THÔNG TIN TÀI LIỆU
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN ĐỖ THẾ HOÀNH XÁC ĐỊNH MỐI LIÊN QUAN GIỮA CÁC ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTID RS3738423 (C>T) VÀ RS12401708 (C>T) CỦA GEN NPHS2 VỚI MỘT SỐ CHỈ TIÊU SINH HÓA Ở BỆNH NHÂN NHI MẮC HỘI CHỨNG THẬN HƯ TIÊN PHÁT KHÁNG CORTICOID LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – 2017 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - ĐỖ THẾ HOÀNH XÁC ĐỊNH MỐI LIÊN QUAN GIỮA CÁC ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTID RS3738423 (C>T) VÀ RS12401708 (C>T) CỦA GEN NPHS2 VỚI MỘT SỐ CHỈ TIÊU SINH HÓA Ở BỆNH NHÂN NHI MẮC HỘI CHỨNG THẬN HƯ TIÊN PHÁT KHÁNG CORTICOID Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Vũ Thị Thơm TS Nguyễn Văn Sáng Hà Nội – 2017 LỜI CẢM ƠN Luận văn hoàn thành nỗ lực quan tâm giúp đỡ nhiều cá nhân tập thể Nhân dịp hoàn thành luận văn tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: Ban giám hiệu; Phòng đào tạo sau đại học; Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, ĐHQGHN; Bộ môn Y Dược học sở, Khoa Y Dược, ĐHQGHN; Phòng Kế hoạch tổng hợp, BV Nhi TW; Khoa Xét nghiệm tổng hợp, BV Mắt TW tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Xin tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Vũ Thị Thơm - Chủ nhiệm Bộ môn Y Dược học sở, Khoa Y Dược, ĐHQGHN TS Nguyễn Văn Sáng - Bộ môn Di truyền, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, ĐHQGHN, hai người thầy tận tình hướng dẫn bảo tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn đề tài Cấp Đại học Quốc gia Hà Nội, mã số QG.16.23 tài trợ cho thực đề tài Xin trân trọng cảm ơn Thầy, Cô hội đồng chấm luận văn có ý kiến đóng góp quý báu, học cho đường nghiên cứu khoa học Tôi xin chân thành cảm ơn Ths BS Phạm Văn Đếm - Bộ môn Y Dược học sở, Khoa Y Dược, Đại học Quốc Gia HN; TS BS Hoàng Anh Tuấn - trưởng Khoa Xét nghiệm tổng hợp, ThS.BS Cao Vũ Thư, anh Bùi Quang Long, cô Nguyễn Ngọc Diệp anh chị đồng nghiệp Khoa Xét nghiệm tổng hợp BV Mắt TW thật động viên giúp đỡ nhiều để tơi hồn thành luận văn Xin bày tỏ lòng biết ơn tới bố mẹ, người thân, vợ nhỏ bạn bè đồng nghiệp động viên, khích lệ tinh thần tạo điều kiện tốt cho tơi hồn thành luận văn Cuối tơi xin gửi lời tri ân sâu sắc tới bệnh nhi gia đình họ tham gia vào nghiên cứu Sự đóng góp họ giúp tơi hồn thành luận văn Hà nội, ngày tháng năm 2017 Học viên Đỗ Thế Hoành LỜI CAM ĐOAN Tên tơi Đỗ Thế Hồnh, cao học khóa 24, trường Đại học Khoa học tự nhiên Hà Nội, chuyên ngành Sinh học thực nghiệm, xin cam đoan: Đây Luận văn thân thực hướng dẫn TS Vũ Thị Thơm TS Nguyễn Văn Sáng Nghiên cứu không trùng lặp với nghiên cứu công bố Việt Nam Các số liệu, thông tin kết luận văn hồn tồn xác, trung thực, xác nhận sở nơi nghiên cứu Hà nội, ngày tháng Học viên Đỗ Thế Hoành năm 2017 MỤC LỤC MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 HỘI CHỨNG THẬN HƯ TIÊN PHÁT Ở TRẺ EM 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Lịch sử nghiên cứu 1.1.3 Sinh lý bệnh HCTHTPTE 1.2 MỘT SỐ CHỈ TIÊU SINH HÓA TRONG HCTH 10 1.2.1 Protein toàn phần máu protein nước tiểu 24h 10 1.2.2 Albumin máu nước tiểu 11 1.2.3 Ure máu nước tiểu 11 1.2.4 Creatinin máu nước tiểu 12 1.2.5 Một số nghiên cứu số sinh hóa bệnh HCTH 13 1.3 ĐA HÌNH DI TRUYỀN GEN NPHS2 13 1.3.1 Khái niệm đa hình đơn nucleotit 13 1.3.2 Protein podocin gen mã hóa 15 1.3.3 Đa hình đơn rs12401708 C>T rs3738423 C>T gen NPHS2 16 1.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTID 18 GEN NPHS2 18 1.4.1 Phương pháp giải trình tự Maxam-Gilbert 18 1.4.2 Phương pháp xác định trình tự Sanger-Coulson 19 1.4.3 Giải trình tự máy tự động 19 1.5 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐA HÌNH DI TRUYỂN GEN NPHS2 VỚI MỘT SỐ CHỈ TIÊU SINH HÓA 20 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .21 2.1 ĐỐI TƯỢNG, THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 21 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 22 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu 22 2.2.2 Các số nghiên cứu 22 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 22 2.2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 25 2.2.5 Xử lý số liệu 29 Chương KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 30 3.1 ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 30 3.2 MỘT SỐ KẾT QUẢ SINH HÓA MÁU VÀ NƯỚC TIỂU 33 3.3 KẾT QUẢ TÁCH CHIẾT DNA 36 3.3.1 Kết đo độ hấp thụ quang (OD) 37 3.3.2 Kết điện di kiểm tra DNA tổng số 38 3.4 KẾT QUẢ KHUẾCH ĐẠI EXON VÀ EXON CỦA GEN NPHS2 38 3.4.1 Kết khuếch đại exon 38 3.4.2 Kết khuếch đại exon 39 3.5 KẾT QUẢ GIẢI TRÌNH TỰ GEN 40 3.5.1 Tỷ lệ kiểu gen, tần số alen hai đa hình đơn rs3738423 40 3.5.2 Tỷ lệ kiểu gen, tần số alen đa hình rs12401708 42 3.6 MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA ĐA HÌNH ĐƠN RS3738423 VÀ RS12401708 VỚI MỘT SỐ CHỈ TIÊU SINH HÓA Ở BỆNH NHÂN NHI MẮC HCTHTP KHÁNG CORTICOSTEROID 43 3.6.1 Mối tương quan đa hình đơn RS3738423 số tiêu sinh hóa 44 3.6.2 Mối tương quan đa hình đơn RS12401708 số tiêu sinh hóa 48 KẾT LUẬN 52 KIẾN NGHỊ 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO 54 PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ATP Adenosine triphotphat ADH Antidiuretic hormone bp base pair DBSNP Database single nucleotide polymorphism ddNTP Dideoxynucleotide triphosphat dNTP Deoxynucleotide triphosphat DNA Deoxyribonucleotide acid DDW Deionized Distilled Water EDTA Ethylene diamin tetraacetic acid HCTH Hội chứng thận hư HCTHTP Hội chứng thận hư tiên phát HCTHTPTE Hội chứng thận hư tiên phát trẻ em NCC Nhóm nhạy cảm với corticosteroid NKC Nhóm kháng corticosteroid nt nucleotide position Kb Kilo base pair kDa kilo Dalton OD Optical density PCR Polymerase chain reaction RNA Acid ribonucleic rs Reference single nucleotide polymorphism SNP Single nucleotide polymorphism SE Standard error of mean TAE Tris acetate ethylene diamin tetraacetic acid DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Mồi exon exon gen NPHS2 28 Bảng 2.2 Nồng độ thành phần phản ứng PCR 28 Bảng 3.1 Phân bố tuổi giới tính nhóm đối tượng nghiên cứu 31 Bảng 3.2 Tuổi khởi phát số lần tái phát tháng bệnh 31 Bảng 3.3 Mức độ tái phát bệnh 32 Bảng 3.4 Kết phân tích protein, albumin, creatinin ure máu, protein niệu tỷ lệ protein/creatinin niệu 34 Bảng 3.5 Một số kết đo nồng độ độ tinh sản phẩm tách DNA 37 Bảng 3.6 Tỷ lệ kiểu gen, tần số alen rs3738423 41 Bảng 3.7 Tỷ lệ kiểu gen, tần số alen rs12401708 42 Bảng 3.8 Nồng độ protein, albumin, creatinin ure máu kiểu gen RS3738423 44 Bảng 3.9 Nồng độ protein niệu tỷ lệ protein/creatinin niệu kiểu gen RS3738423 46 Bảng 3.10 Nồng độ protein, albumin, creatinin ure máu kiểu gen rs12401708 48 Bảng 3.11 Nồng độ protein tỷ lệ protein/creatinin niệu kiểu gen rs12401708 50 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố số lượng bệnh nhân HCTHTPTE 30 Biểu đồ 3.2 So sánh nồng đồng protein máu, albumin máu, creatinin máu, ure máu, protein niệu tỷ lệ protein/creatinin niệu nhóm NCC NKC 35 Biểu đồ 3.3 So sánh nồng độ protein niệu, tỷ lệ protein/creatinin niệu kiểu gen rs3738423 nhóm NCC 47 Biểu đồ 3.4 So sánh nồng độ protein niệu, tỷ lệ protein/creatinin niệu kiểu gen rs3738423 nhóm NKC 47 Biểu đồ 3.5 So sánh nồng độ protein niệu, tỷ lệ protein/creatinin niệu kiểu gen rs12401708 nhóm NCC 51 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Mơ tả đa hình đơn nuclotide (SNP) 14 Hình 1.2 Cấu tạo màng cầu thận 15 Hình 1.3 Vị trí gen NPHS2 NST số người 16 Hình 1.4 Cấu trúc đoạn exon intron gen NPHS2 16 Hình 3.1 Hình ảnh điện di gel agarose 0,7% sản phẩm tách DNA tổng số từ mẫu máu toàn phần 38 Hình 3.2 Hình ảnh điện di sản phầm PCR exon 38 Hình 3.3 Hình ảnh điện di sản phẩm PCR exon 39 Hình 3.4 Kết giải trình tự cho rs3738423 40 Hình 3.5 Kết giải trình tự cho rs12401708 42 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ Sinh lý bệnh HCTH Sơ đồ Sơ đồ nghiên cứu 25 MỞ ĐẦU Hội chứng thận hư tiên phát trẻ em (HCTHTPTE) hội chứng lâm sàng sinh hóa xuất có tồn thương cầu thận nhiều nguyên nhân khác nhau, thường không rõ ràng đặc trưng bởi: protein niệu tăng cao, protein máu giảm, albumin máu giảm, lipit cholesterol máu tăng Bệnh thường gặp trẻ em, 90% trường hợp xảy độ tuổi 16 với tỷ lệ trẻ nam mắc nhiều trẻ nữ Tỷ lệ mắc bệnh thay đổi theo địa dư, tuổi, giới tính chủng tộc Khoảng 20% bệnh nhân không đáp ứng sau điều trị với corticoid (HCTH kháng steroid) thuốc ức chế miễn dịch khác, 50% bệnh nhân tiến triển thành suy thận bệnh thận giai đoạn cuối gây tử vong ảnh hưởng lớn đến sức khỏe, sống trẻ Ngoài dấu hiệu lâm sàng dịch tễ học như: phù nhanh tồn thân, mềm, ấn lõm khơng đau, tiểu máu…thì số tiêu sinh hóa cận lâm sàng dựa theo đặc điểm sinh lý bệnh có nghĩa quan trọng cơng tác chẩn đốn, theo dõi điều trị cho bệnh nhân HCTH Thận hư bệnh mạn tính, diễn biến với đợt bộc phát nên bệnh nhân cần phải theo dõi điều trị lâu dài (ít năm sau bệnh thuyên giảm) Nhờ tiến ngành sinh học phân tử người ta nghiên cứu sâu chế bệnh học HCTHTPTE để từ đề biện pháp điều trị hiệu bệnh nhân Hiện nay, xác định gen mã hóa cho protein có vai trị đảm bảo chức lọc cầu thận, có protein podocin mã hóa gen NPHS2 Gen NPHS2 gồm exon, nằm vai dài nhiễm sắc thể số người (1q25-q31) Bằng chứng thực nghiệm nhà khoa học chứng minh đột biến gen NPHS2 có liên quan chặt chẽ đến HCTH Nhiều nghiên cứu đa hình đơn nucleotid rs3738423 C>T cho thấy SNP xuất ở cộng đồng người Châu Âu, Châu Á có tác dụng bảo vệ; rs12401708 C>T SNP báo cáo lên ngân hàng liệu database năm 28 Goszczyk A., Bochniewska V., Jung A., Straz Zebrowska E (2011), The effect 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 of treatment methods on frequency of requency of relapse in nephritic syndrome in children, Poland Tae Sun Ha (2013), "World J Nephrol", Roles of adapter protein in podocyte biology, 2(1), pp 1-10 Sadeghi-Bojd S., Hashemi M., Aryanezhad S., Rezaei M (2016), "Association of Endothelin-1 rs5370 G>T gene polymorphism with the risk of nephrotic syndrome in children", Journal of Nephropathology, 6(3), pp 138-143 Hee Gyung Kang, Hae Il Cheong (2015), "Nephrotic syndrome: What's new, What's hot?", Korean J Pediatr, 58, pp 275-282 Hinkes B., Heeringa S., Vlangos C., Mucha B., Gbadegesin R., Liu J., Hasselbacher K., Ozaltin F., Hildebrandt F., Members of the APN Study Group (2008), "Specific podocin mutations corelate with age of onset in steroid-Resistant Nephrotic syndrome", J Am Soc Nephrol, 19, pp 365-371 Huber T B., Simons M., Hartleben B., Sernetz L., Schimidts M., Gundlach E., Saleem M A., Walz G., Benzing T (2003), "Molecular basis of the functional podocine-nephrin complex: mutations in the NPHS2 gene disrupt nephrin targeting to lipid raft microdomains", Human Molecular Genetics, 12, pp 3397-3405 Kitamura A., Iijima K., Tsukaguchi H., Araki J., Hattori M., Ikeda M., Honda M., Nozu K., Nakazato H., Yoshikawa N., Kagami S., Muramatsu M., Choi Y., Cheong H I., Doi T (2006), "Genetics and clinical features of 15 Asian families with steroid-resistant nephrotic syndrome", Nephrol Dial Transplant, 21(11), pp 3133-3138 Comai L., Henikoff S (2006), "TILLING: practical single-nucleotide mutation discovery", The plant journal, 45(4), pp 684-694 Ng Jun Li (2012), Genetics of nephrotic syndrome in Singapore paediatrics patiens, NUS a thesis submitted for the degree of master of science department of paediatrics nationnal university of Singapore Lombel R M., Gipson D S., Kidney Disease: Improving Global Outcomes Hodson E M (2012), "Treatmen of steroid-resistant nephrotic syndrome in children: new guidelaines from KDIGO", pediatr Nephrol, 2304(8) Mattoo T K., al-Harbi M S., Mahmood M A (1990), "Nephrotic syndrome in Saudi children clinicopathological study of 150 cases", PediatrNephrol, 4, pp 517-519 Mishra O P., Singh A K., Kakani N., Narayan G., Abhinay A., Prasad R, Batra V V (2014), "NPHS2 R229Q Polymorphism in Steroid Resistant Nephrotic Syndrome: Is it Responsive to Immunosuppressive Therapy?", Journal of Tropical Pediatrics, 60(3), pp 231–237 56 40 Otukesh H., Ghazanfari B., Fereshtehnejad S M., Bakhshayesh M., Hashemi 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 M., Hoseini R., Chalian M., Salami A., Mehdipor L., Rahiminia A (2009), "NPHS2 mutation in children with steroid - resistant nephrotic syndrome", Iranian Journal of Kidney Diseases, 3, pp 99-102 Niaudet P (2004), "Podocin and nephrotic syndrome: implication for the clinician", J Am Soc Nephrol, 15, pp 557-573, 832-834 Pereira A C., Mota G F., Pereira A B., Cunha R S., Herkenhoff F L., Pollak M R., Mill J G., Krieger F E (2004), "NPHS2 R229Q functional variant is associated with microalbuminuria in the general population", Kidney International, 65(3), pp 1026-1030 Bright R., Richard T (1827), Resport of medical cases selected with a view to illustrating the symptoms and cure of diseses by reference to morbid anatomy, London: Longman Green, pp 75-85 Rachmadi D., Monnens L., Melani A ( 2015), "NPHS2 Gene Mutation and Polymorphisms in Indonesian Children with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome", Open Journal of Pediatrics, 5, pp 27-33 Roselli S., Gribouval O., Moutkine I., Benmerah A., Antignac C (2004), "Plasma membrane targeting of Podocin through the classical exocytic pathway: Effect of NPHS2 mutations", Trafic 2004, 5, pp 37-44 Rainer G Ruf, Anne Lichtenberger (2004), "Anne Lichtenberger", Anne Lichtenberger, 15, pp 722-732 Schork NJ Fallin D., Lanchbury S (2000), "Singel nucleotide polymorphism and the future of genetic epidemiology", Clin Gener 2000, 58, pp 250-264 Sharma J., Vasudevan A (2014), Normal reference values of blood and urine chemistries, Manual of Pediatric Nephrology, London, UK, pp 533–610 Shatha Hussain Ali, Hussein Ali Saheb Rasha Kasim Mohammed, Ban A Abdulmajeed (2017), "R229Q Polymorphism of NPHS2 Gene in Group of Iraqi Children with Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome", International Journal of Nephrology Simons M., Kriz W., Schwarz K., Miettinen A., Reiser J., Mundel P., Holthofer H (2001), "Involvement of lipid rafts in nephrin phosphorylation and organization of the glomerular slit diaphragm", Am J Pathol, 159, pp 106977 Tarshish P., Bernstein J., Tobin J.N., Edelmann C M J (1997), "Prognostic significance of the early course of minimal change nephrotic syndrome: report of the International Study of Kidney Disease in Children", J Am Soc Nephrol, 8(5), pp 769–776 57 52 Vignal A., SanCristobal M., Milan D., Eggen A (2002), "A review on SNP and 53 54 55 56 other types of molecular markers and their use in animal genetics", Genet Sel Evol, 34(3), pp 275-305 Weber S., Esquivel E L., Gribouval O., Moriniere V., Tete Marie-Josephe, Legendre C., Niaudet P., Antignac C (2004), "NPHS2 mutations analysis shows genetic heterogeneity of steroid resistant nephritic syndrome and low post transplant recurrence", Kidney International Supplements, 66(2), pp 571-579 Zihua Yu, Jianping Huang Jie Ding, Yong Yao, Huijie Xiao, Jingjing Zhang, Jingcheng Liu, Jiyun Yang (2005), "Mutations in NPHS2 in sporadic steroidresistant nephrotic syndrome in Chinese children", Nephrol Dial Transplant, 20, pp 902-908 Zhu L., Wang C D., Yu L., Lv J C., Zhang H., Wang H Y (2009), "Genetic effect of the NPHS2 gene variants on proteinuria in minimal change disease and immunoglobulin A nephropathy", Nephrology (Carlton), 14(8), pp 728734 Zsuzsanna G., Tory K., Duicu C., Kiss E (2013), "Anne Lichtenberger", Anne Lichtenberger, 46(3), pp 299-304 58 PHỤ LỤC Phụ lục 1: THÔNG BÁO CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC Phụ lục 2: QUY TRÌNH TÁCH DNA TỔNG SỐ BẰNG E.Z.N.A BLOOD MINI KIT Phụ lục 3: DANH Phụ lục 4: SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ OD 128 MẪU DNA TỔNG SỐ Phụ lục QUY TRÌNH TÁCH DNA TỔNG SỐ BẰNG E.Z.N.A BLOOD MINI KIT Rã đông mẫu máu đá để hóa chất nhiệt độ phịng Lắc ống máu, hút 25µl máu vào ống lý tâm vơ trùng Thêm 25µl OB Protease Solution 250µl BL Buffer, vortex 10 giây o Ủ 65 C 10 phút Chú ý: sau ủ phút, vortex 15 giây Thêm 260µl Ethanol 100%, vortex 20 giây Ly tâm 1000 vòng/phút 15 giây để đảm bảo mẫu khơng dính thành nắp ống Chèn HiBind DNA Mini Column vào Collection Tube 2ml Chuyển toàn mẫu vào cột (để pipet mức 790µl) Ly tâm 14.000 vịng/phút phút 10 Bỏ dịch lọc Collection Tube 11 Lắp Hibind DNA Mini Column vào Collection Tube 2ml 12 Thêm 500µl HBC Buffer 13 Ly tâm 14.000 vòng/phút phút 14 Bỏ dịch lọc sử dụng lại Collection Tube 15 Thêm 700µl DNA Wash Buffer 16 Ly tâm 10.000g 17 Bỏ dịch lọc sử lại Collection Tube 18 Lặp lại bước từ 14 đến 16 cho bước rửa thứ với DNA Wash Buffer 19 Ly tâm Hibind DNA Mini Column 14.000 vịng/phút phút để làm khơ cột 20 Chuyển HiBind DNA Mini Column vào ống ly tâm 2ml o o 21 Thêm 100µl Elution Buffer (đã làm ấm đến 65 C), ủ 65 C phút 22 Ly tâm 14.000 vịng/phút phút 23 Thêm 50µl Elution Buffer phút nhiệt độ phòng 24 Ly tâm 14.000 vòng/phút phút o 25 Thu bảo quản DNA -20 C Phụ lục DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT Họ tên Hoàng Trường G Nguyễn Thị Thu T Trần Kỳ A Đào Đức N Trần Duy Q Trần Minh K Ngô Mai T Tống Văn Bảo N Lưu Hương G 10 Kiều Thị Hải M 11 Trần Ngọc H 12 Nguyễn Quốc C 13 Nguyễn Vũ Ngọc K 14 LêBáĐ 15 Thái Hữu L 16 Vũ Gia L 17 Đỗ Thị H 18 Linh Minh H 19 Phạm Phát L 20 Vũ Đức S 21 Bàn Phúc T 22 Tô Đức T 23 Phạm Thị T 24 Nguyễn Quang K 25 Trần Thị T 26 Lê Tuyền C 27 Vũ Thị T 28 Bùi Quý T 29 Trần Như Q 30 Ngô Minh H 31 Trần Thị T 32 Nguyễn Đình Quốc M 33 Trần Bích 34 Phạm Vũ Hồng A 35 Vương Ngọc Anh Đ 36 Nguyễn Ngọc M 37 Vũ Tiến Đ 38 Nguyễn Phương D 39 Lê Chung H 40 Nguyễn Phương A 41 Đổng Sỹ N 42 Phạm Hoàng A 43 Bùi Thị Mai P 44 Nguyễn An K 45 Hoàng Phúc H 46 Nguyễn Vũ Tùng A 47 Đặng Sỹ H 48 Trần Hữu Trung H 49 Phạm Anh V 50 Lù Văn T 51 Ngô Lệ Q 52 Nguyễn Văn Q 53 Nguyễn Thị M 54 Trương Ngọc H 55 Nguyễn Xuân P 56 Chu Anh Đ 57 Lê Ngọc T 58 Nguyễn Quốc V 59 Bùi Trung H 60 Nguyễn Tấn D 61 Phan Hoàng B 62 Hoàng Ngọc H 63 Lê Hữu T 64 Vũ Đặng Lâm A 65 Nguyễn Hoàng H 66 Nguyễn Văn T 67 Đinh Ngọc K 68 Nguyễn Tú M 69 Hà Hải N 70 Nguyễn Thị H 71 Đỗ Quang M 72 Hoàng Lê Anh T 73 Trịnh Duy T 74 Nguyễn Anh K 75 Lê Ngọc Minh T 76 Đinh Gia L 77 Mã Văn T 78 Nguyễn Thị Vân A 79 Nguyễn Hồng L 80 Lê Đình H 81 Nguyễn Thu H 82 Nguyễn Văn T 83 Lê Thành N 84 Hoàng Xuân T 85 Hà Thùy L 86 Nguyễn Hoàng H 87 Nguyễn Như T 88 Nguyễn Thu H 89 Lý Tiến V 90 Kiều Quang H 91 Trần Tiến H 92 Hoàng Minh Đ 93 Trần Xuân Q 94 Ngô Tuấn H 95 Đỗ Văn H 96 Phạm Thị Bảo C 97 Vũ Văn D 98 Lê Ngọc Minh T 99 Lê Phương Ng 100 Thạch Phúc T 101 Hứa Xuân T 102 Nguyễn Văn T 103 Tạ Bảo L 104 Phan Huy Nhật M 105 Trần Khánh G 106 Đặng Duy A 107 Hoàng Hải N 108 Nguyễn Thiên A 109 Đào Yến N 110 Tào Minh Đ 111 Lê Quỳnh A 112 Trương Quang B 113 Nguyễn Nhật T 114 Nguyễn Huy H 115 Hoàng Minh Đ 116 Nguyễn Trường T 117 Nguyễn Gia H 118 Trần Đức T 119 Lê Xuân K 120 Hoàng Thị H 121 Trương Hoàng H 122 Nguyễn Nhật T 123 Vũ Đức M 124 Ngô Văn D 125 Lê Đình H 126 Trần Lưu Trí D 127 Vũ Đăng K 128 Trịnh Tuấn K Phục lục KẾT QUẢ OD 128 MẪU DNA TỔNG SỐ Mã C nghiên cứu (n 18 62 58 59 35 57 88 10 49 11 72 12 64 13 66 14 83 15 34 16 75 17 12 18 55 19 10 20 65 21 12 22 11 72 78 75 15 76 90 78 16 79 96 80 11 81 67 82 14 83 95 85 90 88 83 90 14 91 12 92 71 93 10 95 60 96 91 98 10 99 64 100 10 101 15 102 10 103 82 105 17 ... "Xác định mối liên quan đa hình đơn nucleotid rs3738423 C>T rs12401708 C>T gen NPHS2 với số tiêu sinh hóa bệnh nhân nhi mắc hội chứng thận hư tiên phát kháng corticoid" với hai mục tiêu sau: Xác. .. RS12401708 VỚI MỘT SỐ CHỈ TIÊU SINH HÓA Ở BỆNH NHÂN NHI MẮC HCTHTP KHÁNG CORTICOSTEROID 43 3.6.1 Mối tương quan đa hình đơn RS3738423 số tiêu sinh hóa 44 3.6.2 Mối tương quan đa hình đơn RS12401708... NHI? ?N - ĐỖ THẾ HOÀNH XÁC ĐỊNH MỐI LIÊN QUAN GIỮA CÁC ĐA HÌNH ĐƠN NUCLEOTID RS3738423 (C>T) VÀ RS12401708 (C>T) CỦA GEN NPHS2 VỚI MỘT SỐ CHỈ TIÊU SINH HÓA Ở BỆNH NHÂN NHI MẮC HỘI
Ngày đăng: 19/11/2020, 20:54
Xem thêm: