 507, 502, 501, 500, 486, 485, 484, 465, 464, 463, 462, 444,430,424, 422, 421, 402, 331, 295, 283, 239, 195, 169, 139, 124, 117, 116, 109, 102, 81,74, 59 522, 518, 517, 512, 507, 502, 501, 500, 486, 485, 484, 473, 468, 464, 463, 462, 444, 430, 429, 424, 82 Kí hiệu R 8c 4-Me m/z 423, 422, 385, 380, 341, 298, 296, 283, 140, 139, 117, 116, 102, 97, 81, 76, 74, 62, 59, 58 4-Cl 518, 517, 502, 501, 500, 486, 485, 484, 473, 465, 464, 463, 462, 460, 445, 444, 443, 430, 429, 424, 423, 422, 421, 420, 402, 370, 342, 331, 295, 283, 169, 139, 124, 117, 109, 108, 102, 81, 59 4-OEt 523, 522, 522, 518, 507, 506, 502, 501, 500, 486, 485, 484, 482, 464, 463, 462, 444, 430, 424, 423, 422, 348, 331, 295, 283, 255, 140, 139, 124, 117, 117, 109, 102, 97, 81, 76, 74, 62, 59, 58 4-COOH 519, 517, 502, 501, 500, 487, 486, 485, 484, 464, 463, 462, 460, 446, 445, 444, 430, 424, 423, 422, 413, 402, 370, 331, 295, 283, 240, 195, 181, 169, 139, 124, 117, 109, 102, 85, 81, 80, 59 3.4-diCl 523, 522, 522, 518, 517, 507, 502, 501, 500, 487, 486, 485, 484,473, 465, 464, 463, 462, 448, 444, 430, 429, 424 422, 421, 402, 342, 331, 295, 283, 169, 139, 132, 124,117,115, 109,102,59 8h 3,5-diCl 502, 501, 500, 486, 485, 484, 464, 463, 362, 460, 445, 444, 433, 431, 423, 422, 413, 378, 376, 375, 374, 370, 332, 331, 310, 309, 308, 295, 283, 267, 255, 239, 181, 139, 124, 117, 109, 81, 59 8i 2-Me-5-Cl 8d 8e 8f 8g 523, 522, 522, 518, 517, 507, 502, 501, 500, 487, 486, 485, 484,473, 465, 464, 463, 462, 448, 444, 430, 429, 424 422, 421, 402, 342, 331, 295, 283, 169, 139, 132, 124,117,115, 109,102,59 83 OAc AcO AcO O OAc NH NH N OAc S C H N O m/z 517 AcO AcO O NH N OAc O NH NH3 S m/z 422 OAc AcO O AcO NH OAc CH3 C NH N S R N H N O O + [M+H] OAc AcO OAc AcO AcO AcO OAc O AcO AcO O O NH OAc S NH N C CH3 N H O OAc OAc m/z 331 m/z 517 N O CH3COOH OAc AcO OAc O hay AcO AcO O +H m/z 272 OAc m/z 271 m/z 271 Hình 3.4.2.h Sự phân mảnh phổ MS hợp chất 3-aryl-4acetylsydnone (tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8a-i) 84 KẾT LUẬN Đã tổng hợp hợp chất 3-arylsydnone, xuất phát từ anilin qua glycine tương ứng Từ 3-arylsydnone nhận được, điều chế hợp chất 4-acetyl-3-arylsydnone phản ứng acetyl hoá sử dụng acid acetic với có mặt P2O5 anhydrid acetic với có mặt acid percloric Đã tổng hợp hợp chất 3-aryl-4-acetylsydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon phản ứng tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosyl thiosemicarbazid 4-acetyl-3-arylsydnone tương ứng có mặt xúc tác acid acetic thực lị vi sóng Cấu trúc hợp chất 3-aryl-4-acetylsydnone (tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon xác nhận phương pháp vật lí đại phổ IR, phổ H NMR, 13 C NMR kết hợp kĩ thuật phổ hai chiều (COSY, HSQC HMBC) phổ MS 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Lê Huy Chính, Nguyễn Vũ Trung (2005), Cẩm nang vi sinh vật y học, NXB Y học, Hà Nội Nguyễn Lân Dũng, Nguyễn Đình Quyến, Nguyễn Văn Ty (2003), Vi sinh vật học, NXB Giáo dục, Hà Nội, tr 25 Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn, Đặng Như Tại (1980), Cơ sở hóa học hữu cơ, NXB Đại học trung học chuyên nghiệp, Hà Nội, tr 111 Đặng Như Tại (1998), Cơ sở hóa học lập thể, NXB Giáo dục, Hà Nội, tr 24 Nguyễn Đình Thành (2011), Cơ sở phương pháp phổ ứng dụng hoá học– NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Nguyễn Minh Thảo (2001), Tổng hợp hữu cơ, NXB Đại học Quốc Gia Hà Nội, Hà Nội Tiếng Anh Asha Budakoti, Mohammad Abid and Amir Azam, Assony S J (1961), “The chemistry of isothiocyanate”, Organic chemistry of sulfur compounds, Ed Kharasch N, Oxford, Vol 9, pp 326-327 BrowneD.L., Harrity J.P.A (2010), “Recent developments in the chemistry of sydnone”, Tetrahedron, 66, 553-568 10 Budakoti A., Abid M and Azam A (1961), “The chemistry of isothiocyanates”, Org Chem Sulf Comp., Ed Kharasch N, Oxford, 9,.326-327 11 Camarasa M J., P Fernandez-Resa, M T Garcia-Lopez, F G de las Heras, 86 P P Mendez-Castrillon, and A San Felix (1984), “A New Procedure for the Synthesis of Glycosyl Isothiocyanates”, Synthesis, pp 509-510 12 Campana M., Laborie C., Barbier G., Assan R and Milcent R (1991), “Synthesis and cytotoxic activity on islets of Langerhans of benzamid thiosemicarbazon derivatives”, Eur J Med Chem., 26, 273-278 13 Castiđeiras A , E Bermejo, J Valdes-Martínez, G Espinosa-Pérez and D X West (2000),“Structural study of two N(3)-substituted thiosemicarbazid copper(II) complexes”, J Mol Struct., 522, 271-278 14 CherepanovI.A., BronovaD.D., BalantsevaE Yu., KalininV.N., (1997), “An effective synthesis of 4-alkynyl-substituted sydnone”, Mendeleev Commun., 7, 9394 15 Dimmock, J R.; Jonnalagadda, S S.; Hussein, S.; Tewari, S.; Quail, J W.; Reid, R S.; Delbaere, L T J.; Prasad, L (1990) Evaluation of some thiosemicarbazons of arylidene ketones and analogues for anticonvulsant activities, Eur J Med Chem., 25, 581 16 Dolman, S J., Gosselin, F., O'Shea, P D., Davies, I W (2006), “Superior Reactivity of Thiosemicarbazids in the Synthesis of 2-Amino-1,3,4-oxadiazoles”, J Org Chem, 71(25), 9548-9551 17 DunkleyC S., ThomanC J., (2003), “synthesis and biological evaluation of a novel phenyl substituted sydnone series as potential antitumor agents”, Bioorg Med Chem Lett., 13, 2899-2901 18 Ferrari M.B., Capacchi S , Reffo G., Pelosi G., Tarasconi P., Albertini R.,Pinelli S and Lunghi P (2000) “Synthesis, structural characterization and biological activity of p-fluorobenzaldehyde thiosemicarbazons and of a nickel complex”, J Inorg Biochem., 81, 89-97 87 19 Fuentes J., Moreda W., Ortiz C., Robina I and Welsh C (1992), “Partially protected D-glucopyranosyl isothiocyanates Synthesis and transformations into thiourea and hetherrocyclic derivatives”, Tetrahedron, 48, Issue 31, 6413-6424 22 Hegde J.C., Girisha K.S., Adhikari A., Kalluraya B (2008), “Synthesis and 1 antimicrobial activities of a new series of 4-S-[4 -amino-5 -oxo-6 -substituted 1 1 benzyl-4 ,5 -dihydro-1 ,2 ,4 -triazin-3-yl]mercaptoacetyl-3-arylsydnone”, Eur J Med Chem., 43, 2831-2834 23 José S Casas, María V Casto, María C Cifuentes, Juán C García- Monteagudo, Agustín Sánchez, José Sordo and Ulrich Abram (2004) “Complexes of dicloro[2-(dimethylaminomethyl)phenyl-C ,N]gold(III), [Au(damp1 C ,N)Cl2], with formylferrocene thiosemicarbazons: synthesis, structure and cytotoxicity”, J Inorg Biochem., Vol 98, Issue 6, pp 1009–1016 24 Kalinin V.N., Lebedev S.N., Cherepanov I.A., Godovikov I.A., Lyssenko K.A., Hey-Hawkins E (2009), “4-Diphenylphosphinosydnone imines as bidentate ligands”, Polyhedron, 28, 2411-2417 25 Kavali J R., Badami B.V (2000), “1,5-Benzodiazepine derivatives of 3- arylsydnone: synthesis and antimicrobial activity of 3-aryl-4-[2′-aryl-2′,4′,6′,7′tetrahydro-(1′H)-1′,5′-benzodiazepine-4′-yl]sydnone”, Il Farmaco, 55, 406-409 26 Marisa Belicchi Ferrari, Franco Bisceglie, Giorgio Pelosi, Pieralberto Tarasconi, Roberto Albertini and Silvana Pinelli (2001), “New methyl pyruvate thiosemicarbazons and their copper and zinc complexes: synthesis, characterization, X-ray structures and biological activity”, J Inorg Biochem., Vol 87, Issue 3, 1, pp 137-147 27.Mei-Hsiu Shih (2002), “Studies on the syntheses of hetherrocycles from 3arylsydnone-4-carbohydroximic acid chlorides 88 with N-arylmaleimides, [1,4]naphthoquinone and aromatic amines”, Tetrahedron, 58, 10437–10445 28.Mei-Hsiu Shih, Cheng-Ling Wu (2005), “Efficient syntheses of thiadiazoleine and thiadiazolee derivatives by the cyclization of 3-aryl-4-formylsydnone thiosemicarbazons with acetic anhydrid and ferric chloride”, Tetrahedron, 61, 10917–10925 29 Mei-Hsiu Shih, Fang-Ying Ke (2004), “Syntheses and evaluation of antioxidant activity of sydnonyl substituted thiazolidinone and thiazoline derivatives”, Bioorg Med Chem., 12, 4633-4643 30 Mei-Hsiu Shih, Mou-Yung Yeh (2003), “Access to the syntheses of sydnonylsubstituted α,β-unsaturated ketones and 1,3-dihydro-indol-2-ones by modified Knoevenagel reaction”, Tetrahedron, 59, 4103-4111 31 Mitragotri S.D., Pore D.M., Desai U.V., Wadgaonkar P.P (2008) Sulfamic acid: An efficient and cost-effective solid acid catalyst for the synthesis of αaminophosphonates at ambient temperature, Catal Commun., 9, 1822–1826 32.Moonen K., Laureyn I and Stevens C V (2004), “Synthetic Methods for Azahetherrocyclic Phosphonates and Their Biological Activity”, Chem Rev., 104, 6177-6215 33.Rewcastle G.W., Sutherland H.S., Weir C.A., Blackburn A G., Denny W.A (2005) “An improved synthesis of isonitrosoacetanilides”, Tetrahedron Lett., 46, 8719-8721 34 Robyt J.F., Essentials of Carbohydrate Chemistry, Springer-Velarg N.Y Inc., N.Y.-Berlin-Heidelberg, (1998), 399 pp 35.Sharma S., Athar F., Maurya M.R and Azam A (2005), “Copper(II) complexes with substituted thiosemicarbazons of thiophene-2-carboxaldehyde: synthesis, characterization and antiamoebic activity against E histolytica”, Eur J Med 89 Chem., 40, 1414-1419 36.Sriram, D., Yogeeswari, P., Thirumurugan, R., Pavana, R K., (2006), “Discovery of New Antitubercular Oxazolyl Thiosemicarbazons”, J Med Chem., 49, 3448-3450 37.Witczak Z.J., “Monosaccharide Isothiocyanates: Synthesis, Chemistry, and Preparative Applications” in “Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry”, Academ Press, N.Y,Vol 44, (1984), 91-145 38.Yogeeswari P., Sriram D., Saraswat V., Ragavendran J.V., Kumar M.M., Murugesan S., Thirumurugan R and Stables J.P (2003), “Synthesis and anticonvulsant and neurotoxicity evaluation of N -phthalimido phenyl (thio) semicarbazides”, Eur J Pharm Sci., 20, 341-346 39.Yu Xin LI, Zheng Ming LI, Wei Guang ZHAO, Wen Li DONG, Su Hua WANG(2006),“Synthesis of novel 1-Aryl onyl-4-(1’-N-2’,3’,4,6’-tetra-O-cetyl-β-Dglucopyranosyl)thiosemicarbazides”, Chin Chem Lett., 17(2), pp 153-155 90 ... 3-aryl- 4acetylsydnone (tetra-O-acetyl -β- D- glucopyranosyl) thiosemicarbazon với số công việc sau: Tổng hợp hợp chất 3-aryl -4- acetylsydnone Tổng hợp tetra-O-acetyl -β- D- glucopyranosyl) thiosemicarbazid Tổng. .. 4- acetyl-3- (4- methylphenyl)sydnone (5c) .45 2.1.2 .4 Tổng hợp 4- acetyl-3- (4- clorophenyl)sydnone ( 5d) 46 2.1.2.5 Tổng hợp 4- acetyl-3- (4- ethoxyphenyl)sydnone (5e) 46 2.1.2.6 Tổng hợp 4- acetyl-3- (4- carboxyphenyl)sydnone... vào nghiên cứu lĩnh vực hợp chất thiosemicarbazon Chúng tiến hành lựa chọn đề tài ? ?Nghiên cứu tổng hợp số peracetyl- β- D- glucopyranosyl thiosemicarbazon 4acetylsydnone thế? ?? Chương TỔNG QUAN 1.1 TỔNG