Nghiên cứu tổng hợp một số acetophenon tetra o acetyl β d galactopyranossyl thiosemicarbazon thế

́ ĐAỊ HOCC̣ QUÔC GIA HÀNÔỊ TRƢỜNG ĐAỊ HOCC̣ KHOA HOCC̣ TƢC̣NHIÊN  NGUYỄN THỊ THU HƢỜNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ ACETOPHENON TETRAO-ACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON THẾ LUÂṆ VĂN THACC̣ SĨKHOA HOCC̣ Hà Nội – 2012 ́ ĐAỊ HOCC̣ QUÔC GIA HÀNÔỊ TRƢỜNG ĐAỊ HOCC̣ KHOA HOCC̣ TƢC̣NHIÊN  NGUYỄN THỊ THU HƢỜNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ ACETOPHENON TETRA-O-ACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON THẾ Chuyên ngành: Hoá Hữu Mã số: 60 44 27 LUÂṆ VĂN THACC̣ SĨKHOA HOCC̣ ̃ NGƢỜI HƢỚNG DÂN KHOA HOCC̣ PGS TS Nguyễn Đình Thành Hà Nội – 2012 MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ MONOSACCARID ISOTHIOCYANAT 1.1.1 Tổng quan thiocyanat và isothiocyanat 1.1.2 Tính chất hóa học monosaccarid isothiocyanat 1.1.3 Phƣơng pháp tổng hợp monosaccarid isothiocyanat [7-9] 14 1.2 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZID 19 1.2.1 Các phƣơng pháp tổng hợp thiosemicarbazid 19 1.2.2 Tính chất thiosemicarbazid 20 1.3 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON 22 1.4 SỬ DỤNG LÕ VI SÓNG TRONG HOÁ HỌC 23 1.4.1 Lý thuyết vi sóng 24 1.4.2 Các hiệu ứng vi sóng 26 1.5 PHÉP PHÂN TÍCH HỒI QUY ĐA BIẾN PHƢƠNG PHÁP HANSCH 27 CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM 31 2.1 TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-α-D-GALACTOPYRANOSYL BROMIDE 32 2.2 TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL ISOTHIOCYANAT 33 Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường 2.3 TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZID 34 2.4 TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL THIOSEMICACZON CỦA ACETOPHENON THẾ 35 2.4.1 Tổng hợp 4-nitroacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 35 2.4.2 Tổng hợp 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 36 2.4.3 Tổng hợp 4-methyl acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 36 2.4.4 Tổng hợp 4-hydroxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 37 2.4.5 Tổng hợp acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon 37 2.4.6 Tổng hợp 3-nitro-4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 37 2.4.7 Tổng hợp 3- nitro-4-cloroacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 38 CHƢƠNG 39 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 39 3.1 TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL BROMIDE 39 3.2 TỔNG HỢP 2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL ISOTHIOCYANAT 40 3.3 TỔNG HỢP N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZID 41 3.4 TỔNG HỢP N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL)THIOCARBAZON CỦA ACETOPHENON THẾ 42 3.5 HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA DẪN XUẤT (2,3,4,6-TETRA- O-ACETYL-βD-GALACTOPYRANOSYL)THIOCARBAZON CỦA ACETOPHENON THẾ .56 3.5.1 Khả bắt gốc tự DPPH 56 3.5.2 Nghiên cứu QSAR theo phương pháp Hansch 58 KẾT LUẬN 61 Page Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường TÀI LIỆU THAM KHẢO 62 Tiếng Việt 62 Tiếng Anh 62 PHỤ LỤC 67 Page Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Các dẫn xuất acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon đƣợc tổng hợp 44 Bảng 3.2 Dữ kiện phổ IR đặc trƣng dẫn xuất acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-βD-galactopyranosyl) thiosemicarbazon 46 Bảng 3.3 Dữ kiện phổ H NMR dẫn xuất acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 51 Bảng 3.4 Dữ kiện phổ 13 C NMR dẫn xuất acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-β- D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon 54 Bảng 3.5 Dữ kiện phổ MS dẫn xuất acetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 56 Page Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường DANH MỤC HÌNH Hình 3.1 Phổ IR dẫn xuất 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl isothiocyanat 40 Hình 3.2 Phổ IR 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 47 Hình 3.3 Phổ H NMR 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 47 Hình 3.4 Phổ 13 C NMR 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 48 Hình 3.5 Phổ MS 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 48 Hình 3.6 Phổ COSY 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 49 Hình 3.7 Phổ HSQC 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 50 Hình 3.8 Phổ HMQC 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon 50 Page Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT 13 C NMR COSY DMF DMSO DMSO-d6 HMBC HRMS HSQC IR MS H NMR  Page Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường MỞ ĐẦU Sự phát triển khoa học kỹ thuật đã đem lại cho ngƣời nhiều thành tựu to lớn phục vụ cho cuộc sống, nhƣng bên cạnh gây khơng vấn đề nhức nhối sức khoẻ ngƣời, đặc biệt loại bệnh tật khơng ngừng gia tăng, địi hỏi phải có loại th́c thích ứng với chúng Cùng với phát triển hố học nói chung, hoá học tổng hợp hợp chất hữu ngày càng phát triển nhằm tạo hợp chất phục vụ cho đời sống dân sinh, đặc biệt là hợp chất có hoạt tính sinh học đới với thể ngƣời và động vật Các hợp chất này ngày càng trở nên có ý nghĩa quan trọng áp dụng vào lĩnh vực y học chữa trị bệnh hiểm nghèo, nâng cao sức đề kháng cho ngƣời và đợng vật Các hợp chất tḥc nhóm glycozid đƣợc biết đến với nhiều hoạt tính sinh học đáng q nhƣ: Kháng vi rút viêm gan, HIV, chớng ung thƣ Do việc nghiên cứu và tổng hợp dẫn xuất glycozid và nâng cao hoạt tính sinh học chúng là vấn đề đƣợc quan tâm Nhằm góp phần vào việc nghiên cứu lĩnh vực hoá học monosaccarid, luận văn này đã tiến hành tổng hợp một số dẫn xuất N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)-thiosemicarbazid cách ngƣng tụ hợp chất này với acetophenon khác Page Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường Bảng 3.6 Giá trị hiệu bắt giữ 50% gốc tự (EC50) dẫn xuất galactosylthiosemicacbazon STT Từ giá trị hiệu ức chế nhận đƣợc, xây dựng đồ thị phụ thuộc hiệu ức chế và nồng độ chất thử, xử lý số liệu excel và phần mềm GraphPad Prism (version 5.0) để tính tốn giá trị % gốc tự bị bắt giữ theo nồng độ tác dụng hiệu 50%, EC50 (half maximal effective concentration), trƣờng hợp này là giá trị hiệu bắt giữ 50% gốc tự DPPH, mẫu thử (xem Bảng 3.9) Kết nhận đƣợc cho thấy hợp chất tổng hợp khả bắt gớc tự Các giá trị EC50 tính đƣợc cao so với chất so sánh resveratrol (có giá trị là 20.08) cho thấy chất này khả bắt giữ gớc tự yếu và khả làm chất chớng oxi hóa 3.5.2 Nghiên cứu QSAR theo phương pháp Hansch Trong phần nghiên cứu này tơi sử dụng chƣơng trình Hyperchem và chƣơng trình tính tốn thớng kê Correlation và Regression Excel để xử lý mối quan hệ Page 58 Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường thông số khơng gian và thơng sớ hóa lý với nồng đợ cần thiết gây nên tốc độ đáp ứng sinh học Và dựa vào giá trị nhƣ phƣơng sai, hệ số tƣơng quan… để đánh giá và đƣa phƣơng trình Hansh mơ tả tớt và phù hợp với giá trị thực nghiệm Để từ ta giải thích sớ liệu thực nghiệm Sử dụng chƣơng trình Hyperchem để xây dựng phân tử Đồng thời để có đƣợc thơng sớ hóa lý nhƣ thơng sớ khơng gian nhận đƣợc từ chƣơng trình này tiến hành tới ƣu phân tử phƣơng pháp AM1 để nhận đƣợc giá trị dùng cho tính tốn, đó: π : thông số ƣa dầu μ (D) : momen lƣỡng cực phân tử 03 V (A ) : thể tích phân tử 02 S (A ) : diện tích phân tử 03 α (A ): đợ khả phân cực phân tử qO : điện tích nguyên tử O qC-O: điện tích C nhóm hydroxyl (của phân tử gớc) qC(thế R) : điện tích ngun tử C vịng benzen vị trí nhóm R EH (kcal/mol) : lƣợng hydrat hóa EHOMO (eV) : lƣợng orbital phân tử bị chiếm cao ELUMO (eV) : lƣợng orbital phân tử trống thấp Các thông số nhận đƣợc từ việc tới ƣu hóa phân tử chƣơng trình Hyperchem đƣợc đƣa bảng sau: Page 59 Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường Bảng 3.7 Các thơng số hóa lý thơng số khơng gian R H logP 0.90 Α 51.90 EH S -14.98 728.33 V 1422.4 ELUMO -0.189 EHOMO -8.267 µ 7.205 E 16980 QC2 -0.117 QC3 -0.137 QC4 -0.122 Phƣơng trình Hansh thể mới quan hệ thơng sớ hóa lý và log P logP = 4.221 + 0.129 EH + 6.69E-06 E r=0.89 r =0.793 S=0.33 Nhóm gắn ngun tử C vịng benzen có ảnh hƣởng tới hoạt tính sinh học Tuy nhiên tác dụng kháng khuẩn hợp chất khảo sát tác dụng là yếu Page 60 Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường KẾT LUẬN 1.Đã tổng hợp đƣợc N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid phản ứng 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl isothiocyanat với hydrazin hydrat Đã tổng hợp đƣợc hợp chất N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon acetophenon phản ứng ngƣng tụ N(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-thiosemicarbazid với acetophenon có mặt xúc tác acid acetic băng dung môi ethanol 96% theo phƣơng pháp hồi lƣu lị vi sóng Cấu trúc phân tử đƣợc xác định phổ IR, phổ H NMR, 13 C NMR, kết hợp kĩ thuật phổ 2D NMR (HSQC, HMBC) và phổ khối lƣợng ESI-MS Đã thăm dị hoạt tính bắt gớc tự DPPH N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon accetophenon Kết cho thấy đới với hoạt tính bắt gớc tự DPPH hợp chất N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl) thể yếu Page 61 Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Đặng Nhƣ Tại (1998), Cơ sở hoá học lập thể, NXB Giáo Dục, Hà Nợi, tr.24 Nguyễn Đình Thành (2007), Thiết kế phân tử - mối liên quan cấu trúc tính chất phân tử, NXB Đại học Q́c gia Hà Nội, Hà Nội, tr 233 Tiếng Anh Weng C C., Micklewright R., Barrett D A (1995), “Porous graphitic carbon for the chromatographic separation of O-tetraacetyl-β-D-glucopyranosyl isothiocyanate- derivatised amino acid enantiomers”, Journal of Chromatography A, Vol 697(1-2), pp.213-217 Lobell M., Schneider M P (1993), “2’,3’,4’,6’-Tetra-O-benzoyl-β-D- glucopyranosyl isothiocyanate: An efficient reagent for the detherrmination of enantiomeric purities of amino acids, β-adrenergic blockers and alkyloxiranes by high-performance liquid chromatography using standard reversed-phase columns”, Journal of Chromatography A, Vol.633(1-2), pp.287-294 Ahnoff M., Balmér K., Lindman Y (1992), “By-products in the derivatization of amines with the chiral reagent 2’,3’,4’,6’-tetra-O-acertyl-β-D-glucopyranosyl isothiocyanate and their elimination”, Journal of Chromatography A, Vol.592(1-2), pp.323-329 Witczak Z.J (1984), “Monosaccharide Isothiocyanates: Synthesis, Chemistry, and Preparative Applications” in “Advances in Carbohydrate Chemistry and Biochemistry”, Vol 44, pp 91 – 145 Erve, J C L.; Amarnath, V.; Graham, D G.; Sills, R C.; Morgan, A L.; Valentine, Page 62 Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường W M (1998), “Carbon Disulfide and N,N-Diethyldithiocarbamate Generate Thiourea Cross-Links on Erythrocyte Spectrin in Vivo”, Chem Res Toxicol.; 11(5), pp 544-549 Fuent J., Moreda W., Oriz C (1992), “Partially Protected D-Gluco-pyranosyl Isothiocyanates, Synthesis and Transformations into Thiourea and Hetherrocyclic Derivatives”, Tetrahedron, Vol 48 (31), pp 6413-6424 Gasteiger J (Ed.), (2003), Handbook of Chemoinformatics, Vol 4, Wiley-VCH Press, p.1230 10 Fuentes J., Molina J L., Pradera M A (1998), “Reactions of per-O-acetylglucosyl isothiocyanate with carbon bases A new method for the stereocontrolled syntheses of nucleosides and glucosylaminothiophenes”, Tetrahedron: Asymmetry, Vol 9(14), pp.2517-2532 11 Fuentes J., Molina J L., Olano D., Pradera M A (1996), “Stereoselective synthesis of nucleoside analogues of chiral imidazolidines from sugar isothiocyanates”, Tetrahedron: Asymmetry, Vol.7(1), pp 203-218 12 Molina J L., Fernández G., Mellet C O., Pérez V M D., Blanco J J., Fuentes J (1996), “Conformational energetics of sugar thioureas and synthesis of glycosyl thioureido sugars”, Tetrahedron, Vol 52(40), pp 12947-12970 13.Kabalka G.W., Mereddy A.R (2006), “Microwave promoted synthesis of functionalized 2-aminothiazoles”, Tetrahedron Letters, Vol 47(29), pp 51715172 14 Aoyama T., Murata S., Nagata Y., Takido T., Kodomari M (2005), “One-pot synthesis of N-allylthioureas using supported reagents”, Tetrahedron Letters, Vol 46(29), pp 4875-4878 15 Arguello, J E.; Schmidt, L C.; Penenory, A B (2003), “"One-Pot" Two-Step Synthesis of Aryl Sulfur Compounds by Photoinduced Reactions of Thiourea Anion with Aryl Halides”, Org Lett., Vol.5(22), pp 4133-4136 Page 63 Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường 16 Dong Y.Y., Venkatachalam T.K., Narla R.K.R.K., Trieu V.N.V.N., Sudbeck E.A.E.A., Uckun F.M.F.M (2000), “Antioxidant function of phenethyl-5-bromopyridyl thiourea compounds with potent anti-HIV activity”, Bioorg Med Chem Lett., Vol 10(1), pp 87-90 17 Dolman, S J., Gosselin, F., O'Shea, P D., Davies, I W (2006), “Superior Reactivity of Thiosemicarbazides in the Synthesis of 2-Amino-1,3,4-oxadiazoles”, J Org Chem, 71(25), pp 9548-9551 18 Gỹniz Kỹỗỹkgỹzel, Ayla Kocatepe, Erick De Clercq, Fikretin Şahin, Medine Güllüce (2006), “Synthesis and biological activity of 4-thiazolidinones, thiosemicarbazides derived from diflunisal hydrazide”, European Journal of Medicinal Chemistry, 41, pp 353-359 19 Mei-Hsiu Shih and Fang-Ying Ke (2004), “Syntheses and evaluation of antioxidant of sydnonyl substituted thiazolidinone and thiazoline derivatives”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 12, pp 4633-4643 20 Samir Ghosh, Anup Kumar Misra, Gitika Bhatia, M M Khan, A.K Khanna (2009), “Syntheses and evaluation of glucosyl aryl thiosemicarbazide and glucosyl thiosemicarbazone derivatives as antioxidant and anti-dyslipidemic agents”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 19, pp 386-389 21 Yu Xin Li, Su Hua Wang, Zheng Ming Li, Na Su and Wei Guang Zhao (2006), “Synthesis of novel 2-phenylsunfonylhydrazono-3-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosyl)thiazolidine-4-ones from thiosemicarbazide precursors”, Carbohydrate Research, 341, pp 2867-2870 22 Yu Xin LI, Zheng Ming LI, Wei Guang ZHAO, Wen Li DONG, Su Hua WANG (2006), “Synthesis of novel 1-Arylsunfonyl-4-(1’-N-2’,3’,4,6’-tetra-O-acetyl--Dglucopyranosyl)thiosemicarbazides”, Chinese Chemistry Letter, 17(2), pp 153-155 Page 64 Luận văn Thạc sĩ Khoa học 23 (2- Nguyễn Thị Thu Hường Fathalla, W.; Pazdera, P (2008), “Synthesis of new 1-substituted 4- phenylquinazolin-4-yl)-and4-(2-phenylquinazolin-4-ylidene)thiosemicarbazides”, Chemistry of Hetherrocyclic Compounds (New York, NY, United States), 44(11), pp 1374-1378 24 Gopalakrishnan, M.; Sureshkumar, P.; Thanusu, J.; Kanagarajan, V (2008), “Unusual formationofN-hydroxy-3,3-dimethyl-2,6-diarylpiperidin-4-oneandits thiosemicarbazide derivative-synthesis and antimicrobial activity”, Journal of the Korean Chemical Society, 52(5), pp 503-510 25 Tomchin, A B.; Pastushenkov, L V.; Pastushenkov, A L.; Lin'kov, V I.; Belicheva, E G.; Ivanov, V E (2008), “Thiourea and Thiosemicarbazide Derivatives Structure, Reactions, and Pharmacological Activity 10 Synthesis and Pharmacological and Pharmacokinetic Properties of the New Antihypoxic and Antisurditant Agent Tompasline”, Pharmaceutical Chemistry Journal, 42(5), pp 245-254 26 E Pretsch, P Buhlmann, C Affolter (2000), Structure Detherrmination of Organic Compounds, Tables of Spectral Data, Springer - Verlag, Berlin Heidelberg 27 Donald L Pavia, Gary M Lampman, George S Kriz, James A Vyvyan (2008), th Introduction to Spectroscopy, edition, Brooks Cole, Thomson Learning 28 Bal T.R., B Anand, P Yogeeswari, D Sriram (2005), “Synthesis and evaluation of anti-HIV activity of isatin beta-thiosemicarbazone derivatives”, Bioorg Med Chem Lett., 15(20), pp 4451-4455 29 Genova P., T Varadinova, A.I Matesanz, D Marinova, P Souza (2004), “Toxic effects of bis(thiosemicarbazone) compounds and its palladium(II) complexes on herpes simplex virus growth”, Toxicol App Pharmacol., 197(2), pp 107-112 Page 65 Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường 30 Kizicikli I., Y.D Kurt, B Akkurt, A.Y Genel, S Birteksoz, G Otuk, B Ulkuseven (2007), “Antimicrobial activity of a series of thiosemicarbazones and their Zn (II) and (II) Pd complexes”, Folia microbol., 52(1), pp 15-25 31 Molyneux, Philip (2004), “The use of the stable free radical diphenylpicrylhydrazyl ( DPPH ) for estimating antioxidant activity”, Songklanakarin Journal of Science and Technology, 26(2), pp 211-219 32 Lee, Hyun Jung; Seo, Jai Woong; Lee, Bong Ho; Chung, Kyoo-Hyun; Chi, Dae Yoon (2004), “Syntheses and radical scavenging activities of resveratrol derivatives”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 14(2), pp 463-466 33 Z Rehacova, V Koleckar, F Cervenka and l Jahodar, L Saso, L Opletal, D Jun and K Kuca (2008), “DPPH Radical Scavenging Activity of Several Naturally Occurring Coumarins and Their Synthesized Analogs Measured by SIA Method”, Toxicology Mechanisms and Methods, 18, pp 413-418 (27) th 34 Vogel Arthur (1989), A Text-Book of Practical Organic Chemistry, edition, London, 1545 pp (21) 35 Kureshy, Rukhsana I.; Ahmad, Irshad; Pathak, Kavita; Khan, N H.; Abdi, Sayed H R.; Bajaj, H C.; Suresh, Eringathodi (2009), “Solvent-Free microwave synthesis of aryloxypropanolamines by ring opening of aryloxy epoxides”, Research Letters in Organic Chemistry, Vol 2009 36 Chichetti, Stephanie M.; Ahearn, Sean P.; Adams, Bruce; Rivkin, Alexey (2007), “Solvent-free microwave synthesis of novel 6-hydroxypyrimidin-4(1H)-one derivatives using arylmalonates”, Tetrahedron Letters, 48(46), pp 8250-8252 37 W Tan, B.-X Zhao, L Sha, et al (2006), “Microwave-assisted ring opening of epoxides in solvent-free conditions,” Synthetic Communications, vol 36, no 10, pp 1353–1359 Page 66 Luận văn Thạc sĩ Khoa học Nguyễn Thị Thu Hường PHỤ LỤC Page 67 ... 2.4.1 Tổng hợp 4-nitroacetophenon N-(2,3,4,6 -tetra- O- acetyl- β- Dgalactopyranosyl )thiosemicarbazon 35 2.4.2 Tổng hợp 4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6 -tetra- O- acetyl- β- Dgalactopyranosyl )thiosemicarbazon. .. N-(2,3,4,6 -tetra- O- acetyl- β- Dgalactopyranosyl )thiosemicarbazon 36 2.4.3 Tổng hợp 4-methyl acetophenon N-(2,3,4,6 -tetra- O- acetyl- β- Dgalactopyranosyl )thiosemicarbazon 36 2.4.4 Tổng hợp 4-hydroxyacetophenon N-(2,3,4,6 -tetra- O- acetyl- β- Dgalactopyranosyl )thiosemicarbazon. .. 3-nitro-4-methoxyacetophenon N-(2,3,4,6 -tetra- O- acetyl- β- Dgalactopyranosyl )thiosemicarbazon 37 2.4.7 Tổng hợp 3- nitro-4-cloroacetophenon N-(2,3,4,6 -tetra- O- acetyl- β- Dgalactopyranosyl )thiosemicarbazon